4第三章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理-陳海蘭

1、第三章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理1陳海蘭Tel:mail: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)組成：腦和脊髓大腦皮質(zhì)：整合運動神經(jīng)和植物神經(jīng)系統(tǒng)的活動邊緣系統(tǒng)：海馬、丘腦下部、基底神經(jīng)節(jié)、丘腦丘腦下部：植物神經(jīng)系統(tǒng)的主要整合區(qū)，調(diào)節(jié)體溫、平衡、中間代謝、血壓、生理戒律、腺垂體分泌、睡眠、情緒2中樞神經(jīng)系統(tǒng)中腦、腦橋、延髓：連接大腦半球、丘腦-丘腦下部和脊髓，大部分神經(jīng)沖動經(jīng)過網(wǎng)狀激活系統(tǒng)：連接外周感覺和運動（較高水平），腦內(nèi)含單胺的神經(jīng)元位于這一區(qū)域，對吞咽、嘔吐、心血管和呼吸反射等基本發(fā)射活動起中樞性整合作用小腦：維持姿勢、調(diào)節(jié)心血管功能及與其變化相關的血流3中樞神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿去甲腎上腺素多巴

2、胺：受體激動作用，也有一定受體激動作用5-羥色胺：抑制性神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸：抑制性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸：興奮性神經(jīng)遞質(zhì)內(nèi)阿片肽：止痛、心動過速、血壓降低、抑制呼吸、影響內(nèi)分泌45中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、中樞抑制藥鎮(zhèn)靜藥、催眠藥、安定藥、抗驚厥藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥。二、中樞興奮藥 興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增強其活性的藥物6影響中樞神經(jīng)藥物的因素（1）血腦屏障 與藥物分子量、電荷、脂溶性、是否存在能量依賴性轉(zhuǎn)運系統(tǒng)關系密切（2）藥物的生理學作用 取決于其耗竭神經(jīng)遞質(zhì)存量的能力7影響中樞神經(jīng)藥物的因素藥物作用隨著生理狀態(tài)和抑制性或興奮性藥物的作用而疊加；一些抑制性藥物低濃度時常對某些功能產(chǎn)生興奮性作用，如全身麻醉誘導

3、期的興奮階段；某些抑制如神經(jīng)疲勞、神經(jīng)遞質(zhì)耗竭，通常會接著發(fā)生急性過度興奮。8重點介紹全身麻醉藥鎮(zhèn)靜藥、安定藥與抗驚厥藥鎮(zhèn)痛藥中樞興奮藥全身麻醉藥簡稱全麻藥（general anesthetics)，可逆地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物，表現(xiàn)為意識喪失、感覺及反射消失、骨骼肌松弛等，但仍能保持延髓生命中樞的功能。910基本概念1.局部麻醉 用藥局部的感覺消失2.全身麻醉 意識和全身感覺暫時可逆的消失3.鎮(zhèn)靜 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的輕度抑制，動物安靜、意識模糊4.催眠 人工誘導的生理性意識消失（睡眠），但受藥動物會因各種刺激而覺醒11基本概念5.鎮(zhèn)痛 感覺特別是痛覺消失6.安定 放松和安靜狀態(tài)，不出現(xiàn)鎮(zhèn)痛和

4、意識消失7.制動 肌肉不能運動8.驚厥 全身骨骼肌不自主的強烈收縮12麻醉分期鎮(zhèn)痛期：麻醉開始到意識完全消失的一段時間。興奮期（不隨意運動期/非自主興奮/極度興奮）：從意識和感覺消失到外科麻醉期開始，不宜進行任何手術。13麻醉分期外科麻醉期：瞳孔縮小、肌緊張消失、痛反射消失、角膜反射遲鈍或消失、呼吸轉(zhuǎn)為規(guī)則。又分為輕度、中度、深度和極度麻醉期。獸醫(yī)臨床一般在此期進行手術。麻痹期（中毒期）：在此階段，呼吸肌完全麻痹至循環(huán)完全衰竭。外科麻醉禁止達到此期。外科麻醉期1415全身麻醉藥的作用及原理麻醉由三方面的作用構成：1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)元被抑制2. 神經(jīng)元的興奮性整體下降3. 神經(jīng)元之間的傳

5、遞受阻16全身麻醉藥的作用及原理麻醉原理是配體-門控離子通道。與乙酰膽堿受體、-氨基丁酸受體、甘氨酸等受體功能和數(shù)量有關。麻醉機理1718臨床應用1. 外科手術及治療 胸腹部和眼科手術2. 驚厥治療 士的寧中毒3. 制動 攻擊性犬、貓4. 診斷 氣管穿刺5. 安樂術 長期患病家畜每種麻醉藥物單獨應用都不理想，臨床上常采用復合麻醉方式。19復合麻醉全麻藥與其他藥物配伍使用，以增強麻醉效果，減少劑量，降低毒副作用，擴大麻醉藥的應用范圍的一種麻醉方式。20復合麻醉方式麻醉前給藥阿托品或東莨菪堿可減少乙醚刺激呼吸道的分泌和腸胃蠕動，防止由于迷走神經(jīng)興奮引起的心跳減慢；給予鎮(zhèn)靜、安定藥使動物安靜和安定誘

6、導麻醉硫噴妥鈉或氧化亞氮（快速進入外科麻醉）+ 吸入性麻醉藥 如乙醚或甲氧氟氯乙炔（維持麻醉）21復合麻醉方式基礎麻醉巴比妥類或水合氯醛（達到淺麻） +其他藥物麻醉（進入外科麻醉）?；旌下樽矸?乙醚 用兩種或兩種以上的藥物配合在一起進行麻醉，以達到取長補短的目的。如乙醚和氟烷混合使用，水合氯醛和硫酸鎂注射液。22復合麻醉方式配合麻醉局麻+全麻 局麻藥配合全麻藥進行麻醉。先用水合氯醛引起淺麻，再在術野或有關部位施用局麻藥。可減少全身麻醉藥用量。 若配合鎮(zhèn)痛藥，增強麻醉的鎮(zhèn)痛效果。 若配合肌肉松弛藥，滿足手術肌松需要。23 全身麻醉藥分類吸入性麻醉藥：氟烷、麻醉乙醚、 氧化亞氮、恩氟烷非吸入性麻

7、醉藥：戊巴比妥、硫噴妥鈉 氯胺酮24一、吸入麻醉藥（一）概念 是一類在室溫下和常壓下以液態(tài)或氣態(tài)形式存在，容易揮發(fā)成氣體的麻醉藥物，如氧化亞氮、乙醚。（二）特點 1. 麻醉的劑量和深度容易掌握，作用能迅速逆轉(zhuǎn) 2. 麻醉和肌肉松弛的質(zhì)量高 3. 主要通過肺臟以原形排泄 4. 用藥成本低25吸入麻醉藥（三）缺點 1.需要特殊裝置 2.有的易燃易爆（四）藥理作用1.抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，出現(xiàn)意識消失、鎮(zhèn)痛、記憶喪失。2. 肌肉松弛作用。 3. 鎮(zhèn)痛作用。 26副作用1. 抑制呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)2. 抑制肝臟對藥物的代謝3. 通過胎盤，影響胎兒潮氣量：指在靜息狀態(tài)下每次吸入或呼出的氣量。27最小肺泡濃

8、度(MAC)最小肺泡濃度(MAC)：能使肺泡中50%個體對標準的疼痛性刺激不發(fā)生反應的藥物濃度。是吸入麻醉藥作用強度的指標存在種屬差異受脂溶性、體溫、年齡等影響藥動學吸收：肺泡入血分布：氣體分壓決定藥物導入肺部：濃度、肺泡通氣量、第二種氣體28藥動學肺泡攝取藥物能力：溶解性、心輸出量、肺通氣有效透氣、肺泡與靜脈的分壓差、肺纖維化、肺水腫、肺氣腫等麻醉強度：溶解性（溶解系數(shù)）代謝：肝腎肺2930異氟烷非易燃易爆麻醉藥。藥理作用（1）抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)：麻醉誘導快，動物蘇醒快，麻醉的深度能迅速調(diào)整，安全范圍較大。（2）肌肉松弛作用：與肌肉松弛劑有協(xié)同作用優(yōu)點：對肝、腎功能的損害小。不足：能通過胎盤抑

9、制胎兒。31異氟烷應用：用于各種動物的誘導和/或維持麻醉藥。1.誘導麻醉：麻醉前給予鎮(zhèn)靜藥或安定藥，異氟烷誘導麻醉的速度加快2.維持麻醉：與鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、注射麻醉藥配合使用。注意：異氟烷不得用于食品動物。32氟烷 非易燃易爆麻醉藥。 為作用最強的吸入麻醉藥。 主要用于各種動物的全身麻醉。33二、注射麻醉藥注射麻醉藥的優(yōu)點：1. 麻醉的誘導容易控制2. 不需要麻醉機3. 吸收和消除不依賴于呼吸道4. 不污染環(huán)境，無爆炸危險。34注射麻醉藥缺點：1.容易過量，麻醉深度不能快速逆轉(zhuǎn)，效果較吸入差2.藥物的消除依賴于肝或腎的功能3.多數(shù)需要通過復合麻醉或平衡麻醉可達理想效果35（一）巴比妥類最早使用

10、的注射麻醉藥。特點：脂溶性高，潛伏期短，起效快，麻醉強，持續(xù)時間短，血漿蛋白結(jié)合率高。水溶性差。一般需要靜脈注射給藥。巴比妥類36X37巴比妥類藥理作用：1. 抑制大腦皮層等中樞神經(jīng)系統(tǒng)2. 抑制延髓的呼吸中樞3. 抑制心血管系統(tǒng)38巴比妥類藥理作用特點：1.巴比妥類無鎮(zhèn)痛作用2.巴比妥類內(nèi)服或直腸給藥能吸收，常用靜脈注射給藥3.動物休克時減少巴比妥類的用量或選用它藥39巴比妥類代謝：1.肝臟是巴比妥類的主要代謝器官2.腎臟是巴比妥類的主要排泄器官40巴比妥類配伍：1.氯霉素可延長戊巴比妥和硫噴妥的作用時間2.葡萄糖可延長戊巴比妥作用時間3.阿托品可延長硫噴妥的作用時間41戊巴比妥非吸入性麻醉

11、藥，常用其鈉鹽。藥理作用：短效類，具有鎮(zhèn)靜、催眠和麻醉作用，抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構上行激活系統(tǒng)所致。無鎮(zhèn)痛作用。戊巴比妥鈉對呼吸和循環(huán)有顯著的抑制作用。42戊巴比妥應用：1.用做中小動物麻醉的全身麻醉藥。 2.用做抗驚厥藥以及中樞興奮藥中毒的解救 3.靜脈注射是麻醉的最佳用藥途徑。43硫噴妥超短效巴比妥類藥，靜注后快速麻醉，無興奮期。臨床應用：用做全麻藥、抗驚厥藥或基礎麻醉藥。作用機制：增強腦內(nèi)-氨基丁酸的突觸作用，降低大腦皮層的興奮性，抑制網(wǎng)狀結(jié)構的上行激活系統(tǒng)，產(chǎn)生全身麻醉。44硫噴妥注意：可通過胎盤屏障影響胎兒的血液循環(huán)和呼吸。為了減少腺體的分泌，反芻動物在麻醉前需要注射阿托品。-氨基丁酸為嚴

12、重抑制性神經(jīng)遞質(zhì)45（二）分離麻醉藥分離麻醉藥：是一類能干擾腦內(nèi)信號從無意識部分向有意識部分傳遞，而又不抑制腦內(nèi)所有中樞功能活動的藥物。作用部位：丘腦新皮質(zhì)系統(tǒng)和邊緣系統(tǒng)效應：鎮(zhèn)痛、制動、反應性降低、記憶缺失、強制性昏厥46分離麻醉藥作用機理：抑制 - 氨基丁酸的降解，使腦內(nèi) - 氨基丁酸濃度升高，通過加強突觸前抑制而產(chǎn)生麻醉。特點：只能誘導出現(xiàn)外科麻醉前二期，不引起深度麻醉藥物：氯胺酮、噻環(huán)已胺、苯環(huán)己哌啶47氯胺酮新型鎮(zhèn)痛性麻醉藥，分離麻醉藥。藥理作用：分離麻醉。一方面能阻斷痛覺沖動向丘腦和新皮層的傳導，產(chǎn)生抑制作用；另一方面又能興奮腦干和邊緣系統(tǒng)，引起感覺與意識的分離，產(chǎn)生雙重效應。肌肉

13、僵直和強制性昏厥是分離麻醉藥的特有現(xiàn)象。氯胺酮臨床表現(xiàn)：肌肉強直；強制性昏厥。“木僵樣麻醉”：動物意識不完全喪失麻期睜眼、咽喉反射存在，肌肉張力增加呈木僵樣。應用：麻醉前給藥、誘導麻醉、基礎麻醉及化學保定藥。 應配合肌松藥、鎮(zhèn)痛藥等使用。48氯胺酮應用注意：大劑量尿路閉塞內(nèi)臟鎮(zhèn)痛差馬犬興奮腦部受傷不能使用顱內(nèi)壓升高4950（三）其它注射麻醉藥1. 異丙酚藥理作用：降低- 氨基丁酸從受體上解離的速度，抑制皮層的活動。無鎮(zhèn)痛作用。應用： 誘導麻醉藥，與阿片類合用效果好；可做眼科手術的誘導麻醉藥。 短效維持麻醉藥512.依托咪酯藥理作用：調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi) - 氨基丁酸的傳遞作用，主要是增加 - 氨

14、基丁酸受體的數(shù)量，產(chǎn)生催眠、網(wǎng)狀結(jié)構抑制和肌肉松弛作用。為超短效的誘導麻醉藥。無鎮(zhèn)痛作用。522.依托咪酯應用：誘導麻醉藥，用于腦外傷、腦瘤或皮層水腫的患畜注意： 不能用于馬和牛，因可導致肌肉僵直和癲癇53第二節(jié) 鎮(zhèn)靜藥、安定藥與抗驚厥藥鎮(zhèn)靜藥：能對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，從而減弱機能活動、調(diào)節(jié)興奮性、消除躁動不安和恢復安靜的藥物。藥理作用：鎮(zhèn)靜、催眠或鎮(zhèn)痛作用。常用藥物：水合氯醛類、巴比妥類等54安定藥概念：是一類能緩解焦慮而又不產(chǎn)生過度鎮(zhèn)靜的藥物。輕度安定藥：抗焦慮藥，具有鎮(zhèn)靜、催眠作用。深度安定藥：神經(jīng)松弛劑或抗精神失常藥。通過阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)多巴胺介導的反應，使激動或易動的動物安靜

15、下來，并能調(diào)節(jié)患畜的行為。常用藥物：吩噻嗪類、丁酰苯類、羅夫木全堿55抗驚厥藥概念：指能對抗或緩解中樞神經(jīng)過度興奮癥狀，消除或緩解全身骨骼肌不自主收縮的藥物。常用藥物有：硫酸鎂注射液、巴比妥類藥物、水合氯醛、地西泮等56常用鎮(zhèn)靜藥、安定藥和抗驚厥藥氯丙嗪：鎮(zhèn)靜安定藥、增強麻醉藥及催眠藥。地西泮：鎮(zhèn)靜催眠藥、抗驚厥藥、肌肉松弛藥。水合氯醛：鎮(zhèn)靜催眠藥。硫酸鎂；抗驚厥藥、解痙。57氯丙嗪藥理作用：1、中樞抑制作用：安靜、嗜睡。人醫(yī)安眠藥、抗精神病藥。獸醫(yī)用于動物的鎮(zhèn)靜及加強麻醉用。2、鎮(zhèn)吐作用：主要是抑制延腦的催吐化學感受區(qū)和嘔吐中樞。但不能對抗前庭刺激所引起的嘔吐，因此不能做暈車藥。3、加強中樞

16、抑制藥的作用：配伍時可適當減少中樞抑制藥的用量。58氯丙嗪4、降溫：對正常體溫有影響，降低新陳代謝。與解熱藥的降溫作用不同。5、影響激素分泌：抑制促性腺激素的分泌，增加催乳素的分泌；抑制促腎上腺激素和生長激素的釋放。6、抗休克：可改善微循環(huán)，改善心功能。59應用用于破傷風、腦炎、中樞興奮藥中毒等引起的驚厥，化學保定。麻醉前給藥：強化麻醉?？箲し磻簞游镞\輸、野生動物馴養(yǎng)。注意 中毒時用去甲腎上腺素升壓。不能用腎上腺素解救。氯丙嗪60地西泮為長效的苯二氮類藥。藥理作用：作用于大腦的邊緣系統(tǒng)和腦干的網(wǎng)狀結(jié)構，加強抑制性神經(jīng)遞質(zhì)- 氨基丁酸的作用，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥、抗癲癇和中樞性肌肉

17、松弛作用。61地西泮臨床應用：家畜肌肉痙攣、癲癇和驚厥。一般靜脈注射和內(nèi)服給藥。62水合氯醛藥理作用 鎮(zhèn)靜、催眠或麻醉作用。臨床應用（1）馬屬動物的急性胃擴張、腸阻塞等（2）用于破傷風、腦炎、士的寧中毒等導致的驚厥（3）與局麻藥合用，可施行外科手術。63苯巴比妥藥理作用： 鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇。 目前最好的抗癲癇藥。臨床應用：（1）緩解破傷風、腦炎、士的寧中毒等導致的驚厥（2）犬、貓的鎮(zhèn)靜及癲癇治療。64羅芙木全堿（利血平）藥理作用：阻斷神經(jīng)遞質(zhì)儲存顆粒膜的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，使腦內(nèi)去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺耗竭。應用：馬的鎮(zhèn)靜。65其 他1.釘螺環(huán)酮 抗焦慮藥與貓的不正常排尿。2.溴化鈣

18、鎮(zhèn)靜、解救豬、禽食鹽中毒。3.硫酸鎂 抑制中樞，用于破傷風、腦炎、士的寧中毒等導致的驚厥。66第三節(jié) 鎮(zhèn)痛藥概念：能使感覺特別是痛覺消失的藥物。 具有鎮(zhèn)痛作用的藥物：全身麻醉藥、局部麻醉藥、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。67分類（1）麻醉性鎮(zhèn)痛藥：嗎啡、哌替啶、芬太尼等（2）外周性鎮(zhèn)痛藥：安乃近、氨基比林（3）其他鎮(zhèn)痛藥：賽拉嗪（隆朋）、賽拉唑（靜松靈） 本節(jié)主要介紹麻醉性鎮(zhèn)痛藥（阿片樣鎮(zhèn)痛藥）68阿片樣鎮(zhèn)痛藥藥理作用：（中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用）（1）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、欣快感 具有成癮性（2）呼吸中樞抑制（3）咳嗽中樞抑制（4）惡心、嘔吐（5）瞳孔變化 犬、兔的縮小，貓、馬等放大69阿片樣鎮(zhèn)痛藥臨床應用:（1）化學制動

19、（2）鎮(zhèn)痛 外傷、腹痛和術后等鎮(zhèn)痛。（3）止咳和止瀉70阿片樣鎮(zhèn)痛藥P物質(zhì)：是廣泛分布于細神經(jīng)纖維內(nèi)的一種神經(jīng)肽，負責疼痛沖動在中樞傳導，阿片類抑制P物質(zhì)釋放，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。71阿片樣鎮(zhèn)痛藥阿片受體：分為、 四種。受體：主要呈現(xiàn)脊髓以上水平鎮(zhèn)痛。受體：主要呈現(xiàn)脊髓水平及以上鎮(zhèn)痛。受體：在脊髓水平及脊髓以上水平鎮(zhèn)痛。受體：激動時呼吸興奮、煩躁不安、焦慮。72嗎啡藥理作用：（1）強大的中樞性鎮(zhèn)痛作用。對各種疼痛都有效。但犬、猴為中樞抑制。（2）鎮(zhèn)咳作用 對各種原因引起的咳嗽都有效應用：劇烈疼痛、犬的麻醉前給藥、抗腹瀉73嗎啡注意事項:（1）治療劑量抑制呼吸，納絡酮可拮抗（2）不可用于產(chǎn)科陣痛。（3

20、）胃擴張、腸阻塞及臌脹者禁用。（4）肝腎功能不全者、幼畜慎用。74哌替啶（度冷?。┤斯ず铣傻穆樽硇枣?zhèn)痛藥，為嗎啡的替代品。內(nèi)服吸收好，但首過效應明顯，宜注射給藥。藥理作用中樞性鎮(zhèn)痛：對銳痛和鈍痛有效；有呼吸抑制作用。松弛平滑肌，解除痙攣。75應 用1、用做鎮(zhèn)痛藥，治療疝痛、手術痛、創(chuàng)傷痛。2、用于豬、犬麻醉前給藥。3、用于抗休克、抗驚厥，與氯丙嗪配伍。 對局部有刺激性，一般不做皮下注射。 常用方法為肌內(nèi)注射。76芬太尼人工合成品。作用同嗎啡、哌替啶，但鎮(zhèn)痛效力強，起效快，持續(xù)時間短，成癮性小。77應 用皮下、肌內(nèi)或靜脈注射給藥。1、用做各種劇痛的鎮(zhèn)痛藥。2、可與局麻藥、全麻藥合用于外科手術。3

21、、化學保定用。本品中毒時，可用納絡酮對抗。78賽拉嗪（隆朋） 2腎上腺素能受體激動劑。具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和中樞性肌肉松弛作用。應用用做各種動物的鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛藥，但豬不敏感，一般不用。復合麻醉和化學保定。79國內(nèi)合成的二甲苯胺噻唑。動物專用。作用與應用：同賽拉嗪。常用其鹽酸鹽。賽拉唑（靜松靈）80第四節(jié) 中樞興奮藥概念：能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增強其活性的藥物。按照作用，包括5大類：（1）甲基黃嘌呤類：來自咖啡、茶葉和可可等植物。（2）三環(huán)抗抑郁藥：丙咪嗪等化學合成藥物。（3）呼吸興奮藥：納絡酮、多沙普倉等化學合成藥物。（4）單胺氧化酶抑制劑：氯吉林等化學合成藥物。（5）腎上腺素能胺類：去氧麻黃堿、苯丙胺等。81中樞興奮藥按作用部位分類： 大腦興奮藥：咖啡因（安鈉咖） 延髓興奮藥：尼可剎米、回蘇靈、戊四氮、 多沙普倫 脊髓興奮藥：士的寧、印防已毒素中樞興奮藥作用部位的選擇性是相對的，作用隨劑量增大而增強，作用范圍也隨著擴大。82咖啡因是一種生物堿，在咖啡豆和茶葉含量高。現(xiàn)已能人工合成。藥理作用：抑制細胞內(nèi)磷酸二酯酶的活性，增加細胞內(nèi)cAMP含量。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：小劑量提神，治療量時興奮大腦皮層。對