藥物的變質反應和代謝反應(1)

1、第二章 藥物的變質反應和代謝反應精選ppt學習目標1.掌握藥物的水解、自動氧化等變質反應的類型。2.熟悉影響藥物消解和自動氧化的因素。3.了解藥物結構與藥物的穩(wěn)定性的關系。4.了解藥物在體內的氧化、還原、水解、結合等代謝反應。精選ppt藥物的變質反應是指藥物在生產、制劑、貯存、調配和使用等各個環(huán)節(jié)中發(fā)生的化學變化即質量發(fā)生了改變。藥物的代謝反應是指藥物在人體內的轉運（吸收、分布和排泄統(tǒng)稱為轉運）過程可發(fā)生代謝反應，而引起的化學變化。精選ppt第一節(jié) 藥物的變質反應一、藥物的水解反應（一）易水解藥物的結構類型及水解過程： 易水解藥物的結構類型主要有：鹽類、酯類、酰胺及其類似物類、苷類、活潑鹵化物

2、類、縮氨、多聚糖、蛋白質和多肽類等。精選ppt有機藥物類型酯 （-CO-O-）酸酐 （-CO-O-CO-）酰鹵 （-CO-O-CO-）酰胺 （-CO-NH-）酰肼 （-CO-NH-NH-）酰脲 （-CO-NH-CO-NH-）精選ppt1.酯類的水解水解過程：酯+水 酸+醇（酚）酸或堿精選ppt2.酰胺及其類似物的水解水解過程（以酰胺為例）：酰胺+水 酸+胺酸或堿精選ppt3.苷類藥物的水解水解過程：苷+水 苷元+糖酸或堿精選ppt1藥物的化學結構對水解的影響 1) 在羧酸衍生物中，離去酸的酸性越強的藥物越易水解。因為羧酸衍生物在水解時，羰基正碳原子的正電荷增加時，易受親核試劑的進攻而水解。2)

3、 鄰助作用的影響 羧酸衍生物的?；徑杏H核基團時，能引起分子內催化作用，使水解加速，這一過程稱為鄰助作用。3) 電性效應的影響 在羧酸衍生物中，不同的取代基的電性效應使羧酸的酸性增強時，水解速度加快，反之，水解速度減慢。4) 空間位阻的影響 在羧酸衍生物中，若在羰基的兩側具有較大空間體積的取代基時，由于空間掩蔽的作用，產生較強的空間位阻，而減緩了水解速度。（二）影響藥物水解的因素：精選ppt2影響藥物水解的外因及防止藥物水解的方法精選ppt（一）藥物的氧化反應的類型：1無機藥物類型碘化物：碘解磷定、碘化鉀亞鹽： 硫酸亞鐵2有機藥物類型 酚 烯醇 巰基芳胺雜環(huán) 二、藥物的自動氧化反應精選ppt

4、（二）影響藥物氧化的因素：1影響藥物氧化的內因主要為電性效應的影響2影響藥物氧化的外因及防止藥物水解的方法精選ppt三、藥物的其他變質反應藥物的異構化反應 藥物的脫羧反應聚合反應 精選ppt1幾何異構化反應舉例：如維生素A在長期貯存過程中，可部分發(fā)生順反異構化，使活性降低。2光學異構化反應 消旋異構化反應舉例：如腎上腺素的溶液由于pH過低或過高，加熱或室溫放置過久等會加速其消旋化，使藥效降低(右旋體的效率僅為左旋體的115)。 差向異構化反應舉例：如四環(huán)素遇某些陰離子如磷酸根、枸櫞酸根、醋酸根可生成差向四環(huán)素，而失去活性。（一）藥物的異構化反應精選ppt舉例：如維生素C貯存中顏色加深，其主要原

5、因是在空氣、光線、溫度等的影響下，氧化生成去氫維生素C，在一定條件下發(fā)生脫水，水解和脫羧反應而生成糠醛，以至聚合呈色。舉例：如普魯卡因水解生成對氨基苯甲酸，進一步脫羧產生苯胺，苯胺有較強的毒性，并易氧化使溶液變色。舉例：如甲醛在貯存中易生成白色的多聚甲醛沉淀。舉例：如維生素K3光照后變?yōu)樽仙?，是因為分解并聚合成雙分子化合物而引起的。（二）藥物的脫羧反應（三）聚合反應精選ppt四、二氧化碳對藥物質量的影響二氧化碳溶于水后反應式：（一）H+的影響1.使弱酸強堿鹽析出弱酸沉淀2.改變藥物的酸堿性（二）CO32-的影響1.導致藥物產生沉淀2.引起固體藥物變質精選ppt第二節(jié) 藥物的代謝反應藥物的代謝反

6、應是在體內各種酶類的催化下進行的。主要有藥物在酶的作用下發(fā)生的氧化、還原、水解等以官能團轉化為主的生物轉化反應和與內源性物質縮合的結合反應。精選ppt藥物的代謝反應類型相反應 氧化反應 還原反應 水解反應相反應（結合反應） 精選ppt一、相反應1氧化反應芳環(huán)的氧化 脂烴和脂環(huán)烴的氧化 胺類藥物的氧化 烯烴的氧化 醇和醛的氧化 精選ppt2還原反應藥物分子結構中的羰基可以還原成仲醇藥物分子結構中鹵代化合物還原脫鹵藥物分子結構中偶氮鍵還原生成具有芳伯氨基舉例：如百浪多息的偶氮鍵，在體內還原生成具有芳伯氨基的對氨基苯磺酰胺，進而抑制細菌感染藥物分子結構中硝基可被還原成芳伯氨基化合物舉例：如氯霉素結構中的硝基在體內可被還原成芳伯氨基化合物而代謝。藥物分子結構中其它基團：雙鍵可被飽和；雙硫鍵可被還原成巰基；叔胺的氮氧化物可再被還原回復成叔胺等，精選ppt3水解反應體內水解酶：羧酸酯水解酶、蛋白水解酶存在部位：廣泛存在于血漿、肝、腎和消化系統(tǒng)等處。特點：蛋白水解酶催化水解速度與酸堿催化水解相似，一般比酯的水解要慢。精選ppt二、相反應（結合反應）與葡萄糖醛酸的結合與硫酸基的結合與谷胱甘肽的結合乙?；磻被峤Y合甲基化反應精選ppt二、藥物代謝反應對藥物活性的