抑制細(xì)菌核酸DNA合成抗菌藥

1、抑制細(xì)菌核酸DNA合成抗菌藥喹諾酮類（quinolones）現(xiàn)主要是氟喹諾酮類抑制DNA合成2 Overview1962年，美國Sterling-Winthrop研究所Lesher等在合成抗瘧疾藥氯喹的過程中發(fā)現(xiàn)第一個(gè)喹諾酮類抗菌藥萘啶酸 ( nalidixic acid)George Y. Lesher 3喹諾酮類 第一代：萘啶酸 現(xiàn)已很少使用 第二代：吡哌酸 僅限于治療泌尿道和腸道感染 特點(diǎn)：蛋白結(jié)合率高氟喹諾酮類 (第三、四代) 第三代（20世紀(jì)80年代）：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星、司帕沙星 第四代（20世紀(jì)90年代）：莫西沙星、加替沙星、加雷沙星特點(diǎn)

2、：蛋白結(jié)合率不高，廣泛分布于泌尿道，中樞神經(jīng)系統(tǒng)較少。4 以4-喹諾酮為基本結(jié)構(gòu)的合成類抗菌藥5廣譜殺菌劑，抑制DNA合成 G+：抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV G-：抑制DNA回旋酶 作用機(jī)制6氟喹諾酮類7細(xì)菌DNA回旋酶改變膜孔蛋白改變或缺失，導(dǎo)致膜通道關(guān)閉藥物外排 耐藥機(jī)制喹諾酮類進(jìn)入我國僅僅20多年，耐藥率已經(jīng)達(dá)60%-70%8 抗菌譜9 臨床應(yīng)用泌尿生殖道感染：首選環(huán)丙沙星、氧氟沙星與 -內(nèi)酰胺類（綠膿桿菌性尿道炎首選環(huán)丙沙星）呼吸系統(tǒng)感染：耐青霉素肺炎鏈球菌（與萬古霉素合用）；支原體、衣原體肺炎，軍團(tuán)病腸道感染與傷寒：急、慢性菌痢，中毒性菌??； 食物中毒；傷寒副傷寒10 體內(nèi)過程吸收 口服分

3、布 廣泛 蛋白結(jié)合率低40%， T1/2長；穿透力強(qiáng)：前列腺組織（但前列腺液中含量低）、腎、尿道、骨髓、關(guān)節(jié)腔等排泄 原形經(jīng)腎 腸肝循環(huán)11 優(yōu) 點(diǎn)吸收快，完全血藥濃度高T 長不良反應(yīng)少與其他抗菌藥沒有交叉耐藥12胃腸道反應(yīng)CNS毒性藥物抑制GABA受體，引起中樞興奮光毒性：光感性皮炎心臟毒性軟骨損害等 不良反應(yīng)13環(huán)丙沙星抗菌譜：廣，G+、G- 氨基糖苷類、第三代頭孢菌素耐藥的 G+、G-（耐藥的綠膿桿菌、MRSA） 對厭氧菌無效抗菌作用：對G-強(qiáng) 常用氟喹諾酮類藥物14諾氟沙星G+、G- 綠膿桿菌 衣原體、支原體、軍團(tuán)菌、結(jié)核菌無效用于泌尿道感染、腸道感染、急性淋病 常用氟喹諾酮類藥物依諾沙星抗菌譜、抗菌作用與諾氟沙星相似用于泌尿道感染、肺部感染、淋病偶有過敏和CNS毒性 15氧氟沙星抗菌譜較諾氟沙星和依諾沙星廣、強(qiáng)肺炎支原體、結(jié)核菌（抗結(jié)核二線藥）痰、膽汁中濃度高，作用時(shí)間長 常用氟喹諾酮類藥物氟羅沙星體內(nèi)抗菌活性最強(qiáng)16常用氟喹諾酮類藥物司氟沙星對厭氧菌、支原體、衣原體作用強(qiáng)對多種耐藥菌有效嚴(yán)重光敏反應(yīng) 莫西沙星對厭氧菌、支原體、衣原體、結(jié)核菌作用強(qiáng)不良反應(yīng)少，幾