同型半胱氨酸概述

1、同 型 半 胱 氨 酸前言 根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，全球每年約有7000萬人死于心血管疾病。在中國，每年因心血管病死亡的人數(shù)約為200萬人，同時(shí)我國是腦卒中高發(fā)大國，現(xiàn)有約700萬患者，每年新發(fā)病200萬例，死亡150萬人。在近年來的研究中發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)Hcy代謝障礙導(dǎo)致Hcy升高與心血管疾病及腦血管疾病有極大的相關(guān)。前言 另外，許多調(diào)查研究報(bào)告中還指出，高Hcy協(xié)同高血壓、高血脂、糖尿病、腎病及不良嗜好如：吸煙、酗酒等會(huì)大大增加引發(fā)心腦血管疾病爆發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，因此經(jīng)常監(jiān)視和采取措施降低Hcy的濃度對預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生至關(guān)重要。同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史同型半胱氨酸的分子致病機(jī)理影響同型半胱氨酸水平的主

2、要因素同型半胱氨酸與心腦血管病Hcy與其它因素對心腦血管疾病的協(xié)同作用Hcy與其它疾病降低同型半胱氨酸的治療方案內(nèi) 容一、同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史 1933年的一天，美國麻省總醫(yī)院急診室接診了一個(gè)8歲的小患者。這男孩存在思維發(fā)育遲緩、視力障礙及先天性髖關(guān)節(jié)畸形。入院后，小患者很快出現(xiàn)左側(cè)偏癱、持續(xù)高熱、血壓升高，離開了人世。尸體解剖發(fā)現(xiàn)，患者致命的殺手是頸動(dòng)脈粥樣硬化所致的腦梗塞。32年后，一名9歲美國小姑娘由于智力障礙在麻省總醫(yī)院兒科就診，檢查發(fā)現(xiàn)她還伴有視力障礙。女孩的媽媽告訴大夫，30 多年前，自己的一位兄弟在很小的時(shí)候突然死于有相似癥狀的疾病。原來，30多年前的小男孩是這姑娘的舅舅！大夫

3、將小姑娘的尿液進(jìn)行化驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了一種特殊的化學(xué)物質(zhì)同型半胱氨酸。如果在患者尿中發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)，則該患者就會(huì)還患同型半胱氨酸尿癥，一種遺傳病。由此，醫(yī)生推測小姑娘的舅舅那個(gè)32年前死于中風(fēng)的男孩，肯定有同型半胱氨酸尿癥。同型半胱氨酸尿癥的特點(diǎn)1. 馬凡樣的表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)，如智力缺陷2. 骨骼肌的表現(xiàn) 骨質(zhì)疏松癥3. 眼睛的表現(xiàn) 異位晶狀體4. 血管表現(xiàn) 血管閉塞，血栓栓塞1234McCully1969年首次發(fā)表文章描述了同型半胱氨酸尿癥患者的血管病變。他指出無論這些患者的代謝障礙存在哪一步，Hcy是引起這些臨床表現(xiàn)的原因，并提出了Hcy與動(dòng)脈粥狀硬化有關(guān)的觀點(diǎn)。同型半胱氨酸（Homocyst

4、eine, Hcy）1976年Icken首次報(bào)道冠心病患者存在Hcy的代謝障礙。此后15年間，關(guān)于Hcy與冠心病、周圍血管性疾病、靜脈血栓性疾病及腦血管疾病之間的關(guān)系的報(bào)道很少。直到1988年，Kang等發(fā)現(xiàn)MTHFR與Hcy的代謝有關(guān)，Hcy與冠心病的關(guān)系引起了人們極大的關(guān)注。90年代以后，隨著對Hcy體內(nèi)代謝途徑的確立，國內(nèi)外學(xué)者圍繞HHcy與冠心病、周圍血管性疾病、及腦血管疾病的關(guān)系進(jìn)行了大量的研究，約有80個(gè)臨床資料顯示HHcy是冠心病的一個(gè)新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并成為研究冠心病病因與預(yù)防等方面的一個(gè)熱點(diǎn)。同型半胱氨酸長期被忽略的原因首先，藥商愿意投入較多經(jīng)費(fèi)研究膽固醇，因?yàn)殚_發(fā)降低膽固醇

5、藥物可以獲得巨額利潤，而同型半胱氨酸的治療非常簡單，通過調(diào)整生活方式，補(bǔ)充維生素B 就可以使其降低，沒有什么商業(yè)價(jià)值，很難引起藥商的興趣，遲滯了對Hcy的研究。另外，許多研究人員曾經(jīng)認(rèn)為血中tHcy濃度8-20mol/L為正常值,而事實(shí)上許多研究表明血中tHcy濃度15mol/L被認(rèn)為是心臟病發(fā)作、 中風(fēng)、外周血管疾病及靜脈栓塞的獨(dú)立致病因素。什么是同型半胱氨酸?含有一個(gè)巰基 (SH)的氨基酸Jacobsen DW, Ed. Robinson K, Homocysteine and Vascular Disease, 2000, 15-392CHCHHOOC2CH2NHSH食物中不含有同型半胱

6、氨酸蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物巰基是具有反應(yīng)性的，可參與氧化還原反應(yīng)和引起氧化應(yīng)激同型半胱氨酸代謝 - 關(guān)鍵酶和維生素蛋氨酸同型半胱氨酸MethylTHF葉酸循環(huán)蛋氨酸循環(huán)胱硫醚半胱氨酸MethyleneTHFMTHFRMSSAHaseMATCBSSAMSAHRR-CH3去甲基化B 2B 12B 6B 6THF其代謝依賴于幾種B族維生素：VB12,VB6,葉酸同型半胱氨酸的代謝1 再甲基化50%Hcy可經(jīng)維生素B12依賴性的蛋氨酸合成酶（MS）再甲基化為蛋氨酸（此過程需要亞甲基四氫葉酸還原酶MTHFR催化葉酸生成N5-甲基四氫葉酸作為甲基供體）2 轉(zhuǎn)硫途徑50%Hcy可經(jīng)維生素B6依賴性的胱硫醚合成

7、酶（CBS）轉(zhuǎn)硫化生成半胱氨酸和腺苷。若上述Hcy代謝途徑受阻，如亞甲基四氫葉酸還原酶或胱硫醚合成酶的遺傳缺陷使酶活性降低，或是營養(yǎng)物質(zhì)VB12、葉酸、VB6的缺乏可使血漿Hcy水平升高。也就是說體內(nèi)的Hcy水平通過VB12、葉酸、VB6來維持平衡。一旦缺乏這三種物質(zhì)體內(nèi)Hcy將會(huì)大量積累，繼而成為導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和中風(fēng)的元兇 。二、同型半胱氨酸的分子致病機(jī)理在Hcy的作用下，破損的血管壁生成了斑塊，促進(jìn)動(dòng)脈粥狀硬化對血管的損傷和破壞 Hcy通過產(chǎn)生過 / 超氧化物，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，改變凝血因子功能，增加血栓形成Hcy的活化形式可與載脂蛋白B形成致密的復(fù)合物，易于被血管壁巨噬細(xì)胞吞噬，引起血

8、管壁脂肪堆積Hcy可使小動(dòng)脈血管易于栓塞并促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖參與粥樣硬化形成。Hcy可影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)，引起DNA損傷，影響細(xì)胞的發(fā)育、分化。Hcy干擾谷胱苷肽合成，而谷胱苷肽與一氧化氮相互作用，能保護(hù)血管。 90年代以后，隨著對Hcy體內(nèi)代謝途徑的確立，國內(nèi)外學(xué)者圍繞高Hcy與冠心病，周圍血管疾病及腦血管疾病的關(guān)系進(jìn)行了大量研究，認(rèn)為Hcy是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素； 同時(shí)，在數(shù)十個(gè)大型醫(yī)學(xué)研究報(bào)告中指出Hcy是引起腦血管疾病的獨(dú)立因子； 近幾年大量的臨床報(bào)告表明高Hcy血癥導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生占有很大比例，并發(fā)現(xiàn)許多患者往往不存在傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素。如：高血壓、高血脂、糖尿病等。尤其

9、是年輕的發(fā)病者。同型半胱氨酸研究進(jìn)展HCY濃度升高的原因 Hcy致病機(jī)理血中同型半胱氨酸升高所致疾病 B族維生素缺乏損傷血管壁導(dǎo)致血管阻塞心臟病 發(fā)作(葉酸.B6及B12)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞中風(fēng)雌激素缺乏促進(jìn)血小板的激活 靜脈栓塞吸煙增強(qiáng)凝血功能反復(fù)流產(chǎn)，早產(chǎn)過度攝入沒有過濾的咖啡促進(jìn)血管平滑肌增殖老年性癡呆，老視低甲狀腺素細(xì)胞毒作用新生兒缺陷,神經(jīng)管缺陷器官移植刺激LDL氧化新生兒體重偏低慢性腎功衰先兆子癇骨質(zhì)疏松1996年有學(xué)者提出動(dòng)脈硬化發(fā)病機(jī)制新學(xué)說： 代謝蛋氨酸 Hcy Hcy+LDL-C聚集 動(dòng)脈堆積損傷 動(dòng)脈粥樣硬化三、影響同型半胱氨酸水平的因素同型半胱氨酸濃度的干擾因素增殖性疾病

10、CVD甲狀腺疾病生活方式遺傳腎功能性激素年齡性別糖尿病藥物B族維生素水平總Hcy年齡和性別對同型半胱氨酸濃度的影響兒童, 65 歲同型半胱氨酸濃度的干擾因素1101530100300Ueland PM et al., Ed. Robinson K, Homocysteine and Vascular Disease, 2000, 59-84血漿 tHcy (mol/L)酒精 (多量攝入)咖啡 6 杯/天吸煙增殖性疾病糖尿病 (II型)腎衰竭B族維生素缺乏TT, C677T MTHFR(與葉酸缺乏聯(lián)合)胱硫醚-合成酶缺乏(另一種嚴(yán)重的遺傳性酶缺乏)預(yù)期的相關(guān)濃度范圍亞甲基四氫葉酸還原酶基因的C6

11、77T突變，即第677位點(diǎn)上的胞嘧啶被胸腺嘧啶代替造成轉(zhuǎn)錄后丙氨酸被纈氨酸代替，使得變異后的酶對熱不耐受，活性降低，引起Hcy升高。胱硫醚-合成酶是轉(zhuǎn)硫過程中的重要酶。其中T833CG919A突變可導(dǎo)致酶活性降低，引起Hcy增高，CBS純合子突變少見，臨床表現(xiàn)為Hcy尿癥，Hcy水平可高達(dá)400 mol/L抗驚厥藥、降糖藥、葉酸拮抗藥降低維生素B12作用的藥物補(bǔ)充B族維生素 巰基化合物 (乙酰半胱氨酸,青霉胺)Desouza C et al., Drugs, 2002, 62(4), 605-616藥物和種族對同型半胱氨酸濃度的影響不同種族之間HCY濃度存在差異四、同型半胱氨酸與心腦血管疾病同

12、型半胱氨酸是高血壓的“大幫兇”高Hcy聯(lián)同高血壓，腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到健康人的12倍 中國高血壓患者75%伴有Hcy升高。 其中女性60%，男性91%伴有Hcy升高中國腦卒中發(fā)病率為250/10萬人，冠心病發(fā)病率為50/10萬人腦卒中發(fā)生危險(xiǎn)4050%歸因高血壓科學(xué)時(shí)報(bào)、健康報(bào)、人民日報(bào)等分別報(bào)導(dǎo)口服補(bǔ)充葉酸能使Hcy下降超過20%，進(jìn)而使腦卒中風(fēng)險(xiǎn)下降25%北京大學(xué)第一醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究所聯(lián)合對39165人進(jìn)行了6年以上前瞻性追蹤研究結(jié)果。同型半胱氨酸與心腦血管疾病冠動(dòng)脈造影例數(shù)年齡血漿HcyP值正常1652.12.610.590.430.02單支病變2947.11.615.21

13、.81=0.16雙支病變3554.71.617.412.030.053支病變3755.91.419.491.980.006（劉海波 惠汝太等，中華內(nèi)科雜志 1999, 38（12）:821；北京阜外醫(yī)院惠汝太教授的研究結(jié)果： Hcy水平越高，冠動(dòng)脈病變的支數(shù)越多 高Hcy水平與腦中風(fēng)相關(guān) 病例HcyP危險(xiǎn)對照183212.8中風(fēng)182314.70.0011.87缺血8071.72梗死5131.89出血5031.94李昭暉.惠汝太：Stroke 2003,34: 2085-2090）（許翔，陸元善。上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院，臨床檢驗(yàn)及實(shí)驗(yàn)室設(shè)備，2006，2：2426）同型半胱氨酸與心腦血管

14、疾病 同型半胱氨酸, 死亡率和 CAD Nygard et al., N Engl J Med, 1997, 337(4), 230-236年0.700.750.800.850.900.951.000123456存活比例n=19n=44n=335n=125p0.001 for trendHcy 范圍 (mol/L) 20.015.0-19.99.0-14.9 9.0血漿總tHCY五年存活率 20mol/L70%1520mol/L 75%9-15mol/L 85% 9mol/L95%研究對象：冠心病患者（冠脈造影確診）同型半胱氨酸與心腦血管疾病 不同人群tHcy濃度和心血管病死亡率的關(guān)系血漿總同

15、型半胱氨酸 (mol/L)6789101112700600500400300200100r=0.71日本法國西班牙冰島以色列丹麥德國北愛而蘭蘇格蘭芬蘭CVD 死亡率 /100 000 Alfthan G et al, Lancet, 1997, Vol. 349 No. 9049, 397 Hcy濃度升高，心腦血管疾病的發(fā)病及死亡危險(xiǎn)性增加Hcy濃度降低 心腦血管疾病的發(fā)病及死亡危險(xiǎn)性降低？降低同型半胱氨酸治療后心腦血管疾病預(yù)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)降低0%-5%-10%-15%-20%-25%Hcy每降低3 mol/L危險(xiǎn)性減少 中風(fēng)深靜脈血栓缺血性心臟病Wald DS et al. BMJ, 2002, 3

16、25:1202-16%-25%5%-24%小 結(jié)Hcy水平升高是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。危險(xiǎn)度隨血漿總Hcy水平增加而升高。 Boushey et al, JAMA 1995五、Hcy與其它因素對心腦血管疾病的協(xié)同作用 Hcy和吸煙 Hcy和血脂異常 Hcy和糖尿病 Hcy和高血壓 Hcy和腎臟疾病（1） Hcy與吸煙吸煙組別: 1 = 從未吸煙 2 = 已戒煙者 3 = 目前 20/天OCallaghan P et al., Eur Heart J, 2002, 23:1580-15867.5危險(xiǎn)比吸煙組別Hcy 五分位數(shù)5.02.54.03.02.01.04.03.02.01.05.0

17、歐洲Hcy協(xié)同作用計(jì)劃研究，同型半胱氨酸, 吸煙和心血管危險(xiǎn)因素12倍 （2） Hcy與血脂異常歐洲同型半胱氨酸協(xié)同動(dòng)作計(jì)劃 中同型半胱氨酸與總膽固醇的關(guān)系。OCallaghan P et al., Br J Cardiol, 2003, 10:115-1174.03.0發(fā)生比總膽固醇同型半胱氨酸2.01.01.02.03.03.63.22.82.42.01.61.2歐洲10個(gè)國家進(jìn)行的研究，同型半胱氨酸, 總膽固醇和心血管疾病危險(xiǎn)性4倍201612840159-159相對危險(xiǎn) (總死亡率)糖尿病非糖尿病血漿tHcy (mol/L)（3） Hcy與糖尿病Ueland PM et al., Li

18、pids, 2001, 36 Suppl, S33-39Hcy 和糖尿病, 增加 CVD 危險(xiǎn)性n=587，糖尿病與HHcy聯(lián)合，可以使死亡率呈指數(shù)上升（4） Hcy與高血壓Lim U, Cassano P, Am J Epidemiol, 2002, 1105-111315.910.38.67.20各五分位數(shù)時(shí)平均Hcy水平5.651015202530高血壓 (%)同型半胱氨酸和血壓: 美國國家第三次健康和營養(yǎng)調(diào)查的數(shù)據(jù)分析，NHANES IIIHcy與高血壓呈獨(dú)立的正相關(guān)關(guān)系（5） Hcy與腎臟疾病Mallamaci F et al., Kidney International, 2002

19、, Vol. 61, 609-614致死性和非致死性動(dòng)脈血栓事件的生存曲線。數(shù)據(jù)對其他致死性和非致死性動(dòng)脈血拴性心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因子進(jìn)行了校正I tertile 22.9 mol/LII tertile 22.9 mol/LIII tertile 37.8 mol/L0.70.80.91.006.713.320.033.3累積生存率時(shí)間（月）40.026.7透析患者, 高同型半胱氨酸血癥可預(yù)測心血管病的預(yù)后同型半胱氨酸是透析患者心血管死亡率獨(dú)立的、很強(qiáng)的危險(xiǎn)因子。n=175六、Hcy與其它疾病Hcy與妊娠相關(guān)疾病Hcy與妊娠高血壓綜合癥：PIH患者早在胎盤形成時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷這一特征

20、性表現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)：妊娠中期血漿Hcy水平升高發(fā)生PIH的風(fēng)險(xiǎn)性增加3.2倍。因此，妊娠中期Hcy水平可以作為早期PIH的指標(biāo)。Hcy與胎盤血管疾?。禾ケP血管病變患者體內(nèi)Hcy水平明顯高于正常孕婦。Hcy與胎兒畸形：高濃度的Hcy具有胚泡毒性，從而導(dǎo)致畸胎發(fā)生率增加。Hcy與復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)：高濃度Hcy引起絨毛細(xì)胞血管病變，造成胚胎死亡，流產(chǎn)。Hcy與老年癡呆與老年癡呆相關(guān)關(guān)系 弗明漢醫(yī)學(xué)研究中心對1092名平均年齡為76歲的老年人調(diào)查結(jié)果表明：Hcy水平超過14umol/L，患老年癡呆的危險(xiǎn)性增加一倍。血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性癡呆的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。與病程無關(guān)，但與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)

21、。 關(guān)于Hcy含量升高導(dǎo)致癡呆的病理機(jī)制有兩個(gè)方面， 其一是Hcy水平升高，對腦部血管的影響； 其二是Hcy的神經(jīng)毒性氧化作用，引起DNA損傷促進(jìn)細(xì)胞調(diào)亡。簡 單 回 顧Hcy的認(rèn)識(shí)過程 Hcy致病機(jī)理影響Hcy水平的主要因素Hcy與心腦血管病Hcy與其它因素協(xié)同作用Hcy與其它疾病七、降低同型半胱氨酸的臨床方案降低同型半胱氨酸的臨床方案 單獨(dú)應(yīng)用葉酸或與聯(lián)合應(yīng)用維生素對Hcy濃度的降低作用 Ubbink JB et al., J Inherit Metab Dis., 1997, 20, 316-325同型半胱氨酸濃度的對數(shù) (mol/L)維生素治療時(shí)間 (周)葉酸 0.65 mg葉酸 0.

22、65 mg維生素 B6 10 mg維生素 B12 0.4 mg2.22.01.81.61.41.21.00.80606-42%-50%P0.001P0.001鍛練多吃素菜,富含維生素的食物少吃來源于動(dòng)物的食物戒煙少喝酒 同型半胱氨酸的治療方案（非藥物）葉酸：1-5mg/日 1mg足夠VitB12：500ug/日（在葉酸基礎(chǔ)上，加上VitB12，可導(dǎo)致進(jìn)一步下降，但較少）VitB6通常不需要。有同型半胱氨酸遺傳缺陷的患者胱硫酸合成酶基因突變：治療使用大量VitB6罕見蛋氨酸合成酶成基因突變：VitB12治療MTHFR突變（C677T）： 葉酸500ug-5mg/日治療臨床原因?qū)е赂咄胄桶腚装彼?/p>

23、：腎衰（排出減少）：VitB610mg/日，葉酸1mg/日,使tHcy降低30%（不需用Vit B12）增生性疾病（如:白血?。喝~酸：1-5mg/日治療伴心血管病的患者：12.5mo1/L，葉酸1mg治療；12.5m01/L，綠葉菜治療無心血管病但十年冠心病危險(xiǎn)20%,與冠心病同等對待，10%-20%飲食治療。健康人:高tHcy，少量葉酸飲食治療某醫(yī)院同型半胱氨酸的藥物治療方案哪些人需要檢測同型半胱氨酸動(dòng)脈硬化相關(guān)疾?。汗谛牟?；中風(fēng)；周圍血管疾病；靜脈栓塞腎??；糖尿??；高血脂；高血壓；骨質(zhì)疏松患者育齡婦女與孕婦：妊娠并發(fā)癥；習(xí)慣性流產(chǎn)；胎兒畸型等有Hcy遺傳變異者；抗葉酸患者老年性癡呆；老視

24、者有不良生活習(xí)慣者：大量吸煙、飲酒、勞累、肥胖者健康體檢正常值范圍 空腹血漿總Hcy水平正常值為515mol/L理想值：10mol/L高于15mol/L被認(rèn)為是高同型半胱氨酸血癥將Hcy分為 輕度(1530mol/L) 中度(31100mol/L) 重度(大于100mol/L)同型半胱氨酸的測定方法同位素法：放射性污染、儀器昂貴；色譜法：高效液相色譜法 經(jīng)典參考方法；免疫學(xué)方法：酶免分析法 比較耗時(shí)； 熒光偏振免疫法 專用儀器；毛細(xì)管電泳法：操作復(fù)雜，耗時(shí)，變異系數(shù)大；酶法：循環(huán)酶法 靈敏度高，特異性好，反應(yīng)快； 普通酶法 試劑穩(wěn)定性差，抗干擾能力差。高效液相色譜法（HPLC) 經(jīng)典的參考方法

25、 但其有操作比較復(fù)雜試驗(yàn)耗時(shí)較長,不適合臨床使用,適用于科研單位 酶免疫分析（EIA）廠家有美國伯樂,挪威某公司 特點(diǎn)是操作比較復(fù)雜、比較耗時(shí),麻煩,穩(wěn)定性差等 成本較高熒光偏振免疫檢（FPIA）法 FPIA法靈敏度高，檢測速度快，可自動(dòng)化 需購買雅培的化學(xué)發(fā)光儀器，成本較高，不利于批量檢測熒光法檢測 上海杏恩科技公司推出的專用儀器及試劑 是用熒光標(biāo)記來檢測hcy 手工操作,操作復(fù)雜,出結(jié)果時(shí)間為35min 檢測成本較高循環(huán)酶法 原理：“同型半胱氨酸檢測試劑盒（循環(huán)酶法）”基于小分子捕獲技術(shù)SMT的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶，是一種利用酶促反應(yīng)及NADPH的變化來測定血清同型半胱氨酸的一種嶄新的化學(xué)性方法，試劑穩(wěn)定性好、特異性高、靈敏度高、檢測速度快，與熒光偏震免疫法（FPIA）有很好的相關(guān)性?？稍诟鞣N全自動(dòng)生化分析儀上使用。 該產(chǎn)品為美國FDA注冊產(chǎn)品，已獲歐洲CE認(rèn)證。 國家衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心臨床評(píng)價(jià)報(bào)告-合格產(chǎn)品。循環(huán)酶法檢測原理HCY正常值范圍 根據(jù)文獻(xiàn)資料，HCY的正常值范圍由于年齡的不同而不同：年齡HCY濃度新生兒3-6 umol/l青少年5-9 umol/l成人