第四中藥制劑檢查精品ppt課件

1、第四中藥制劑檢查精品ppt課件第一節(jié) 制劑通則檢查根據(jù)不同劑型的不同存在形式、不同給藥途徑、不同使用方法、不同釋藥方式，為保證藥物的安全、有效、穩(wěn)定，按照現(xiàn)行版中國藥典的規(guī)定與要求，對中藥制劑進行的理化檢查和微生物學(xué)檢查2第二節(jié) 雜質(zhì)檢查雜質(zhì) 藥物中除了具有治療作用的活性成分和加入的各種輔料外的其他物質(zhì)。一、藥物的純度藥物的純凈程度，由質(zhì)量標準“檢查”項下的雜質(zhì)檢查來控制。3藥用規(guī)格和化學(xué)試劑規(guī)格 只有符合藥物純度要求的藥物、輔料、試劑，才屬藥用規(guī)格。 化學(xué)試劑的純度是從雜質(zhì)可能引起的化學(xué)變化對使用的影響以及試劑的使用范圍和使用目的加以規(guī)定,它不考慮雜質(zhì)對生物體的生理作用及毒副作用. 化學(xué)試劑

2、不能代替藥品使用4中藥材原料中帶入生產(chǎn)制備過程中引入貯存過程中受外界條件的影響使中藥制劑的理化性質(zhì)改變而產(chǎn)生二、來源5三、分類一般雜質(zhì)是指自然界中分布廣泛，在多種藥材的采集、收購、加工以及制劑的生產(chǎn)或貯存過程中容易引入的雜質(zhì)。 如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽等。特殊雜質(zhì)是指在特定制劑的生產(chǎn)和貯存過程中，根據(jù)其來源、生產(chǎn)工藝及藥品的性質(zhì)有可能引入的雜質(zhì)。 如附子理中丸中的烏頭堿。6四、雜質(zhì)的限量檢查雜質(zhì)的限量 藥物中雜質(zhì)的最大允許量；在不影響療效、不發(fā)生毒性的前提下，允許藥物中存在有一定量的雜質(zhì)，這一允許量被稱為雜質(zhì)的限量。限量檢查 不要求測定含量，只要求指出雜質(zhì)的含量是否超

3、過限量。限量表示 百分限量 %；百萬分之幾 ppm7三種檢查方法比較法靈敏度法標準對照法雜質(zhì)檢查方法(限量檢查法)8對照法（納氏比色法）供試藥物溶液標準溶液相同條件下比較反應(yīng)結(jié)果標準溶液：一定量與被檢雜質(zhì)相同的純物質(zhì)或其他對照品配制成的溶液現(xiàn)象：顏色、沉淀合格：色樣 色對9比較法 將雜質(zhì)的測得量或信號相應(yīng)值與一標準數(shù)值比較，從而判斷含量是否合格。靈敏度法 在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，觀察有無正反應(yīng)出現(xiàn)，即從該測定條件下的反應(yīng)靈敏度來控制雜質(zhì)限量。10雜質(zhì)限量計算方法L=雜質(zhì)最大允許量樣品量 100%雜質(zhì)限量=V CS 100%L 雜質(zhì)限量V 標準溶液的體積C 標準溶液的濃度S 樣

4、品量11阿膠砷鹽的檢查 取本品，加氫氧化鈣1g，混合，加少量水，攪勻，干燥后先用小火燒灼使炭化，再在500600熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸3mL與適量水使溶解成30mL，分取溶液10mL，加鹽酸4mL與水14mL，依法檢查其砷鹽（中國藥典2005版附錄F)。如果標準砷溶液（每1mL相當于1g的As）取用量為2mL，雜質(zhì)限量的計算方法如下，L=V CS 100%=2mL10-6g/mL2.0g 100%1030=3 ppm12黃連上清丸中重金屬檢查 取本品5丸，切碎，過2號篩，取適量，稱定重量，照熾灼殘渣檢查法（中國藥典2005版附錄J）熾灼至完全灰化。取遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典2005

5、版附錄F第二法），含量金屬不得過百萬分之二十五。如果標準鉛溶液（每1mL相當于10g的Pb）取用量為2mL，供試品取樣量為S=V CL=2mL1010-6g/mL=0.8 g13第三節(jié) 一般雜質(zhì)檢查方法一、氯化物檢查法1.原理：利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀渾濁液，與一定量標準氯化鈉在相同條件下生成的渾濁比較，不得更大。供試品溶液標準溶液（NaCl）稀硝酸10mL水定容至40mL硝酸銀試液1mL水定容至50mL5 min暗處比較2. 方法 對照法143.注意事項標準NaCl溶液 10gCl-/mL5080gCl-/mL58 mL標準溶液渾濁梯度明顯硝酸 用量10mL目的

6、：1. 避免弱酸銀鹽的形成而干擾檢查 2. 加速AgCl 的生成并產(chǎn)生較好的乳濁觀察 暗處放置5min 黑色背景，從上向下觀察15二、重金屬檢查法1. 定義：實驗條件下，能與S2-作用顯色的金屬雜質(zhì)。Ag+、Hg2+、Cu2+等 以Pb2+為代表，出現(xiàn)機率大，體內(nèi)積蓄中毒。162. 檢查法第一法 （硫代乙酰胺法）1）原理：CH3CSNH2+H2O水解CH3CONH2+H2SH2S+Pb2+PbS+2H+黃色棕黃色2）適用：溶于水、稀酸及乙醇的藥物，供試品不經(jīng)有機破壞。173）方法對照法供試品溶液標準溶液Pb(NO3)2醋酸鹽緩沖液2mL水定容至25mLCH3CSNH2試液2mL2min比較顏色

7、4）注意事項：標準Pb(NO3)2溶液：10gPb2+ /mL1020 gPb2+/27mL，取12mL置白色背景上，自上向下透視觀察樣品溶液有色，以稀焦糖或指示劑調(diào)標準溶液顏色18第二法1) 原理 同第一法2) 適用在水、乙醇中難溶，或能與重金屬形成配位化合物的有機藥物。 3) 方法前處理 + 第一法樣品瓷坩堝dH2SO4炭化500600灰化3 h殘渣dHNO3蒸干HClM+Cl-水NH3試液中和醋酸鹽緩沖液2mL按一法操作19第三法原理 2) 適用 難溶于稀酸而溶于堿性水溶液的藥物。 3) 方法對照法Pb2+ +Na2SPbS+2Na+OH-供試品溶液標準溶液Pb(NO3)2NaOH試液5

8、mL水定容至25mLNa2S試液5d搖勻比較顏色20第四法(微孔濾膜法)原理 2) 適用 有色溶液或重金屬限量低的藥物 3) 方法對照法同第一法供試品溶液標準溶液Pb(NO3)2醋酸鹽緩沖液2mL水稀釋至10mLCH3CSNH2試液1mL10min鉛斑比較21儀器裝置濾器由具有螺紋絲扣并能密封的上下二部，以及墊圈、濾膜和尼龍墊網(wǎng)所組成。如下頁圖。濾器示意圖A為濾器上蓋部分。入口處應(yīng)能與50ml注射器緊密連接；B為連接頭；C為墊圈（外徑10mm，內(nèi)徑6mm）；D為濾膜。直徑10mm，孔徑，用前經(jīng)在水中浸泡24小時以上；E為尼龍墊網(wǎng)（孔徑不限），直徑10mm；F為濾器下部，出口處套上一合適橡皮管。

9、22(一) 古蔡氏法（Gutzeit）三、砷鹽檢查法： 藥品中微量砷（以As計算）的限量檢查(二) 二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）(三) 白田道夫法(四) 次磷酸法23(一) 古蔡氏法（Gutzeit）1. 原 理金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑,與同條件下一定量標準砷溶液所生成的砷斑比較，判斷砷鹽的含量.黃色棕色24 古蔡氏法檢查砷裝置A: 100ml標準磨口錐形瓶B: 中空的標準磨口塞C: 導(dǎo)氣管(外徑，內(nèi)徑 6.0mm)，全長約180mmD/E :具孔（孔徑）的有機玻璃旋塞HgBr2試紙醋酸鉛棉60mg(裝

10、管高度6-8cm)252操作加鋅粒2g, 立即將裝妥的導(dǎo)氣管 B 密塞于 A 瓶, 置25-40 水浴中, 反應(yīng)45分鐘, 取出溴化汞試紙, 比較砷斑. 導(dǎo)氣管B中裝入醋酸鉛棉球再于旋塞C的平面上放一片溴化汞試紙樣品、對照品分別置于檢砷瓶中, 加鹽酸5ml與水21ml, 再加2.5%碘化鉀試液5ml 與0.3%酸性氯化亞錫試液5滴, 在室溫放置10分鐘26四、干燥失重：藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減失 的重量，包括水分及其他揮發(fā)性成分。檢查方法常壓恒溫干燥（烘干法）-受熱較穩(wěn)定的中藥制劑恒重：連續(xù)2次干燥后的重量差異不超過干燥劑干燥 受熱易分解或揮發(fā)的供試品硅膠，五氧化二磷，硫酸等干燥劑減壓

11、干燥熔點低、受熱不穩(wěn)定及較難趕除水分的供試品27 五、水分測定法烘干法不含或含少量揮發(fā)性成分的供試品甲苯法-含揮發(fā)性成分的供試品減壓干燥-含揮發(fā)性成分的貴重藥品 干燥劑：P2O5 氣相色譜法-散劑、顆粒劑、丸劑、28六、熾灼殘渣檢查法 (硫酸灰分) 700800 +硫酸 取樣量由熾灼殘渣限量決定,一般12 g 緩慢灼燒 將殘渣留作重金屬檢查時, 500600七、灰分測定總灰分 500600 灰燼 +鹽酸溶解 過濾 濾渣 灼燒酸不溶性灰分29第四節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查大黃中土大黃苷的檢查阿膠中揮發(fā)性堿性物質(zhì)檢查烏頭中烏頭酯型生物堿檢查馬兜鈴中馬兜鈴酸檢查30 大黃流浸膏中土大黃苷的檢查 取本品適量，加

12、甲醇2 ml，溫浸10分鐘，放冷，取上清液10l，點于濾紙上，以45%乙醇展開，取出，晾干，放置10分鐘，置紫外燈（365nm）下檢視，不得顯持久的亮紫色熒光。 31有機溶劑殘留量檢查大孔吸附樹脂有機殘留物檢查檢查方法中國藥典一般采用氣相色譜法32第五節(jié) 農(nóng)藥殘留量檢查常用農(nóng)藥 有機氯類：艾氏劑、六六六、氯丹、DDT、狄氏劑等有機磷類：三硫磷、氯硫磷、蠅毒磷、內(nèi)吸磷、敵敵畏、樂果等苯氧羧酸類除草劑：2，4-D；2，4，5-T氨基甲酸酯類：西維因（甲萘威）二硫代氨基甲酸酯類：福美鐵、代森錳、代森鈉、福美雙等無機農(nóng)藥：磷化鋁、砷酸鈣、砷酸鉛植物性農(nóng)藥：煙葉和尼古丁；除蟲菊花提取物和除蟲菊酯（合成除蟲菊酯）；毒魚藤根和魚藤根其他：溴螨酯、氯化苦、二溴乙烷、環(huán)氧乙烷、溴甲烷。 33農(nóng)藥殘留量的測定 供試品的制備殘留農(nóng)藥的提取 提取溶劑：乙腈、丙酮提取方法：索氏提取法和振蕩提取法 樣品純化液-液分配+柱層析分離檢測方法色譜分離法 氣相色譜法和高效液相色譜法34農(nóng)藥殘留量的測定 有機磷農(nóng)藥殘留量檢查1-敵敵畏 2-速滅磷3-久效磷 4-甲拌磷5-巴胺磷 6-二嗪農(nóng)7-乙嘧硫磷8-甲基嘧啶硫磷9-甲基對硫磷10-稻瘟凈 11-水胺硫磷12-氧化喹硫磷13-稻豐散 1