IgA腎病的免疫抑制治療課件

1、IgA腎病的免疫抑制治療主要內(nèi)容IgAN概況、發(fā)病機(jī)制及治療現(xiàn)狀免疫抑制劑治療IgAN的概括定義IgA腎病，是一項(xiàng)免疫病理描述性的診斷概念。病理特征：腎小球系膜區(qū)有以IgA或IgA為主的免疫復(fù)合物沉積。是臨床常見(jiàn)的腎小球疾病，約占我國(guó)原發(fā)性腎小球疾病的1/3，也是導(dǎo)致終末期腎衰竭的最主要病因之一。IgAN呈現(xiàn)明顯的地域性分布 亞洲、太平洋地區(qū)、芬蘭和南歐的發(fā)病比 例較高，占所有原發(fā)性腎小球疾病的40-50%流行病學(xué)IgA 腎病全世界最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球腎病!IgA腎病是中國(guó)人群高發(fā)、患病率第一的原發(fā)性腎小球腎病。美國(guó)流行病學(xué)調(diào)查美國(guó)1082名20-39歲成年肺移植者腎活檢樣本(2001-200

2、5年)預(yù)后慢性進(jìn)展病程(30-40%)10年腎臟喪失率15-25%20年腎臟喪失率20-30%每年約1.5%IgAN患者進(jìn)入ESRD急性進(jìn)展性病程10%IgAN自發(fā)緩解1g/24h、高血壓、腎小球病理指數(shù)高、腎功能損害。預(yù)后診 斷原發(fā)性IgAN是由免疫復(fù)合物介導(dǎo)的腎小球腎炎，臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)是病理活檢證實(shí)腎小球系膜上有IgA沉積，伴隨不同程度的腎臟損害。截至至今，目前國(guó)際公認(rèn)的診斷方法仍然是腎臟活檢（免疫組織化學(xué)檢查）。腎活檢病理診斷病理IgA腎病分型Haas分級(jí)系統(tǒng)Lee分級(jí)系統(tǒng)WHO分級(jí)系統(tǒng)牛津分型系統(tǒng)根據(jù)光鏡、免疫組化、電鏡對(duì)腎小球情況的病理表現(xiàn)進(jìn)行分型IgAN的Lee氏分級(jí)IgA腎病的牛津

3、分型533例IgAN患者，平均隨訪39月，腎臟復(fù)合終點(diǎn)率：5.07%腎臟復(fù)合終點(diǎn)：血肌酐翻倍、eGFR下降50%或ESRD牛津分型顯示，腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化（多變量）和動(dòng)脈評(píng)分（單變量）與腎臟復(fù)合終點(diǎn)有關(guān)病理分析：腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化是腎臟預(yù)后的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素發(fā)病機(jī)制： 異常IgA產(chǎn)生過(guò)多而清除不足，沉積在腎小球系膜和毛細(xì)血管壁而發(fā)病在IgAN的發(fā)病機(jī)制中，免疫系統(tǒng)（紊亂）起到關(guān)鍵作用免疫抑制是治療IgAN的基礎(chǔ)和決定腎臟預(yù)后的主要因素主要內(nèi)容IgAN概況、發(fā)病機(jī)制及治療現(xiàn)狀免疫抑制劑治療IgAN的概況來(lái)氟米特（愛(ài)若華）治療IgAN的進(jìn)展治療方案目前還沒(méi)有一個(gè)公認(rèn)有效的治療方案。ACEI或A

4、RB能降低血壓，減少蛋白尿,延緩疾病進(jìn)展糖皮質(zhì)激素，聯(lián)合免疫抑制劑，治療進(jìn)展性IgAN，能有效降低尿蛋白，長(zhǎng)期治療能穩(wěn)定腎臟功能，延緩ESRD進(jìn)展。IgAN：免疫抑制劑治療免疫抑制劑環(huán)磷酰胺霉酚酸酯FK506環(huán)孢霉A雷公藤來(lái)氟米特 國(guó)際指南推薦：新月體IgAN或快速進(jìn)展性IgAN可以應(yīng)用免疫抑制劑治療IgAN 4: 免疫抑制試劑指南4.24.4對(duì)于GFR30ml/min的患者，除非有新月體型IgA腎病伴快速GFR惡化，不建議用免疫抑制治療（2C）對(duì)這些患者建議持續(xù)應(yīng)用抗蛋白尿和抗高血壓治療（2B）不推薦用環(huán)孢素A或驍悉治療IgA腎病新月體型IgA腎病對(duì)IgA腎病伴快速進(jìn)展的新月體形成患者，建議

5、按ANCA血管炎的治療，采用皮質(zhì)激素和CTX（2D）蛋白尿是決定IgA腎病預(yù)后的關(guān)鍵因素 Reich HN, et al. J Am Soc Nephrol 2007, 18: 3177多變量相關(guān)性分析顯示，毛細(xì)血管內(nèi)細(xì)胞增多（E）和腎小管間質(zhì)萎縮/纖維化（T）與腎臟預(yù)后密切相關(guān)（病理改變?cè)絿?yán)重，評(píng)分越高，則腎臟存活率越低）此外，毛細(xì)血管內(nèi)細(xì)胞增多（E）和腎小管間質(zhì)萎縮/纖維化（T）與患者的尿蛋白水平密切相關(guān)（病理評(píng)分越高，尿蛋白水平越高）免疫抑制有效保護(hù)腎功能與國(guó)外研究的腎臟預(yù)后差異顯著的主要原因是：藥物治療方案（本研究以激素+免疫抑制劑治療為主）研究者推測(cè)，改善預(yù)后原因可能是激素+免疫抑制

6、劑能減少內(nèi)皮細(xì)胞增生，細(xì)胞性新月體和核碎裂，系膜區(qū)IgA沉積消失合理地應(yīng)用激素+免疫抑制劑能有利于IgAN患者的腎臟預(yù)后，降低ESRD的發(fā)生率合理地應(yīng)用激素+免疫抑制劑能有利于IgAN患者的腎臟預(yù)后，降低ESRD發(fā)生率基線時(shí)的腎功能和尿蛋白水平與IgAN患者的腎臟預(yù)后密切相關(guān)免疫抑制治療和治療6月時(shí)患者的尿蛋白水平能有效預(yù)測(cè)患者的腎臟預(yù)后12例進(jìn)展性IgAN患者（新月體+細(xì)胞增殖），接受甲強(qiáng)龍沖擊后，口服足量強(qiáng)的松和靜脈用CTX（0.5-0.75g/m2/月）經(jīng)過(guò)激素聯(lián)合細(xì)胞毒藥物治療后，IgAN患者的SCr和尿蛋白水平顯著改善激素聯(lián)合細(xì)胞毒藥物治療IgAN，能顯著提高患者的腎臟預(yù)后（無(wú)ESRD的患者比例）經(jīng)過(guò)激素聯(lián)合細(xì)胞毒類(lèi)藥物治療后，12例IgAN患者經(jīng)重復(fù)腎臟活檢毛細(xì)血管內(nèi)細(xì)胞增殖細(xì)胞型新月體核碎裂完全消失早期細(xì)胞型新月體節(jié)段性毛細(xì)血管內(nèi)細(xì)胞增殖節(jié)段性毛細(xì)血管內(nèi)細(xì)胞增殖系膜區(qū)細(xì)胞過(guò)多及基質(zhì)擴(kuò)展細(xì)胞型新月體激素聯(lián)合細(xì)胞毒類(lèi)藥物（CTX