生理學(xué)-血液講解課件

1、1血液的組成和理化特性血細(xì)胞生理生理性止血血型和輸血原則 第三章 血液案例5歲男孩.其母述患兒常出現(xiàn)無明顯原因的皮下大片瘀斑.輕微碰傷后常出血不止,可持續(xù)數(shù)小時(shí),乃至數(shù)周.有時(shí)自發(fā)出血.患兒的父親,叔叔,也有類似現(xiàn)象發(fā)生.實(shí)驗(yàn)室檢查:凝血時(shí)間延長(zhǎng),血小板計(jì)數(shù),出血時(shí)間,血塊收縮正常;凝血酶原時(shí)間(PT)正常;血漿凝血因子VIII活性極低. 診斷:甲型血友病問題與思考:為何患兒有經(jīng)常出血的現(xiàn)象,但血小板計(jì)數(shù),出血時(shí)間,血塊收縮正常?患兒有經(jīng)常出血的現(xiàn)象與凝血時(shí)間延長(zhǎng),血漿凝血因子VIII活性極低有何關(guān)系?你考慮患兒患有何種血液疾病?你的診斷依據(jù)是什么?4血液是內(nèi)環(huán)境中最活躍的部分1、運(yùn)輸功能2、

2、緩沖功能3、維持體溫相對(duì)穩(wěn)定4、參與生理性止血和機(jī)體的防御機(jī)能血液的功能5第一節(jié)血液的組成與理化特性一、血液的組成 血 漿呈淡黃色的液體血細(xì)胞紅細(xì)胞、白細(xì)胞 和血小板6（一）、血漿的化學(xué)成分： 水 90-91% 白蛋白 血漿 血漿蛋白6.5-8.5% 球蛋白 纖維蛋白原 電解質(zhì) 小分子物質(zhì)2% 葡萄糖、氨基酸 激素 代謝產(chǎn)物 血漿與組織液的主要區(qū)別是：血漿蛋白質(zhì)的濃度。7（二）血細(xì)胞血細(xì)胞比容: 概 念：血細(xì)胞在全血中所占的百分比。 正常值: 男性為4050，女性為3748 變 化: 血漿量與紅細(xì)胞數(shù)量發(fā)生改變時(shí)， 都可使紅細(xì)胞比容改變。 例: 嚴(yán)重腹瀉或大面積燒傷時(shí)血漿量紅細(xì)胞比容 貧血紅細(xì)

3、胞紅細(xì)胞比容血液血細(xì)胞（45）白細(xì)胞紅細(xì)胞（99）血小板血漿（55）水（91）晶體物質(zhì)：無機(jī)物及小分子有機(jī)物（如代謝產(chǎn)物和某些激素）膠體物質(zhì)：蛋白質(zhì) 白蛋白（A） 球蛋白（G） 纖維蛋白原（F）二、血量血量（blood volume）人體內(nèi)血液的總量，是血漿量和血細(xì)胞量的總和。 包括循環(huán)血量和儲(chǔ)存血量。正常成人的血量相當(dāng)于體重的78，約7080ml/kg。一次急性失血20，將顯著影響人體生命活動(dòng)；30，則危及生命，需及時(shí)輸血搶救。 11三、血液的理化特性 (一)血液的顏色動(dòng)脈血：鮮紅 靜脈血：暗紅進(jìn)餐后：混濁（二）比重血液 1.0501.060,與紅細(xì)胞數(shù)目有關(guān)。血漿 1.0251.030,與

4、血漿蛋白質(zhì)含量有關(guān)。紅細(xì)胞 = 10901.092白細(xì)胞 = 10501.060血小板 = 10301.042 （三）粘滯性（液體流動(dòng)時(shí)由于內(nèi)部分子或顆粒之間的摩擦所表現(xiàn)出的流動(dòng)緩慢的性質(zhì)）全血 45 (主要決定于血中紅細(xì)胞數(shù))血漿 1.62.4 (主要決定于血漿蛋白質(zhì)的含量 )12（四）血漿滲透壓 1、概念：溶液所具有的吸引水分子透過半透膜的力量 2、影響因素：滲透壓的大小與溶質(zhì)顆粒數(shù)目的 多少呈正變，而與溶質(zhì)的種類和 顆粒的大小無關(guān)。 3 晶體滲透壓（crystal osmotic pressure）構(gòu)成： 由血漿中的晶體物質(zhì)所形成的滲透壓，主要來自血漿中的Na+和Cl-。作用：維持細(xì)胞內(nèi)

5、外的水平衡，保持細(xì)胞的正常體積、形態(tài)和功能。血漿液晶滲壓 引起 細(xì)胞腫脹血漿液晶滲壓 引起 細(xì)胞皺縮 構(gòu)成：由血漿中的膠體物質(zhì)(蛋白質(zhì))所形成的滲透壓，主要來自血漿中的白蛋白。 生理作用：維持血管內(nèi)外的水平衡和正常的血漿容量。4 膠體滲透壓（ colloid osmotic pressure）血漿蛋白濃度血漿膠滲壓水進(jìn)入組織間隙組織水腫，血漿容量5、比較： 晶體滲透壓 膠體滲透壓組成無機(jī)鹽、糖等晶體物質(zhì) 血漿蛋白等膠體物質(zhì) (主要為NaCl) (主要為白蛋白)壓力大(300mmol/L或770KPa) 小(1.3mmol/L或3.3KPa) 意義維持細(xì)胞內(nèi)外水分交換 調(diào)節(jié)毛細(xì)血管內(nèi)外水分 保持

6、RBC正常形態(tài)和功能 的交換和維持血漿容量思考：如大量丟失白蛋白，會(huì)出現(xiàn)什么情況？ 幾個(gè)概念等滲溶液滲透壓與血漿滲透壓相等的溶液。如0.85的NaCl，5的glucose，1.9的尿素。高滲溶液滲透壓高于血漿滲透壓的溶液。低滲溶液滲透壓低于血漿滲透壓的溶液。等張溶液能使懸浮于其中的紅細(xì)胞保持正常體積和形狀的鹽溶液。注意：等張溶液一定是等滲溶液，但等滲溶液不一定是等張溶液。輸液時(shí)必須輸?shù)葟埲芤骸Ｈ?.9的尿素是等滲液，但不是等張液。 21（五）血漿酸堿度 1.正常值:pH為7.357.45 pH7.35=酸中毒；pH7.45=堿中毒；2.維持相對(duì)穩(wěn)定的因素: (1)血漿中的緩沖物質(zhì)： 主：NaH

7、CO3/H2CO3緩沖系（比值為201）； 次：Na2HPO4/NaH2PO4和血漿蛋白鈉/血漿蛋白等 (2)通過肺和腎的調(diào)節(jié)： 可使血漿pH值保持相對(duì)穩(wěn)定; 可使血液中緩沖系統(tǒng)各物質(zhì)的比例恢復(fù)正常。第二節(jié) 血細(xì)胞生理一、造血過程及其調(diào)節(jié)（一）造血：血細(xì)胞由造血干細(xì)胞生成的過程。（二） 造血器官1. 在胚胎早期，造血中心在卵黃囊。以后轉(zhuǎn)移到肝、脾，再逐漸轉(zhuǎn)移到骨髓。2. 到嬰兒出生時(shí)，幾乎完全依靠骨髓造血。造血需求增加時(shí)，肝，脾才參加造血。3. 成年后則完全依靠骨髓（扁骨和長(zhǎng)骨近端骨骺的骨髓）造血，髓外造血?jiǎng)t屬異常。胚胎發(fā)育期及出生后造血部位的遷移（三）造血微環(huán)境：造血必須的特殊環(huán)境 造血干細(xì)

8、胞（能夠）定居、存活、增殖、分化和成熟的場(chǎng)所，包括：造血組織內(nèi)的基質(zhì)細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞分泌的胞外基質(zhì)和多種造血調(diào)節(jié)因子，以及進(jìn)入造血組織的神經(jīng)和血管。（四）造血過程造血干細(xì)胞 多系祖細(xì)胞 單系祖細(xì)胞 可辨認(rèn)的前體細(xì)胞 成熟血細(xì)胞造血干細(xì)胞的特點(diǎn)自我更新:多向分化:增殖潛能大：表面標(biāo)志：第一階段-造血干細(xì)胞階段1干細(xì)胞 1干細(xì)胞+1定向祖細(xì)胞能形成各系定向祖細(xì)胞90以上處于相對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)通過自我復(fù)制可保持自身細(xì)胞數(shù)量的穩(wěn)定，通過多向分化形成各系定向祖細(xì)胞。CD34+CD38-Lin-第二階段-定向祖細(xì)胞階段 造血細(xì)胞已經(jīng)限定進(jìn)一步的分化方向，包括紅系定向祖細(xì)胞，粒-單核系祖細(xì)胞、巨核系祖細(xì)胞和淋巴系祖

9、細(xì)胞。祖細(xì)胞數(shù)目大量擴(kuò)增第三階段-前體細(xì)胞階段 造血細(xì)胞已發(fā)育成為形態(tài)上可以辨認(rèn)的各系幼稚細(xì)胞。（五）造血干細(xì)胞的生成調(diào)節(jié) 對(duì)造血干細(xì)胞的調(diào)節(jié)主要是通過旁分泌細(xì)胞因子的局部調(diào)節(jié)。促進(jìn)增殖（） ：Flt-3配基，促血小板生成素，白介素1、3、6，干細(xì)胞因子等抑制增殖（-） ：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，干擾素等 造血干細(xì)胞是所有血細(xì)胞的共同來源，是生成血細(xì)胞的原始細(xì)胞。骨髓移植目的是重建造血和免疫功能。30二. 紅細(xì)胞生理（一） 數(shù)量、形態(tài)RBC正常值 男： 5.01012/L 女： 4.21012/L血紅蛋白正常值 男：120-160g/L 女：110-150g/L 新生兒：大于200g/L貧血：紅細(xì)胞數(shù)量

10、、血紅蛋白濃度低于正常。31意義： 使紅細(xì)胞表面積與體積的比值增大，由細(xì)胞中心到大部分表面的距離縮短，有利于氣體進(jìn)出細(xì)胞；有利于紅細(xì)胞進(jìn)行可塑性變形。形態(tài)：雙凹圓碟形，直徑約78m。無細(xì)胞核，無線粒體。（二） 紅細(xì)胞的生理特性與功能1. 紅細(xì)胞的生理特性（1） 可塑變形性（plastic deformation） 概念：正常紅細(xì)胞在外力作用下具有變形的能力。 影響因素：表面積與體積的比值：胞內(nèi)容物粘度： 紅細(xì)胞膜彈性：比值大，易變形。Hb濃度粘度變形能力彈性大，變形能力大遺傳性球形細(xì)胞增多癥 2. 衰老和異常的RBC難以通過脾竇而被清除RBC通過脾竇的過程1. 未成熟的RBC變性能力差，難以通

11、過骨髓血竇， 不易進(jìn)入血液循環(huán)。（2） 懸浮穩(wěn)定性（suspension stability） 概念：紅細(xì)胞能較穩(wěn)定地懸浮在血漿中的特性。 指標(biāo)：紅細(xì)胞沉降率(簡(jiǎn)稱血沉)，以紅細(xì)胞在第一小時(shí)末下沉的距離表示。正常值：男性為015mm/h； 女性為020mm/h 異常情況：妊娠、活動(dòng)性結(jié)核、風(fēng)濕熱、腫瘤時(shí)血沉加快。 影響因素：紅細(xì)胞疊連 紅細(xì)胞彼此之間以凹面相貼 總表面積/總?cè)莘e的比值 與血漿之間的摩擦力懸浮穩(wěn)定性 血沉加快 影響紅細(xì)胞疊連的因素在于血漿成分的變化，與紅細(xì)胞本身無關(guān) 抑制疊連：白蛋白、卵磷脂 促進(jìn)疊連: 球蛋白、纖維蛋白原及膽固醇測(cè)定血沉的意義: 血沉愈慢，懸浮穩(wěn)定性愈好；血沉愈

12、快，懸浮穩(wěn)定性愈差。 測(cè)定血沉有助于某些疾病的診斷，也可作為判斷病情變化的參考依據(jù)。（3） 滲透脆性 （ osmotic fragility ） 概念：將紅細(xì)胞放入一定濃度的低滲溶液中，將引起紅細(xì)胞膨脹破裂，即發(fā)生溶血，表明紅細(xì)胞具有一定的滲透脆性。 指標(biāo)：用引起溶血的NaCl溶液的濃度來衡量紅細(xì)胞滲透脆性的大小。 正常值：正常紅細(xì)胞在0.42%NaCl溶液中，開始出現(xiàn)溶血；在0.35%NaCl溶液中，完全溶血。溶血： 在低滲溶液中，由于水分進(jìn)入造成RBC（膨脹）破裂，Hb逸出。小結(jié)： 等滲溶液與等張溶液等滲溶液：滲透壓與血漿滲透壓相等的溶液等張溶液：能使紅細(xì)胞保持正常體積和形狀的溶液等張溶液

13、一定是等滲溶液；等滲溶液未必是等張溶液舉例：0.9%NaCl溶液既是等滲溶液，也是等張溶液，故稱為生理鹽水。1.9%尿素溶液雖是等滲溶液，但不是等張溶液。張力：溶液中不能透過細(xì)胞膜的溶質(zhì)所造成的滲透壓2.紅細(xì)胞的功能：功能物質(zhì)：血紅蛋白（Hemoglobin Hb）（1）運(yùn)送O2和CO2 （2）緩沖pH, 由Hb實(shí)現(xiàn) KHb/Hb, KHbO2/HbO2低溫庫存較久的血液代謝幾乎停止Na+-K+泵 活動(dòng)血漿K+濃度 因此，臨床輸血應(yīng)引起注意，防止高血鉀。 臨床（三） 紅細(xì)胞的生成與調(diào)節(jié)紅細(xì)胞在血液中的平均壽命為120天，因此每天有0.8%的紅細(xì)胞需要更新。1. 紅細(xì)胞生成所需的原料 （1）蛋白

14、質(zhì)和鐵是合成血紅蛋白的基本原料。（2）在幼紅細(xì)胞的發(fā)育成熟過程中，必須有維生素B12和葉酸作為合成DNA的輔助因子。（3）其他：氨基酸、多種維生素和某些微量元素。（1） 鐵 成年人體內(nèi)貯存量：3-4g鐵 存在方式：65存在于Hb； 15-30 Fe2+脫鐵鐵蛋白鐵蛋白 需要量：20-30mg/day （成人） 來源：外源性鐵：5%，食物供應(yīng) （蛋黃、肝、豆類、菠菜和鐵制炊具）內(nèi)源性鐵：95%來自體內(nèi)RBC破壞后鐵的再利用。 利用形式：Fe3+需還原成Fe2+才能被利用。 缺乏癥：缺鐵性貧血 慢性出血疾病、月經(jīng)過多、鐵攝入不足、胃腸道吸收障礙、妊娠兒童生長(zhǎng)等引起體內(nèi)鐵的供應(yīng)絕對(duì)或相對(duì)不足，使血紅

15、蛋白合成不足，導(dǎo)致低色素性小細(xì)胞性貧血。（2） 葉酸 來源：葉酸存在于肝臟、綠色蔬菜及多種水果中。 作用:在幼紅細(xì)胞的發(fā)育成熟過程中，葉酸作為合成DNA的輔酶，促進(jìn)細(xì)胞分裂和血紅蛋白的合成。 缺乏癥：巨幼紅細(xì)胞性貧血缺乏葉酸骨髓幼紅細(xì)胞DNA合成受阻分裂增殖能力成熟緩慢胞漿RNA合成不受影響成分相對(duì)胞體變大功能減退。（3） 維生素B12 體內(nèi)貯存量：1-3mg 需要量：1-3ug 來源：主要存在于動(dòng)物食品（肉、肝）。 吸收：與內(nèi)因子密切相關(guān). 作用：與葉酸相似。缺乏癥：葉酸的活化需要維生素B12的參與，因此維生素B12缺乏時(shí)，可引起葉酸的相對(duì)不足，也引起巨幼紅細(xì)胞性貧血。VitB12的吸收過程

16、2. 紅細(xì)胞的生長(zhǎng)過程（1）過程：造血干細(xì)胞多系造血干細(xì)胞紅系祖細(xì)胞（BFU-ECFU-E）原紅細(xì)胞早幼紅細(xì)胞中幼紅細(xì)胞晚幼紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟紅細(xì)胞（2）紅系祖細(xì)胞分為兩個(gè)亞群：早期紅系祖細(xì)胞（爆式紅系集落形成單位 BFU-E）和晚期紅系祖細(xì)胞（紅系集落形成單位 CFU-E）（3）在原紅細(xì)胞和中幼紅細(xì)胞節(jié)段經(jīng)歷34次有絲分裂（4）血紅蛋白合成從原紅細(xì)胞開始，持續(xù)到網(wǎng)織入血（5）從原紅細(xì)胞發(fā)育到網(wǎng)織紅細(xì)胞并釋放入血經(jīng)歷47天3.紅細(xì)胞生成的調(diào)節(jié)（1）爆式促進(jìn)激活物（BPA）：可促進(jìn)BFU-E(紅系祖細(xì)胞)從細(xì)胞周期中的靜息狀態(tài)進(jìn)入DNA合成期，從而促進(jìn)早期祖細(xì)胞的增殖。造血干細(xì)胞多系造血干細(xì)胞

17、紅系祖細(xì)胞（BFU-E CFU-E）原紅細(xì)胞早幼紅細(xì)胞中幼紅細(xì)胞晚幼紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟紅細(xì)胞（2）促紅細(xì)胞生成素（EPO）： 來源：主要由腎皮質(zhì)管周細(xì)胞（如成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等）產(chǎn)生，肝也能少量產(chǎn)生。 作用：a.主要促進(jìn)晚期紅系祖細(xì)胞（CFU-E、紅系集落形成單位）增殖并向形態(tài)可識(shí)別的前體細(xì)胞分化；b.加速前體細(xì)胞的增值、分化，并促進(jìn)骨髓釋放網(wǎng)織紅細(xì)胞；c.促進(jìn)早期紅系祖細(xì)胞（BFU-E 、爆式紅系集落形成單位）的增殖與分化。造血干細(xì)胞多系造血干細(xì)胞紅系祖細(xì)胞（BFU-E CFU-E）原紅細(xì)胞早幼紅細(xì)胞中幼紅細(xì)胞晚幼紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟紅細(xì)胞PO2 RBCHb成纖維細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞（主）肝細(xì)

18、胞（次） EPO生成的調(diào)節(jié) 生理刺激：組織缺氧（3） 雄激素 直接刺激髓內(nèi)幼紅細(xì)胞的分裂增殖 促進(jìn)EPO的分泌（4）雌激素：抑制EPO的作用（5）促進(jìn)RBC生的激素：生長(zhǎng)激素、甲狀腺素、腎上腺皮質(zhì)激素（6）抑制RBC生的激素：白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等（四） 紅細(xì)胞的破壞血管外破壞（90） （1）脾和肝中破壞 單核-巨噬細(xì)胞清除 （2）衰老的紅細(xì)胞在脾內(nèi)被巨噬細(xì)胞所吞噬，經(jīng)消化后，鐵可再利用，而脫鐵血紅素也轉(zhuǎn)變?yōu)槟懮?，運(yùn)送到肝進(jìn)行處理。2.血管內(nèi)破壞（10） （1）在血管內(nèi)機(jī)械沖擊破損 （2）釋放的血紅蛋白立即與血漿中的觸珠蛋白結(jié)合，然后被肝攝取，鐵以鐵黃素的形式沉著于肝細(xì)胞內(nèi)，脫鐵血紅素則

19、轉(zhuǎn)變?yōu)槟懮?。三、白?xì)胞生理（leukocyte）（一）白細(xì)胞的數(shù)量與分類1.N：成人WBC是4.010.0109/L2.分類： 中性粒細(xì)胞（N） 粒細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞（E） 嗜堿性粒細(xì)胞（B）單核細(xì)胞淋巴細(xì)胞（L） (二) 白細(xì)胞的生理特性和功能1. 生理特性（1） 滲出(diapedisis):所有白細(xì)胞都能伸出偽足作變形運(yùn)動(dòng),借以穿過血管壁,稱為血細(xì)胞滲出。（2） 趨化性（chemotaxis）：白細(xì)胞具有趨向某些化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行游走的特性。 趨化因子：吸引白細(xì)胞定向運(yùn)動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)，細(xì)胞的降解產(chǎn)物、抗原-抗體復(fù)合物、細(xì)菌毒素和細(xì)菌等（3） 吞噬作用(phagocytosis)：白細(xì)胞（中性粒

20、細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）可趨化到壞死組織和外源性異物周圍，包圍異物并將其吞入胞漿內(nèi)。（4） 分泌功能：白細(xì)胞能分泌白介素、干擾素、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)。（三）白細(xì)胞的生理功能：實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體的防御功能1吞噬功能：中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞非特異性免疫功能2.特異性免疫功能：細(xì)胞免疫T淋巴細(xì)胞 體液免疫B淋巴細(xì)胞3.嗜堿性粒細(xì)胞：其內(nèi)含有大量活性物質(zhì)。4.嗜酸性粒細(xì)胞：參與寄生蟲的免疫反應(yīng)。 59四、血小板生理（一）血小板的數(shù)量和功能定義-從骨髓成熟的巨核細(xì)胞胞漿裂解脫落下來的小塊胞質(zhì)。成人：100-300 109 /L。60platelets最小的血細(xì)胞，無核，兩面微凸圓盤狀 直徑-3um

21、 61生理功能：1）維護(hù)血管壁完整性。2）參與止血3） 促進(jìn)凝血1. 粘附：指血小板與非血小板表面的粘著（1）成分 血小板膜糖蛋白(GP)：GPb/、GPb/ a 內(nèi)皮下成分：膠原纖維 血漿成分：vWF（2）機(jī)制血管損傷 膠原暴露 vWF與膠原結(jié)合 vWF變構(gòu)膠原- vWF-GP （二）血小板的生理特性橋梁血小板粘附 2. 聚集：血小板之間彼此粘著的現(xiàn)象 （2）致聚劑：引起血小板聚集的因素。（1）聚集分兩個(gè)時(shí)相第一聚集時(shí)相：迅速、可逆、由低濃度致聚劑引起第二聚集時(shí)相：緩慢、不可逆、內(nèi)源性ADP引起 ADP：引起聚集最重要的物質(zhì)，特別是從血小板釋放的內(nèi)源性ADP。 TXA2（血栓烷A2 ）：很強(qiáng)

22、的聚集血小板和縮血管的作用。 膠原 凝血酶 前列環(huán)素PGI2：強(qiáng)烈的抑制血小板聚集和擴(kuò)張血管作用，正常情況下與TXA2保持動(dòng)態(tài)平衡使血小板不至于聚集。 阿司匹林：作用于環(huán)氧化酶，減少血小板TXA2合成。 NO：與PGI2類似（3）主要的抑聚劑：血小板聚集 血小板活化：血小板在刺激物的作用下發(fā)生粘附、聚集和釋放反應(yīng)。3.釋放：血小板受刺激后將貯存的生物活性物質(zhì)排出的現(xiàn)象主要成分：ADP、ATP、5-HT、Ca2+ vWF、纖維蛋白原等胞漿中Ca2+血小板收縮血塊回縮堅(jiān)實(shí)血栓4.收縮5.吸附：血小板表面可以吸附多種凝血因子，有利于生理性止血和血液凝固活化的血小板 暴露的膠原結(jié)合并活化血小板（粘附）

23、 活化的血小板釋放血小板因子 吸引更多的血小板聚集 形成血小板拴子小結(jié)：血小板的特性70（二）血小板生成和調(diào)節(jié)1 ）巨核細(xì)胞-膜性物質(zhì)將巨核細(xì)胞胞質(zhì)分隔成許多小區(qū)-完全隔開的小區(qū)2） 形成血小板-骨髓竇壁外的成熟巨核細(xì)胞胞質(zhì)伸向骨髓腔,并脫落成為血小板。3） 調(diào)節(jié)因子：*巨核細(xì)胞集落刺激因子(MEG-CSF)，*促血小板生成素(TPO)。71TPO特點(diǎn)：1 ）一種糖蛋白；2） 增強(qiáng)祖細(xì)胞的DNA合成、增加細(xì)胞多倍體的倍數(shù)；3） 刺激巨核細(xì)胞合成蛋白質(zhì)；4） 增加血小板生成5） 生成部位在腎臟。（四）、血細(xì)胞的破壞 Plat. 7-14天。肝脾肺被吞噬。72第三節(jié)生理性止血1、生理止血（Hemo

24、stasis）定義： 小血管損傷后，血液流出，不加任何處理出血自然停止的過程。正常人出血時(shí)間為13分鐘。 出血時(shí)間：用小針刺破指尖使血液自然流出，然后測(cè)定出血延續(xù)的時(shí)間，正常為13分鐘。反映生理性止血功能的狀態(tài) 1、血管收縮反應(yīng) 2、生理止血過程 2、血小板栓子形成 3、血液凝固血管收縮的原因： （1）損害性刺激通過神經(jīng)反射引起血管收縮； （2）血管壁的損傷引起局部血管肌源性收縮； （3）粘附于損傷處的血小板釋放的5-HT、TXA2等縮血管物質(zhì)，引起血管收縮1.血管收縮：受損局部及附近的血管立即收縮，阻斷血流。 血管收縮 啟動(dòng)凝血過程發(fā)生 堅(jiān)實(shí)的止血栓3.血液凝固 血管內(nèi)膜損傷暴露內(nèi)膜下的膠原

25、纖維，使血小板被激活。血小板粘附、聚集、形成松軟的止血栓，堵塞血管破口，實(shí)現(xiàn)初步止血。2.血小板止血栓的形成 血小板血栓形成 二、血液凝固(blood coagulation)血液由流動(dòng)的液體狀態(tài)變成不能流動(dòng)的凝膠狀態(tài)的過程。是由一系列凝血因子參與的、復(fù)雜的蛋白質(zhì)酶解過程。最終將血漿中的可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成不溶性的纖維蛋白，并交織成網(wǎng)，以加固血栓。注意區(qū)別：血液凝固是生理性止血的重要環(huán)節(jié)（第三步）（1）共有14種（2）羅馬數(shù)字命名的凝血因子有12種，即：FF。（F是活化的F，不再視為一個(gè)獨(dú)立的凝血因子）。此外還有前激肽釋放酶、高分子激肽原（3）F是Ca離子，其他均為蛋白質(zhì)（4）8種因子為絲氨

26、酸蛋白酶，需活化后才具有酶的活性，如FFa（5）F、F、F、F的生成需要VitK，稱為：依賴維生素K的凝血因子1概念：指血漿與組織中直接參與血液凝固的物質(zhì) （一）凝血因子凝血因子絲氨酸蛋白酶依賴維生素K的凝血因子纖維蛋白 (Ia)凝血酶原酶復(fù)合物凝血酶原 (II) 凝血酶 (IIa)纖維蛋白原 (I)(無活性)(具有活性)（二）凝血過程：指一系列凝血因子相繼激活，最終使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白的過程。（1）血液凝固的三個(gè)階段（2）凝血酶原酶復(fù)合物形成 內(nèi)源性凝血途徑：指參與凝血的因子全部來自血液。 外源性凝血途徑：指由來自血液之外的組織因子（TF，或F）暴露于血液而啟動(dòng)的凝血過程。內(nèi)源性凝血途

27、徑基本過程表面激活：從F結(jié)合于帶負(fù)電的異物表面到Fa的形成過程。在Ca2+(F)存在下，F(xiàn)a使F激活為Fa。Fa與Fa、Ca2+在血小板磷脂膜上結(jié)合為復(fù)合物，將F激活為Fa。凝血酶原酶復(fù)合物外源性凝血途徑基本過程 TF與Fa結(jié)合，形成TF-Fa復(fù)合物。 在Ca2+存在下，TF- Fa復(fù)合物將F激活為Fa。 經(jīng)上述兩條途徑生成Fa后，F(xiàn)a即與Fa、Ca2+在血小板磷脂膜上結(jié)合為凝血酶原酶復(fù)合物。凝血酶原酶復(fù)合物（3）纖維蛋白形成后，在F和Ca2+的作用下，纖維蛋白單體發(fā)生聚合，形成不溶于水的血凝塊，血液即變?yōu)槟z狀的血塊。 除Ca2+外，其余的凝血因子均為蛋白質(zhì)，其激活實(shí)際上是酶解反應(yīng)。每步酶解

28、反應(yīng)都有放大作用。在凝血過程中存在多種正反饋，因此凝血過程一旦啟動(dòng)即具有自我加速的特點(diǎn)。 內(nèi)源性凝血和外源性凝血兩條途徑并不是完全獨(dú)立的。除了第二和第三階段完全相同外，參與兩條途徑的某些凝血因子還能相互激活，將兩條途徑聯(lián)系起來。 在生理性止血過程中，兩條凝血途徑均起作用，但外源性凝血途徑在凝血反應(yīng)的啟動(dòng)中起關(guān)鍵作用。TF是生理性凝血反應(yīng)的啟動(dòng)物；內(nèi)源性凝血途徑對(duì)凝血反應(yīng)開始后的放大和維持起非常重要的作用。（4）凝血過程的特點(diǎn)：凝血酶原酶復(fù)合物93 內(nèi)源性凝血系統(tǒng) 外源性凝血系統(tǒng) 啟動(dòng)因子 反應(yīng)步驟 多,復(fù)雜 少,簡(jiǎn)單 參與的不同 凝血因子 凝血速度 慢 412分 快 12秒 血清：血液凝固后1

29、-2小時(shí)，血塊發(fā)生緊縮，并釋出淡黃色的液體，稱為血清。小結(jié)：血清與血漿的區(qū)別1.缺乏凝血過程中被消耗掉的一些凝血因子（F、F、F、F、F）。2.增添了少量由血小板釋放出來的化學(xué)物質(zhì)。 （四）血液凝固的負(fù)向調(diào)節(jié)2.凝血因子的激活局限于血管的受損部位1.血管內(nèi)皮具有抗凝作用（1）屏障功能，防止凝血因子和血小板與內(nèi)皮下成分接觸（2）抑制血小板和滅活凝血因子3.血流的稀釋作用及單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用防止凝血過程的擴(kuò)散（1）絲氨酸蛋白酶抑制物 最重要的是抗凝血酶，占血漿凝血酶抑制活性的75。通過本身分子中的精氨酸殘基與凝血酶和其它多種凝血因子分子中的絲氨酸殘基結(jié)合，從而使這些凝血因子滅活,達(dá)到抗凝作用.

30、4.血漿中生理性抗凝物質(zhì)的作用（2） 蛋白質(zhì)C系統(tǒng) 滅活Fa、 Fa； 削弱Fa 的作用； 刺激纖溶酶原激活物的釋放，增強(qiáng)纖溶酶的活性，從而促進(jìn)纖維蛋白溶解。 （3） 組織因子途徑抑制物（TFPI） 先與Fa 結(jié)合，直接抑制Fa 的活性；再與TF- Fa復(fù)合物結(jié)合，從而滅活TF- Fa復(fù)合物。是外源性凝血途徑特異性的抑制劑。 肝素可與血漿中的一些抗凝蛋白質(zhì)結(jié)合（如抗凝血酶 ），增強(qiáng)抗凝蛋白質(zhì)的抗凝活性 可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞大量釋放組織因子途徑抑制物而抑制凝血過程； 增強(qiáng)蛋白質(zhì)C的活性； 刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原激活物，增強(qiáng)纖維蛋白溶解。 臨床上把肝素作為抗凝劑廣泛應(yīng)用防治血栓性疾病（4）肝素

31、1. 溫度：一定范圍內(nèi)，溫度升高時(shí)，凝血速度加快2. 粗糙面：血小板與粗糙面接觸后，容易釋放血小板第3因子，也可激活因子，從而加速血液凝固。外科手術(shù)中因此常用溫鹽水紗布?jí)浩戎寡?. Ca2+：在凝血反應(yīng)諸環(huán)節(jié)中均需Ca2+參加，故用草酸鹽和Ca2+結(jié)合生成不易溶解的草酸鈣；用枸櫞酸鈉、檸檬酸鈉和Ca2+結(jié)合生成不易電離的可溶性絡(luò)合物，使Ca2+無法參與凝血反應(yīng)從而防止血凝。（五） 影響血液凝固的因素抗凝劑的臨床應(yīng)用外科手術(shù)時(shí)用溫?zé)猁}水紗布止血；檸檬酸鈉、草酸銨和草酸鉀常被作為體外抗凝劑；Vitk拮抗劑華法令用于治療急性心肌梗死 、人工心臟瓣膜置換術(shù)后、肺動(dòng)脈栓塞 、心房顫動(dòng) 等心肺血管疾??；

32、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)常靜脈注射肝素以抗凝。五 纖維蛋白溶解系統(tǒng)（纖溶系統(tǒng)） 纖溶的作用：使生理止血過程中產(chǎn)生的局部纖維蛋白凝塊隨時(shí)溶解，防止血栓形成，保證血流通暢。 纖溶系統(tǒng)包括：纖溶酶原、纖溶酶、纖溶酶原激活物與纖溶抑制物 組織型纖溶酶原激活物（t-PA）纖溶酶原 纖溶酶 尿激酶型纖溶酶原激活物（u-PA） (一)纖溶酶原的激活1.通過內(nèi)源性凝血途徑的有關(guān)凝血因子（如Fa、激肽釋放酶），使凝血與纖溶平衡。2.通過來自組織和血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的組織型纖溶酶原激活物和尿激酶，防止血栓形成。纖維蛋白和纖維蛋白原 纖維蛋白降解產(chǎn)物 (二)纖維蛋白與纖維蛋白原的降解 纖溶酶 （三）纖溶抑制物： 纖溶酶原激活物抑制

33、劑-1（PAI-1）抑制纖溶酶原激活物 2-抗纖溶酶抑制纖溶酶105第四節(jié) 血型和輸血原則 一、血型與紅細(xì)胞凝集 血型 (blood group) ：根據(jù)血細(xì)胞膜上所含凝集原的不同將血液區(qū)分的各種類型。凝集原：是指鑲嵌于紅細(xì)胞膜上能使紅細(xì)胞發(fā)生 凝集反應(yīng)起抗原作用的特異性蛋白質(zhì)。 先天遺傳產(chǎn)生; 顯性遺傳凝集素：是能與紅細(xì)胞膜上的凝集原起反應(yīng)的特異性抗體。 天然抗體:ABO血型系統(tǒng), IgM 免疫抗體:Rh血型系統(tǒng), IgG 106二. 紅細(xì)胞血型 紅細(xì)胞血型系統(tǒng)有25個(gè)，醫(yī)學(xué)上重要的ABO、Rh血型系統(tǒng)RBC血型：紅細(xì)胞膜上特異性抗原的類型1.分類依據(jù)：根據(jù)紅細(xì)胞膜上有無A和B凝集原及含有凝

34、集原的種類一、ABO血型系統(tǒng)（一）ABO血型系統(tǒng)的分型2.基本類型：A，B，AB，O血漿中不含對(duì)抗自身紅細(xì)胞抗原的抗體紅細(xì)胞凝集（agglutination）：指將血型不相容的兩個(gè)人的血混合，紅細(xì)胞即凝集成簇的現(xiàn)象。在補(bǔ)體參與下，凝集的紅細(xì)胞將發(fā)生破裂溶解。紅細(xì)胞凝集的本質(zhì)：抗原抗體反應(yīng)3.亞型A型血：A1 A2 亞型AB型血：A1B A2B亞型 A型 A1 A+A1 抗B A2 A 抗B+抗A1(10%) B型 B 抗A AB型 A1B A+A1+B 無 A2B A+B 抗A1 (25%) O型 無A 無B 抗A+ 抗B血 型 亞型 RBC凝集原 血清凝集素ABO血型系統(tǒng)中的凝集原和凝激素（二）ABO血型的鑒定anti-Aanti-Banti-Aanti-Banti-Aanti-BType AType BType AB Type Oanti-Aanti-B（三）ABO血型系統(tǒng)的抗原抗原的特異性決定于暴