合工大藥物化學(xué)期末考試復(fù)習(xí)提綱

1、Word資料合工大藥物化學(xué)期末考試復(fù)習(xí)提綱、通用名，結(jié)構(gòu)，主要藥理作用2.1由中文通用名導(dǎo)出結(jié)構(gòu)式，并說明其主要藥理作用（熟記，結(jié)構(gòu)式中不能有（氨葦西林）任何錯(cuò)誤）1.呷咪美辛4.布洛芬10.地西泮13氯丙嗪16.利多卡因19.異內(nèi)腎上腺素22.青霉素G25.環(huán)丙沙星28.氨甲青霉素31.磺胺秋呢35.雷尼替丁39.環(huán)磷酰胺2.阿司匹林8.氫化可的松11.異戊巴比妥14.普奈洛爾17.左快諾孕酮20.麻黃堿23. 6-APA26諾氟沙星29.奧沙西泮32.硝苯地平37.甲苯磺丁胭40.麻黃堿3.對(duì)乙酰氨基酚9.地塞米松12.苯巴比妥15.普魯卡因18.腎上腺素21.氟尿喀呢24.己烯雌酚27.

2、克拉維酸30.頭抱氨義34.羥布宗38.甲氧葦呢2.2由結(jié)構(gòu)式導(dǎo)出中文通用名（理解，記憶）1.哌替噬2.頭抱羥氨葦3.替馬西泮4.苯妥英鈉5.氟哌噬醇6.氫氯曝嗪7.二甲雙月瓜8.氨氯地平9.氯貝膽堿10.西咪替丁13.奧美拉口坐16.快雌醇19.米非司酮22.澳新斯的明25.納洛酮28.洛伐他汀31.氯苯那敏34.氯霉素37.奧沙利柏40.磺胺甲嗯晚43.氯唾46.氮芥11.卡托普利14.他莫昔芬17.快諾酮20.左氧氟沙星23.阿托品26.鹽酸可樂定29.沙丁胺醇32.西替利嗪35.叱羅昔康38.頭抱曝泡鈉41.氟康晚44.螺酯.法莫替丁.氯沙坦.甲睪酮21.嗎啡24.美沙酮27.維生素C

3、30. 7-ACA33.蔡普生36.順柏39.睪酮42.阿苯達(dá)哇45.琉喋吟三、填空題.根據(jù)藥物在體的作用方式，把藥物分為（結(jié)構(gòu)特異性藥物）和（結(jié)構(gòu)非特異性藥物）（p478）.光學(xué)異構(gòu)體在活性上的表現(xiàn)可有：（作用完全相同）、作用相同但強(qiáng)度不同、（作用方式不同）等幾種類型。（p481）. Prodrug （p489）:前體藥物，將藥物分子經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后，使其在體外活性較小或無活性,進(jìn)入體后經(jīng)酶或非酶作用，釋放出原藥物分子發(fā)揮作用,這種結(jié)構(gòu)修飾后的藥物稱作前體藥物，簡(jiǎn)稱前藥。（p489）.與巴比妥類藥物活性相關(guān)的理化性質(zhì)主要是藥物的（酸性解離常數(shù)pKa）和（脂水分配系數(shù)）。.抗抑郁藥按作用機(jī)制可分為

4、（單胺氧化酶抑制劑）、（去甲腎上腺素重?cái)z取抑 制劑）和（5-羥色胺重?cái)z取抑制劑）。（p51）.嗎啡3-位酚羥基除具有酸性外，還易被氧化，空氣和光照氧化生成（偽嗎啡）和（N-氧化嗎啡），應(yīng)避光保存。（p62）.可用作戒毒藥的合成鎮(zhèn)痛藥為（美沙酮）。（p68）.普魯卡因在體水解生成（對(duì)氨基苯甲酸）和（二乙氨基乙醇）。.下列藥物（東在若堿，阿托品，樟柳堿，山在若堿）的中樞作用依次（減弱）（填增強(qiáng)”或減弱”）。.（洛伐他汀）是第一個(gè)上式的HMG-CoA還原酶抑制劑，是無活性的（前藥）， 在體水解為伊羥基酸衍生物才有抑酶活性。（p187）.快諾酮的18位引入（甲基），得到的左旋體口服有效，成為（左快諾孕

5、酮）， 是第一個(gè)實(shí)現(xiàn)工業(yè)化的全合成番體激素。.對(duì)磺胺類藥物作用機(jī)制進(jìn)行研究后，提出了（代謝拮抗）學(xué)說，開辟了尋找 新藥的途徑。.當(dāng)磺胺類藥物與甲氧葦噬聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可同時(shí)抑制（二氫葉酸合成酶）和（二 氫葉酸還原酶），形成協(xié)同抗菌作用。P353.臨床上以（磺胺甲嗯唾）和（甲氧葦噬）組成復(fù)方新諾明，用于治療呼吸道感染等。P354.奧格門汀是由（阿莫西林）和伊酰胺酶抑制劑（克拉維酸鉀）組成復(fù)方制劑。P317.將（氨葦青霉素）和（舒巴坦）以1:1的形式以次甲基相連形成雙酯結(jié)構(gòu)的 前藥，稱為舒他新林。P317.將（對(duì)乙酰氨基酚）的酚羥基與（阿司匹林）的竣基成酯的前藥稱為貝諾酯。 P239.四環(huán)素在pH2-

6、6條件下，C-4二甲氨基易發(fā)生（可逆的差相異構(gòu)化）反應(yīng)， 活性降低。P321.第一個(gè)用于臨床的代酰胺酶抑制劑是（克拉維酸）。.氮芥類藥物的結(jié)構(gòu)可以分為兩部分：（烷化劑部分）和（載體部分）。.與奎寧互為非對(duì)映異構(gòu)體的藥物是（奎尼?。?，在臨床上用于（抗心律失常）。 奎寧引起的毒性反應(yīng)稱為（金雞納反應(yīng)）。P380, 161.奎寧服用后易引起低血糖，其原因是能促進(jìn)（胰島素）的釋放。 P380.將奎寧的仲醇基與（氯甲酸乙酯）反應(yīng)，生成優(yōu)奎寧，也稱無味奎寧。P380.花生四烯酸主要代謝途徑有（環(huán)氧合酶）途徑和（脂氧酶）途徑。.保泰松的體代謝物為（羥布宗），同樣具有抗炎抗風(fēng)濕作用，且不良反應(yīng)小。.非拉西丁的

7、代謝產(chǎn)物（對(duì)乙酰氨基酚）的毒性及副作用都低，臨床廣泛用于 鎮(zhèn)痛和退熱。P240.腎上腺素受體激動(dòng)劑苯環(huán)上引入羥基可（增強(qiáng)）擬腎上腺素作用。 3,4-二羥 基化合物比含一個(gè)羥基的化合物活性大；但兒茶酚胺結(jié)構(gòu)易被（MAO ）和（COMT） 催化代謝破壞，一般作用時(shí)間短暫，不宜口服。 P109.奧沙西泮是（地西泮）的體活性代謝物。.半合成青霉素是以（6-氨基青霉烷酸）為基本原料與各種?；膫?cè)鏈縮合而 成。常用的縮合方法包括（酰氯法）、（酸酊法）、（DCC法）和固相酶法。P306.巴比妥類藥物具有（5,5-二取代基環(huán)酰月尿）結(jié)構(gòu)，因而具有水解性。.奧美拉哇是第一個(gè)上市的（質(zhì)子泵）抑制劑。.維生素C分子

8、中含（2 ）個(gè)手性碳原子.巴比妥類藥物的鈉鹽在空氣中放置易析出沉淀是由于（吸收空氣中的 CO2）。.地西泮體水解代謝有兩個(gè)部位，其中（4, 5 ）位的水解反應(yīng)為可逆的，不影響生物利用度。.奎尼丁抑制（鈉）離子通道而用作抗心律失常藥。.硝苯地平屬于（二氫叱噬）類結(jié)構(gòu)的鈣拮抗劑。.甲氧葦噬是磺胺藥的增效劑是由于（抑制二氫葉酸還原酶使細(xì)菌代謝受到雙 重阻斷）。.在雄番烷母核中，引入17 a乙快基可使活性向（孕激素）轉(zhuǎn)化。.維生素C在水溶液中可發(fā)生異構(gòu)化，存在三種形式，其中（烯醇 ）形式最 穩(wěn)定。.擬腎上腺素藥物中，氨基氮原子上的取代基改變顯著影響a和B受體效應(yīng)，一 定圍，取代基增大，產(chǎn)生的影響是（a

9、受體效應(yīng)減弱，B受體效應(yīng)增強(qiáng)，且對(duì)B 2 受體選擇性增高 ）。.氟尿喀呢屬于（嚅噬）拮抗劑，是治療實(shí)體瘤的首選藥。.睪酮弓I入（17口-甲基 ）得到的甲睪酮，是常用的口服雄激素。四、合成題（理解、推理）.異戊巴比妥.地西泮.由青霉素G合成氨葦青霉素鈉4.腎上腺素5.利多卡因6.硝苯地平7.奧美拉晚8.呷深美辛9.環(huán)丙沙星10.布洛芬 11.氯丙嗪（p43） 12.苯巴比妥13.普奈洛爾五、選擇題（只考A型選擇題，主要考察典型藥物，特別是重點(diǎn)藥物的理化性質(zhì)等，參閱試題庫，這里略）六、問答題1.何謂前藥原理？前藥原理能改善藥物的哪些性質(zhì)？舉例說明（p490）答：前藥（pro-drug）原理系指用化

10、學(xué)方法將有活性的原藥轉(zhuǎn)變成無活性衍生物，在體經(jīng)酶促或非酶促反應(yīng)釋放出原藥而發(fā)揮療效。藥物做成前藥后，可以達(dá)到如下目的：（1）改善藥物吸收；（2）增加穩(wěn)定性；（3）增加脂溶性；（4）提高藥物的作用選擇性；（5）延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間；（6）消除不良味覺；（7）配伍增效等。舉例：普洛加胺（Pargabide）在體轉(zhuǎn)化成丫 -氨基丁酰胺，成 GABA （ 丫氨基丁酸）受體的激動(dòng)劑，對(duì)癲癇、痙攣狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)失調(diào)有良好的治療效果。由于r氨基丁酰胺的極性太大，直接作為藥物使用，因不能透過血腦屏障進(jìn)入中樞，即不能達(dá)到作用部位，起到藥物的作用。為此做成希夫堿前藥，即普洛加胺，使極性減小，可以進(jìn)入血腦屏障。備注：（1）

11、本教材中典型的前藥實(shí)例：氟奮乃靜p39,波引洛爾p144,洛伐他 汀p187,環(huán)磷酰胺p261 ,舒他新林p317,琥乙紅霉素p328,琥珀氯霉素p334, 優(yōu)奎寧p380。注意上述藥物做成前藥的目的不完全相同(2)本教材中軟藥的實(shí)例：苯磺阿曲庫錢p103,艾司洛爾p144舉例說明前藥在藥物設(shè)計(jì)中的應(yīng)用。例1 :氨葦西林口服生物利用度低，將竣基成酯得到匹氨西林，體吸水容易進(jìn)行, 在血液迅速產(chǎn)生原藥氨葦西林發(fā)揮作用。例2:將腎上腺素分子中的酚羥基成酯修飾得到地匹福林減少腎上腺素在局部應(yīng)用時(shí)引起的對(duì)心臟的副作用。例3:將地塞米松分子中21位羥基與磷酸成酯，得到地塞米松磷酸酯鈉鹽，可提高其水溶性，用

12、于靜脈給藥。例4:甲硝唾分子中羥基與磷酸成酯增加其水溶性。例5:將支氣管舒劑特布他林分子中的酚羥基與N,N-二甲基甲酸成酯修飾得到前藥班布特羅避免了首過代謝，提高了藥物的活性及其選擇性。例6:改善藥物在特定部位的釋放利用二氫叱噬為載體(N-甲基二氫叱噬甲酸)與含有-NH2的藥物形成酰胺 前藥，提高了藥物的脂溶性，使該前藥在體迅速分布于腦及全身， 然后被酶促氧 化成季俊鹽，除腦以外的其他組織的季俊鹽迅速從體消除，而在腦的季俊鹽酰胺 鍵被酶促裂解較慢，達(dá)到在腦持續(xù)釋放母體藥物的目的。例7 :掩蓋藥物的不良?xì)馕度缏让顾胤肿又械牧u基與棕楣酸成酯得到氯霉素棕楣酸酯，無味氯霉素。例8:前藥修飾將奮乃靜分子

13、中的羥基修飾成為庚酸酯在體緩慢釋放出母體藥物奮乃靜而達(dá)到延長(zhǎng)作用時(shí)間的目的。例9:將兩個(gè)藥物拼合制成前藥而發(fā)揮協(xié)同作用例如將氨葦西林與舒正坦拼合成為前藥舒他西林，進(jìn)入體后經(jīng)酯酶分解為氨葦西 林和舒正坦發(fā)揮藥物配伍作用，增強(qiáng)氨葦西林的抗菌活性。.經(jīng)典Hi受體拮抗劑有何突出的不良反應(yīng)？第二代Hi受體拮抗劑是如何克服這一缺點(diǎn)？舉例說明。答：經(jīng)典H1受體拮抗劑最突出的毒副反應(yīng)是中樞抑制作用， 可引起明顯的鎮(zhèn)靜、 嗜睡，是因?yàn)檫@些藥物易通過血腦屏障，并與腦 H1受體有高度親和力，由此拮 抗腦的源性組胺引起的覺醒反應(yīng)而致中樞抑制。第二代H1受體拮抗劑通過限制藥物進(jìn)入中樞和提高藥物對(duì)外周 H1受體的選擇性來

14、發(fā)展新型非鎮(zhèn)靜性抗組胺 藥。如鹽酸西替利嗪就是通過引入極性或易電離基團(tuán)使藥物難以通過血腦屏障進(jìn) 入中樞，克服鎮(zhèn)靜作用的。.簡(jiǎn)述代謝拮抗原理，舉例說明代謝拮抗原理在藥物設(shè)計(jì)中的應(yīng)用。P352答：所謂代謝拮抗(Metabolic Antagonism )就是設(shè)計(jì)與生物體基本代謝物的結(jié) 構(gòu)有某種程度相似的化合物，使之競(jìng)爭(zhēng)性地和特定的酶相作用，干擾基本代謝物 的被利用，從而干擾生物大分子的合成；或以偽代謝物的身份摻入生物大分子的 合成中，形成偽生物大分子，導(dǎo)致致死合成(Lethal Synthesis),從而影響細(xì)胞 的生長(zhǎng)。例如：尿喀噬是體正常的喀呢堿基，其摻入月中瘤組織的速度比其它喀呢 快，利用生

15、物電子等排原理，以氟原子代替尿喀呢5位上的氫原子，得到氟尿喀 %.為什么環(huán)磷酰胺對(duì)月中瘤細(xì)胞毒性較大,而對(duì)人體正常細(xì)胞毒性較??？p261答：因?yàn)樵轮辛黾?xì)胞中的環(huán)磷酰胺酶的活性高于正常細(xì)胞， 環(huán)磷酰胺本身無藥理作 用，經(jīng)環(huán)磷酰胺酶作用活化后，才有抗月中瘤活性，在體活化的部位不是肝臟而是 月中瘤細(xì)胞，所以針對(duì)性較強(qiáng)，毒性較小。試從環(huán)磷酰胺在正常組織及月中瘤組織中代謝產(chǎn)物的不同說明為什么其毒性比其他氮芥類藥物小。環(huán)磷酰胺是利用前藥化原理設(shè)計(jì)出來的藥物。由于氮原子上連有吸電子的磷?；档土说拥挠H核性，因此在體外對(duì)月中瘤細(xì)胞無效。進(jìn)入體后，由于正常組織和月中瘤組織中所含的酶的不同， 導(dǎo)致代謝產(chǎn)物不

16、同，在正常組織中的代謝產(chǎn)物是無毒的4-酮基環(huán)磷酰胺和竣基化合物，而月中瘤組織中缺乏正常組織所具有 的酶，代謝途徑不同，經(jīng)逆Michael加成反應(yīng)生成丙烯醛和磷酰氮芥， 后者經(jīng)非 酶水解生成去甲氮芥，這三個(gè)代謝產(chǎn)物都是較強(qiáng)的烷化劑。 因此環(huán)磷酰胺對(duì)正常 組織的影響較小，其毒性比其它氮芥類藥物小。.天然青霉素G有哪些缺點(diǎn)？試述半合成青霉素的結(jié)構(gòu)改造方法。答：天然青霉素G的缺點(diǎn)為對(duì)酸不穩(wěn)定，不能口服，只能注射給藥；抗菌譜比 較狹窄，僅對(duì)革蘭陽性菌的效果好；細(xì)菌易對(duì)其產(chǎn)生耐藥性；有嚴(yán)重的過敏性反 應(yīng)。在青霉素的側(cè)鏈上引入吸電子基團(tuán)，阻止側(cè)鏈跋基電子向B -酰胺環(huán)的轉(zhuǎn)移， 增加了對(duì)酸的穩(wěn)定性，得到一系列

17、耐酸青霉素。在青霉素的側(cè)鏈上引入較大體積的基團(tuán)， 阻止了化合物與酶活性中心的結(jié)合。 又 由于空間阻礙限制酰胺側(cè)鏈 R與竣基間的單鍵旋轉(zhuǎn)，從而降低了青霉素分子與酶 活性中心作用的適應(yīng)性，因此藥物對(duì)酶的穩(wěn)定性增加。在青霉素的側(cè)鏈上引入親水性的基團(tuán)（如氨基，竣基或磺酸基等），擴(kuò)大了抗菌譜，不僅對(duì)革蘭陽性菌有效，對(duì)多數(shù)革蘭陰性菌也有效。.試說明耐酸、耐酶、廣譜青霉素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，并舉例。答：耐酸青霉素的側(cè)鏈上大都具有吸電子基團(tuán)，如非奈西林、阿度西林等；耐酶青霉素的側(cè)鏈上都有較大體積的基團(tuán)取代，如苯唾西林、甲氧西林等；廣譜青霉 素的側(cè)鏈中都具有親水性的基團(tuán)（如氨基，竣基或磺酸基等），如阿莫西林、竣 葦西林

18、等。.舉例說明如何對(duì)青霉素的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，得到耐酸.耐酶和抗菌譜廣的半合成抗生素，并說明設(shè)計(jì)思路。（寫出青霉素類抗生素的基本結(jié)構(gòu)，并舉例說明耐酸、耐酶和廣譜的半合成青霉素的設(shè)計(jì)思路。）答：第一類是耐酸青霉素，研究中發(fā)現(xiàn) Penicillin V的6位側(cè)鏈的酰胺基上是 苯氧甲基（C6H5OCH2-）,苯氧甲基是吸電子基團(tuán)，可降低染基氧原子的電子云 密度，阻止了好基電子向B-酰胺環(huán)的轉(zhuǎn)移，所以對(duì)酸穩(wěn)定。根據(jù)此原理在6位側(cè) 鏈酰胺基生位引入吸電子基團(tuán)，設(shè)計(jì)合成了耐酸青霉素，如：非奈西林。第二類是耐酶青霉素。青霉素產(chǎn)生耐藥性的原因之一是細(xì)菌（主要是革蘭陽 性菌）產(chǎn)生的B-酰胺酶使青霉素發(fā)生分解而失效。

19、 發(fā)現(xiàn)三苯甲基青霉素具較大的 空間位阻，可以阻止藥物與酶的活性中心作用，從而保護(hù)了分子中的B-酰胺環(huán)。根據(jù)這種空間位阻的設(shè)想，合成側(cè)鏈上有較大的取代基的青霉素衍生物，如甲氧西林對(duì)青霉素酶穩(wěn)定。另外在 6-位引入甲氧基或甲酰胺基，對(duì)B -酰胺酶的進(jìn)攻形成位阻可增加B -酰胺環(huán)的穩(wěn)定性而得到耐酶抗生素，如苯睡西林鈉R藥物特性R藥物特 性青毒素V耐酸非奈四林耐酸n n二苯甲基耐酶d-甲氧四林耐酶O青霉素OCM3nh2氨卞四林廣譜阿莫四林廣譜第三類是廣譜青霉素，在青霉素的側(cè)鏈導(dǎo)入 為氨基，得到氨平西林，由于e氨基的引入改變了分子的極性，使藥物容易透過細(xì)菌細(xì)胞膜，故擴(kuò)大了抗菌譜，對(duì)革蘭氏陽性、陰性菌都有強(qiáng)效。用竣基和磺酸基代替氨基，如竣葦西林，磺葦西林進(jìn)一步擴(kuò)大了抗菌譜。說明?；鵤 -位上引入極性親水性基團(tuán) NH2、COOH、一 SdH等基團(tuán)，能增強(qiáng)對(duì)青霉素結(jié)合蛋白的親和力，故可擴(kuò)大抗菌譜。.為什么將含苯胺類的非那