生物藥劑學與藥物動力學課件

1、第十三章 生物藥劑學與藥物動力學1h第一節(jié)生物藥劑學概述一、概念生物藥劑學是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機體生物因素與藥效三者之間相互關系的一門科學。2h劑型因素藥物的的理化性質藥物的劑型及給藥方法制劑處方所用輔料的性質及用量制備工藝處方中藥物的配伍及相互作用3h生物因素種族差異性別差異年齡差異遺傳差異生理與病理條件差異4h二、藥物的體內(nèi)過程吸收分布代謝生物轉化排泄消除處置轉運5h第二節(jié)藥物的吸收一、生物膜的構造與性質組成：類脂質、蛋白質、少量低聚糖基本骨架：脂質雙分子層結構模型：液態(tài)鑲嵌模型性質：半透膜、雙電層、高選擇性不對稱性、流動性6h二、藥物

2、的跨膜轉運被動擴散絕大多數(shù)順濃度梯度不消耗能量單純擴散（類脂途徑）膜孔轉運（膜孔途徑）7h主動轉運逆濃度梯度消耗能量需要載體服從米氏方程有結構特異性、部位特異性競爭性抑制作用8h易化擴散（促進擴散）順濃度梯度不消耗能量需要載體胞飲、吞噬9h10 生理因素 藥物因素 劑型因素 三、影響胃腸道吸收的因素機體生物因素藥物理化性質10h影響因素（一）生理因素1.胃腸液pH值2.胃排空3.胃腸蠕動 4.食物5.循環(huán)系統(tǒng)6.胃腸分泌物及粘膜內(nèi)的代謝11h影響因素（一）:生理因素1.胃腸液pH值胃 13；十二指腸 45；空腸和回腸 67；大腸 78水、電解質緩控釋制劑口服結腸定位給藥系統(tǒng)弱酸性、弱堿性物質p

3、ka3pka7.8弱酸性藥物、脂溶性藥物12h影響因素（一）:生理因素2. 胃排空胃排空速率影響胃排空速率的因素胃排空速率對藥物吸收的影響空腹飽腹食物組成性質藥物因素體位13h影響因素（一）:生理因素3.胃腸蠕動胃蠕動，將藥物與食物充分混合，與胃黏膜接觸腸蠕動，藥物與腸液充分混合溶解，增加藥物與吸收黏膜的接觸，有利于藥物的吸收滯留時間長短14h影響因素（一）:生理因素4.食物食物可減慢胃排空，延遲固體制劑的崩解與溶出，妨礙藥物向胃腸壁擴散食物中的脂肪可促進膽汁分泌15h影響因素（一）:生理因素5.循環(huán)系統(tǒng)血流量可影響胃的吸收速度，對小腸影響不明顯淋巴循環(huán)16h影響因素（一）:生理因素6.胃腸分

4、泌物及粘膜內(nèi)的代謝酶的作用胃黏膜表面的多糖-蛋白復合體17h18 藥物因素 1.解離度與脂溶性 2.溶出速度3.粒徑 4.多晶型 影響因素（二）18h19 1.解離度與脂溶性脂溶性較大的非解離型藥物，易透過生物膜 脂溶性的大?。河?水分配系數(shù)解離的程度取決于該藥的解離常數(shù)(pKa)和環(huán)境的pH 影響因素（二）:藥物因素pH分配假說19h20 根據(jù)Henderson-Hasselbalch緩沖方程粗略估計口服藥物的吸收： 弱酸： 弱酸性藥物在胃中主要以非解離型存在，吸收良好，而弱堿性藥物在pH較高的小腸中更有利于吸收 小腸表面積極大，即使是弱酸藥物，吸收仍然較好 弱堿：酸酸堿堿促吸收20h21

5、2.溶出速度-固體制劑 崩解(分散) 溶出 吸收-溶出是難溶性藥物的限速過程影響因素（二）:藥物因素21h22 溶出方程（Noyes Whitney方程） 影響因素：減小粒徑 升高溫度 振搖或攪拌 改變pH 成鹽 22h23 3.粒徑 粒徑，比表面積，溶出速度，吸收使難溶性藥物吸收增加影響因素（二）:藥物因素23h24 4.多晶型 影響因素（二）:藥物因素熔點溶解度溶出速度吸收穩(wěn)定性穩(wěn)定型高小小差好亞穩(wěn)定型無定型低大大好差選擇亞穩(wěn)定型24h制劑生產(chǎn)時注意防止亞穩(wěn)定晶型轉化引起晶型轉變的因素：干熱、熔融、粉碎和研磨、結晶、混懸等 25h26 劑型因素 1.劑型2.輔料 3.工藝影響因素（三）26

6、h27 劑型劑型的差異可以影響藥物的釋放、溶出、吸收和療效 不同給藥途徑中藥物吸收的一般順序是：靜脈吸入肌內(nèi)皮下直腸或舌下口服皮膚 常用口服劑型吸收的一般順序是：溶液劑混懸劑、乳劑散劑膠囊劑片劑丸劑包衣片劑27h28 輔料 親水性輔料：增大疏水性藥物的溶出度 疏水性輔料：影響制劑的崩解和溶出 表面活性劑：雙向作用 28h29 輔料 稀釋劑分散、吸附粘合劑延緩崩解崩解劑溶出潤滑劑疏水性崩解、溶出表面活性劑促進、延緩吸收29h30 工藝 提取精制：有效成分的質量、數(shù)量 制備工藝：有效成分的分散狀態(tài) 成型工藝：有效成分的釋放、溶出30h影響胃腸道吸收的因素生理因素藥物因素劑型因素1.胃腸液pH值2.

7、胃排空3.胃腸蠕動 4.食物5.循環(huán)系統(tǒng)6.胃腸分泌物及粘膜內(nèi)的代謝1.解離度與脂溶性 2.溶出速度3.粒徑 4.多晶型1.劑型2.輔料 3.工藝31h第五節(jié)藥物動力學概述一、藥物動力學的概念二、血藥濃度與藥理作用的關系三、幾個重要的基本概念32h一、藥物動力學的概念應用動力學原理研究藥物體內(nèi)過程的速度規(guī)律的一門科學。應用動力學原理和數(shù)學處理方法 定量描述藥物在體內(nèi)的變化規(guī)律推測體內(nèi)藥量（或濃度）與時間的關系 求算相應的藥動學參數(shù) 33h二、血藥濃度與藥理作用的關系（h）治療窗最低有效血濃最低中毒濃度C34h三、幾個重要的基本概念（一）消除速度常數(shù)（K）單位：時間-1min-1,h-1具加和性K=Ke+Kb+kbi+Klu+35h（二）生物半衰期指體內(nèi)藥量或血藥濃度下降一半所需時間單位：時間t1/2=0.693/K36h（三）隔室模型把機體看成一個系統(tǒng)，由一個或幾個隔室組成。隔室藥物體內(nèi)分布與消除速率相似的部分隔室的劃分具有抽象性，不具解剖學意義具速度論的觀點單室模型二室模型多室模型37h單室模型藥物進入體內(nèi)后，能迅速向各組織器官分布，藥物能很快在血液與各組織臟器之間達到動態(tài)平衡。把整個機體看作一個隔室。38h二室模型藥物進入體內(nèi)后，能很快進入