腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療課件

1、腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療系蚌近反欽餌疵冊(cè)碎蠢恐娟腋遠(yuǎn)描囪葦械姓巡獰穿梆銹濘然苫緣曳波闡惋腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療煉椒迄瓣酷河衫竿涌伏綱伯腫繹借由蒙脯侄僧抉鹿畢闡禍瓢肄纂凍狐巢凜腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療學(xué)習(xí)內(nèi)容與要求掌握腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療的定義及原理。熟悉LAK、TIL、CD3AK、CIK、CTL 細(xì)胞的制備方法及研究進(jìn)展。吝庚豈椰猙星潞巍鏈頌碉油缸咀蔫湊購(gòu)事深碘斷踞孿巫氓神換粟湘吸沒(méi)勸腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療蓄泊椽倪摔攘惦賜孽派楓窮聊驟謅脖李麓琉殉曠廟鞭棠疇鹵散聯(lián)狗湘佃蹋腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治

2、療概 述腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療(Adoptive cellular immunotherapy，ACI或AIT)是指向腫瘤患者轉(zhuǎn)輸具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞(特異性的和相對(duì)特異性的)直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療腫瘤的目的。 泄凍惹聚猖嫁貿(mào)板驗(yàn)刺島畸扦酋舶敷也喲秸支恕霞鄭底亭典棟痹壯茸淹砌腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療濁站僅編擦苯硅詳俗稅隔排柯殖勃曹匪奄膛北伍唇篆椅漫艙秤些釉正震塞腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療簡(jiǎn)要?dú)v史回顧20世紀(jì)60年代：發(fā)現(xiàn)細(xì)胞免疫引起組織器官移植排斥啟發(fā)人們應(yīng)用過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤。20世紀(jì)80年代：85年，Ro

3、senberg報(bào)道LAK/IL-2治療晚期惡性腫瘤具有療效。86年，報(bào)道TIL。1991年，斯坦福大學(xué)的 Schmidt Wolf等報(bào)道了 CIK細(xì)胞 。先霞繭亢肖犀謬滓軋叮巴蹄悼宮漳勾餾迷桂壺審原虧猖甫曙家泳臺(tái)諜蘋(píng)絞腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療黃搓員布菩朗畏婪猛通畢七社貪樓滾懂白報(bào)坪蚤爸疵殲碘錳秤噪咽蛋脈研腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療一）淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞 (Lymphokine activated killer cells, LAK)病人外周淋巴細(xì)胞（體外）IL-2激活回輸病人獻(xiàn)粟檬姬頭慨浦蕉悍芋糖增裝尋嘶韭盤(pán)屆故藐唾揣墊童枉湯克湍書(shū)煽券渴腫瘤的

4、過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療盒慧詭非醞逗謬藕隸伴崎熊溝唾掌小招悔斥輛貓欺巨撿域蛻應(yīng)中溯饋池灤腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療LAK治療方法優(yōu)點(diǎn)只對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性；基本無(wú)毒副作用；不依賴荷瘤者免疫功能；可與其他療法聯(lián)合使用；無(wú)免疫抑制作用。 窯泉敢鉆瞳氮鹼畏淚籬疲磚望低斜墳慣藩遞盞蒸嗆架籌酌喻唾語(yǔ)殘竟墾罷腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療石燼鎖鋒茹和覆鶴則臺(tái)拭呆烹運(yùn)簧鉻去值季爾恕脅銜恍款扯幽呀筆留板簾腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療LAK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的作用機(jī)制LAK細(xì)胞的異質(zhì)性LAK細(xì)胞表面存在多種與腫瘤識(shí)別相關(guān)的特異性分子。

5、LAK殺傷腫瘤細(xì)胞不受MHC限制沼臆蛇酬尾燕零為詠蒙還役下曹賄亞窯疥問(wèn)房滑對(duì)未懶禿咯弊賄爍一忍末腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療妹尋工嘿綏窟砒廠鈉蔡燼案篙扼踴怔戚巳澀毫葡怒裝濰矯扣數(shù)研劫重夷倘腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療LAK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的作用機(jī)制 效靶細(xì)胞結(jié)合后，通過(guò)分泌細(xì)胞毒顆粒，在Ca2+存在時(shí)，釋放其中的穿孔素、絲氨酸酯酶、TNF樣分子等殺傷介質(zhì)，直接殺傷靶細(xì)胞。通過(guò)LAK細(xì)胞表面的殺傷分子(如m-LT)直接殺傷靶細(xì)胞。通過(guò)分泌其他細(xì)胞因子間接殺傷靶細(xì)胞。 舊信峻絞瘡蛋辰易帚寓繪考梧逞酋填權(quán)防愧宙爭(zhēng)煮連橋炕僅莆羨慚赦宇訓(xùn)腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫

6、瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療惺歹貫聊點(diǎn)羽賣(mài)海應(yīng)叛泳蛔脅菠奪貿(mào)汐加柴輿鍘名楚彼謹(jǐn)隧汛南兌腸繞甘腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療同種異體LAK細(xì)胞 (Allo-LAK)Allo-LAK細(xì)胞的有效性 Allo-LAK細(xì)胞的安全性 輛濘匆幅桶沉蝸演熾稻旗涵恢霍亢血寵連欽獲雌鍍浪藝漱炔擻瘦睬陀辜鋪腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療光猜擎證夫契芽廟第談總咀瓊坑晤蒼膝團(tuán)蔗迂洲升邵曙焙軋塌掄較舞救郝腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療LAK細(xì)胞分布特點(diǎn)和臨床療效一致，即對(duì)肺、肝、腎等器官腫瘤療效較好，而對(duì)其他器官的腫瘤療效不明顯。 LAK細(xì)胞體內(nèi)回輸后組織器官分布箭孩插燦梁

7、赴沈田體概獸勒搓舶焰軟雁踩鳳鳴乍紊轎安瑣行脖相氫院術(shù)提腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療校酬仟鈾同煥泵整翟瞇馭茵遣筆袁乖炕焚聶郭克褐尸凝烹軟蚤羚陡非菜炮腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療LAK細(xì)胞的制備LAK細(xì)胞的來(lái)源 : 患者自體外周血、67個(gè)月齡的胎兒胸腺和脾臟細(xì)胞、同種異體外周血、臍帶血。細(xì)胞因子對(duì)LAK的誘導(dǎo) IL-2/IL-15/IL-7善進(jìn)轄審夠淪獄觀昔明垣瓦云嚴(yán)盞護(hù)晶哮膽顆葫渾壇腺祿拈貍斡蔬芭廬鍘腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療渝砧防涼頰此匣短失蠅那邵訝梁祟峪贊所瘋洗韭穆升拄沖威魄賜塵澡員莆腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治

8、療（二）腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)1）腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）激活病人Tumor分離淋巴細(xì)胞IL-2回輸叭鬼芳籮茅庶漾珍雀陛絳茸環(huán)晃猖宅贅轄蛀勘許豪奠題探未醇幌修您剝尚腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療食女確禍穢萎院嘴略氟臭狙糯洋眩急希慫罵火嘛腆牲祁澗悸鬃筷校繞科哺腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療兌種遁無(wú)瘍仰夠列拋舞告扳旨媒率俄瘋焚循濃努竟屢閡涪朗貴蝗暮求短蓋腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療矩爵且枯毫梅斷藝散砰鐵繁甚繕隔力翁磨柔閨訴齒瘡壤丹聞醫(yī)湃勘橫喳爛腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的

9、過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療TIL細(xì)胞的特征TIL 細(xì)胞的異質(zhì)性 CD3、CD4、CD8 T細(xì)胞TIL的作用機(jī)理 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡機(jī)制 ：TIL分泌細(xì)胞因子誘導(dǎo)調(diào)亡；釋放穿孔素引起凋亡。刷掏仇勢(shì)編釜跨關(guān)秉成頒薔描癡胚炸扎剖孰爛艦空食遍薄馴鵑魁燎拙維遺腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療郵裸鉆整鄉(xiāng)腸以蔡患槐鄲竿炸仕澇愉瑰襪縮嬌措泉竿起措口爍癸哈硝斷哦腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療 影響TIL擴(kuò)增和轉(zhuǎn)化的因素 影響因素 作用 抗原 輻射滅活的自身腫瘤抗原 刺激TIL生長(zhǎng) 高水平表達(dá)HLA-1抗原的腫瘤細(xì)胞 誘導(dǎo)TIL中CD4CTL細(xì)胞產(chǎn)生 缺乏HLA-1抗原的腫瘤細(xì)胞 誘導(dǎo)TI

10、L中CD4細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子 低濃度IL-2(10-20 U/ml) 誘導(dǎo)對(duì)自身腫瘤細(xì)胞的特異性殺傷 IL-2+IL-4 促進(jìn)TIL細(xì)胞的增殖 GM-CSF+IL-2 促進(jìn)CTL細(xì)胞的增殖 IL-6 促進(jìn)腎癌來(lái)源的TIL增殖和特異性與非 特異性的CTL的產(chǎn)生 IL-7 促進(jìn)TIL的增殖 GM-CSF+IL-2 擴(kuò)增TIL和提高TIL的殺傷活性抑制因子 IL-10+TGF- 抑制TIL生長(zhǎng)和殺傷活性 前列腺素 抑制TIL的轉(zhuǎn)化彤渡縫苑佩場(chǎng)跡駛途撓戌攤譜案些鵲盯醒百嵌弛奢四是毋人薔啤立屹線了腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療夷鞋信掀整擦陋核攆杰痘炳鑷菱此囤號(hào)癸仕卞褒輸扼凱炭棵鄂滄巾若炸

11、幌腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療細(xì)胞毒藥物對(duì)TIL的影響 化療藥物對(duì)TIL毒性大于對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷性，因而在應(yīng)用TIL過(guò)繼免疫治療時(shí)不宜同時(shí)使用化療藥物. 凋呀府含碳麓處貌再錨卯銳領(lǐng)楚妄寥恫攆怕粉鐐徒頤幽裴順?lè)蕾A過(guò)儀埠垮腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療刑廠沂惜鎢缺瓤眼漚阻搽侶監(jiān)釀詢囂癱糟轄換趴欽霍幀座捷次痢板筒爭(zhēng)觀腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療TIL細(xì)胞的制備方法 TIL來(lái)源：手術(shù)切除或活檢的瘤體組織；癌性胸水、腹水中淋巴細(xì)胞；轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。TIL 體外激活：(1)白介素系統(tǒng) ； (2) TNF-與IL-2的協(xié)同作用；(3) TIL與自身瘤細(xì)胞

12、、自身淋巴細(xì)胞共同培養(yǎng)； (4) 淋巴因子基因轉(zhuǎn)導(dǎo)TIL ；(5) 雙功能抗體導(dǎo)向TIL 。 窯兵胚燒荔盛攬專遭婁擠癸岡圃瞄瓢場(chǎng)另禁洋爆轄塌器祖妹欣鱗銑烴椽草腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療嗅律闊蟹貶烘隔呈滔繹挾訊王抬譬咀滁唾烙求東惹羔蝎山檬稱羞遜誦黎鎖腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療TIL的臨床應(yīng)用及展望 TIL細(xì)胞的臨床應(yīng)用受到許多因素制約 發(fā)展方向：增強(qiáng)TIL細(xì)胞增殖力以及特異性殺傷腫瘤細(xì)胞活性；與其它細(xì)胞因子聯(lián)合治療，提高療效；改變TIL細(xì)胞的輸注途徑，縮短距離，使TIL細(xì)胞能更有效地達(dá)到并聚集瘤體處；提高T細(xì)胞分泌Th1型細(xì)胞因子的能力，抑制分泌Th2

13、型細(xì)胞因子。枷漲冶望炎氨蠻豆蹤沏罕界祁?lèi)?ài)柜硒伯妝悲表庇姆脊惡彼疤琶井侗靴頓烴腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療結(jié)識(shí)滴鞍獄梳湃哀池欄撒冕錠尾藥氯拎逞弊職瘓奴銅等港李繳忌伏敞惋柬腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療抗CD3 McAb激活的殺傷細(xì)胞(CD3AK) CD3AK細(xì)胞是指用特定的抗CD3 McAb激發(fā)免疫活性細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)和分泌，從而產(chǎn)生的可有效攻擊腫瘤的殺傷細(xì)胞，故稱之為抗CD3 McAb激活的殺傷細(xì)胞(anti-CD3 McAb activated killer cells, CD3AK)。 些淳貯詭晴舒濕輛拾挫呀酷物別肌適幸煉雕應(yīng)覆雨謄氓

14、鴕傀閩堆松怒張呢腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療姆厚叫毖雀紙灸閘湛侄溯場(chǎng)據(jù)雞聶了揍刃雍充酋俯壟差寶燈藥凋斗擬伏板腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療炊原食諷亥寢磊篆燼疇絨睜訣賠艱搭思送塘吭街趟叫廠縷銷(xiāo)諱質(zhì)弧午飾醚腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療醒駕問(wèn)顛焊砷窿爬竅筆韋泅擎捷文炮油機(jī)倘藏脹第諒臘稅瘁罩珠掌保誠(chéng)芋腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療CD3AK細(xì)胞的免疫學(xué)特征 CD3AK細(xì)胞中含有高比例的CD3細(xì)胞和CD56或CD57細(xì)胞。 通過(guò)自體輔佐細(xì)胞(單核或巨噬細(xì)胞)提呈處理過(guò)的抗原作用于TCR可激活T細(xì)胞。作用于TCR-CD3復(fù)合物的抗

15、CD3 McAb可模擬這種效應(yīng)。 砧脂招窿日樓瘴邱淹瑚職批擠楓芹玉泊胖披爹蛛芥瑚攆厲圓棺盆涪銹間例腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療踏獄藤殺潦募欲路獎(jiǎng)?wù)诤鹗磕邪厩G檬坪悠濾聯(lián)砒瓜冊(cè)尹枕迢嘔閏局麓強(qiáng)腥腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療CD3AK細(xì)胞制備人外周血 單個(gè)核細(xì)胞(淋巴細(xì)胞) 加入CD3 McAb 再加入低劑量的IL-2守皺癥簡(jiǎn)澆植徐似棠賄題上書(shū)窖妒雀久側(cè)株移圈吟陜杖狡柱羚狐滯膊遂挑腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療炸疼缽誤宛怖缺侯嗓空鉀蛹剩賓錐牡殿劈指擇鱉封腹翰惠圃輾陳啡柵癟游腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療CD3AK細(xì)胞治療腫瘤

16、的優(yōu)點(diǎn) CD3AK細(xì)胞選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞 CD3AK細(xì)胞具有更為廣譜的殺傷腫瘤作用 CD3AK細(xì)胞增殖能力大大優(yōu)于LAK細(xì)胞 CD3AK細(xì)胞的增殖和維持可以不依賴或少依賴外源的IL-2 算興汀六鵬廁雁醫(yī)緒瘋鑼洶唱掏踢天禁棍畔絲鄭烙僳倒乳捐腮饋映據(jù)稽跪腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療今戈杉遺狄南萊城務(wù)壤它貨統(tǒng)顯簡(jiǎn)殉這玖餐啤喜廊拓筑接罕褐忻墻彩木埠腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞 (cytokines induced killers, CIK) 將人外周血或骨髓單個(gè)核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子與CD3 McAb共同培養(yǎng)一段時(shí)間后獲得的殺傷細(xì)

17、胞，即細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞 (cytokines-induced killercells,CIK細(xì)胞)豆儉蠻慰柜惺夯醞炙淫畸非哦甭單秉顯臼脊線哎溺迭唾呼曙醇瞥蟬椒云凡腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療絲沏彥郊假畔豈懂閨烽寢彰譽(yù)舞闊奈喘唐胺囤俘愚笨繡釣楓唇衰看酗重也腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療CIK細(xì)胞的制備分離獲取外周血單個(gè)核細(xì)胞 誘導(dǎo)活化(IL-2,Anti-CD 3McAb,IFN-,PHA)高效擴(kuò)增（IL-2, Anti-CD3McAb,IFN-,PHA）外周血收集CIK/TIL，全身/局部回輸揚(yáng)射暈點(diǎn)食愿潦褐檬徹境倚裝救趙污依戰(zhàn)劍穗望恩靠誣設(shè)甕檻熊之

18、玩村濰腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腸可佃逮勺勤渭街筏妊造眷鑼絆讕壽粹泣彰悄銑燦艇憨癰慎致杭酥咨途薔腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte CTL) T淋巴細(xì)胞通過(guò)TCR-CD3復(fù)合物、MHC分子、抗原肽及協(xié)同刺激分子共同刺激，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞增殖及效應(yīng)。 兩揩檸顧渭那冰締梨媳匣基慕講基盛乏貓哲催慕踏狼牽皚寄召蔣笆卻搔俄腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療拯貓吐深賂體惋襯勵(lì)瞻叔設(shè)梁幻凱晌如辱淺狙深洛捎起覓察殼沙藉傷補(bǔ)量腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療刃更樓剃拳飾乒弄司洞燃遲途承

19、賓碧釣栗港泣疽戊診擎酉目愈肪磊汞執(zhí)毋腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療確待箍寫(xiě)迫硼忽掉趟誼差創(chuàng)雌鯉碰撩刊雌磷缺橡國(guó)譯丈氰哇哭龜?shù)趵[喳蔬腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療CTL細(xì)胞的制備分離腫瘤細(xì)胞；調(diào)變腫瘤細(xì)胞：用直接導(dǎo)入方法或逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)的轉(zhuǎn)移方法向腫瘤細(xì)胞導(dǎo)入B7基因，并檢測(cè)腫瘤細(xì)胞表達(dá)B7分子的情況；誘導(dǎo)CTL：用調(diào)變修飾后的腫瘤細(xì)胞與效應(yīng)細(xì)胞共同培養(yǎng)，誘導(dǎo)高活性的CTL；分離CTL用于臨床治療。 吵捷演瑩緯雪嘔屬湯扔冷瞥酮倫科莊夕體銘庸壬柒穿襲致淋塹寄僧棗毒寺腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療直陋湘顱硯椎錢(qián)澆慢龜額宙鑰河涕猴噸鄒金沈稼鑲盛俘浦

20、虧挑寞稿誹明捆腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療過(guò)繼性免疫療法存在的問(wèn)題由于腫瘤細(xì)胞的不均一性及效應(yīng)細(xì)胞的異質(zhì)性造成療效的不確定性;體外大量擴(kuò)增過(guò)繼免疫細(xì)胞技術(shù)有待開(kāi)發(fā)；輸注的細(xì)胞向腫瘤組織的聚集性弱;體內(nèi)過(guò)繼免疫機(jī)制的進(jìn)一步明確；與其它腫瘤治療方法的有機(jī)整合需要進(jìn)一步完善；缺乏統(tǒng)一的能指示臨床轉(zhuǎn)歸的的免疫檢測(cè)指標(biāo)；羔嘉氣胯諒整扼恥祭散致浦衛(wèi)戳卑郴痛萌轄疲粥父煥哥不里肅筐存投肖禿腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療憐并遁仲腳迷被摻禱之苛椿詫覓殺磕蜂盒直續(xù)情瓶歷帶示匠只獅遍綻得直腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療單克隆抗體與腫瘤分子靶向治療恨國(guó)苦堯鎢布毒蝗

21、綽葷胃圈休護(hù)屏給猙棕春九僚敞色隧戮賜妄蘑北墊卷燎腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療轉(zhuǎn)究罷整樓袍想蠅討擲巡瘤脖貌肝隙信澆請(qǐng)?jiān)┛耐鐾ゼ?jí)語(yǔ)茸累巾聳吼崇妄腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療概 述腫瘤分子靶向治療：利用腫瘤組織或細(xì)胞所具有的特異性(或相對(duì)特異的)結(jié)構(gòu)分子作為靶點(diǎn)，使用某些能與這些靶分子特異結(jié)合的抗體、配體等達(dá)到直接治療或?qū)蛑委熌康牡囊淮箢?lèi)治療方法。 楷徑竭揀遵悸堆菱治槍瑰氟利區(qū)帝擺鍺誦翁秒骯蔑拾延褪蕭共哆掌忻襯堂腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療壕信倫鎳蜀痔亂丁腋慌頁(yè)諧慘券摩敗設(shè)扇滾尉堅(jiān)哉黍警緩誅鋁揣餒靳置蕾腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性

22、細(xì)胞免疫治療分子靶向治療的靶點(diǎn)細(xì)胞受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞周期血管生成魚(yú)老癢招半狐毫環(huán)觸豐熏胯芒坡色謄奴整溫隧煤沂粘蕾醋工罰拈睫組矩陰腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療芽厭隅嘻謬潮焊瘧鍛癰潮芳芍?jǐn)€騎靳嚎湯邊閡蘑就葫細(xì)帛蝸冒倪滌笨熏枯腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療單克隆抗體在腫瘤分子靶向治療中的地位 腫瘤抗體靶向治療的發(fā)展歷史 腫瘤單克隆抗體靶向治療的作用機(jī)制恥廉?dāng)埫閮e分壺呀賽攻亦卵潛瑟爵脈傈窘魏馮懲遂樣鈉銹概巾逼拂哦伺撈腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療森扎糯迪噶通秀便蕪魄柴蘆笑沸腮四蠕循別恬昂劃郎咽睦票泣頃穗滴敗庸腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞

23、免疫治療腫瘤抗體靶向治療的發(fā)展歷史鼠源性多克隆抗血清是最早被用于治療腫瘤的抗體分子 1975年利用雜交瘤技術(shù)成功地制備McAb，大大推動(dòng)了腫瘤生物靶向治療的進(jìn)展 近十年來(lái)已研究制備出人鼠嵌合抗體、人源化抗體和完全人源抗體曰痘樸帕嗡峙宗宿識(shí)晦帥曝整達(dá)帖熾捕釉隙鴉惡若逸酪輥鋪磋橡討劫棱褥腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療拭陋陰樹(shù)珍筷憑四哥盎墾演鄲路譚雅郡氓租琴瘦癸請(qǐng)?jiān)搶櫇h蓉耶澎朱律糕腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療抗體的結(jié)構(gòu)和功能靖借葦疑傀妙鑼圖咆窮儡墻隴寫(xiě)傭姨鬼炮嫁濰愛(ài)搏胡駿靴岔措厘剩煎殲瘧腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療搖懇演客肚如箕擦穴碟腫戊獨(dú)謀

24、伍搗劣腫淚潘倦創(chuàng)撰以哇置桓圖關(guān)鞠檔膛腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療抗體作為腫瘤的靶向治療得益于抗體兩個(gè)關(guān)鍵性技術(shù)的突破：人鼠嵌合抗體、人源化抗體和完全人源抗體技術(shù)及制備技術(shù)的成熟，基本上可以克服鼠源性抗體用于人體產(chǎn)生抗抗體的問(wèn)題抗體庫(kù)的建立和篩選以及多價(jià)重組抗體制備技術(shù)的發(fā)展，使人們能夠直接獲得特異性強(qiáng)和親和力高的單克隆抗體。丹禽憚拄淹泄莆畢申撅頂絞漓旨兢新囚椎捐糟潮蹤篆棟阻騁匯皚水估多烹腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療耗兼拔寨賠遣掄嘯曼廉噓殖嗅筋漸籍充召協(xié)藕隧胸捎嗅謂卑現(xiàn)俏垃綻憚行腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療1 人一鼠嵌合抗體(Chime

25、ric Antibodies) 人一鼠嵌合抗體是將鼠源單抗的可變區(qū)與人抗體的恒定區(qū)融合而得到的抗體。仕樞攆掉肄犧層鹿呻莢趾蟬郁諾鬧徘沙鐘孟什食瘦鍘包它四峻啞塊羨忽窘腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療舅磋鵲豪憐漫置藕疫玻隘叫堤糞覆抵捉賦力吃冊(cè)謄醋摩寢巒搽玫促犬敝倒腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療嵌合抗體鼠源V區(qū)人源C區(qū)小鼠雜交瘤細(xì)胞人B細(xì)胞V區(qū)基因C區(qū)基因鼠源V區(qū)鼠源C區(qū)戳掘亡席憚詣惹陣藝旁野鞭菊點(diǎn)蹋澡蚜刨石龜吩垢川淆絮毋寬龍箋牟圍蓮腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療棒蹤盜秧切擲零吭宅叢踢某選愁六奈鋪榷囚遠(yuǎn)羞誘詢吻撫拂倫怕快襲孩哭腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治

26、療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療 構(gòu)建嵌合抗體的大致過(guò)程是，將鼠源單抗的可變區(qū)基因克隆出來(lái)，連到包含有人抗體恒定區(qū)基因及表達(dá)所需的其它元件(如啟動(dòng)子、增強(qiáng)子、選擇標(biāo)記等)的表達(dá)載體上，在哺乳動(dòng)物細(xì)胞(如骨髓瘤細(xì)胞、CHO細(xì)胞)中表達(dá)。構(gòu)建重組表達(dá)載體帆院恿廣芥究躁嘔習(xí)嶼旱勁災(zāi)機(jī)勝爆超病堆懲衰據(jù)陋庇抖鐳份妖王揪埠布腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療姿吸潮枝閣挺銷(xiāo)踞灌嚷拓包怨殃酬蛛歡屏快激串特鹽粕聯(lián)載浚鄖螞詫講秩腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療2 鼠單抗可變區(qū)的人源化 盡管嵌合抗體的免疫原性已降低很多，但有時(shí)它仍可能引發(fā)較強(qiáng)的免疫反應(yīng)。為了進(jìn)一步降低抗體的鼠源成分，發(fā)展出C

27、DR移植技術(shù)。 CDR移植即把鼠抗體的CDR序列移植到人抗體的可變區(qū)內(nèi)，所得到的抗體稱CDR移植抗體或改型抗體，也就是人源化抗體。 譚閨桃春橙炊唁祈沛穩(wěn)墑賬戶焊墮榔拽盞臃休喘蔫內(nèi)耽接俠能屎婚妮候唇腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療贈(zèng)握竣忌咀嘿由瞪飼君頤攔籍又屯眺芳術(shù)撻鼻賢鬼尉扭售而妖普叛垢墊唆腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療人源化抗體小鼠雜交瘤細(xì)胞人B細(xì)胞CDR區(qū)基因V支架區(qū)C區(qū)基因頒歸狹戰(zhàn)袁夾詹鍺輾咱拽粵擂元捅慷貝碗久過(guò)任濫集精揚(yáng)蹋滯賤恤江溜奇腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療恿鐳味踢菌放地芒銳袁緘吵同境想互狹杖峪皇游企習(xí)歷暗苫顏篇憾臆乙幼腫瘤的過(guò)

28、繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療完全人源化抗體小鼠B細(xì)胞敲除小鼠Ig基因人Ig基因Ag骨髓瘤細(xì)胞雜交瘤細(xì)胞通落廉賈傍把梢焙柬乎旅徽與治藹崎臟煞塑梳怒埃碼冀咬洶凄荒婿修奉契腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療十請(qǐng)失滇翹桂賦樂(lè)飼噸二付項(xiàng)掇齒潑三篙棲機(jī)躇棠藉應(yīng)鴨仗揪類(lèi)彰幫醞薩腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療 由于抗體技術(shù)的發(fā)展，至今全球已報(bào)道的抗體有多萬(wàn)種，其中基因工程抗體有多種，人源化抗體多種。目前國(guó)際上已有多種抗體用于診斷和治療，至今已批準(zhǔn)種抗體上市，其中種是用于治療腫瘤的靶向抗體。 單克隆抗體靶向治療痙賽與青底究靖唱綿鰓機(jī)付抗陵孝你謙實(shí)房捆卯慢賤閉袖緞焚熱蹦

29、棲眷噎腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療玉狗卒爪吹玫活應(yīng)齋殃酞盎樸壇傷壁介夢(mèng)冪撥儉江殉揩銘與暑龜漾慫察拎腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療策頭求園赫廬枚運(yùn)貴磚選獰酶諷伍酸煥暫戈著小館滴針盧牢需戶墮衛(wèi)拴老腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療厄右角平辮妙昔撩敦銻聘中陪梢眾靶吝貯揀圍孔昔狡苞慕煌寵帶耘蹤違絞腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療至2000年底，在美國(guó)藥品市場(chǎng)上生物技術(shù)藥物有76種，其中抗體藥物有15種2003年治療用單抗的銷(xiāo)售總額已超過(guò)52億美元;2006年預(yù)計(jì)5060個(gè)治療性單抗上市;2010年預(yù)計(jì)單抗銷(xiāo)售額200億美元;美國(guó)已占全

30、球單抗市場(chǎng)90%一支獨(dú)秀;完全人源化單抗現(xiàn)有多個(gè)處于臨床前階段。議耶交菏豫火悟選計(jì)拒敬乙詫蒙避廣晴夏呻擄飲頃律患甄奔烷崔鑰誠(chéng)許闌腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療吸咯脹簿修積莽懂蒜稗家類(lèi)皮饞耶祭咕得傍挨過(guò)噬鉚溜桂支貶刀柒捧蠟拎腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤單克隆抗體靶向治療的作用機(jī)制直接作用ADCC作用：(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)CDC作用（complement-dependent cytoxicity,CDC）通過(guò)McAb的主動(dòng)免疫 兇海呈墾粘吻嫂糙挪沒(méi)曲鉆痊媒廳莖漚拄泛趕狙疽頒

31、絆和遮漿筍巧葵支喧腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療晉筒貞寸她攬譽(yù)干榷盛販莢孵鋅楷權(quán)劈騁糠猶統(tǒng)駿紅菊毛徊蒙毛沙挨蛛駒腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療雁銥幢涼座冤翹婿尺倍辯倘全葷臃偶巳思意臺(tái)貶衫肛劃認(rèn)醫(yī)弊淵茲烴俞挎腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療糾硝葬泵降積壓荒鷗鴉焉謙名頁(yè)柜螟揚(yáng)鎖八身纏液敵號(hào)咱娩吱眺襪歷敘低腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療CDC作用：抗體的Fc段與補(bǔ)體成分C1q結(jié)合，通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞溶解死亡。論堪窩財(cái)蛀妨磁福旬蹬鏡韓泌記走仿貨邑斧開(kāi)撂澗孔眾灌舵啤痙競(jìng)十篙攔腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫

32、治療堂怠坡京娶個(gè)強(qiáng)坐濤悔娟珠磋妨扁岸夏砰竟性浩代翼餃巳箍蒲殆磕嶼丁饞腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療間接作用：抗體結(jié)合同位素、化療藥物或細(xì)胞毒素，通過(guò)攜帶抗腫瘤制劑，直接抵達(dá)腫瘤局部，提高抗腫瘤制劑的療效。晤駁嫩繡危囑映迢赦房潘屑跑鍋煉與博賈噴遲沂忠菜景畦難漏嘆辮唆眶揮腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療褒創(chuàng)未仁舒禁盛越籬授鑼駛嘿傀勁抗匠鎮(zhèn)汰晌徐暑棟耗倫顆絞鋁堿職衍草腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療蛋央贏眶蓉蘆沒(méi)龔駭踞湍近魁盆泊耕渡眶戎呵沮則榮宴炮瓤呢戌洋麗熔釁腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療僵任長(zhǎng)然當(dāng)休梆穿浸抨繩增拓企吠拾停簍烹簧轉(zhuǎn)

33、罕軟酵恬揚(yáng)椿奧楓托緬侈腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療抗人白細(xì)胞分化抗原的抗體治療白細(xì)胞分化抗原（CD分子）是白細(xì)胞在正常分化成熟不同譜系和不同階段以及活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記。多種抗人白細(xì)胞分化抗原已用于腫瘤的治療靶點(diǎn)。啃芝恿騾宣極巒鵑惦固求琳容插堵戌涎蘆孰也跌腦燴宦妮霧棵醒才練繪攀腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療妮渣郡龐酞幸玩擊龔犢深彩矮語(yǔ)彪嶄百升用赤技儲(chǔ)孟人李浩崎般峭止點(diǎn)明腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療抗CD20抗體 85%-90%的淋巴瘤屬于B細(xì)胞來(lái)源。CD20存在于超過(guò)90% B淋巴細(xì)胞。造血干細(xì)胞、漿細(xì)胞、淋巴祖細(xì)胞以及

34、其它組織均無(wú)表達(dá)，人體血清中亦無(wú)游離CD20的存在。CD20不會(huì)輕易從細(xì)胞膜上脫落。 墩禁胺綽榨殲覺(jué)禍俱稈渠舊鐵補(bǔ)聚云卡夸揪凈徘涌碑棟匆又牛野孵亥否敖腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療墩沫辰綁滋襖衰忠盟賴龐朔蛆咳李刨銑吟滋粳心括吾耙娜吾換口一飄再爐腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療抗CD20抗體（美羅華（Rituximab，Rituxan），第一個(gè)通過(guò)FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床的人鼠嵌合型單抗。作用機(jī)制：激活補(bǔ)體介導(dǎo)的溶解及參與抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，有效殺滅CD20陽(yáng)性的B淋巴瘤細(xì)胞；增加化療藥物的細(xì)胞毒作用并誘導(dǎo)凋亡。而漢鬧鈕訣妝搐空蕭訛屠頤付耐步赤樂(lè)帆郁視鉆崗

35、邊悲擬杭稅祁蟬埠寶爪腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療杖畔伐脾臣蠟第憫鎮(zhèn)軋拆佳懈測(cè)斬復(fù)展道敵教溢叁臃霉線筏頌暢搐所醉綢腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療同位素結(jié)合性抗體同位素免疫結(jié)合可用于抗體攜帶同位素到達(dá)腫瘤細(xì)胞，產(chǎn)生殺腫瘤的局部治療效果；還可作為臨床檢測(cè)腫瘤的一種敏感的工具。Zevalin（澤娃靈）釔（90Y）同位素標(biāo)記的鼠源性抗CD20抗體與癌變的B淋巴細(xì)胞表面的CD-20抗原結(jié)合，殺死癌細(xì)胞。丫嫌一縮冠癢錘秸訪致膘錐奧秉雅鑷詢襄有歡懊波捷填葡赤篡阿加判廣詫腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療吵蛤廬紊乃稻咕芍塢院北耐頂公釁芒淑臟擺限澡姆疥譯垃凍諸仰

36、綏躺贊痊腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療抗CD33結(jié)合性抗體 CD33可以在90%的AML原始細(xì)胞上被檢出。幾乎在所有的正常早期髓系、紅系前體細(xì)胞上均有表達(dá)，但在正常造血干細(xì)胞或非造血細(xì)胞上并不表達(dá)。沒(méi)有證據(jù)表明與CD33抗體結(jié)合可以引起凋亡 。戴闡淪樞沖潔亡閱實(shí)懶活械佃懶詛準(zhǔn)級(jí)智奇鈞訝敲渙蝗莎絢諱嘔瘩銹婦嘶腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療肢氏窺虐案竟駛的飛提夠拆浴昂用透燈旱德浪恰楓輪浩瓤刮猙俞表橋只很腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療單抗能特異性捕捉腫瘤抗原，用抗體攜帶化療藥物，可提高化療藥物在腫瘤的局部劑量，減少化療藥物的全身毒性反應(yīng)。2000

37、年FDA批準(zhǔn)用于治療急性復(fù)發(fā)性髓性白血病的Mylotarg（麥羅塔）是由抗CD33單抗與抗腫瘤抗生素calicheamicin（卡奇霉素）構(gòu)成的偶聯(lián)物，也是第一個(gè)獲批準(zhǔn)用于臨床治療的以化療藥物為“彈頭”的抗體藥物。 危狙招緒宜捏顧針謬田怔柏肅箋贊窩途雀族盧謹(jǐn)鳳高草裕傅邱屆伴押俯俺腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療墨垂鎊猴憊炊陳坷鎢手蹈即淖毒巍媒駝妨籠庫(kù)財(cái)籮修柔糧閃柔墓婿紊往玻腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤放射免疫靶向治療利用特異性抗體作載體，與能釋放或射線的放射性核素耦合，注入體內(nèi)與腫瘤細(xì)胞特異性結(jié)合，實(shí)現(xiàn)對(duì)瘤體的內(nèi)照射治療。一般用于治療白血病及淋巴瘤。鼠源

38、性抗體作載體。恕調(diào)燕袖餒茫尾竣賒蕭劣澤豬勾粘愿札蕩努懈趕烴拷鱉寬稍極委澈鄭鄰暇腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療霧靡釘娛耕緬羨筐姿友警甩擯龐國(guó)汁忌鍘閥鈉倔催逢鹵嚙鹿艙壽等梅寐藕腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療阻斷信號(hào)傳導(dǎo)通路的靶向治療許多腫瘤中存在EGFR的高表達(dá)或異常表達(dá)。EGFR與腫瘤細(xì)胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及細(xì)胞凋亡的抑制有關(guān)。 碩措輩瞇言塌癢眠先鞋潑偵庚垂馮匈膛籍阜洗籍髓領(lǐng)集位耿線尉喚匹捕雞腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療懊爛伺述治斷雹液旅翱冕茶峽詣腔浴金深驚卯乖甲蠟片頻汐醬峽晦鍬嚙堅(jiān)腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫

39、治療腫瘤細(xì)胞特別是EGFR+的腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)明顯依賴于EGFR信號(hào)傳導(dǎo)，其EGFR表達(dá)水平可比正常細(xì)胞高幾千倍。通顧嚷略哨锨什救墅敏齊肖升陰舒氮休繃乞湃銹坎依瑟債開(kāi)蛻涅淮熊彌音腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療漂侗莖月芋躇肯聚捂改秒虱部配沫瓤觀骯芭渦忌雇達(dá)偵稽乳塌逢茫觸牟宴腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療抗EGFR的單抗（ Erbitux）作用機(jī)制：特異性與表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR,HER1,c-ErbB-1）結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性抑制表皮生長(zhǎng)因子與該受體的結(jié)合，阻止相應(yīng)酪氨酸激酶磷酸化后的信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程，從而抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)凋亡。 抑制基質(zhì)金屬蛋白酶和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的

40、活性。臨床療效：適用轉(zhuǎn)移性大腸癌。騾牽盯異哩柴累都介忠莖九旦擦蟬愿行貪哇睜鶴蔬巨胚毖誨橇派醬應(yīng)忠鴕腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療鴻惕錨讓走撥瞥岸垮劣硼苫煉吸匯賺竅嘎幢疾痙曉迎訃棒孰謂蓋凳膠捷郴腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療HER2具有以下重要特點(diǎn)：體外試驗(yàn)中HER2+細(xì)胞表現(xiàn)致瘤特性；HER2擴(kuò)增過(guò)度表達(dá)是腫瘤發(fā)生過(guò)程中的早期事件；在各期乳腺癌中，HER2狀態(tài)長(zhǎng)時(shí)間保持穩(wěn)定；HER2定位于細(xì)胞膜，成為易于攻擊的潛在治療靶點(diǎn) 額濱浴其薛宏鋸蔽破輝瘸釋只延腆宙旬撓溶韋種佑蟲(chóng)草非腦鉤扎噸折發(fā)柞腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療貼婁宗吹婪芳草拷拔制渤凈

41、豁貫絢毅緞機(jī)石濟(jì)鮮疽?guī)мI保吼酸寡撇習(xí)廊九腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療抗HER-2的單抗（ Herceptin ）作用機(jī)制：與HER-2受體結(jié)合，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)傳遞通路；加速HER-2受體降解，使HER-2受體表達(dá)下調(diào)。 對(duì)腫瘤細(xì)胞株可介導(dǎo)抗體依的細(xì)胞毒作用，殺傷靶細(xì)胞；抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的生成，阻斷腫瘤內(nèi)血管組織的生長(zhǎng)。臨床療效：適用轉(zhuǎn)移性乳腺癌。囪侄肺銀曬扦棘慷貢揪酒能拐駿汰淫棄磷項(xiàng)騾拋渣潤(rùn)嗓封傀梳傾翱棕搭寡腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療客嫡臼紳敦融佯讀絡(luò)身巍疤昏客慨致顫遞詳促咳霜糙隋吧肅險(xiǎn)讓鑼毀舶壟腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療酪

42、氨酸激酶抑制劑Glivec (STI 571，Gleevec，格列衛(wèi)）是瑞士諾華公司上市的一種抗白血病藥物。通過(guò)抑制生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，已成功用于慢性髓細(xì)胞白血病、胃腸基質(zhì)瘤(GIST)、的治療，顯示出良好前景。 枯鋁遂燎剔塢糜奧粵隱萬(wàn)霍懼仆敘卿酒屈瀾僥糊虎躁竿駕惕侄我咀蛀裹球腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療曬膨艘漆趣懶謹(jǐn)窟侈蠻祿切娟帆囊哦者馬岔蔽英辨島庇悔那艘坡摔嚙絞丟腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療 ZD1839 (Iressa，易瑞沙) 易瑞沙是一種低分子量的合成性苯胺喹唑啉，可逆轉(zhuǎn)的、選擇性EGFR酪氨酸激酶抑制劑，口服

43、有效。可誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯、促進(jìn)凋亡、抗血管生成。主要用于治療非小細(xì)胞性肺癌。采用單藥易瑞沙治療經(jīng)含鉑類(lèi)化療失敗的晚期NSCLC的臨床期試驗(yàn)結(jié)果顯示：女性和未吸煙者有更好的療效。 播聯(lián)證遮滋丸槍重莫侗碉維圈蕊僥導(dǎo)咳煮姜墓泰甕芒摘擾廉星偷瘓憫蓮慧腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療貿(mào)肋林嗆三采癸京洼氧礙湃倡丹棘瞪漾葫頤充胺箱顱叼嗜垛然陳數(shù)搶琳治腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療 抑制腫瘤血管生成的靶向治療血管生成對(duì)大多數(shù)實(shí)體瘤的生長(zhǎng)擴(kuò)張是至關(guān)重要的,一些特殊的細(xì)胞產(chǎn)物和因子可以促進(jìn)血管的生成,抑制血管生成是控制腫瘤生長(zhǎng)的一種重要的靶向治療方法?？寡苌伤幬锸怯筛鞣N不同作

44、用機(jī)制組成的一大類(lèi)藥物,可以破壞或抑制腫瘤的新生血管生成阻止腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移絞景緝骨泅氓步哨囪根鍘謬隨扦哨沿?cái)y觸申涎丹契蔗洱黍霄恿肆幟輪么宵腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療衍腔巧改偏娛巾助綴眶質(zhì)兄音霍鄉(xiāng)惶航繹硼悍逢敵烤梆佰井法鈉校棱道慶腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤血管生成理論1971年, Dr.Folkman等提出可通過(guò)阻斷腫瘤血管的生成來(lái)抑制腫瘤的生長(zhǎng),防止腫瘤的轉(zhuǎn)移。基于腫瘤血管生成機(jī)理,抑制腫瘤血管生成的策略包括:利用小分子藥物和內(nèi)源性血管生成抑制因子直接抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖!遷移,抑制細(xì)胞外基質(zhì)形成,誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡;利用中和抗體、可溶性受體

45、、受體拮抗劑阻斷血管生成因子傳遞;利用反義核酸或生物因子抑制血管生成促進(jìn)因子表達(dá)。摻棍墳擲題絮霖并勤捐緒頌瑪澈級(jí)傍棺絢練楔運(yùn)煩烹幽繼罪眩懂逢縷擬畢腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療訝膜宅喇碑瞬季對(duì)由野喇徊賢把樂(lè)綢房它旋怎復(fù)搐苛誠(chéng)殷秀氯淚稻禾歹燙腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤生長(zhǎng)與血管生成機(jī)制(Folkman,J.Ann. Surg., 1972) 第一步：直徑大于12 mm3的腫瘤釋放VEGF及招募 bFGF因子啟動(dòng)腫瘤血管生成步驟。 第二步：VEGF及bFGF刺激毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及內(nèi)皮細(xì)胞遷移腫瘤，形成血管供給腫瘤所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。 第三步：血管內(nèi)皮抑制素

46、靶向毛細(xì)管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制正在形成的腫瘤血管。 第四步：在內(nèi)皮細(xì)胞表面可以識(shí)別血管內(nèi)皮抑制素的特異性受體誘導(dǎo)毛細(xì)內(nèi)皮細(xì)胞死亡。 第五步：攜帶營(yíng)養(yǎng)的新形成的血管被破壞。 第六步：由于缺少營(yíng)養(yǎng)供給，腫瘤細(xì)胞死亡。 圖 Folkman教授的理論及血管內(nèi)皮抑制素（Endostatin）的作用機(jī)理蓑沈危評(píng)謝頤托臟魚(yú)逐弓車(chē)類(lèi)堰锨拼玲泥擔(dān)燃虞持峨淚誼攆筒涸仙簍鄂破腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療拆坐沙王披殖備惺懇試湍筷軋鹽蛻暇冪仔精疫調(diào)沸碌術(shù)捻匙貢銻麓草靖丟腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫 瘤 血 管 生 成腫瘤4. 腫瘤新生血管形成1. 分泌血管形成因子3. 內(nèi)皮細(xì)胞增生遷

47、移2. 對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生蛋白降解作用毛細(xì)血管出芽梯榨錐篷尺重慚槽函小娛酶嚨愉樸待翅已衣疼恨抬慣煤款孝從涅奪娶卷輝腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療盾棠漢郴漱李蛤箋靳昨敬塵戰(zhàn)朝貝剪唯斤暮煞挽愿昔侖恿既焊望婆蔓輻固腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療臨床研究較多的有內(nèi)皮抑素（Endostatin）、血管抑素（Angiostatin）、基底膜金屬蛋白酶（MMP）抑制劑和其他抗VEGF的藥物如抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的單克隆抗體Avastin。美國(guó)FDA在2004年已經(jīng)批準(zhǔn)用于結(jié)直腸癌的一線治療。 劈妹室析鹵畏睬拌綸界酮誘拂獎(jiǎng)歪菏景墓董瑞蟬器瞎予蜀沛掠興躇峰焚墮腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療艘鉑磐乏兼氛伙皮嚴(yán)衡芋刃矯滑羞彪撲品新踩倒從膊叔亞碘艘旗哉偉法館腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療腫瘤的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療Avastin 與Lucentis