醫(yī)學資料8第八章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥詳解

1、第八章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥藥物化學配套光盤背景介紹 解熱鎮(zhèn)痛藥（antipyretic analgesics）系指既能使發(fā)熱病人的體溫降至正常，又能緩解中等程度疼痛的一類藥物，其中多數(shù)兼有抗炎和抗風濕作用。非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs）多有解熱、鎮(zhèn)痛作用，無甾類藥物的副作用，在臨床上主要側重于抗炎、抗風濕。22021/7/18 星期日主要內(nèi)容 掌握 熟悉了解阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的名稱、化學結構、理化性質(zhì)及臨床用途。羥布宗、甲芬那酸、雙氯芬酸鈉、萘普生、美洛昔康的化學結構、理化性質(zhì)及臨床用途。安乃近

2、、丙磺舒和別嘌醇的主要理化性質(zhì)及臨床用途 學習要求 授課內(nèi)容 重點難點 拓展鏈接 學習小結解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 學以致用32021/7/18 星期日主要內(nèi)容 重點 難點阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的名稱、化學結構、理化性質(zhì)及臨床用途。典型藥物的化學結構及結構特點。 學習要求 授課內(nèi)容 重點難點 拓展鏈接 學習小結 學以致用解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥42021/7/18 星期日主要內(nèi)容 第一節(jié) 第二節(jié) 第三節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體抗炎藥抗痛風藥 學習要求 授課內(nèi)容 重點難點 拓展鏈接 學習小結 學以致用解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥52021/7/18 星期日主要內(nèi)容 學習要求 授課內(nèi)容 重

3、點難點 拓展鏈接 學習小結 學以致用 第一節(jié) 第二節(jié) 第三節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體抗炎藥抗痛風藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥62021/7/18 星期日主要內(nèi)容 學習要求 授課內(nèi)容 重點難點 拓展鏈接 學習小結 學以致用 第一節(jié) 第二節(jié) 第三節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥小結非甾體抗炎藥小結抗痛風藥小結解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥72021/7/18 星期日主要內(nèi)容 單選題 多選題 問答題 學習要求 授課內(nèi)容 重點難點 拓展鏈接 學習小結 學以致用 實例分析解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥82021/7/18 星期日解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥（antipyretic analgesics）系指既能使發(fā)熱病人的體溫降至正常，又能緩解中等

4、程度疼痛的一類藥物，其中多數(shù)兼有抗炎和抗風濕作用。阿司匹林（Aspirin，又名乙酰水楊酸）是應用最廣和最成功的合成藥物之一，具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。目前全球年銷售量已達到400億片,全世界每年要消耗45000噸Aspirin。哥倫布發(fā)現(xiàn)新大陸之前，美洲人經(jīng)常使用金雞納樹的樹皮作鎮(zhèn)痛藥。西班牙人來到那里以后發(fā)現(xiàn)這種樹的樹皮還可以降低病人的體溫。92021/7/18 星期日1898年，德國化學家霍夫曼用水楊酸與醋酸酐反應，合成了乙酰水楊酸 。1899年，德國拜仁藥廠正式生產(chǎn)這種藥品，取商品名為Aspirin發(fā)現(xiàn)解熱鎮(zhèn)痛藥102021/7/18 星期日 阿司匹林 Aspirin 有酯鍵，在干燥空

5、氣中較穩(wěn)定，若遇潮濕空氣則緩緩水解生成水楊酸和醋酸。遇熱、遇堿則水解加快。分子中無游離的酚羥基，不與三氯化鐵試液發(fā)生顯色反應 ，但水解生成水楊酸后即可顯色。解熱鎮(zhèn)痛藥112021/7/18 星期日解熱鎮(zhèn)痛藥 阿司匹林的合成 本品以水楊酸為原料，醋酐為?；瘎?，在硫酸催化下，進行乙?；磻吹帽酒?。122021/7/18 星期日解熱鎮(zhèn)痛藥 鄰助作用是指在酰基的鄰近位置有親核基團，此親核基團能引起分子內(nèi)催化，可以使水解反應速度大大增加的作用稱為鄰助作用。 拓展鏈接 阿司匹林結構中的酯鍵，非常容易水解成水楊酸和醋酸。水解生成的水楊酸具有軟化角質(zhì)的作用，故對胃黏膜構成了強烈的刺激，所以阿司匹林一定要飯后

6、服用，且具有胃潰瘍的病人一定要慎用阿司匹林。 132021/7/18 星期日貝諾酯Benorilate 本品是利用前藥原理，將對乙酰氨基酚上的酚羥基與阿司匹林化學結構上的羧基形成酯鍵而形成的化合物。它在體內(nèi)因酯鍵可水解，而“還原”為阿司匹林和對乙酰氨基酚并發(fā)揮各自的療效，同時還具有協(xié)同作用。 該藥物最大的優(yōu)點是對胃粘膜的刺激性得以大大減輕，安全范圍大，適用于兒童和老年患者使用，主要用于風濕性關節(jié)炎及其他發(fā)熱所引起的疼痛。 解熱鎮(zhèn)痛藥142021/7/18 星期日 對乙酰氨基酚 Paracetamol 解熱鎮(zhèn)痛藥分子中具有酰胺鍵，易水解。酸、堿性條件下水解更快。水解產(chǎn)物對氨基酚可發(fā)生重氮化偶合反

7、應。含有酚羥基，其水溶液加三氯化鐵試液顯藍紫色。本品用于感冒發(fā)熱、關節(jié)痛、頭痛、神經(jīng)痛等病癥的治療，常作復方感冒藥物的成分之一，尤其適用于兒童和老年患者使用。嚴重肝腎功能不全者禁用。152021/7/18 星期日 對乙酰氨基酚的水解及重氮化偶合反應 紅色NHCOCH3HOHONH2HONH2H+ , OH- H2O +CH3COOHNaNO2 , HClHON+N.Cl-OHNaOHHONNHO解熱鎮(zhèn)痛藥162021/7/18 星期日對乙酰氨基酚的制備 以對硝基苯酚鈉為原料，在鹽酸溶液中加鐵粉還原生成對氨基苯酚，再用醋酸?；么制酚脽崴亟Y晶后即得本品。解熱鎮(zhèn)痛藥172021/7/18 星

8、期日案例: 維C銀翹片是我們生活中常用的解熱鎮(zhèn)痛藥物，為什么長期大量用藥會導致肝功能異常？解熱鎮(zhèn)痛藥182021/7/18 星期日分析 維C銀翹片是由維生素C 、對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏為主要成分，其中對乙酰氨基酚在體內(nèi)主要與葡糖醛酸或硫酸成酯被排出體外，一小部分被氧化產(chǎn)生N-羥基衍生物，此物可以進一步轉化成毒性大的代謝物乙酰亞胺醌，再與N-酰半胱氨酸、谷胱甘肽等物質(zhì)結合，最后隨尿排出。如過量服用對乙酰氨基酚，使肝臟中貯存的谷胱甘肽大部分被消耗，毒性代謝物可與肝蛋白質(zhì)形成共價加成物，引起肝臟損害，嚴重者可致昏迷甚至死亡。所以長期大量用藥會導致肝功能異常。 解熱鎮(zhèn)痛藥192021/7/18

9、星期日 安乃近 Metamizole Sodium本品于稀鹽酸中，加次氯酸鈉，產(chǎn)生瞬間消失的藍色，加熱煮沸后變?yōu)辄S色。本品分子中4位上的N-亞甲基磺酸鈉具還原性，可被碘氧化成硫酸鹽，并有甲醛的特嗅。本品與稀鹽酸共熱后，產(chǎn)生二氧化硫和甲醛的特臭。解熱鎮(zhèn)痛藥 本品用于高熱癥狀，亦用于急性關節(jié)炎、頭痛、牙痛、痛經(jīng)、肌肉痛和偏頭痛等。202021/7/18 星期日 1.阿司匹林的基本結構和性質(zhì) 解熱鎮(zhèn)痛藥學習小結羧基顯酸性酚酯結構不穩(wěn)定易水解 2.阿司匹林的合成過程中通常是在5060的水浴上加熱進行?；磻⒁饪刂坪脺囟?。 3.貝諾酯具有酯鍵和酰胺鍵，在酸性或堿性條件下易水解，生成的產(chǎn)物中對氨基苯酚

10、可發(fā)生重氮化-偶合反應。 4.貝諾酯是利用前藥原理，將對乙酰氨基酚上的酚羥基與阿司匹林化學結構上的羧基形成酯鍵。 5.對乙酰氨基酚的結構不穩(wěn)定在酸性及堿性條件下可水解。212021/7/18 星期日 局部組織的紅、腫、熱、痛與炎癥介質(zhì)前列腺素有密切的關系。非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs）能夠抑制前列腺素（PG）合成，消除前列腺素對致炎物質(zhì)的增敏作用，所以具有解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎的作用。非甾體抗炎藥1，2-苯并噻嗪類 1423化學結構分類3，5-吡唑烷二酮類鄰氨基苯甲酸類芳基烷酸類222021/7/18 星期日 非甾體抗炎藥物作

11、用的靶點為環(huán)氧合酶（COX）。這種酶分為COX-1和COX-2，這兩種酶的生理性質(zhì)有很大區(qū)別。COX-1是一種結構酶存在于腸、胃道、腎等大多數(shù)組織中，保護胃腸道黏膜，非甾體抗炎藥在抑制COX-1時會導致對胃腸道的副作用。而COX-2是誘導酶，在正常組織細胞內(nèi)的活性極低，只有受到誘導才能大量產(chǎn)生，它通過對PG合成的促進作用，介導疼痛、炎癥和發(fā)熱等反應。因此，研究選擇性COX-2抑制劑可避免產(chǎn)生對胃腸道的副作用。比如塞利西布為一典型的選擇性COX-2抑制劑，根據(jù)COX酶的特征運用現(xiàn)代藥物設計的方法所設計的新藥。 非甾體抗炎藥拓展鏈接232021/7/18 星期日3，5-吡唑烷二酮類羥布宗 Oxyp

12、henbutazone 本品與冰醋酸及鹽酸共熱，水解生成4-羥基氫化偶氮苯，可與亞硝酸鈉試液作用，生成重氮鹽，再與堿性-萘酚偶合生成橙紅色沉淀，溶于乙醇中呈橙紅色溶液，如將沉淀轉溶于氯仿，則氯仿層顯橙黃色。 本品又名羥基保泰松，用于治療痛風，風濕性、類風濕性關節(jié)炎及強直性脊椎炎。非甾體抗炎藥242021/7/18 星期日鄰氨基苯甲酸類甲芬那酸 Mefenamic Acid本品溶解在三氯甲烷中，在紫外燈（254nm）下顯強烈綠色熒光。本品加硫酸溶解，再加重鉻酸鉀既顯深藍色，隨即變?yōu)樽鼐G色。本品又名甲滅酸，用于輕度及中度疼痛，適用于牙科及產(chǎn)科等術后的疼痛、痛經(jīng)、血管性頭痛的防治。非甾體抗炎藥252

13、021/7/18 星期日本品含有酰胺鍵在空氣中穩(wěn)定，但遇光會逐漸分解；遇強酸或強堿易水解。水解產(chǎn)物還可進一步被氧化生成有色物質(zhì)，且隨溫度升高，水解變色速度更快。本品的稀堿溶液與重鉻酸鉀試液共熱后，用硫酸酸化并緩緩加熱，顯紫色；如與亞硝酸鈉溶液共熱，用鹽酸酸化顯綠色，放置后，漸變黃色。本品又名消炎痛，用于治療風濕性關節(jié)炎、強直性脊椎炎、骨關節(jié)炎。非甾體抗炎藥芳基烷酸類 吲哚美辛 Indometacin262021/7/18 星期日本品熾灼后，發(fā)生二氧化硫的刺激性特臭，并能使?jié)駶櫟牡?淀粉試紙藍色消褪。本品用于骨關節(jié)炎、類風濕關節(jié)炎、慢性關節(jié)炎、肩周炎、頸肩腕綜合征、腱鞘炎，各種原因引起的疼痛，如

14、痛經(jīng)、牙痛、外傷和手術后疼痛以及用于輕、中度癌性疼痛。非甾體抗炎藥芳基烷酸類 舒林酸 Sulindac272021/7/18 星期日芳基烷酸類雙氯芬酸鈉 Diclofenac Sodium本品熾灼后，濾液顯氯化物的特性反應。本品又名雙氯滅痛，用于類風濕性關節(jié)炎、神經(jīng)炎、術后疼痛及各種原因所引起的發(fā)熱。非甾體抗炎藥282021/7/18 星期日芳基烷酸類布洛芬 Ibuprofen 本品分子中含有羧基, 在與氯化亞砜試液作用后，與乙醇反應生成酯；在堿性條件下，加鹽酸羥胺試液，生成羥肟酸，然后在酸性條件下，加三氯化鐵試液生成紅色至暗紫色的羥肟酸鐵。本品又名異丁苯丙酸，用于風濕性及類風濕性關節(jié)炎、骨關

15、節(jié)炎、急性痛風、輕度至中度的疼痛及各種原因引起的發(fā)熱。非甾體抗炎藥292021/7/18 星期日芳基烷酸類萘普生 Naproxen本品遇光可逐漸變色。本品用于類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、強直性脊椎炎、急性痛風的慢性變性疾病以及輕度、中度疼痛。非甾體抗炎藥302021/7/18 星期日1，2-苯并噻嗪類美洛昔康 Meloxicam本品分子中有烯醇式羥基結構，顯弱酸性，易溶于堿。本品加三氯甲烷溶解后，加三氯化鐵試液，三氯甲烷層顯淡紫紅色。本品熾灼產(chǎn)生的氣體可使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色。非甾體抗炎藥本品為解熱鎮(zhèn)痛類非甾體抗炎藥，用于類風濕、風濕性關節(jié)炎。312021/7/18 星期日 1非甾體抗炎藥的化

16、學結構分類：學習小結非甾體抗炎藥鄰氨基苯甲酸類 2布洛芬的藥用產(chǎn)品多為消旋體，合成初期是由甲苯與丙烯在鈉-碳（鈉-氧化鋁）催化下制得異丁基苯，再由異丁基苯經(jīng)過一系列反應得到本品。 3吲哚美辛在空氣中穩(wěn)定，但遇光會逐漸分解，其水溶液pH28時較穩(wěn)定。遇強酸或強堿易水解。非甾體抗炎藥1，2-苯并噻嗪類芳基烷酸類3，5-吡唑烷二酮類322021/7/18 星期日抗痛風藥 痛風病是由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所致的一種疾病。臨床表現(xiàn)主要為高尿酸血癥，致使尿酸鹽在關節(jié)、腎臟及結締組織中結晶析出，從而引起痛風性關節(jié)炎及痛風性腎病和腎尿酸鹽石癥等腎的損害?？雇达L藥根據(jù)其作用特點主要分為三大類：尿酸合成阻斷劑類，如別

17、嘌醇；尿酸排泄劑類，如丙磺舒；抗痛風發(fā)作藥類，如吲哚美辛。本節(jié)主要介紹別嘌醇、丙磺舒。332021/7/18 星期日本品與堿性碘化汞鉀試液共熱煮沸，放置后，產(chǎn)生黃色沉淀。本品常用于痛風性腎病及慢性源發(fā)性或繼發(fā)性痛風，對急性痛風無效?？雇达L藥別嘌醇 Allopurinol342021/7/18 星期日本品用氫氧化鈉溶液溶解后，再加入三氯化鐵試液，即生成米黃色沉淀。本品與氫氧化鈉共熱熔融后，將分解產(chǎn)生亞硫酸，放冷，加入數(shù)滴亞硝酸試液，再經(jīng)鹽酸酸化后，過濾，濾液顯硫酸鹽的性質(zhì)反應。本品為抗痛風藥。主要用于慢性痛風，對急性痛風無效。抗痛風藥丙磺舒 Probenecid 352021/7/18 星期日別

18、嘌醇具有弱堿性與堿性碘化汞鉀試液共熱煮沸，產(chǎn)生黃色沉淀。2. 丙磺舒含有磺酰基與氫氧化鈉共熱熔融后，將分解產(chǎn)生亞硫酸，放冷，加入數(shù)滴亞硝酸試液，再經(jīng)鹽酸酸化后，過濾，濾液顯硫酸鹽的性質(zhì)反應。學習小結抗痛風藥362021/7/18 星期日1.阿司匹林與碳酸鈉溶液共熱，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀乙酰水楊酸 B. 醋酸 C. 水楊酸 D. 水楊酸鈉2.下列敘述與阿司匹林不符的是 A為解熱鎮(zhèn)痛藥 B易溶于水 C微帶臭酸味 D遇濕酸、堿、熱均易水解失效3.區(qū)別阿司匹林和對乙酰氨基酚可用ANaOH試液 BHCL C加熱后加HCL試液 D三氯化鐵試液4.為1,2-苯并噻嗪類非甾體抗炎藥的是A布洛芬 B美洛昔康 C雙氯芬酸鈉 D吲哚美辛5.顯酸性，但結構中不含羧基的藥物是A阿司匹林 B吲哚美辛 C萘普生 D吡羅昔康學以致用單項選擇題372021/7/18 星期日 1. 阿司匹林的性質(zhì)與下列敘述中哪些相符 A水溶液加熱后加入三氯化鐵試液，顯紫堇色 B在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解，且同時水解 C與對乙酰氨基酚生成的酯具有前藥性質(zhì) D具有解熱和鎮(zhèn)痛作用，無抗炎作用 E. 加水生成黃色沉淀 2. 可與三氯化鐵試液作用生成有色配合物的藥物有 A對乙酰氨基酚 B水楊酸