640022肝素鈉殘留乙醇檢測方法的驗(yàn)證方案(Agilent頂空外標(biāo)法)0000

1、文件使用類型：該方案制定參與人：項(xiàng)目人員姓名/職位日期簽名起草人唐莉/質(zhì)量控制部檢驗(yàn)員審核人錢欣/質(zhì)量保證部經(jīng)理批準(zhǔn)人李坦/質(zhì)量總監(jiān)該驗(yàn)證方案分發(fā)到以下部門辦公室供指導(dǎo)驗(yàn)證，驗(yàn)證完成后歸還QA辦公室:序號部門名稱部門辦公室房間編號部門負(fù)責(zé)人1質(zhì)量保證部0402錢欣2質(zhì)量控制部0521錢欣該驗(yàn)證方案執(zhí)行部門及執(zhí)行人：質(zhì)量控制部唐莉版本號：0000生效日期：批準(zhǔn)人頁簽：代碼：Hepalmk肝素鈉中殘留乙醇含量檢測方法驗(yàn)證方案仞葉頂空外標(biāo)法)64-0022深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd驗(yàn)證方案頁碼： /31版本號：0000生效日期:

2、批準(zhǔn)人頁簽:會審批準(zhǔn)簽名表姓名部門/職務(wù)簽名Bffi林森茂質(zhì)量控制部中間過程組組長錢欣質(zhì)量保證部經(jīng)理李坦質(zhì)量總監(jiān)注：參加會審的人員：海普瑞公司驗(yàn)證委員會的成員；與該驗(yàn)證方案相關(guān)部門的主管（班組長）以上成員目錄TOC o 1-5 h z目的4范圍4參考4職責(zé)4測試規(guī)程5 HYPERLINK l bookmark62附件1：試劑和氣體檢查確認(rèn)記錄16 HYPERLINK l bookmark64附件2：儀器、器具檢查確認(rèn)記錄17 HYPERLINK l bookmark66附件3：儀器穩(wěn)定性記錄檢查基線18附件4：方法專屬性實(shí)驗(yàn)19附件5：噪音、檢測限及定量限實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)記錄20附件6：方法線性實(shí)驗(yàn)記

3、錄21 HYPERLINK l bookmark72附件7：肝素鈉中殘留乙醇檢測的線性方程22 HYPERLINK l bookmark82附件8：系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)記錄23 HYPERLINK l bookmark84附件9：準(zhǔn)確度（中間精密度）實(shí)驗(yàn)記錄譜圖名稱及編號24 HYPERLINK l bookmark86附件10：準(zhǔn)確度（中間精密度）實(shí)驗(yàn)記錄譜圖名稱及編號25 HYPERLINK l bookmark88附件11：準(zhǔn)確度（中間精密度）實(shí)驗(yàn)記錄計(jì)算回收率26 HYPERLINK l bookmark90附件12：準(zhǔn)確度（中間精密度）實(shí)驗(yàn)記錄計(jì)算回收率27 HYPERLINK l boo

4、kmark92附件13：精密度記錄一計(jì)算RSD28附件14：精密度記錄重復(fù)性29附件15：方法范圍的確定30附件16：溶液配制記錄311.目的本公司采用氣相色譜法檢測肝素鈉中殘留乙醇含量，由于該方法是手動進(jìn)樣法，樣品溶液中的肝素鈉對色譜柱造成較大的污染，而頂空進(jìn)樣法可避免這種情況，所以在新購的Agilent6890N氣相色譜儀（配有Agilent7694E頂空進(jìn)樣器）上對該方法采用頂空法做再次驗(yàn)證。本文為肝素鈉成品中殘留乙醇檢測方法的驗(yàn)證提供可執(zhí)行的程序。2.范圍本驗(yàn)證的方法適用于肝素鈉成品中殘留乙醇的含量檢測，即乙醇作為雜質(zhì)進(jìn)行檢測。3.參考中國藥典現(xiàn)行版（附錄V.E）美國藥典現(xiàn)行版ICHQ

5、2A（生效日期：1994年10月27日）ICHQ2B（生效日期：1996年11月06日）美國現(xiàn)行GMP（21CFR211部分）Agilent6890N氣相色譜儀說明書（電子文本）Agilent7694E頂空進(jìn)樣器說明書（電子文本）SOP51-0049Agilent氣相色譜儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP60-0002驗(yàn)證管理制度SOP62-0014Agilent氣相色譜儀安裝/運(yùn)行確認(rèn)報告4.職責(zé)驗(yàn)證委員會4.1.1.負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)。4.1.2.負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以確保驗(yàn)證方案的順利實(shí)施4.1.3.負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。4.1.4.負(fù)責(zé)驗(yàn)證報告的審批。質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案。負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證結(jié)果

6、。負(fù)責(zé)對驗(yàn)證結(jié)果偏差的調(diào)查。質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案。在執(zhí)行方案時提供測試與分析支持。提供相關(guān)的圖紙、數(shù)據(jù)、程序、操作手冊與相關(guān)文件。負(fù)責(zé)完成本方案的驗(yàn)證報告。配合進(jìn)行驗(yàn)證結(jié)果偏差的調(diào)查。5.測試規(guī)程總則驗(yàn)證過程將嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容和項(xiàng)目進(jìn)行，所有相關(guān)信息記錄在附件設(shè)定的表格中，所有溶液的配制均需填寫原始記錄（附件19），表格如果不夠可以復(fù)印。任何與本方案不一致的地方應(yīng)充分調(diào)查與記錄。只有不一致的數(shù)據(jù)被證明不會影響本方案的執(zhí)行才可以被認(rèn)可接受；質(zhì)量保證部門決定例外數(shù)據(jù)是否可以接受。報告中所有的記錄都要有記錄人（操作人）、記錄日期（操作日期）、審核人（復(fù)核人）、審核日期（復(fù)核日期）。因特

7、殊原因確實(shí)需要對該驗(yàn)證方案進(jìn)行變更時，應(yīng)填寫R-60-0002-01驗(yàn)證方案變更申請及批準(zhǔn)表，報驗(yàn)證委員會批準(zhǔn)。在方案執(zhí)行過程中，所有在記錄表格中簽字的人員都必須在R-60-0002-02簽名確認(rèn)表中作簽名確認(rèn)。在執(zhí)行方案過程中，每次操作得到的譜圖必須給一個固定編號，以利于報告的整理、歸檔；同時每個譜圖根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求和內(nèi)容寫出譜圖的文件名。編號的原則是：0022+四位流水號，如果實(shí)驗(yàn)沒有達(dá)到預(yù)期的目的，需要繼續(xù)進(jìn)行，則譜圖編號順延。待驗(yàn)證的檢測方法500ppm乙醇標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制取100ml容量瓶中加入約1/3體積的注射用水，在分析天平（感量為0.1mg）上稱重，去皮重。用可調(diào)式微量移液器移取63

8、川無水乙醇至上述容量瓶中，稱重，記錄無水乙醇的重量W，再用注射用水定容至刻度，標(biāo)搖勻即為標(biāo)準(zhǔn)溶液。10%（W/V）樣品溶液的配制用分析天平（感量為0.1mg）精密稱取待測樣品1.0g于10ml容量瓶中，用注射用水完全溶解后定容至刻度，搖勻后靜置即為供試液。色譜條件：（表1）條件內(nèi)容名稱/指標(biāo)氣相色譜儀主機(jī)型號Agilent6890N色譜柱毛細(xì)管柱，DB624，30mx250pmx1.4pm(LengthxI.D.xFilm)檢測器氫火焰離子檢測器（FID），范圍（Range）0載氣氦氣（三99.99%）色譜柱流量1.0ml/min(恒流)氫氣流量40ml/min空氣流量450ml/min尾吹流

9、量30ml/min分流比3:1進(jìn)樣口溫度150C爐溫恒溫，80C檢測器溫度200C代碼：Hepalmk肝素鈉中殘留乙醇含量檢測方法驗(yàn)證方案仞葉頂空外標(biāo)法）深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd驗(yàn)證方案 /31版本號：0000生效日期:批準(zhǔn)人頁簽:64-0022頁碼條件內(nèi)容名稱/指標(biāo)頂空進(jìn)樣器型號Agilent7694E樣品瓶10ml/個定量環(huán)1ml取樣量2.0ml樣品瓶溫度70C定量環(huán)溫度90C傳輸線溫度110C運(yùn)行時間10.0min樣品瓶平衡時間30.0min樣品瓶加壓時間0.20min定量環(huán)填充時間0.50min定量環(huán)平衡時間0m

10、in進(jìn)樣時間1.00min譜圖采集時間10.0min檢測步驟標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)樣6針、樣品溶液進(jìn)樣3針，記錄色譜圖；并按照以下公式計(jì)算樣品中乙醇的濃度。以峰面積計(jì)算樣品中乙醇的含量，公式如下：樣品中乙醇的含量（ppm）=（AXWJCAXW、）X105樣標(biāo)標(biāo)樣式中：A:6針標(biāo)準(zhǔn)溶液的乙醇峰面積的平均值；標(biāo)A:3針樣品溶液中乙醇峰面積的平均值；樣W：無水乙醇重量，g；標(biāo)W：樣品重量，g；樣105：換算系數(shù)。代碼：Hepalmk肝素鈉中殘留乙醇含量檢測方法驗(yàn)證方案仞葉頂空外標(biāo)法)64-0022深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd驗(yàn)證方案頁碼： /

11、31版本號：0000生效日期:批準(zhǔn)人頁簽:驗(yàn)證使用的試劑和氣體方案中使用的試劑為色譜級乙醇、注射用水為本公司自產(chǎn)。記錄試劑名稱、規(guī)格、生產(chǎn)或分裝商以及試劑/氣體批號等內(nèi)容（附件1）。方案中使用的氣體為氦氣、空氣、氫氣，純度均要求99.99%以上。執(zhí)行方案時必須檢查這些載氣的規(guī)格、生產(chǎn)或分裝商以及試劑/氣體批號等內(nèi)容并記錄（附件1）。試劑和載氣可接受標(biāo)準(zhǔn)所有在方案執(zhí)行中用到的試劑和載氣必須符合5.3.1.和5.3.2.項(xiàng)下要求。所有試劑必須在有效期內(nèi)。驗(yàn)證使用的器具、儀器及配件檢查位于質(zhì)量控制部儀器室1的Agilent6890N&7694E氣相色譜儀（設(shè)備編號：QC-GC-02）的型號、生產(chǎn)廠家

12、、校驗(yàn)日期與校驗(yàn)有效期。檢查與氣相色譜儀連接的氦氣瓶、空氣瓶、氫氣瓶上的壓力表，記錄其規(guī)格、生產(chǎn)廠、校驗(yàn)編號、校驗(yàn)日期與校驗(yàn)有效期等。檢查實(shí)驗(yàn)中使用的容量瓶、單標(biāo)線吸管、分度吸管記錄其規(guī)格、校驗(yàn)編號、校驗(yàn)日期與校驗(yàn)有效期等內(nèi)容。記錄檢查結(jié)果（附件2）?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)在驗(yàn)證中使用到的所有儀器必須經(jīng)過校驗(yàn)，并且在有效期內(nèi)。在驗(yàn)證中使用的所有壓力表必須經(jīng)過校驗(yàn)，并且在有效期內(nèi)。在驗(yàn)證中使用的所有容量瓶、分度吸管等玻璃量器必須經(jīng)過校驗(yàn)，并且在有效期內(nèi)。驗(yàn)證使用的天平必須經(jīng)過校驗(yàn)，并且在有效期內(nèi)。儀器穩(wěn)定性檢查在方法驗(yàn)證開始之前，先檢查基線，以確定儀器的穩(wěn)定狀態(tài)。按SOP51-0008Angilent氣相色

13、譜儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程打開氣相色譜儀、頂空進(jìn)樣器，按照5.2.3.項(xiàng)下設(shè)定好儀器條件。待儀器達(dá)到所設(shè)定的條件，進(jìn)入SampleInfo,設(shè)置SampleName為“steadybaseline”，采集數(shù)據(jù)10分鐘，打印譜圖。向右下拖動鼠標(biāo)，使基線放大，判斷譜圖中的基線波動范圍是否超過5pA。可接受標(biāo)準(zhǔn)基線波動范圍不超過5pA。填寫儀器穩(wěn)定性檢查基線記錄（附件3）。方法的專屬性空白實(shí)驗(yàn)：檢查注射用水的色譜行為，確認(rèn)是否會對乙醇的檢測造成影響。在儀器穩(wěn)定性檢查合格后，進(jìn)樣注射用水1針，監(jiān)測10分鐘。設(shè)置SampleName為“water”，打印譜圖。向右下拖動鼠標(biāo)，使基線放大，判斷譜圖中注射用水空白基線

14、波動是否超過10pA，并且是否有明顯的色譜峰出現(xiàn)。可接受標(biāo)準(zhǔn)空白基線波動范圍不超過10pA。空白基線沒有明顯的色譜峰。填寫方法專屬性實(shí)驗(yàn)記錄（附件4）專屬性實(shí)驗(yàn)：注射乙醇溶液，判斷方法的專屬性是否符合規(guī)定。試劑配制：500ppm乙醇標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制:往100ml容量瓶中加入約1/3體積的注射用水，在分析天平（感量為0.1mg）上稱重，去皮重。用可調(diào)式微量移液器移取63山無水乙醇至上述容量瓶中，再用注射用水定容至刻度，搖勻即為標(biāo)準(zhǔn)溶液。進(jìn)樣分析：向氣相色譜儀中進(jìn)樣500ppm乙醇標(biāo)準(zhǔn)溶液1針，進(jìn)行檢測。方法和儀器條件見。此針的SampleName分別設(shè)置為“ethanoi。可接受標(biāo)準(zhǔn)色譜圖中乙醇峰

15、的理論塔板數(shù)不得小于5000。除乙醇峰外沒有其它明顯的色譜峰。記錄實(shí)驗(yàn)結(jié)果（附件4）。方法的檢測限和定量限方法的噪音從5.5項(xiàng)下實(shí)驗(yàn)得到的色譜圖中，記錄基線噪音最高處和最低處所對應(yīng)的響應(yīng)值分別為H、H，其差值為Npp，即：Npp=H-H。大小p-pp-p大小噪音計(jì)算公式：RMSNoise=1/5xN。p-p檢測限和定量限的確定將5.6.2項(xiàng)下的500ppm乙醇標(biāo)準(zhǔn)溶液稀釋成1ppm，2ppm，5ppm等一系列濃度的溶液，進(jìn)樣分析，當(dāng)被測溶液中乙醇的色譜峰高為基線噪音的3倍時，此溶液的濃度就是乙醇的最小檢測濃度，即檢測限。當(dāng)被測溶液中乙醇的色譜峰高為基線噪音的10倍時，此溶液的濃度就是乙醇的最小

16、定量濃度，即定量限。記錄實(shí)驗(yàn)結(jié)果（附件5）。方法的線性在肝素鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定殘留乙醇最大殘留含量不得大于5000ppm（即5mg/g），樣品檢測濃度為0.1g/ml,即肝素鈉樣品溶液中的乙醇最大允許含量小于500pg/ml。設(shè)定本方法線性實(shí)驗(yàn)的乙醇濃度分別為：最小定量濃度、79yg/ml（100川/L）、158pg/ml（200山/L）、316pg/ml（400山/L）、474pg/ml（600pl/L）的乙醇溶液進(jìn)樣分析并建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，以確定本方法的線性是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)（見5.8.6項(xiàng)下）。溶液的配制10000山/L（約7900pg/ml）的乙醇溶液：精密移取1.00ml無水乙醇至已裝有1

17、/3注射用水且已稱重并去皮的100ml容量瓶中，稱無水乙醇的重量，再用注射用水定容，搖勻即得溶液編號為A的乙醇溶液（以實(shí)際稱得的重量為準(zhǔn)）。最小定量濃度的配制：其乙醇濃度按照已經(jīng)完成的5.7.項(xiàng)下“方法的檢測限和定量限”確定的最小定量濃度配制，溶液編號為A。其它濃度的乙醇溶液：按照表2配制。溶液編號依次為：B、C、D、E。表2溶液編號乙醇A溶液體積（ml）實(shí)驗(yàn)用水定容（ml）乙醇體積濃度（pl/L）乙醇質(zhì)量體積濃度大約為（pg/ml）B1.0010020079C2.00100300158D4.00100400316E6.00100600474進(jìn)樣分析：分別進(jìn)樣乙醇系列濃度溶液A、B、C、D、E

18、各3針，各針的SampleName設(shè)置以A、B為例，分別為line-A1、line-A2、line-A3、line-B1、line-B2、line-B3。方法和儀器條件見5.2.3項(xiàng)下。記錄每個譜圖的名稱及譜圖編號（附件6）。計(jì)錄每次進(jìn)樣后乙醇的峰面積，并且計(jì)算同一濃度下，乙醇峰面積的平均值。（附件6）。以乙醇平均峰面積為縱軸，乙醇溶液濃度為橫軸作圖。對數(shù)據(jù)進(jìn)行線性回歸，作出線性方程，命名為“肝素鈉中殘留乙醇檢測方法的線性方程”，計(jì)算回歸的相關(guān)系數(shù)（附件7）。代碼：Hepalmk肝素鈉中殘留乙醇含量檢測方法驗(yàn)證方案仞葉頂空外標(biāo)法）64-0022深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepal

19、inkPharmaceuticalCo.,Ltd驗(yàn)證方案頁碼： /31通過計(jì)算判斷方法的線性是否符合要求?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)線性回歸系數(shù)不得小于0.9990。方法的準(zhǔn)確度分別進(jìn)樣分析乙醇濃度為最小定量濃度、395pg/ml（500山/L）、474pg/ml（600pl/L）、592pg/ml（750pl/L）的乙醇溶液，計(jì)算其回收率，判斷方法的準(zhǔn)確度。5.9.1.溶液的配制最小定量濃度A溶液的配制：其乙醇濃度按照已經(jīng)完成的5.7項(xiàng)下“方法的檢測限和定量限”確定的最小定量濃度配制。A溶液的配制與5.832項(xiàng)下相同。其它溶液的配制見表3。表3溶液編號乙醇A溶液體積（ml）實(shí)驗(yàn)用水定容（ml）乙醇體積濃度（

20、pl/L）乙醇質(zhì)量體積濃度（pg/ml）B5.00100500395C6.00100650474D7.50100750592以上乙醇質(zhì)量體積濃度是個大約值，應(yīng)以實(shí)際稱重為準(zhǔn)。5.9.2.系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)5.9.2.1.500ppm乙醇標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制：往100ml容量瓶中加入約1/3體積的注射用水，在分析天平（感量為0.1mg）上稱重，去皮重。用可調(diào)式微量移液器移取63無水乙醇至上述容量瓶中，稱重，記錄無水乙醇的重量，再用注射用水定容至刻度，搖勻即為標(biāo)準(zhǔn)溶液。5922連續(xù)進(jìn)樣分析標(biāo)準(zhǔn)溶液6針，記錄乙醇峰理論塔板數(shù)和峰面積。并計(jì)算乙醇峰面積的RSD。（附件8）5.9.2.3.可接受標(biāo)準(zhǔn)版本號：000

21、0生效日期：批準(zhǔn)人頁簽：代碼：Hepalmk肝素鈉中殘留乙醇含量檢測方法驗(yàn)證方案仞葉頂空外標(biāo)法)64-0022深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd驗(yàn)證方案頁碼： /31版本號：0000生效日期:批準(zhǔn)人頁簽:乙醇峰的理論塔板數(shù)均不得小于5000。乙醇峰面積的RSDW10%。準(zhǔn)確度實(shí)驗(yàn)順序?yàn)樽⑸涞谝唤M樣品，即：A1、A2、A3各3針；再注射標(biāo)準(zhǔn)溶液1針；注射第二組樣品，即：B1、B2、B3各3針；依次類推，直到完成D1、D2、D3的檢測；再注射標(biāo)準(zhǔn)溶液1針。按照上述實(shí)驗(yàn)順序，整個實(shí)驗(yàn)過程共需要注射10針標(biāo)準(zhǔn)溶液，為了檢查儀器在整個實(shí)驗(yàn)過

22、程的穩(wěn)定性，分別對每一針的標(biāo)準(zhǔn)溶液與前面所有標(biāo)準(zhǔn)溶液一起計(jì)算RSD值，每個RSD值都應(yīng)在W10%范圍。各針的SampleName分別設(shè)置為STD-1、STD-2、accuracuy-A1-1、accuracuy-A1-2、accuracuy-A1-3以此類推。記錄每針的譜圖名稱及譜圖編號（附件9）。按下式計(jì)算各點(diǎn)的乙醇質(zhì)量體積濃度：C=（”FA1XC樣樣標(biāo)標(biāo)式中：C：各點(diǎn)的乙醇質(zhì)量體積濃度；樣C：標(biāo)準(zhǔn)溶液乙醇質(zhì)量體積濃度；_標(biāo)A:各點(diǎn)乙醇平均峰面積；樣A:系統(tǒng)適用性溶液6針乙醇峰面積平均值。標(biāo)將計(jì)算得到的濃度與實(shí)際配制的濃度進(jìn)行比較，計(jì)算回收率；計(jì)算公式如下：回收率（）=計(jì)算得出的乙醇的濃度m

23、實(shí)際配制的乙醇的濃度x100%記錄5.9.7項(xiàng)下的計(jì)算結(jié)果，記錄峰面積和各組溶液的平均回收率（附件1112）?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)回收率在80%120%之間。5.10.方法的精密度5.10.1.方法的精密度：由同一位檢驗(yàn)員根據(jù)5.9.項(xiàng)下的檢測結(jié)果計(jì)算各組溶液的乙醇濃度的平均值、標(biāo)準(zhǔn)偏差S、相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)，從而確定方法的精密度。記錄計(jì)算結(jié)果(附件1314)。5.10.1.2.計(jì)算公式如下：每個濃度的平均值：C=(C1+C2+C3)/3；y工(CC)2每個濃度的標(biāo)準(zhǔn)偏差S=y(XX)2=n12每個濃度的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD=(S/C)x100%5.10.1.3.可接受標(biāo)準(zhǔn)每個濃度項(xiàng)下相對標(biāo)準(zhǔn)偏差RS

24、D不大于15%。5.10.2.方法的中間精密度由不同的檢驗(yàn)員，在不同的日期，重復(fù)以上實(shí)驗(yàn)，計(jì)算相對標(biāo)準(zhǔn)偏差，判斷方法的中間精密度是否符合要求。注意：該實(shí)驗(yàn)必須由不同的檢驗(yàn)員，在不同日期進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)步驟與5.9.“方法的準(zhǔn)確度”項(xiàng)下內(nèi)容一樣；由另外一名檢驗(yàn)員，從配制乙醇系列濃度溶液開始，重復(fù)5.9.項(xiàng)下內(nèi)容。計(jì)算步驟與5.10.1項(xiàng)下一樣，各針的SampleName分別設(shè)置為STD-3、STD-4、repeat-A1-1、repeat-A1-2、repeat-A1-3以此類推。記錄由另外一名檢驗(yàn)員做的“方法的準(zhǔn)確度”的實(shí)驗(yàn)譜圖和計(jì)算結(jié)果。記算由另外一名檢驗(yàn)員測得的各個濃度的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差，并與原檢驗(yàn)

25、員測得的結(jié)果比較，記錄結(jié)果(附件15)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)每個濃度項(xiàng)下的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD不大于15%。方法的范圍根據(jù)5.6.方法的專屬性、5.7.檢測限和定量限、5.8.方法的線性、5.9.方法的準(zhǔn)確度、5.10方法的精密度等實(shí)驗(yàn)結(jié)果，確定用氣相色譜法檢測肝素鈉中殘留乙醇的范圍(附件16)。偏差調(diào)查：在驗(yàn)證過程中，如果出現(xiàn)結(jié)果與可接受標(biāo)準(zhǔn)不相符時，QC和QA部門必須組織進(jìn)行偏差調(diào)查，并記錄偏差(R-60-0002-03/R-60-0002-04)。驗(yàn)證報告的評價QC部門負(fù)責(zé)填寫驗(yàn)證現(xiàn)場采集的各項(xiàng)驗(yàn)證數(shù)據(jù)并整理出報告；QA部門負(fù)責(zé)對驗(yàn)證報告進(jìn)行綜合評價，內(nèi)容包括以下方面：驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏；驗(yàn)證實(shí)施過

26、程是否對批準(zhǔn)的方案有修改；如果有修改，是否經(jīng)過批準(zhǔn)；驗(yàn)證記錄是否完整；偏差及對偏差的說明是否合理；是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)。評價必須以書面形式寫出報告(R-60-0002-05)。附件1：R-64-0022-01版本：0000頁碼： /31深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd試劑和氣體檢查確認(rèn)記錄試劑載氣名稱試劑載氣規(guī)格試劑生產(chǎn)分裝商試劑載氣批號乙醇注射用水氦氣空氣氫氣可接受標(biāo)準(zhǔn)：方案中使用的試劑為色譜級乙醇、注射用水為本公司自產(chǎn)。使用的載氣如：氦氣、空氣、氫氣，純度均要求99.99%以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果：是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)是否檢查人/日期：

27、審核人/日期：深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd附件15：R-64-0022-15版本：0000頁碼： /31深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd附件2：R-64-0022-02檢查人/日期：審核人/日期版本：0000頁碼： /31儀器、器具檢查確認(rèn)記錄名稱數(shù)量儀器器具規(guī)格或型號是否校驗(yàn)校驗(yàn)編號校驗(yàn)日期校驗(yàn)有效期氣相色譜儀空氣壓力表空氣壓力表氦氣壓力表氦氣壓力表氫氣壓力表氫氣壓力表容量瓶單標(biāo)線吸管分度吸管頂空進(jìn)樣器電子天平可接受標(biāo)準(zhǔn)1驗(yàn)證中使用到的所有儀器必須經(jīng)過校驗(yàn)，

28、并且在有效期內(nèi)。2驗(yàn)證中使用的所有壓力表必須經(jīng)過校驗(yàn)，并且在有效期內(nèi)。3在驗(yàn)證中使用的所有量瓶、分度吸管等玻璃量器必須經(jīng)過校驗(yàn)，并且在有效期內(nèi)4驗(yàn)證使用的天平必須經(jīng)過校驗(yàn)，并且在有效期內(nèi)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)是否儀器穩(wěn)定性記錄檢查基線檢查內(nèi)容檢查結(jié)果基線穩(wěn)定性開始時間至結(jié)束時間至波動范圍是否超過5pA（）是（）否響應(yīng)值顯示范圍最大值：最小值：譜圖名稱譜圖編號可接受標(biāo)準(zhǔn)：基線波動范圍不超過5pA實(shí)驗(yàn)結(jié)果：是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)是否操作人/日期：審核人/日期：深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd附件4：R-64-0022-04操作人

29、/日期：審核人/日期：版本：0000頁碼： /31深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd附件2：R-64-0022-02檢查人/日期：審核人/日期版本：0000頁碼： #/31方法專屬性實(shí)驗(yàn)樣品名稱系統(tǒng)評價實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象及結(jié)果譜圖編號water基線波動范圍是否超過10pA（）是，（）否譜圖中是否有明顯的色譜峰（）是，（）否ethanol譜圖中是否有明顯的色譜峰（）是，（）否保留時間理論塔板數(shù)可接受標(biāo)準(zhǔn)空白基線波動范圍不超過10pA?？瞻谆€沒有明顯的色譜峰。專屬性乙醇峰的理論塔板數(shù)不得小于5000。專屬性除乙醇峰外沒有其它明顯的色譜峰。實(shí)驗(yàn)

30、結(jié)果：是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)是否操作人/日期：審核人/日期版本：0000頁碼： /31深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd附件2：R-64-0022-02檢查人/日期：審核人/日期版本：0000頁碼： #/31深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司附件5：ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,LtdR-64-0022-05噪音、檢測限及定量限實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)記錄項(xiàng)目結(jié)果譜圖名稱譜圖編號基線波動幅度最大處的響應(yīng)值H大基線波動幅度最小處的響應(yīng)值H小N=H-Hp-p大小噪音RMSNoise=1/5xNp-p檢測限峰高3xRMSNois

31、e定量限峰高10 xRMSNoise檢測限乙醇的濃度定量限乙醇的濃度結(jié)論：1.方法檢測限2.方法定量限深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd附件15：R-64-0022-15版本：0000頁碼： /31深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd附件2：R-64-0022-02檢查人/日期：審核人/日期版本：0000頁碼： #/31方法線性實(shí)驗(yàn)記錄標(biāo)準(zhǔn)溶液譜圖名稱譜圖編號乙醇濃度（口g/ml）乙醇峰面積乙醇平均峰面積ABCDE記錄人/日期：審核人/日期：附件7：R-64-0022-

32、07實(shí)驗(yàn)結(jié)果：是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)是否版本：0000頁碼： /31深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd附件2：R-64-0022-02檢查人/日期：審核人/日期版本：0000頁碼： #/31深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd肝素鈉中殘留乙醇檢測的線性方程1.以乙醇峰面積的值為縱軸，乙醇溶液濃度為橫軸作圖。2.坐標(biāo)圖：3.線性方程：y=a+bx附件7：R-64-0022-07實(shí)驗(yàn)結(jié)果：是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)是否版本：0000頁碼： #/31深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司Shenzhe

33、nHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd附件2：R-64-0022-02檢查人/日期：審核人/日期版本：0000頁碼： #/31附件7：R-64-0022-07實(shí)驗(yàn)結(jié)果：是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)是否版本：0000頁碼： #/31深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd附件2：R-64-0022-02檢查人/日期：審核人/日期版本：0000頁碼： #/314.直線斜率：nx，yb=1iiiX2-(乙iix)2截距：yi-bxa=附件7：R-64-0022-07實(shí)驗(yàn)結(jié)果：是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)是否版本：0000頁碼： #/31深圳

34、市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd附件2：R-64-0022-02檢查人/日期：審核人/日期版本：0000頁碼： #/31附件7：R-64-0022-07實(shí)驗(yàn)結(jié)果：是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)是否版本：0000頁碼： /31深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd附件2：R-64-0022-02檢查人/日期：審核人/日期版本：0000頁碼： #/315.線性回歸系數(shù)：iii=1n(x-x)2，(y-y)2ii=1可接受標(biāo)準(zhǔn)：線性回歸系數(shù)不得低于0.9990。附件7：R-64-0022-0

35、7實(shí)驗(yàn)結(jié)果：是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)是否版本：0000頁碼： #/31深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd附件2：R-64-0022-02檢查人/日期：審核人/日期版本：0000頁碼： #/31附件7：R-64-0022-07實(shí)驗(yàn)結(jié)果：是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)是否版本：0000頁碼： #/31深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd附件2：R-64-0022-02檢查人/日期：審核人/日期版本：0000頁碼： #/31計(jì)算人/日期：審核人/日期：附件7：R-64-0022-07實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

36、是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)是否版本：0000頁碼： #/31深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd附件2：R-64-0022-02檢查人/日期：審核人/日期版本：0000頁碼： #/31深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd附件15：R-64-0022-15版本：0000頁碼： /31深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司ShenzhenHepalinkPharmaceuticalCo.,Ltd附件2：R-64-0022-02檢查人/日期：審核人/日期版本：0000頁碼： #/31系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)記錄標(biāo)準(zhǔn)溶液編號12345678910譜圖編號乙醇理論塔板數(shù)乙醇峰面積乙醇平均峰面積RSD(%)可接受標(biāo)準(zhǔn)：1.乙醇峰的理論塔板數(shù)不得小于5000。2.RSDW10%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)是否