FDA歐盟對于廠房設備設施現(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧分析課件

1、 FDA/歐盟對于廠房設備設施現(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧 第1頁，共34頁?，F(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧1.內(nèi)容廠房設施公用系統(tǒng)設備實驗室設施設備注意事項第2頁，共34頁。現(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧2廠房設施檢查要點： 選址 設計 建造 維護 適于生產(chǎn)操作 將差錯 污染風險降至最低 要有足夠空間 利于清潔維護 合適的人流 物流 區(qū)域控制 足夠的輔助施設 專屬生產(chǎn)區(qū)的控制第3頁，共34頁。現(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧.廠房設施生產(chǎn)區(qū) 廠區(qū)平面圖 工廠周邊環(huán)境 能源動力供應 污染 廢物/廢水存放處理防昆蟲 其它動物進入 第4頁，共34頁。現(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧.廠房設施生產(chǎn)區(qū) 工藝 流程

2、 人流物流第5頁，共34頁?，F(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧.廠房設施生產(chǎn)區(qū) 稱量區(qū)：環(huán)境監(jiān)測 粉塵控制 隔離控制 房間內(nèi)表面 工器具控制 包裝區(qū)：單一品種 特殊品種 獨立廠房設施內(nèi)表面光滑平整清潔第6頁，共34頁。現(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧.廠房設施生產(chǎn)區(qū) 有效的通風（溫濕度 過濾 監(jiān)控） 排水設計（避免回流 陽溝排水） 設計與布局避免交叉污染 足夠的照明第7頁，共34頁。現(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧.廠房設施倉儲區(qū) 足夠的空間 清潔 干燥 溫濕度控制 防曬 防火/熱 防塵 防雨 防污染特殊物料的隔離存放（毒、麻、高活性易燃易爆 易揮發(fā)等） 第8頁，共34頁?，F(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧.廠房

3、設施倉儲區(qū) 區(qū)域劃分 標識 進廠 拒收 待驗 QC取樣區(qū)符合要求 不合格退貨 收回物料/產(chǎn)品 隔離存放 印刷包材的貯存 第9頁，共34頁?，F(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧.廠房設施輔助區(qū) 休息/餐飲/更衣室 與生產(chǎn)區(qū)隔離 防止交叉污染 禁止穿工作服外出 外來人員管理 維修室盡可能與生產(chǎn)區(qū)隔離 必須放置生產(chǎn)區(qū)的工器具應清潔專柜存放 第10頁，共34頁?，F(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧 .廠房設施實驗室 與生產(chǎn)分開或避免相互干擾 生物檢定 微生物限度檢查獨立設置 留樣室 溫濕度控制 檢測 第11頁，共34頁?，F(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧1.廠房設施維護與保養(yǎng) 適當?shù)木S修 清潔與保養(yǎng) 職責劃分 清潔劃分 方

4、法 設備 材料 清潔消毒劑 殺蟲劑等的使用管理 避免污染 第12頁，共34頁?，F(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧1. 公用系統(tǒng)檢查要點 對質(zhì)量有影響的所有系統(tǒng)（蒸汽 氣體 壓縮空氣 通風 空調(diào)） 設施與系統(tǒng)的確認 驗證 設施與系統(tǒng)的監(jiān)控第13頁，共34頁?，F(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧1.公用系統(tǒng)凈化空調(diào)系統(tǒng) 按產(chǎn)品等級要求確定潔凈等級 按規(guī)范設計 施工 安裝調(diào)試 系統(tǒng)的確認 系統(tǒng)的監(jiān)控 系統(tǒng)的維護 周期性再驗證 第14頁，共34頁?，F(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧1.公用系統(tǒng)凈化空調(diào)系統(tǒng)注意點 壓差 溫度 濕度 微粒 微生物 檢測頻率 范圍 時間 狀態(tài) 原始記錄 高效過濾器檢測 更換 日常維護更換 偏差

5、處理 措施 培訓第15頁，共34頁?，F(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧1.公用系統(tǒng)制藥用水要求 適合預定用途 最低符合飲用水標準 水質(zhì)標準建立（EP USP） 水處理系統(tǒng)的確認 水處理系統(tǒng)的監(jiān)控用于無菌制劑的非無菌原料藥的精制用水 微生物 、致病菌、內(nèi)毒素 第16頁，共34頁。現(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧1.公用系統(tǒng)制藥用水控制 水的類別 系統(tǒng)的工藝與設計 安裝 材料 元件的選擇 驗證與確認 清潔與消毒 操作 維護與控制 取樣 微生物 警戒限 行動限第17頁，共34頁?，F(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧1.公用系統(tǒng)制藥用水控制注意事項： 系統(tǒng)驗證 初期驗證 3個周期 后期驗證 持續(xù)一年 長時間停用后再啟用

6、應重做三個周期監(jiān)測 使用點 總回水口取樣 過濾器更換 系統(tǒng)流程圖 變更偏差處理 預防措施 （9）培訓 第18頁，共34頁?，F(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧18廠房設施失敗案例 工廠設計不足以防止混淆和交叉污染 無空調(diào)凈化系統(tǒng)和捕塵系統(tǒng) 以有效控制交叉污染的產(chǎn)生 生產(chǎn)區(qū)域?qū)貪穸热狈τ行Э刂?包裝車間未能充分維護 表現(xiàn)在 有滴漏現(xiàn)象 墻上有螺絲孔 設備上生銹 油漆碎片 推車和皮帶上有膠粘物 皮帶上有膠粘性標簽 系統(tǒng)流程圖與現(xiàn)場配置不同 第19頁，共34頁?，F(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧19. 設備重要性 生產(chǎn)工藝以設備為基礎 設備管理是GMP的重要環(huán)節(jié) 設備管理貫穿整個設備生命周期 第20頁，共34頁

7、。現(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧20. 設備生命周期 需求設計制造采購安裝調(diào)試驗收驗證操作使用維護保養(yǎng)再驗證報廢21. 設備需求 工藝要求 法規(guī)(cGMP Q7A)要求 安全與環(huán)保要求 設備對公用系統(tǒng)要求 水 電 汽 壓縮空氣等 技術(shù)參數(shù)確認 第21頁，共34頁。現(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧22. 設備設計制造 設計確認 符合工藝要求 與清洗 消毒 滅菌 便于生產(chǎn)操作 維修 保養(yǎng) 密閉 不易產(chǎn)生脫落物 與物料接觸面不吸附 反應或脫落物 潤滑 加熱 冷卻劑不與物料接觸 第22頁，共34頁?，F(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧23. 設備使用方法 設備檔案 設備使用操作 維護保養(yǎng) 清潔管理 設備清潔： 專用

8、設備 非專用設備 清潔監(jiān)控 第23頁，共34頁。現(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧 24. 設備校驗l 校驗工作l 校驗計劃 周期 檔案l 校驗記錄 標志 效期l 標驗標準管理l 校驗環(huán)境控制l 校驗偏差管理 第24頁，共34頁?，F(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧 25.設備計算機控制系統(tǒng)l 系統(tǒng)操作 維護SOP l 數(shù)據(jù)備份與保護l 輸入復核 安全性控制 數(shù)據(jù)輸入 更改 防丟失 授權(quán)等級 第25頁，共34頁?，F(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧 26.設備維護保養(yǎng)l 維護保養(yǎng)SOPl 維護保養(yǎng) 檢修計劃 預防性應急性l 大修后的再驗證l 維修保養(yǎng)記錄l 備品備件管理第26頁，共34頁?，F(xiàn)場檢查的重點項目與應對技

9、巧 27. 設備變更控制l 變更控制系統(tǒng)l 驗證 偏差處理 第27頁，共34頁。現(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧 28. 設備清洗驗證l對生產(chǎn)設備如發(fā)酵罐 種子罐 結(jié)晶罐 、 反應罐、 離心機 、 干燥器、 混合器的清洗規(guī)程均應經(jīng)過驗證 不同產(chǎn)品共用設備尤其重要,不建議使用 第28頁，共34頁?，F(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧 29.設備分析儀器設備l 管理使用操作維護SOPl 校驗SOPl 校驗周期計劃l 操作培訓第29頁，共34頁?，F(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧 30.設備分析儀器設備l 大型精密儀器的驗證和校驗l 色譜儀HPLC HPTLC GC TLCl 光譜儀VU/VIS IR AAl 旋光儀

10、l 電位滴定儀 粒度分布儀 卡氏水份儀第30頁，共34頁。現(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧 31. 設備分析儀器設備l 小型儀器的校驗l 天平l 熔點儀l PH計l 折光儀等l 試驗設備的驗證 高溫爐 冰箱 培養(yǎng)箱 人工氣候箱 第31頁，共34頁。現(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧 32.設備常見問題l 沒有設備清洗 維護或不完善l 設備驗證 清潔驗證不充分l 計算機系統(tǒng)沒有確認或不充分l 沒有安全保障程序或不充分l 沒有設備/系統(tǒng)預防性維護程序預防故障污染l 沒有程序適用于管理復雜的生產(chǎn)設備部件l沒有文件證明公司對契約商的工作進行第二次 評估 確保水系統(tǒng)環(huán)型焊接符合質(zhì)量標準第32頁，共34頁。現(xiàn)場檢查的重點項目與應對技巧 32.設備常見問題 實驗室儀器校驗不