2022醫(yī)學(xué)課件膽堿受體激動(dòng)藥和作用于膽堿酯酶藥2

1、膽堿受體激動(dòng)藥和作用于膽堿酯酶藥第六章主要內(nèi)容第一節(jié)膽堿受體激動(dòng)藥第二節(jié)膽堿酯酶抑制劑第三節(jié)膽堿酯酶復(fù)活劑9/11/2022直接作用于受體：M受體激動(dòng)藥,如毛果云香堿，N受體激動(dòng)藥?？鼓憠A酯酶藥：易逆性如新斯的明、毒扁豆堿等，難逆性如有機(jī)磷酸酯類。擬膽堿藥按作用原理可分為：9/11/2022煙堿一、M、N膽堿受體激動(dòng)藥二、M膽堿受體激動(dòng)藥三、N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿（acetylchline，Ach）毛果蕓香堿(匹魯卡品，pilocarpine)第一節(jié) 膽堿受體激動(dòng)藥9/11/2022藥理作用藥用都是人工合成主要是藥理學(xué)工具藥，臨床應(yīng)用少直接激動(dòng)M、N膽堿受體 M樣作用 N樣作用 中樞神經(jīng)系統(tǒng)

2、作用一、M、N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿（acetylchline，Ach）9/11/2022 M樣作用縮瞳心率，收縮力消化道、支氣管、膀胱等平滑肌興奮消化腺分泌全身汗腺分泌擴(kuò)張血管Ach 血管內(nèi)皮 NO 血管舒張9/11/2022 N樣作用（Ach大時(shí)可激動(dòng)N受體）- N2受體 骨胳肌收縮 中樞作用 學(xué)習(xí)記憶，覺醒- 腎上腺髓質(zhì) 釋放腎上腺素- 雙重支配臟器 優(yōu)勢支配神經(jīng)的作用 - 心血管 血壓、心率 - 消化道 興奮 - N1受體興奮 神經(jīng)節(jié)興奮氨甲酰膽堿 -毒性大，臨床不常用，只是偶爾用于治療青光眼9/11/2022問題：給犬注射M受體阻滯劑（阿托品）后，再注射大劑量Ach，犬的血壓、心率將

3、有何改變？9/11/2022ACh ACh 阿托品 ACh ACh2g 50g 2mg 50g 5mgACh對犬血壓的影響9/11/2022二、M膽堿受體激動(dòng)藥（人工合成，對眼的選擇性）藥理作用毛果蕓香堿(匹魯卡品，pilocarpine)1. 對眼的作用- 縮瞳- 降低眼內(nèi)壓- 調(diào)節(jié)痙攣2. 腺體：分泌增加 唾液腺、汗腺明顯3. 平滑?。菏湛s作用毛果蕓香堿9/11/20229/11/2022房水是由睫狀肌上皮細(xì)胞及血管滲出產(chǎn)生，經(jīng)瞳孔流入前房，到達(dá)前房間隙，主要經(jīng)慮簾流入鞏膜靜脈竇，最后進(jìn)入血循環(huán)。9/11/2022 何謂眼調(diào)節(jié)作用？通過晶狀體聚 焦，使物體成像于視網(wǎng)膜上，看清 物體的作用。

4、 毛果蕓香堿：(+)M-受體，收縮睫狀懸韌帶放松 晶狀體變凸(變厚） 屈光度增加 遠(yuǎn)目標(biāo)影象映在視網(wǎng)膜前，視遠(yuǎn)物模糊，視近物清晰(調(diào)節(jié)痙攣)。（環(huán)狀）肌9/11/2022臨床應(yīng)用青光眼 適用于開角型與閉角型縮瞳作用-虹膜炎 與阿托品交替使用，防止炎癥時(shí)虹膜與晶狀體粘連注意：滴眼時(shí)應(yīng)壓住內(nèi)眥，否則通過鼻粘 膜吸收而表現(xiàn)出全身M樣作用9/11/2022先用藥物治療，若藥物治療眼壓不能控制或視功能、視神經(jīng)損害繼續(xù)惡化者，需采取鐳射或手術(shù)治療。先用低濃度后高濃度的藥液滴眼，滴藥次數(shù)先少然后酌情增多，保證在24小時(shí)內(nèi)均有藥效維持。長期應(yīng)用抗青光眼藥物，若出現(xiàn)藥效降低時(shí)，可改用其他藥物或聯(lián)合用藥。應(yīng)用改善

5、血循環(huán)及神經(jīng)營養(yǎng)藥物，以幫助保護(hù)或改善視功能。青光眼的治療9/11/2022首先應(yīng)測量眼壓。眼壓大于3.20kPa（24mmHg），日眼壓波動(dòng)大于1.07kPa（8mmHg），雙眼壓差大于0.67kPa（5mmHg）。其次應(yīng)檢查眼底。 目前普遍采用陷凹與視盤直徑的比值（C/D）表示陷凹大小。C/D大于0.6或雙眼C/D差大于0.2為異常；視盤沿變薄，常伴有視盤沿的寬窄不均和切跡，表示視盤沿視神經(jīng)纖維數(shù)量減少；視盤血管改變，表現(xiàn)為視盤邊緣出血，血管架空，視盤血管鼻側(cè)移位和視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈搏動(dòng)。此外，眼底檢查可觀察視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層缺損。視野檢查對青光眼的診斷有重要價(jià)值。檢查前房角，房角開放者為開角型

6、青光眼，反之則為閉角型青光眼。了解造成高眼壓的原因是房角關(guān)閉還是小梁濾過功能障礙。青光眼的診斷9/11/2022煙堿為N膽堿受體激動(dòng)劑的代表藥。三、N膽堿受體激動(dòng)藥 煙堿（Nicotine） 尼古丁， 由煙草中提取9/11/2022第二節(jié) 膽堿酯酶抑制劑 又稱抗膽堿酯酶藥，通過抑制膽堿酯酶, 使ACh水解減少, 產(chǎn)生M樣作用和N樣作用。一、易逆性膽堿酯酶抑制劑二、難逆性膽堿酯酶抑制劑新斯的明（neostigmine）毒扁豆堿（physostigmine，依色林，eserine）有機(jī)磷酸酯類9/11/2022一、易逆性膽堿酯酶抑制劑新斯的明（neostigmine）藥動(dòng)學(xué)1. 本品具有季胺基團(tuán)，

7、極性大，不易通過血腦屏障，無中樞作用；不易透過角膜，對眼睛無明顯作用。2. 口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險(xiǎn)性。注射后510min起作用，維持24h。為人工合成品（主要對肌肉有作用）3. 新斯的明在體內(nèi)部分被血漿酯酶水解，部分以原形腎排。9/11/2022 藥理作用 與AChE的結(jié)合，形成的復(fù)合物氨基甲?；憠A酯酶的水解速度非常慢，抑制AChE活性，使ACh破壞減少，突觸間隙中ACh積聚，表現(xiàn)出M樣和N樣作用。前提是N必須是完好的，能分泌Ach（又稱間接作用的擬膽堿藥）。1對骨骼肌興奮作用強(qiáng)大： (1)抑制 AChE的活性，使ACh破

8、壞減少 (2)對骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體有直接興奮作用 (3)促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh2對平滑肌的作用：對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng) ，對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱9/11/2022神經(jīng)科常見，自身免疫性疾病。骨骼肌出現(xiàn)進(jìn)行性肌無力，眼瞼下垂，肢體無力，咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可致呼吸困難。血清中存在抗ACh受體的抗體，影響結(jié)合，誘導(dǎo)受體解體，數(shù)目減少。臨床應(yīng)用用于非去極化型骨骼肌松弛藥和阿托品中毒：如筒箭毒堿。禁用于去極化型骨骼肌松弛藥如琥珀膽堿過量的解毒。1重癥肌無力： 治療原則： 抑制AchE 直接激動(dòng)N2受體 促進(jìn)運(yùn)動(dòng)N末梢釋放ACh2手術(shù)后腹氣脹和尿渚留：逼尿肌

9、松弛 肌松藥過量中毒：陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速：9/11/2022 過量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過速、肌肉顫動(dòng)和“膽堿能危象”等，其中M樣作用可用阿托品對抗。不良反應(yīng) 禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘息者。 反復(fù)大量使用新斯的明，使骨骼肌興奮過度轉(zhuǎn)入抑制，反使肌無力癥狀加?。∟2受體持續(xù)興奮）9/11/2022毒扁豆堿（physostigmine，依色林，eserine）主要作用于眼，臨床應(yīng)用比較少。系叔胺類藥物, 易通過血腦屏障和通過角膜進(jìn)入眼, 選擇性作用差, 毒性大。故主要用于青光眼和中藥麻醉的催醒劑。毒扁豆堿對眼睛作用比毛果蕓香堿強(qiáng)而持久，但因?yàn)槠淇蓮?qiáng)烈收縮睫狀肌而引起頭痛。（

10、頭痛、眼睛痛和視物模糊）水溶液不穩(wěn)定, 見光易氧化成紅色, 療效減弱, 刺激性增大。9/11/2022毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別毛果蕓香堿毒扁豆堿作用：作用機(jī)理用途起效作用維持刺激性 濃度性質(zhì)不良反應(yīng)降低眼內(nèi)壓(+)虹膜括約肌MR直接作用青光眼30-40min4-8 h 弱12%穩(wěn)定調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓(-) AChE間接作用青光眼5 min1-2天強(qiáng)0.05%不穩(wěn)定，易分解，避光保存調(diào)節(jié)痙攣9/11/2022雙眼去除動(dòng)眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認(rèn)為哪只眼的瞳孔會(huì)縮?。客?/11/20221 有機(jī)磷酸酯的分類（1）農(nóng)業(yè)殺蟲劑： 劇毒類：甲拌磷、內(nèi)吸磷、對硫磷 強(qiáng)毒類

11、：敵敵畏 低毒類：敵百蟲、馬拉硫磷、樂果（2）軍用毒劑 神經(jīng)毒劑：沙林 (sarin)、索曼 (soman)、 塔朋 (tabum) 二、難逆性膽堿酯酶抑制劑 有機(jī)磷酸酯類中毒與解救9/11/20222 中毒原理 有機(jī)磷酸酯類具有如下基本化學(xué)結(jié)構(gòu)：PYXROROR 和 R是烷基，Y一般是氧或硫，X烷氧基、烷硫基或鹵素。9/11/2022圖 有機(jī)磷中毒機(jī)理有機(jī)磷酸酯類化合物分子中P與膽堿酯酶酯解部位絲氨酸上的羥基形成共價(jià)鍵的結(jié)合，生成難以水解的磷?；憠A酯酶，失去水解Ach的能力，導(dǎo)致Ach在體內(nèi)堆積，引起一系列中毒癥狀。9/11/20223 中毒途徑：胃腸道、呼吸道、皮膚、粘膜 4 中毒癥狀：

12、 輕度M樣癥狀，中度M、N樣癥狀，重度中樞神經(jīng)癥狀。（1）M樣癥狀： 眼 - 瞳孔縮小。 腺體 - 分泌增加。 呼吸系統(tǒng) 支氣管平滑肌痙攣，呼吸困難。 胃腸道 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。 心血管 心率慢、血壓降低；嚴(yán)重時(shí)心率快， 血壓升高。 9/11/2022（2）N樣癥狀： 激動(dòng)N2肌束顫動(dòng)，常先開始于眼瞼、顏面小肌肉逐漸擴(kuò)展至全身；激動(dòng)N1受體，使心率加快，血壓升高。（3）中樞癥狀： 煩躁不安、昏迷、血壓下降。9/11/2022 M樣、N樣和CNS癥狀虹膜括約肌、睫狀肌收縮： 瞳孔縮小腺體分泌： 流涎、出汗呼吸道平滑?。?胸悶、呼吸困難胃腸道平滑?。?惡心、嘔吐、腹瀉膀胱括約肌： 小便失禁心

13、臟抑制： 心率慢、心動(dòng)過緩血管擴(kuò)張： 血壓下降激動(dòng)骨骼肌N2受體： 肌肉震顫激動(dòng)N1受體： 心里快、血壓上升中樞膽堿受體先激動(dòng)后抑制： 煩躁不安、昏迷、血壓下降9/11/2022中毒的解救（1）迅速清除毒物，以免毒物繼續(xù)吸收（清洗皮膚或洗胃） 應(yīng)注意：敵百蟲不能用堿性溶液洗胃，否則變成敵敵畏 對硫磷不能用高錳酸鉀洗胃，否則變成對氧磷（2）積極使用解毒藥 a. 阿托品-對癥治療 及早、足量、反復(fù)，以出現(xiàn)輕度阿脫品化為宜 （瞳孔擴(kuò)大、面紅、口干，輕度不安等）。但是 阿托品對N2癥狀無效。 b. 膽堿酯酶復(fù)活劑-對因治療9/11/2022第三節(jié) 膽堿酯酶復(fù)活劑碘解磷定 (pyraloxime met

14、hoiodide，派姆)1 藥理作用 碘解磷定具有強(qiáng)而迅速的復(fù)活膽堿酯酶的作用，其分子 中帶正電荷的季胺氮與磷?；憠A酯酶的陰離子部位以 靜電引力相結(jié)合，進(jìn)而其肟基與磷?；憠A酯酶的磷酰 基形成共價(jià)鍵結(jié)合，生成復(fù)合物，后者進(jìn)一步裂解成磷 ?；饨饬锥?，由尿排出。AchE游離、恢復(fù)活性。a 季銨氮與磷?；疉ChE結(jié)合；b 肟基與磷?；疉ChE的磷 ?；Y(jié)合；c 磷?；?PAM；d AchE游離出來 碘解磷定還能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成無毒 的磷?；饨饬锥ń?jīng)腎排泄。9/11/2022對神經(jīng)-肌肉N2受體有明顯作用（中度），從而迅速制止肌束顫動(dòng)可改善CNS中毒癥狀，對抗M樣作用較弱，恢復(fù)較

15、差對中毒時(shí)體內(nèi)積聚的Ach無直接作用，故應(yīng)與阿托品合用對樂果中毒無效t1/2短，需重復(fù)用藥9/11/20229/11/20229/11/2022體內(nèi)過程 靜脈注射碘解磷定后，迅速經(jīng)腎臟排泄或肝臟代謝， 其t1/2小于1小時(shí)，作用時(shí)間短，需重復(fù)用藥。臨床應(yīng)用 及早、足量并且反復(fù)使用 主要用于中度和重毒有機(jī)磷酸酯類中毒的治療。易 早期應(yīng)用，若用藥不及時(shí)，中毒酶發(fā)生“老化”，則 無效或效差。 碘解磷定使酶復(fù)活的作用在神經(jīng)肌接頭處最明顯。氯磷定：可靜脈注射或肌肉注射。9/11/2022有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的解救 有機(jī)磷農(nóng)藥種類很多，根據(jù)其毒性強(qiáng)弱分為高毒、中毒、低毒三類。我國目前常用有機(jī)磷農(nóng)藥的大鼠口服半數(shù)

16、致死量（mgkg）分別如下：對硫磷（1605）為3.515mg；內(nèi)吸磷（1059）為410mg；甲拌磷（3911）為2.13.7mg；乙拌磷為4mg；硫特普為5mg；磷胺為7.5mg（以上屬高毒類）。敵敵畏為50110mg；甲基對硫磷（甲基1065）為1442mg；甲基內(nèi)吸磷（甲基1059，4044）為80130mg（以上屬中毒類）。敵百蟲為450500mg；樂果為230450mg；馬拉硫磷（4049，馬拉松）為1800mg；二溴磷為430mg；殺螟松（殺螟硫磷）為250mg（以上屬低毒類）。高毒類有機(jī)磷農(nóng)藥少量接觸即可中毒，低毒類大量進(jìn)入體內(nèi)亦可發(fā)生危害。人體對有機(jī)磷的中毒量、致死量差異很大

17、。由消化道進(jìn)入較一般濃度的呼吸道吸入或皮膚吸收中毒癥狀重、發(fā)病急；但如吸入大量或濃度過高的有機(jī)磷農(nóng)藥，可在5分鐘內(nèi)發(fā)病，迅速致死。9/11/2022診斷有機(jī)磷農(nóng)藥中毒癥狀出現(xiàn)的時(shí)間和嚴(yán)重程度，與進(jìn)入途徑、農(nóng)藥性質(zhì)、進(jìn)入量和吸收量、人體的健康情況等均有密切關(guān)系。一般急性中毒多在小時(shí)內(nèi)發(fā)病，若是吸入、口服高濃度或劇毒的有機(jī)磷農(nóng)藥，可在幾分到十幾分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀以至死亡。皮膚接觸中毒發(fā)病時(shí)間較為緩慢，但可表現(xiàn)吸收后的嚴(yán)重癥狀。本類農(nóng)藥中毒早期或輕癥可出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、流涎、多汗、視物模糊、乏力等。病情較重者除上述癥狀外，并有瞳孔縮小，肌肉震顫，流淚，支氣管分泌物增多，肺部有干、濕羅音和哮鳴音

18、，腹痛、腹瀉，意識(shí)恍惚，行路蹣跚，心動(dòng)過緩，發(fā)熱，寒戰(zhàn)等。重癥病例常有心動(dòng)過速、房室傳導(dǎo)阻滯、心房顫動(dòng)等心律異常，血壓升高或下降，發(fā)紺，呼吸困難，口、鼻冒沫甚至帶有血液（肺水腫），驚厥，昏迷，大、小便失禁或尿潴留，四肢癱瘓、反射消失等，可因呼吸麻痹或伴循環(huán)衰竭而死亡。吸入中毒患者，呼吸道及眼部癥狀出現(xiàn)較早，口服中毒常先發(fā)生胃腸道癥狀，皮膚接觸中毒則以局部出汗和鄰近肌纖維收縮為最初表現(xiàn)，敵敵畏與皮膚接觸處多出現(xiàn)紅斑樣改變，漸成水泡。9/11/2022診斷對可疑病例，必須詳盡詢問與有機(jī)磷農(nóng)藥的接觸史，對有關(guān)患者的食宿、衣著、接觸物及游玩場所等均須全面了解；細(xì)致檢查有無有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的特異體征，如瞳

19、孔縮小（中毒早期可不出現(xiàn)，晚期瞳孔散大，偶有中毒者不出現(xiàn)瞳孔縮小，或在瞳孔縮小前有一過性散大），肌束震顫，分泌物增加如多汗、流涎、流淚、肺部羅音（急性肺水腫），皮膚出現(xiàn)紅斑或水皰等。某些有機(jī)磷農(nóng)藥具有特殊的蒜臭味或芳香味。 根據(jù)實(shí)驗(yàn)室條件，酌做以下檢查：檢驗(yàn)患者的嘔吐物或洗胃時(shí)初次抽取的胃內(nèi)容物，以及呼吸道分泌物，可以證明有機(jī)磷化合物的存在。測定尿中的有機(jī)磷分解產(chǎn)物，可以作為接觸毒物的指標(biāo)，有些并可協(xié)助早期診斷。血液膽堿脂酶活力測定，如膽堿酯酶活力降低至正常人的以下，即有診斷意義，并可據(jù)此數(shù)值估計(jì)中毒程度的輕度及作為用藥的參考。輕癥患者血液膽堿酯酶活力降至正常人的，中度者達(dá)，重度者在以下。在農(nóng)

20、村和搶救現(xiàn)場，采用簡便適用的溴麝香草酚藍(lán)紙片比色法，可在分鐘內(nèi)測定膽堿酯酶活性的大致結(jié)果。9/11/2022中毒原因有機(jī)磷農(nóng)藥可因食入、吸入或經(jīng)皮膚吸收而中毒。中毒原因多為：誤食被有機(jī)磷農(nóng)藥污染的食物（包括瓜果、蔬菜、乳品、糧食以及被毒死的禽畜、水產(chǎn)品等）；誤用沾染農(nóng)藥的玩具或農(nóng)藥容器；不恰當(dāng)?shù)厥褂糜袡C(jī)磷農(nóng)藥殺滅蚊、蠅、虱、蚤、臭蟲、蟑螂及治療皮膚病和驅(qū)蟲，母親在使用農(nóng)藥后未認(rèn)真洗手及換衣服而給嬰兒哺乳；用包裝有機(jī)磷農(nóng)藥的塑料袋做尿墊，或用噴過有機(jī)磷農(nóng)藥的田頭砂土填充土包褲代替尿墊等；兒童亦可由于在噴過有機(jī)磷農(nóng)藥的田地附近玩耍引起吸入中毒。 9/11/2022治療清除毒物，防止繼續(xù)吸收 首先使

21、患者脫離中毒現(xiàn)場，盡快除去被毒物污染的衣、被、鞋、襪，用肥皂水、堿水或碳酸氫鈉溶液徹底清洗皮膚（敵百蟲中毒時(shí)，用清水或食鹽水清洗），特別要注意頭發(fā)、指甲等處附藏的毒物。眼睛如受污染，用碳酸氫鈉溶液或生理鹽水沖洗，以后滴入阿托品溶液滴。對口服中毒者若神志尚清，立即引吐，酌情選用碳酸氫鈉溶液或高錳酸鉀溶液洗胃。在搶救現(xiàn)場中，如無以上液體，亦可暫以淡食鹽水（約）或清水洗胃。敵百蟲中毒時(shí)，忌用碳酸氫鈉等堿性溶液洗胃，因可使之變成比它毒性大倍的敵敵畏。對硫磷、內(nèi)吸磷、甲拌磷、馬拉硫磷、樂果、殺螟松、亞胺硫磷、倍硫磷、稻瘟凈等硫代磷酸酯類忌用高錳酸鉀溶液等氧化劑洗胃，因硫代磷酸酯被氧化后可增加毒性。洗胃后

22、用硫酸鈉導(dǎo)瀉，禁用油脂性瀉劑。食入時(shí)間較久者，可作高位洗腸。應(yīng)用活性碳血液灌流（）可以清除血中有機(jī)磷毒物，對搶救重度有機(jī)磷中毒有良好效果。 9/11/2022治療積極采取對癥治療 保持病兒呼吸道通暢，消除口腔分泌物，必要時(shí)給氧。發(fā)生痙攣時(shí)，立即以針灸治療，或用短效的鎮(zhèn)靜劑，忌用嗎啡和其他呼吸抑制劑以及茶堿、氨茶堿、琥珀酰膽堿、利血平、新斯的明、毒扁豆堿和吩噻嗪類安定劑。呼吸衰竭者除注射呼吸興奮劑和人工呼吸外，必要時(shí)作氣管插管正壓給氧。及時(shí)處理腦水腫和肺水腫，注意保護(hù)肝、腎功能。心臟驟停時(shí)速作體外心臟按壓，并用腎上腺素l/k靜脈注射，必要時(shí)可在心腔內(nèi)注射阿托品。在靜滴解毒劑同時(shí)適量輸液，以補(bǔ)充水

23、分和電解質(zhì)的丟失，但須注意輸液的量、速度和成分。在有肺水腫和腦水腫的征兆時(shí)，輸液更應(yīng)謹(jǐn)慎。嚴(yán)重病例并用腎上腺皮質(zhì)激素。在搶救過程中還須注意營養(yǎng)、保暖、排尿、預(yù)防感染等問題，必要時(shí)適量輸入新鮮血液或用換血療法。9/11/2022治療解毒藥物的應(yīng)用 膽堿能神經(jīng)抑制劑：如阿托品及山莨菪堿等，能拮抗乙酰膽堿的毒蕈堿樣作用，提高機(jī)體對乙酰膽堿的耐受性，故可解除平滑肌痙攣，減少腺體分泌，促使瞳孔散大，制止血壓升高和心律失常，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀也有顯著療效，且為呼吸中樞抑制的有力對抗劑；但對煙堿樣作用無效，也無復(fù)活膽堿酯酶的作用，故不能制止肌肉震顫、痙攣和解除麻痹等。應(yīng)用阿托品搶救有機(jī)磷中毒，必須強(qiáng)調(diào)早期、

24、足量、反復(fù)給藥，中、重度中毒患者均須靜脈給予。在用阿托品過程中，注意達(dá)到阿托品化指標(biāo)，即當(dāng)病者瞳孔散大、不再縮小，面色轉(zhuǎn)紅，皮膚干燥，心率增快，肺水腫好轉(zhuǎn)，意識(shí)開始恢復(fù)時(shí)，始可逐漸減少阿托品用量，并延長注射間隔時(shí)間，待主要癥狀消失，病情基本恢復(fù)時(shí)停藥。停藥后仍需繼續(xù)觀察，如有復(fù)發(fā)征象，立即恢復(fù)用藥。-2的藥理作用與阿托品基本相同，毒性較小，治療量和中毒量之間距離較大，其化量指標(biāo)亦和阿托品相同，輕度有機(jī)磷中毒單用阿托品或-2即可治愈。中度和重度中毒必需配合氯磷定或解磷定治療。9/11/2022治療解毒藥物的應(yīng)用 膽堿酯酶復(fù)能劑：如解磷定（）、氯磷定（-Cl）、雙復(fù)磷（4）等能奪取已與膽堿酯酶結(jié)合

25、的有機(jī)磷的磷?；?，恢復(fù)膽堿酯酶分解乙酰膽堿的能力，又可與進(jìn)入體內(nèi)的有機(jī)磷直接結(jié)合，故對解除煙堿樣作用和促使病人蘇醒有明顯效果，但對毒蕈堿樣癥狀療效較差。雖然它們也有一定程度的阿托品作用，但對于控制某些危重癥狀如中樞呼吸抑制、肺水腫、心率減慢等不如阿托品的作用快速。解磷定和氯磷定毒性較小，可任選一種，二者均不可與堿性藥物混合使用。其對內(nèi)吸磷、對硫磷、甲拌磷、乙硫磷、蘇化等急性中毒療效顯著，對敵敵畏、敵百蟲等療效較差，重癥中毒時(shí)應(yīng)與阿托品同用；對馬拉硫磷、樂果療效可疑。對谷硫磷及二嗪農(nóng)無效。故對后幾種有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的治療，應(yīng)以阿托品為主，亦可應(yīng)用雙復(fù)磷。雙復(fù)磷復(fù)活膽堿酯酶的作用強(qiáng)，較易透過血腦屏障，并有阿托品樣作用，故對有機(jī)磷農(nóng)藥中毒所引起的煙堿樣、毒蕈堿樣及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀均有效果。對敵敵畏及敵百蟲中毒，效果較解磷定好。本品可作皮下、肌內(nèi)或靜脈注射，但其副作用較多，如劑量過大，尚可引起室性早搏、傳導(dǎo)阻滯、室顫等，偶有中毒性肝炎及癔病發(fā)作。9/11/2022治療特效解毒藥物的劑量和用法：均應(yīng)早期、足量應(yīng)用，并根據(jù)病情變化適量增減，治療期間，應(yīng)監(jiān)測紅細(xì)胞膽堿酯酶活性，時(shí)，必須聯(lián)合用藥。以下劑量和用法可作參考： （）輕度中毒：阿托品每次12mg,小兒/kg，口服或