DKD的發(fā)病機制與病理表現(xiàn)課件

1、DN的發(fā)病機理(一)尚未完全闡明，DN的發(fā)生發(fā)展是遺傳與環(huán)境因素相互 作用的結果1.遺傳因素：有DN的家族聚集性，有報告DN患者的同胞中有3383發(fā)生DN而無DN者的DM患者，其同胞發(fā)生DN的僅有1017發(fā)現(xiàn)DN與血管緊張素轉換酶(ACE)基因多態(tài)性可能有關聯(lián) DN的發(fā)病機理(二) 2.代謝紊亂A1. 高血糖和多元醇旁路亢進可使腎基底膜增 厚，尿蛋白排出增多，腎小球濾過率(GFR) 下降 速度快；2. DCCT已證實血糖控制良好者發(fā)生微血管 病變少 ; 3. 也有證據(jù)表明，用醛糖還原酶抑制劑可防 止 DM發(fā)生DN DN的發(fā)病機理(二)B脂代謝紊亂高膽固醇(TC)可促進GFR的下降速度和腎小球硬

2、化的發(fā)展。有證據(jù)顯示，降低血TC后可使尿蛋白的排泄率減低C 高血壓促進腎小球硬化的發(fā)生與發(fā)展，有原發(fā)性高壓家族史的DM患者發(fā)生DN危險性增加3倍。血壓晝夜節(jié)律失常對DN發(fā)展有重要影響，夜間血壓不降可使GFR下降速率加快DN的發(fā)病機理(三)3.腎臟血液動力學改變在DN發(fā)展上起重要作用在DM一開始就可以有腎臟增生肥大，但組織結構尚無異常，此時已有腎血漿流量增多，腎小球毛細血管內(nèi)壓增高，腎小球濾 過率增高2040。 腎小球高濾過與DN的形成和發(fā)展顯著相關 世健會中國糖尿病教育項目DN的發(fā)病機理(三)已有證據(jù)顯示，降低腎小球毛細血管內(nèi)壓和 高濾過可延緩DN的形成與發(fā)展，引起腎小球高濾過的原因 1)高血

3、糖 2)高蛋白攝入 3)腎體積增大，致濾過面積增大 4)血管活性物質如血 管緊張素(A)、內(nèi)皮素(ET)、NO、心 鈉素、胰島素樣生長因子(IGF)以及伴隨出現(xiàn)的胰高血糖素及生長激素增高等 世健會中國糖尿病教育項目DN的發(fā)病機理(三)腎小球毛細血管內(nèi)壓增加，可導致腎小球系膜細胞和基質增加，濾過膜的負電荷減少，孔徑增大，毛細血管通性增加，開始漏出小分子白蛋白但可以在近曲小管重吸收以致尿白蛋白排泄不增加但因細胞溶酶體酶被激活，可致尿N乙酰D氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性增加，再進一步發(fā)展可使尿蛋白排泄增多、GFR下降，大量蛋白尿發(fā)展至腎功能不全 世健會中國糖尿病教育項目DN的發(fā)病機理(四)4.細胞生

4、長因子由于DM時多種代謝紊亂造成全身特別是腎臟局部細胞生長因子的改變，而在DN發(fā)生發(fā)展中起一定 作用，例如：轉化生長因子(TGF-)、 胰島素樣生長因子(IGF)、血小板源性生長因子(PDGF)、 Ang,ET(內(nèi)皮素)和前列腺素等可影響腎臟血流動力學改變，并促進腎小球系膜細胞增殖、肥大和膠原合成，最終導致腎小球硬化 世健會中國糖尿病教育項目正常腎小球Thickening of the basement membrane ( DM-GBM ) ( normal GBM) Excess production of type IV collagen by epithelial cells Degr

5、ee of thickening : No relation to renal function (related to duration period of hyperglycemia) Nodular sclerosis ( Kimmelstiel-Wilsons nodule) (Masson trichrome stain) normal nodular sclerosisAccumulation of increased mesangial matrix Capsular droplet exudative lesion (with nodular sclerosis) normal 病理-腎血管DN 腎小球常伴有出、入球小動脈的顯著玻璃樣變, 而高血壓只有入球小動脈玻璃樣變。 Hyalinosis in both afferent and efferent arterioles(highl