骨髓增生異常綜合征PPTPPT

1、關(guān)于骨髓增生異常綜合征PPT第一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月MDS難治性貧血骨髓增生異常病態(tài)造血全血細(xì)胞減少轉(zhuǎn)變?yōu)榘籽〉诙垼琍PT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月一、概述1. 定義 一組異質(zhì)性的綜合征，臨床上以難治性貧血伴白細(xì)胞和/或血小板減少，骨髓增生正?；蚩哼M(jìn)，伴病態(tài)造血的易發(fā)生急性白血病轉(zhuǎn)變的綜合征，其病變基礎(chǔ)為干細(xì)胞水平克隆性疾病。第三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月造血干細(xì)胞克隆性疾病無效造血和外周血全血細(xì)胞減少白血病前期（preleukemic disorder）第四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 病因和發(fā)病機(jī)制- 病毒作用和/或細(xì)胞原癌

2、基因發(fā)生突變- 經(jīng)常接觸苯、化療藥物、放射線等第五張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月Known molecular abnormalities in MDSGene Type of anomalyIncidence (%)RASPoint mutation (codon 12, 13 or 61)10-30%P53Point mutation or deletion of other allele5FMS(encodes M-CSF receptor)Point mutation (codon 969 or rarely 301)5-10第六張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月病

3、理生理學(xué)干細(xì)胞首先受損:克隆生長優(yōu)勢增加伴有p53, FLT3(fam樣酪氨酸激酶3), RAS突變促進(jìn)繼發(fā)性遺傳事件的發(fā)生 (e.g. -5, -7, etc.)第七張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月病理生理學(xué)干細(xì)胞改變干細(xì)胞中抗原的改變直接針對骨髓的自身免疫反應(yīng):最終結(jié)局:無效造血第八張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月病理生理學(xué)異常的細(xì)胞因子生成:干細(xì)胞粘附至 基質(zhì)/內(nèi)皮發(fā)生改變: 導(dǎo)致凋亡增加骨髓微環(huán)境異常第九張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月病程早期:無效造血和骨髓衰竭急性白血病轉(zhuǎn)變:凋亡減少第十張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月主要為成人發(fā)病 輕微的男

4、性發(fā)病優(yōu)勢3.流行病學(xué)第十一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月4. 分類原發(fā)性 繼發(fā)性 第十二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月原發(fā)性MDS幼兒粒單核細(xì)胞白血?。↗MML）嬰兒 7 號染色體單體綜合征先天性 MDS成人型 MDS Refractory Anemia Refractory Anemia with Ring Sideroblasts (RARS) Refractory Anemia with Excess Blasts (RAEB)RAEB in Transformation (RAEB-t)CMML第十三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月繼發(fā)性MDS家族性

5、 MDS可見于先天性骨髓衰竭綜合征治療后MDS可發(fā)生于細(xì)胞毒性藥物化療后或輻射可繼發(fā)于AA 第十四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月烷化劑相關(guān)病例 85% 環(huán)磷酰胺,馬利蘭,苯丁酸氮芥（瘤可寧）, MOPP, 亞硝基脲 間隔時(shí)間通常為 5-7 年表鬼臼毒素相關(guān)病例 15% VP-16,依托泊甙,替尼泊甙 間隔時(shí)間短于 2 年Both rapidly progressive to AML - poor prognosis第十五張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月5. 臨床表現(xiàn)可無癥狀貧血癥狀第十六張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月二、實(shí)驗(yàn)室檢查1. 外周血下一張2. 骨髓象

6、 下一張 見圖3. 骨髓活檢：ALIP現(xiàn)象4. 祖細(xì)胞培養(yǎng)：CFU-GM,CFU-E,BFU-E5. 染色體檢查：染色體易位、缺失等6. 免疫異常7. 其他 下一張8. 血型改變或血型抗原減弱 下一張第十七張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月全血細(xì)胞減少或紅細(xì)胞減少合并白細(xì)胞減少或合并血小板減少，很少見有白細(xì)胞合并血小板減少者。一系血細(xì)胞減少則更少見紅細(xì)胞形態(tài)體積偏大，MCV常95fl。紅細(xì)胞可見大小不等，異形紅細(xì)胞增多，色素減低、嗜堿性點(diǎn)彩和淚滴狀細(xì)胞等。偶見巨大紅細(xì)胞（直徑正常紅細(xì)胞的2倍）網(wǎng)織紅細(xì)胞減低或增高第十八張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第十九張，PPT共五十七頁

7、，創(chuàng)作于2022年6月第二十張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月中性粒細(xì)胞絕對值2109/L,可見單核細(xì)胞粒細(xì)胞的形態(tài)異常包括顆粒減少或缺乏、分葉減少（假性Pelger-Hut異常）。這二種異常見于90以上病例，有助于和其他骨髓增殖性疾患相鑒別白細(xì)胞減少者多有淋巴細(xì)胞增高血涂片中有時(shí)可見幼稚粒細(xì)胞第二十一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月缺少顆粒的中性粒細(xì)胞：第二十三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月血小板減少見于1/2-2/3病例，伴有血小板形態(tài)異常，如巨大血小板和病態(tài)的顆粒形成超微結(jié)構(gòu)檢查可見膜系統(tǒng)延伸。如能見到血小板

8、由ADP誘導(dǎo)的聚集反應(yīng)表現(xiàn)第二波異常以及由腎上腺素誘導(dǎo)的第一、第二波異常有助于和其他疾患鑒別個(gè)別患者的血涂片可見淋巴樣小巨核或單圓核小巨核細(xì)胞 返回第二十四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月骨髓增生程度多為明顯活躍紅細(xì)胞系多增生亢進(jìn)，骨髓表現(xiàn)各系的細(xì)胞形態(tài)學(xué)異常。以紅細(xì)胞系的形態(tài)異常顯著中性粒細(xì)胞的過氧化酶和堿性磷酸酶缺乏 返回第二十五張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月50的患者有幼稚前體細(xì)胞異常定位（ALIP），表現(xiàn)原始及幼稚粒細(xì)胞不是沿骨內(nèi)膜分布而呈簇狀（58個(gè)以上）聚集于骨髓腔的中央骨髓涂片中有時(shí)亦可見三個(gè)或三個(gè)以上的原始細(xì)胞簇，此與ALIP有同等意義 返回第二十六張，P

9、PT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月多向祖細(xì)胞（CFU-mix）多表現(xiàn)為生長不良，證明MDS病變從多能干細(xì)胞開始。 CFU-GM CFU-E,BFU-ERA,RAS 正常/減少 正常/減少RAEB 減少 減少RAEBt 減少 減少CMMOL 增加 減少 返回第二十七張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月MDS骨髓細(xì)胞染色體異常檢出率為4070常見染色體異常為+8,20q-, -5/5q-, -7/7q- MDS病人的染色體異常還可能累及多條染色體。 RAEB表現(xiàn)出復(fù)雜的染色體畸變，預(yù)示白血病即將發(fā)生 返回第二十八張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月幼紅細(xì)胞異常：第二十九張，PPT共五

10、十七頁，創(chuàng)作于2022年6月MDS - Dysplastic Erythroblasts 第三十張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月紅細(xì)胞生成障礙 (dyserythropoiesis)NormalDyserythropoiesis第三十四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月Howell-Jolly小體：第三十五張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月多核巨幼紅樣細(xì)胞和雙核粒細(xì)胞：第三十六張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第

11、三十七張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十八張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月巨晚幼粒細(xì)胞：第三十九張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月巨核細(xì)胞異常：第四十張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月巨核細(xì)胞異常：第四十一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月MDS-RARS(鐵染色)：第四十二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月Ringed sideroblasts第四十三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月MDS-RAEB:第四十四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月MDS-CMMOL:第四十五張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月MDS-

12、RAEBt:第四十六張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月MDS-RAEBt(小巨核細(xì)胞)： 返回第四十七張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月紅細(xì)胞方面：有PNH樣紅細(xì)胞缺陷； HbF升高中性粒細(xì)胞：粒細(xì)胞功能減低血小板：功能減低 返回第四十八張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月三、分型及診斷分型診斷臨床表現(xiàn)以貧血癥狀為主,可兼有發(fā)熱、出血和感染；部分病人可有肝、脾、淋巴結(jié)腫大血象：全血細(xì)胞減少或任何一、二系血細(xì)胞減少，可有巨大紅細(xì)胞、巨大血小板，有核紅細(xì)胞等病態(tài)造血現(xiàn)象骨髓增生旺盛有系血細(xì)胞或任何兩系血細(xì)胞的病態(tài)造血除外其他引起病態(tài)造血的疾病如慢粒、紅白血病、骨髓纖維化、原發(fā)

13、性血小板減少性紫癜除外其他紅系統(tǒng)增生性疾病如溶貧、巨幼貧除外其他引起全血細(xì)胞減少性疾病如再障 第四十九張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月FAB Classification% Ringed SideroblastsPB BlastsBM BlastsPB MonocytesRA 1% 15% 1% 5%RAEB 5%21-30%CMML 1 X 109 /L第五十張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月WHO Classification SystemMyelodysplastic Syndromes（MDS）:Refractory Anemia (RA):With ringed s

14、ideroblasts (RARS)Without ringed siderblastsRefractory Cytopenia (MDS) with Multilineage Dysplasia (RCMD)Refractory Anemia with Excess Blasts (RAEB)5q- syndromeMyelodysplastic syndrome, unclassifiable第五十一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月WHO Classification SystemMyelodysplastic/Myeloproliferative Diseases:Chroni

15、c Myelomonocytic Leukemia (CMML)Atypical Chronic Myelogenous Leukemia (aCML)Leukemia (幼年型粒單核細(xì)胞白血病JMML)第五十二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月四、與其他疾病關(guān)系A(chǔ)A AML MDS AL ALLPNH 混合型 MPD第五十三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月預(yù)后（Prognosis）longest median survival for RARS and RA(生存期常5年)worst for RAEB and RAEB-T(常1年)increased risk of developing AML, especially for RAEB-T50%患者在轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙园籽≈八烙诟腥净虺鲅腥尽⒊鲅跋駻ML轉(zhuǎn)化為主要死亡原因第五十五張，PPT共五十七頁，創(chuàng)