醫(yī)學免疫學重點_第1頁
醫(yī)學免疫學重點_第2頁
醫(yī)學免疫學重點_第3頁
醫(yī)學免疫學重點_第4頁
醫(yī)學免疫學重點_第5頁
已閱讀5頁,還剩35頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、-. z.目錄 TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc482741704第一章免疫學概論 PAGEREF _Toc482741704 h 1HYPERLINK l _Toc482741705免疫術語 PAGEREF _Toc482741705 h 1HYPERLINK l _Toc482741706免疫系統(tǒng)的組成 PAGEREF _Toc482741706 h 2HYPERLINK l _Toc482741707免疫的主要功能 PAGEREF _Toc482741707 h 2HYPERLINK l _Toc482741708免疫應答的種類及其特點 PAGEREF _

2、Toc482741708 h 2HYPERLINK l _Toc482741709第二章免疫器官和組織 PAGEREF _Toc482741709 h 3HYPERLINK l _Toc482741710免疫術語 PAGEREF _Toc482741710 h 3HYPERLINK l _Toc482741711免疫器官的組成和功能 PAGEREF _Toc482741711 h 3HYPERLINK l _Toc482741712第三章抗原 PAGEREF _Toc482741712 h 4HYPERLINK l _Toc482741713免疫術語 PAGEREF _Toc482741713

3、 h 4HYPERLINK l _Toc482741714抗原的分類 PAGEREF _Toc482741714 h 5HYPERLINK l _Toc482741715第四章抗體 PAGEREF _Toc482741715 h 6HYPERLINK l _Toc482741716免疫術語 PAGEREF _Toc482741716 h 6HYPERLINK l _Toc482741717抗體的根本構造 PAGEREF _Toc482741717 h 6HYPERLINK l _Toc482741718抗體分子的水解片段 PAGEREF _Toc482741718 h 7HYPERLINK l

4、 _Toc482741719抗體的功能 PAGEREF _Toc482741719 h 7HYPERLINK l _Toc482741720各類抗體的特性和功能 PAGEREF _Toc482741720 h 8HYPERLINK l _Toc482741721第五章補體系統(tǒng) PAGEREF _Toc482741721 h 8HYPERLINK l _Toc482741722免疫術語 PAGEREF _Toc482741722 h 8HYPERLINK l _Toc482741723補體的三條激活途徑 PAGEREF _Toc482741723 h 8HYPERLINK l _Toc48274

5、1724補體的生物功能 PAGEREF _Toc482741724 h 11HYPERLINK l _Toc482741725第六章細胞因子 PAGEREF _Toc482741725 h 12HYPERLINK l _Toc482741726免疫術語 PAGEREF _Toc482741726 h 12HYPERLINK l _Toc482741727細胞因子的共同特點 PAGEREF _Toc482741727 h 12HYPERLINK l _Toc482741728細胞因子的免疫學功能每條舉一例說明 PAGEREF _Toc482741728 h 12HYPERLINK l _Toc4

6、82741729細胞因子的分類了解 PAGEREF _Toc482741729 h 14HYPERLINK l _Toc482741730第七章白細胞分化抗原和黏附分子 PAGEREF _Toc482741730 h 14HYPERLINK l _Toc482741731免疫術語 PAGEREF _Toc482741731 h 14HYPERLINK l _Toc482741732黏附分子的功能 PAGEREF _Toc482741732 h 14HYPERLINK l _Toc482741733第八章主要組織相容性復合體 PAGEREF _Toc482741733 h 14HYPERLINK

7、 l _Toc482741734免疫術語 PAGEREF _Toc482741734 h 14HYPERLINK l _Toc482741735經典的MHC I類和II類基因的構造 PAGEREF _Toc482741735 h 14HYPERLINK l _Toc482741736HLA類和類分子的構造、組織分布和功能特點。 PAGEREF _Toc482741736 h 15HYPERLINK l _Toc482741737HLA與抗原肽的相互作用 PAGEREF _Toc482741737 h 15HYPERLINK l _Toc482741738HLA分子的功能 PAGEREF _To

8、c482741738 h 16HYPERLINK l _Toc482741739第九章B淋巴細胞 PAGEREF _Toc482741739 h16HYPERLINK l _Toc482741740免疫術語 PAGEREF _Toc482741740 h 16HYPERLINK l _Toc482741741B細胞的外表分子 PAGEREF _Toc482741741 h 16HYPERLINK l _Toc482741742B細胞活化的雙信號 PAGEREF _Toc482741742 h 17HYPERLINK l _Toc482741743B細胞的分類 PAGEREF _Toc48274

9、1743 h 17HYPERLINK l _Toc482741744B細胞的功能 PAGEREF _Toc482741744 h 17HYPERLINK l _Toc482741745抗原識別受體多樣性產生的機制了解 PAGEREF _Toc482741745 h 17HYPERLINK l _Toc482741746第十章T淋巴細胞 PAGEREF _Toc482741746 h 17HYPERLINK l _Toc482741747免疫術語 PAGEREF _Toc482741747 h 17HYPERLINK l _Toc482741748T細胞的外表分子 PAGEREF _Toc482

10、741748 h 18HYPERLINK l _Toc482741749T細胞活化的雙信號 PAGEREF _Toc482741749 h 19HYPERLINK l _Toc482741750T細胞的分類 PAGEREF _Toc482741750 h 19HYPERLINK l _Toc482741751效應T細胞的功能 PAGEREF _Toc482741751 h 21HYPERLINK l _Toc482741752第十一章抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈 PAGEREF _Toc482741752 h 21HYPERLINK l _Toc482741753免疫術語 PAGEREF _

11、Toc482741753 h 21HYPERLINK l _Toc482741754專職性APC的種類和特點 PAGEREF _Toc482741754 h 21HYPERLINK l _Toc482741755MHC類分子途徑內源性抗原加工提呈 PAGEREF _Toc482741755 h 22HYPERLINK l _Toc482741756MHC類分子途徑外源性抗原加工處理提呈 PAGEREF _Toc482741756 h 22HYPERLINK l _Toc482741757第十二章T細胞介導的適應性免疫應答 PAGEREF _Toc482741757 h 23HYPERLINK

12、l _Toc482741758免疫術語 PAGEREF _Toc482741758 h 23HYPERLINK l _Toc482741759T淋巴細胞介導的細胞免疫應答過程 PAGEREF _Toc482741759 h 23HYPERLINK l _Toc482741760Th的免疫效應 PAGEREF _Toc482741760 h 24HYPERLINK l _Toc482741761CTL的免疫效應CTL殺傷靶細胞的過程和機制 PAGEREF _Toc482741761 h 25HYPERLINK l _Toc482741762第十三章B淋巴細胞介導的特異性免疫應答 PAGEREF

13、_Toc482741762 h 25HYPERLINK l _Toc482741763免疫術語 PAGEREF _Toc482741763 h 25HYPERLINK l _Toc482741764B淋巴細胞對TD-Ag的免疫應答過程 PAGEREF _Toc482741764 h 26HYPERLINK l _Toc482741765B細胞與Th細胞間的相互作用 PAGEREF _Toc482741765 h 27HYPERLINK l _Toc482741766再次應答時抗體產生的一般規(guī)律初次應答和再次應答抗體產生的特點比較 PAGEREF _Toc482741766 h 27HYPERL

14、INK l _Toc482741767第十四章固有免疫系統(tǒng)及其介導的免疫應答 PAGEREF _Toc482741767 h 28HYPERLINK l _Toc482741768免疫術語 PAGEREF _Toc482741768 h 28HYPERLINK l _Toc482741769固有免疫系統(tǒng)的組成 PAGEREF _Toc482741769 h 28HYPERLINK l _Toc482741770NK細胞的活性調節(jié)NK細胞細胞識別自己和非己的機制 PAGEREF _Toc482741770 h 30HYPERLINK l _Toc482741771固有免疫的應答特點 PAGERE

15、F _Toc482741771 h 31HYPERLINK l _Toc482741772固有免疫應答的作用時相 PAGEREF _Toc482741772 h 31HYPERLINK l _Toc482741773固有免疫應答與適應性免疫應答的關系 PAGEREF _Toc482741773 h 31HYPERLINK l _Toc482741774第十五章免疫耐受 PAGEREF _Toc482741774 h 31HYPERLINK l _Toc482741775免疫術語 PAGEREF _Toc482741775 h 31HYPERLINK l _Toc482741776外周耐受的機制

16、 PAGEREF _Toc482741776 h 32HYPERLINK l _Toc482741778第十七章超敏反響 PAGEREF _Toc482741778 h 32HYPERLINK l _Toc482741779免疫術語 PAGEREF _Toc482741779 h 32HYPERLINK l _Toc482741780超敏反響的分型 PAGEREF _Toc482741780 h 32HYPERLINK l _Toc482741781四種類型超敏反響的發(fā)生機制以及臨床常見疾病。PAGEREF _Toc482741781 h 32HYPERLINK l _Toc482741783

17、第十八章自身免疫病 PAGEREF _Toc482741783 h 37HYPERLINK l _Toc482741784免疫術語 PAGEREF _Toc482741784 h 37HYPERLINK l _Toc482741785自身免疫病的病理損傷機制以及典型疾病 PAGEREF _Toc482741785 h 37HYPERLINK l _Toc482741786第十九章免疫缺陷病 PAGEREF _Toc482741786 h 38HYPERLINK l _Toc482741787免疫術語 PAGEREF _Toc482741787 h 38HYPERLINK l _Toc48274

18、1788免疫缺陷病的分類 PAGEREF _Toc482741788 h 38HYPERLINK l _Toc482741789常見的原發(fā)性免疫缺陷病選擇題 PAGEREF _Toc482741789 h 38HYPERLINK l _Toc482741790第二十章腫瘤免疫 PAGEREF _Toc482741790 h 39HYPERLINK l _Toc482741791免疫術語 PAGEREF _Toc482741791 h 39HYPERLINK l _Toc482741792機體抗腫瘤的主要免疫效應機制了解 PAGEREF _Toc482741792 h 39HYPERLINK l

19、 _Toc482741793腫瘤的免疫逃逸機制 PAGEREF _Toc482741793 h 40HYPERLINK l _Toc482741794第二十一章移植免疫 PAGEREF _Toc482741794 h 40HYPERLINK l _Toc482741795免疫術語 PAGEREF _Toc482741795 h 40HYPERLINK l _Toc482741796第二十二章免疫學檢測技術 PAGEREF _Toc482741796 h 41HYPERLINK l _Toc482741797第二十三章免疫學防治 PAGEREF _Toc482741797 h 41HYPERLI

20、NK l _Toc482741798免疫術語 PAGEREF _Toc482741798 h 41HYPERLINK l _Toc482741799疫苗的種類了解 PAGEREF _Toc482741799 h 41免疫學概論免疫術語免疫immunity:機體免疫系統(tǒng)識別自己和非己,對自身成分產生天然免疫耐受,對非己異物產生排除作用的一種生理反響。免疫系統(tǒng)的組成免疫器官免疫細胞白細胞免疫分子中樞外周膜型分子分泌型分子胸腺骨髓法氏囊禽類脾臟淋巴結黏膜相關淋巴組織皮膚相關淋巴組織固有免疫組成細胞吞噬細胞樹突狀細胞 NK細胞 NKT細胞其他嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞等適應性免疫應答細胞T細胞B細胞T

21、CRBCRCD分子黏附分子MHC分子細胞因子受體免疫球蛋白補體細胞因子免疫的主要功能免疫防御:防止外界病原體的入侵及去除已入侵病原體及其他有害物質。免疫監(jiān)視:隨時發(fā)現和去除體內出現的非己成分,如腫瘤細胞、衰老凋亡細胞和病毒感染細胞。免疫自身穩(wěn)定:通過自身免疫耐受和免疫調節(jié)兩種主要的機制來到達免疫系統(tǒng)內環(huán)境的穩(wěn)定。免疫應答的種類及其特點固有免疫先天性免疫/非特異性免疫分類適應性免疫獲得性免疫/特異性免疫固有免疫innate immunity:概念:固有免疫是生物在長期進化中逐漸形成的,是機體抵御病原體入侵的第一道防線物質根底:組織屏障:皮膚粘膜屏障、血腦屏障、血胎屏障固有免疫細胞:吞噬細胞、DC

22、、NK細胞、NKT細胞、B1細胞、T細胞固有免疫效應分子:補體系統(tǒng)、細胞因子、溶菌酶、抗菌肽、乙型溶素作用特點:先天性無需抗原激發(fā)作用在先096小時非特異性模式識別受體無記憶性適應性免疫acquired immunity:概念:適應性免疫應答是指體內T、B淋巴細胞承受非己的物質主要指抗原刺激后,自身活化、增殖、分化為效應細胞,產生一系列生物學效應包括去除抗原等的全過程。物質根底:T淋巴細胞、B淋巴細胞、抗原提呈細胞APC作用特點:獲得性需抗原激發(fā)作用在后96小時后啟動特異性TCR/BCR記憶性耐受性免疫器官和組織免疫術語黏膜相關淋巴組織MALT,mucosal-associated lymph

23、oid tissue:概念:亦稱黏膜免疫系統(tǒng),主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的淋巴組織,以及含有生發(fā)中心的淋巴組織,如扁桃體、小腸派爾集合淋巴結及闌尾等,是發(fā)生黏膜免疫應答的主要部位。MALT的組成:腸相關淋巴組織、鼻相關淋巴組織、支氣管相關淋巴組織MALT的功能及特點:行使黏膜局部免疫應答產生分泌型IgA免疫器官的組成和功能中樞免疫器官初級淋巴器官免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所包括骨髓和胸腺外周免疫器官次級淋巴器官成熟淋巴細胞定居的場所,免疫應答的主要場所包括淋巴結、脾臟和黏膜相關淋巴組織骨髓的功能:各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所B細胞和NK細胞分化成熟的場

24、所體液免疫應答發(fā)生的場所胸腺的功能:T細胞分化、成熟的場所免疫調節(jié)自身耐受的建立與維持淋巴結的功能:T細胞和B細胞定居的場所T占75%,B占25%免疫應答發(fā)生的場所參與淋巴細胞再循環(huán)過濾作用脾的功能:T細胞和B細胞定居的場所T占 40%,B 占60%免疫應答發(fā)生的場所合成生物活性物質過濾作用黏膜相關淋巴組織的功能:行使黏膜局部免疫應答產生分泌型IgA淋巴細胞再循環(huán):指定居在外周免疫器官的淋巴細胞由輸出淋巴管經淋巴干、胸導管或右淋巴導管進入血液循環(huán),經血液循環(huán)到達外周免疫器官后,穿越HEV,重新分布于全身淋巴器官和組織的反復循環(huán)過程。抗原免疫術語Ag抗原,antigen:是指所有能激活和誘導免疫

25、應答的物質,通常指能被T、B淋巴細胞外表特異性抗原受體TCR或BCR識別及結合,激活T、B細胞增殖、分化、產生免疫應答效應產物特異性淋巴細胞或抗體,并與效應產物結合,進而發(fā)揮適應性免疫應答效應的物質。免疫原性immunogenicity:指抗原被T、B細胞外表特異性抗原受體TCR、BCR識別及結合,誘導機體產生適應性免疫應答活化的T/B細胞或抗體的能力。免疫反響性immunoreactivity:指抗原與其所誘導產生的免疫應答效應物質活化的T/B細胞或抗體特異性結合的能力。完全抗原plete antigen:同時具有免疫原性和免疫反響性的物質。蛋白質、病原微生物、動物血清半抗原h(huán)apten:只

26、有免疫反響性無免疫原性的物質,又稱不完全抗原。*些多糖、脂類、藥物抗原表位epitope:是抗原分子中決定免疫應答特異性的特殊化學基團,是抗原與T/B細胞抗原受體TCR/BCR或抗體特異性結合的最小構造與功能單位,又稱抗原決定基antigenic determinant。抗原結合價antigenic valence:1個抗原分子中能與抗體結合的抗原表位的總數稱為抗原結合價。天然蛋白大分子為多價抗原,半抗原為單價抗原共同抗原表位mon epitope:不同抗原之間含有的一樣或者相似的抗原表位。穿插反響cross-reaction:*些抗原誘生的特異性抗體或活化淋巴細胞,不僅可與自身抗原表位特異性

27、結合,還可與其他抗原中一樣或相似的表位反響。TD-Ag胸腺依賴性抗原,thymus dependent antigen:刺激B細胞產生抗體時依賴于T細胞的輔助,又稱T細胞依賴性抗原。TI-Ag非胸腺依賴性抗原,thymus independent antigen:刺激B細胞產生抗體時無需T細胞的輔助,又稱非T細胞依賴性抗原。可分為TI-1和TI-2 Ag。異嗜性抗原h(huán)eterophilic antigen:指存在于人、動物及微生物等不同種屬之間的共同抗原。獨特型抗原idiotypic antigen:每種特異性TCR、BCR或抗體的可變區(qū)含有具備獨特空間構型的氨基酸順序互補決定區(qū),CDR,可作

28、為抗原誘導自體產生相應的特異性抗體,這類獨特的氨基酸序列所組成的抗原表位稱為獨特型idiotype, Id抗原,Id抗原所誘生的抗體稱抗獨特型抗體AId。SAg超抗原,superantigen:*些抗原物質只需極低濃度110ng/ml)即可非特異性激活人體總T細胞庫中2%20%的T細胞克隆,產生極強的免疫應答,稱為超抗原。佐劑adjuvant:指預先或與抗原同時注入體內,可增強機體對抗原的免疫應答或改變免疫應答類型的非特異性免疫增強性物質。T細胞表位與B細胞表位特性的比較特性T細胞表位B細胞表位表位受體TCRBCRMHC分子必需無需表位性質蛋白多肽蛋白多肽、多糖、脂多糖、核酸等表位大小810個

29、氨基酸CD8+T細胞1317個氨基酸CD4+T細胞515個氨基酸57個單糖或57個核苷酸表位類型線性表位構象表位、線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子外表抗原的分類根據誘生抗體是否需要Th細胞參與分類:TD-Ag胸腺依賴性抗原,thymus dependent antigen:刺激B細胞產生抗體時依賴于T細胞的輔助,又稱T細胞依賴性抗原。TI-Ag非胸腺依賴性抗原,thymus independent antigen:刺激B細胞產生抗體時無需T細胞的輔助,又稱非T細胞依賴性抗原??煞譃門I-1和TI-2 Ag。TD-Ag與TI-Ag的比較TD-AgTI-Ag構造特點復雜,含多種表位含單一表

30、位表位組成B細胞和T細胞表位重復B細胞表位T細胞輔助必需無需MHC限制性有無激活的B細胞B2B1免疫應答體液免疫和細胞免疫體液免疫抗體類型IgG、IgM、IgA等IgM免疫記憶有無根據抗原與機體的親緣關系分類:異嗜性抗原h(huán)eterophilic antigen:指存在于人、動物及微生物等不同種屬之間的共同抗原。例如乙型溶血性鏈球菌與人腎小球基底膜及心肌組織有共同抗原,可能與急性腎小球腎炎和風濕病的發(fā)病機制有關。異種抗原*enogenic antigen:來自于另一物種的抗原。病原微生物外毒素、類毒素、抗毒素特異性抗體+異種抗原異種器官移植物同種異型抗原allogenic antigen:同一種

31、屬不同個體間所存在的不同抗原,又稱同種抗原或同種異體抗原。HLA抗原抗體的同種異型紅細胞血型抗原ABO血型抗原、Rh血型抗原自身抗原autoantigen:能誘導特異性免疫應答的自身成分。改變和修飾的自身成分胚胎期未與免疫細胞充分接觸的自身成分獨特型抗原idiotypic antigen:特異性TCR、BCR或抗體的可變區(qū)中具備獨特空間構型的、可作為抗原誘導自體產生相應的特異性抗體的氨基酸序列。根據抗原提呈細胞內抗原的來源分類:內源性抗原endogenous antigen:在抗原提呈細胞內新合成的抗原病毒蛋白、腫瘤抗原外源性抗原e*ogenous antigen:來源于抗原提呈細胞外的抗原細

32、菌、蛋白質抗體免疫術語Ab抗體,antibody:是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下,由B淋巴細胞或記憶B細胞增殖分化成的漿細胞所產生的、可與相應抗原發(fā)生特異性結合的免疫球蛋白,主要分布在血清中,也分布于組織液、外分泌液及*些細胞膜外表,是介導體液免疫的重要效應分子。Ig免疫球蛋白,immunoglobulin:是指具有抗體活性或化學構造與抗體相似的球蛋白。HVR高變區(qū),hypervariable region:VH和VL各有3個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變,分別用HVR1 CDR1、HVR2 CDR2、HVR3 CDR3表示,共同組成抗體的抗原結合部位,決定著抗體的特異性,負責識別及結合抗原,從而

33、發(fā)揮免疫效應。又稱CDR互補決定區(qū),plementarity determining region。調理作用opsonization:細菌特異性的IgG特別是IgG1和IgG3以其Fab段與相應細菌的抗原表位結合,以其Fc段與巨噬細胞或中性粒細胞外表的IgG Fc受體FcR結合,通過IgG的橋聯作用,促進吞噬細胞對細菌的吞噬。ADCC:抗體的Fab段結合病毒感染的細胞或腫瘤細胞外表的抗原表位,其Fc段與殺傷細胞NK細胞外表、巨噬細胞等外表的FcR結合,介導殺傷細胞直接殺傷靶細胞。mAb單克隆抗體,monoclonal antibody:由單一雜交瘤細胞產生,針對單一抗原表位的特異性抗體??贵w的

34、根本構造抗體的根本構造是由兩條完全一樣的重鏈和兩條完全一樣的輕鏈通過二硫鍵連接的呈Y形的單體,每條肽鏈含25個構造域功能區(qū),約110個氨基酸,二級構造為桶狀構造。一重鏈和輕鏈重鏈heavy chain,H:分子量約為5075kD,由450-550個氨基酸殘基組成。按抗原性差異可分5類:、相應抗體也分為5類:IgA、IgG、IgM、IgD、IgE同一類抗體,據其鉸鏈區(qū)的氨基酸組成及重鏈二硫鍵數目、位置不同可分為不同的亞類。IgA分IgA1和IgA2IgG分IgG1IgG4重鏈名希臘讀音MuGammaAlphaDeltaEpsilon對應抗體IgMIgGIgAIgDIgE輕鏈light chain

35、,L:分子量約為25kD,約由214個氨基酸殘基組成。分鏈和鏈兩種,相應抗體分為、兩型。型有1、2、3、4四個亞型。二可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū):抗體分子中輕鏈和重鏈靠近N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域。V區(qū)分別占輕鏈的1/2和重鏈的1/4或1/5,分別稱為VL和VH。variable region高變區(qū)(HVR)或互補決定區(qū)(CDR)VH和VL各有3個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變,稱為高變區(qū)或互補決定區(qū),分別用HVR1CDR1、HVR2CDR2、HVR3CDR3表示,共同組成抗體的抗原結合部位,決定著抗體的特異性,負責識別及結合抗原,從而發(fā)揮免疫效應。恒定區(qū):抗體分子中輕鏈和重鏈靠近C端氨基酸序

36、列相對恒定的區(qū)域。C區(qū)分別占輕鏈1/2和重鏈3/4或4/5,分別稱為CL和CH。constant regionhinge region三鉸鏈區(qū):位于CH1與CH2之間,含有豐富的脯氨酸,因此易伸展彎曲,有利于抗體的兩臂同時結合兩個一樣的抗原表位;而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。hinge region抗體分子的水解片段木瓜蛋白酶胃蛋白酶作用位點鉸鏈區(qū)近N端鉸鏈區(qū)近C端水解片段Fab2+FcFab2:VL和CL+VH和CH1單價與Ag結合Fc:一對CH2和CH3與細胞外表Fc受體結合F(ab)2+pFcF(ab)2:雙價與Ag結合廣泛用作生物制品pFc:最終被降解,無生物學作用抗體的功能識別

37、抗原:識別并特異性結合抗原V區(qū)功能在體內有中和毒素、中和病毒、阻止細菌黏附宿主細胞的作用在體外用于免疫診斷作為BCRmIgM/mIgD,可以特異性識別抗原激活補體IgM、IgG1、IgG3以及IgG2與相應抗原特異性結合后通過經典途徑激活補體。因構型改變而暴露出CH2IgG和CH3IgM構造域內的補體結合點IgG4、IgA和IgE形成聚合物后可通過旁路途徑激活補體。結合Fc受體調理作用細菌特異性的IgG特別是IgG1和IgG3以其Fab段與相應細菌的抗原表位結合,以其Fc段與巨噬細胞或中性粒細胞外表的IgG Fc受體FcR結合,通過IgG的橋聯作用,促進吞噬細胞對細菌的吞噬??贵w依賴的細胞介導

38、的細胞毒作用ADCC抗體的Fab段結合病毒感染的細胞或腫瘤細胞外表的抗原表位,其Fc段與殺傷細胞NK細胞外表、巨噬細胞等外表的FcR結合,介導殺傷細胞直接殺傷靶細胞。穿過胎盤和粘膜穿過胎盤:IgG是唯一能通過胎盤的抗體,這種作用是一種重要的自然被動免疫機制,對于新生兒抗感染具有重要意義。穿過粘膜:SIgA可通過呼吸道和消化道黏膜,是黏膜局部免疫的最主要因素。各類抗體的特性和功能IgG:出生后3個月開場合成,3-5歲接近成人;是血清和胞外液中含量最高的Ig75-80%;抗感染的主力軍;再次應答產生的主要抗體;唯一可通過胎盤的抗體;可發(fā)揮調理作用、激活補體、ADCC作用等。IgM:分泌型:存在于血

39、液中,五聚體,是分子量最大的抗體;抗原結合能力及激活補體的能力強于IgG;個體發(fā)育過程中最早合成和分泌的抗體,臍帶血IgM水平升高提示胎兒有宮內感染;初次體液免疫應答中最早出現的抗體,是抗感染的先頭部隊 ,可用于感染的早期診斷;是天然的血型抗體。膜結合型:mIgM,BCR之一,單體,未成熟B細胞表達IgA:血清型:單體,含量低分泌型:SIgA,二聚體。secretory IgA存在于胃腸道、支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液等外分泌液中,參與局部粘膜免疫,是抗感染的邊防軍。嬰兒可從母親初乳中獲得SIgA,是重要的自然被動免疫。IgD:分為血清型和膜結合型mIgDmIgD為BCR之一,是B細胞分化發(fā)

40、育成熟的標志未成熟B細胞僅表達mIgM成熟B細胞表達mIgM和mIgD活化B細胞mIgD逐漸消失IgE:正常人血清中含量最少的抗體;親細胞抗體,可引起型超敏反響;與機體抗寄生蟲感染有關。補體系統(tǒng)免疫術語補體plement,C系統(tǒng):是廣泛存在于血清、組織液和細胞膜外表的一個具有精細調控機制的蛋白質反響系統(tǒng),包括30余種組分。MAC膜攻擊復合物,membrane attack ple*:由補體系統(tǒng)的C5b C9組成。膜攻擊復合物C5b6789n結實附著于靶細胞外表,最終造成細胞溶破而死亡。補體的三條激活途徑補體的三條活化途徑示意圖經典途徑classical pathway:概念:激活物與C1q結合

41、順序活化C1r、C1s、C4、C2、C3,形成C3轉化酶C4b2a與C5轉化酶C4b2a3b的級聯酶促反響過程。旁路途徑alternative pathway:概念:又稱替代激活途徑,其不依賴于抗體,而由微生物或外源異物直接激活C3,在B因子、D因子和備解素P參與下,形成C3轉化酶和C5轉化酶,啟動級聯酶促反響的過程。凝集素反響/MBL途徑lectin pathway / Mannose-Binding Lectin:甘露糖結合凝集素:概念:指血漿中甘露糖結合凝集素MBL或纖維膠原素ficosin,F等直接識別病原體外表糖構造,依次活化MASP、C4、C2、C3,形成與經典途徑中一樣的C3轉化

42、酶和C5轉化酶的級聯酶促反響過程。經典激活途徑旁路激活途徑MBL激活途徑激活物抗原-抗體IgM和IgG1-3形成的免疫復合物*些細菌、G-菌內毒素、酵母多糖、葡聚糖,凝聚的IgA、IgG4病原微生物外表的N氨基半乳糖或甘露糖起始分子C1C3MBL或F參與的補體成分C1、C4、C2、C3、C5C9C3、B因子、D因子P因子、C5C9MBL(F)、MASP、C4、C2、C3、C5C9抗體參與需要無需無需C3轉化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5轉化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b生物學作用及特點協助抗體產生免疫效應,在感染的后期或恢復期發(fā)揮作用,并參與抵御一樣病原體再次感染機體。參與

43、非特異性免疫,在感染初期或初次感染發(fā)揮作用;存在正反響放大環(huán)。參與非特異性免疫,在感染早期或初次感染發(fā)揮作用;對經典途徑和旁路途徑具有穿插促進作用。三條補體激活途徑的比較補體的生物功能MAC介導細胞毒作用補體系統(tǒng)激活后,最終在靶細胞外表形成MAC,導致細胞溶解。參與宿主抗細菌、抗病毒及抗寄生蟲的防御機制;參與機體抗腫瘤免疫效應機制;病理情況下導致自身組織細胞損傷與疾病?;钚云蔚纳飳W效應調理作用補體激活產生的C3b、C4b和iC3b等片段直接結合于細菌或其他顆粒物質外表,通過與吞噬細胞外表相應補體受體結合而促進吞噬細胞對其吞噬。炎癥介質作用過敏毒素作用:C5a、C3a和C4a可與肥大細胞或嗜

44、堿性粒細胞外表相應受體結合,促使其脫顆粒,釋放組胺等生物活性物質,介導局部炎癥反響。趨化和激活作用: C5a趨化和激活中性粒細胞去除免疫復合物C3b與可溶性抗原-抗體復合物IC結合,同時黏附于CR1+的RBC和血小板外表,形成較大的復合物并隨血液被運送到肝臟和脾臟,被巨噬細胞吞噬、去除,稱為免疫黏附。細胞因子免疫術語細胞因子cytokine:是由免疫細胞及組織細胞分泌的在細胞間發(fā)揮相互調節(jié)作用的一類小分子可溶性多肽蛋白,通過結合相應受體調節(jié)細胞生長分化和效應,調控免疫應答。CSF集落刺激因子,colony-stimulating factor:能夠刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細

45、胞分化、增殖的細胞因子。IFN干擾素,interferon:是由病毒或干擾素誘生劑刺激白細胞、T淋巴細胞、NK細胞等細胞分泌和產生的一類能干擾病毒感染和復制的糖蛋白。TNF腫瘤壞死因子,tumor necrosis factor:在體內外直接殺死腫瘤細胞的、能使腫瘤發(fā)生出血壞死的細胞因子。細胞因子的共同特點細胞因子的根本特征:小分子蛋白質830kD;可溶性;高效性,在較低濃度下即有生物學活性;通過結合細胞外表相應受體發(fā)揮生物學效應;可誘導產生;半衰期短;效應*圍小,絕大多數為近距離發(fā)揮作用。細胞因子的作用方式:自分泌方式:作用于分泌細胞自身。旁分泌方式:對鄰近細胞發(fā)揮作用。內分泌方式:通過循環(huán)

46、系統(tǒng)對遠距離靶細胞發(fā)揮作用。細胞因子的功能特點:多效性:一種細胞因子可對不同的細胞發(fā)揮不同作用。重疊性:兩種或兩種以上的細胞因子具有同樣或類似的生物學作用。協同性:一種細胞因子可增強另一種細胞因子的功能拮抗性:一種細胞因子可抑制另一種細胞因子的功能網絡性:免疫細胞通過具有不同生物學效應的細胞因子之間相互刺激、彼此約束,形成復雜而又有序的細胞因子網絡,對免疫應答進展調節(jié),維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)平衡。細胞因子的免疫學功能每條舉一例說明調控免疫細胞的發(fā)育、分化和功能調控免疫細胞在中樞免疫器官的發(fā)育、分化IL-3、SCF作用于多能造血干細胞和多種定向祖細胞;GM-CSF可作用于髓樣細胞前體及多種髓樣譜系細

47、胞;G-CSF促進中性粒細胞分化和吞噬功能;M-CSF促進單核/巨噬細胞的分化和活化;IL-7是T、B細胞發(fā)育過程中的早期促分化因子;IL-15促進NK細胞發(fā)育分化;EPO促進紅細胞生成;TPO和IL-11促進巨核細胞分化和血小板生成。調控免疫細胞在外周免疫器官的發(fā)育、分化、活化和功能IL-4、5、6、13等可促進B細胞的活化、增殖和分化;多種細胞因子調控B細胞分泌Ig的類別轉換;IL-2、7、18活化T細胞并促進其增殖;IL-12和IFN-誘導Th0向Th1分化;IL-4促進Th0向Th2分化;TGF-促進調節(jié)性T細胞的分化,TGF-和IL-6共同誘導Th17的分化,IL-2、6和IFN-促

48、進CTL的分化并增強其殺傷功能,IL-23促進Th17的增殖和功能維持;IL-15刺激NK細胞增殖;IL-5刺激嗜酸性粒細胞分化為殺傷蠕蟲的效應細胞。調控機體的免疫應答抗感染作用抗菌免疫:IL-1、6、8、12和TNF-引起炎癥反響;IL-12激活NK細胞;IL-8趨化中性粒細胞進入感染部位;IL-1和TNF-誘導DC分化成熟;IFN-上調DC MHC類和類分子表達;IL-1、2、4、5、6分別促進T、B細胞活化增殖分化;IL-12誘導CD4+T細胞分化為Th1細胞??共《久庖撸篒FN-、誘導細胞產生抗病毒蛋白;TNF-、LT直接殺傷病毒感染細胞;IFN-、激活NK細胞殺傷病毒感染細胞;IL-

49、2、12、15、18促進NK細胞的殺傷作用;IL-1、TNF-、IFN-激活單核/巨噬細胞,增強其吞噬和殺傷功能。抗腫瘤作用TNF-、LT直接殺傷腫瘤細胞;IFN-、IL-4抑制腫瘤細胞生長;IL-1、2、15、IFN-誘導NK細胞和CTL殺傷活性;IFN-誘導腫瘤細胞表達MHC類和類分子。誘導細胞凋亡TNF-、LT直接殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞;活化T細胞表達的FasL與靶細胞外表Fas結合,誘導靶細胞凋亡。免疫負調節(jié)功能IL-10和TGF-等通過直接抑制免疫細胞的功能或誘導調節(jié)性T細胞間接發(fā)揮免疫抑制功能。其他功能了解刺激造血刺激創(chuàng)傷組織修復促進血管的生成細胞因子的分類了解白細胞介素int

50、erleukin,IL集落刺激因子colony-stimulating factor,CSF干擾素interferon,IFN腫瘤壞死因子tumor necrosis factor,TNF家族生長因子growth factor,GF趨化因子chemokine白細胞分化抗原和黏附分子免疫術語人白細胞分化抗原h(huán)uman leukocyte differientation,HLDA:人白細胞分化抗原主要是指造血干細胞在分化成熟為不同譜系、各個細胞譜系分化不同階段,以及成熟細胞活化過程中,表達的細胞外表分子。CD分化群,cluster of differentiation:應用以單克隆抗體鑒定為主的方

51、法,將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一種分化抗原歸為同一個分化群,簡稱CD。細胞黏附分子cell adhesion molecule,CAM:是介導細胞間或細胞與細胞外基質間相互結合的分子。黏附分子的功能參與免疫細胞之間的相互作用和活化;T細胞與APC之間通過黏附分子疏松結合參與炎癥過程中白細胞與血管內皮細胞黏附;淋巴細胞歸巢。淋巴細胞歸巢受體與內皮細胞的血管地址素配體相互結合主要組織相容性復合體免疫術語MHC主要組織相容性復合體,major histopatibility ple*:是一組決定移植組織是否相容、與免疫應答密切相關、嚴密連鎖的基因群。 錨定殘基anchor residue

52、:HLA分子的抗原肽結合槽與抗原肽互補結合,其中有兩個或兩個以上與抗原肽結合的關鍵部位,稱錨定位;在該位置抗原肽與HLA分子結合的氨基酸殘基稱為錨定殘基。MHC限制性MHC restiction:指T細胞以其TCR實現對抗原肽和自身MHC分子進展雙重識別,即T細胞只能識別自身MHC分子提呈的抗原肽。經典的MHC I類和II類基因的構造HLA基因復合體位于人第6號染色體短臂。經典的HLA類基因集中在遠離著絲點的一端,包括B、C、A三個座位,其產物是HLA類分子鏈。輕鏈稱為2微球蛋白,由第15號上的染色體基因編碼經典的HLA類基因在復合體中位于近著絲點一端,由DP、DQ、DR三個亞區(qū)組成,每一亞區(qū)

53、又包括A和B兩種基因座位,分別編碼HLA類分子的鏈和鏈。其產物是HLA類分子。HLA類和類分子的構造、組織分布和功能特點。HLA I類分子的構造:重鏈鏈:由第6號染色體經典HLA I類基因編碼B/C/A胞外含1、2、3構造域。輕鏈2m:由第15號染色體基因編碼,胞外含一個構造域??乖慕Y合區(qū):由1和2組成,結合內源性抗原肽。兩端封閉,容納810個氨基酸殘基。決定HLA I類分子多態(tài)性免疫球蛋白樣區(qū):由3和2m組成,二級構造為Ig折疊。氨基酸組成和排列順序高度穩(wěn)定,非多態(tài)區(qū)2m有助于HLA I類分子的構造穩(wěn)定和表達3與T細胞外表CD8識別跨膜區(qū):將HLA I類分子錨定在細胞膜上胞質區(qū):參與信號傳

54、遞HLA類分子的構造:鏈和鏈:抗原肽結合區(qū):由1和1組成,結合外源性抗原肽。兩端開放,容納1317個氨基酸殘基。決定HLA類分子多態(tài)性,主要表現在1免疫球蛋白樣區(qū):由2和2組成二級構造為Ig折疊氨基酸組成和排列順序高度穩(wěn)定,非多態(tài)區(qū)2與T細胞外表CD4識別跨膜區(qū):將HLA類分子錨定在細胞膜上胞質區(qū):參與信號傳遞組織分布:HLA 類分子分布于所有有核細胞外表;HLA 類分子主要表達于專職抗原提呈細胞B細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、胸腺上皮細胞和活化的T細胞外表。HLA分子類別分子構造肽結合構造域表達特點組織分布功能類 B 、A 、C、2m12封閉型共顯性所有有核細胞外表識別和提呈內源性抗原肽,與輔

55、助受體CD8結合,對CTL的識別起限制作用。類DP、DQ、DR、11開放型共顯性APC、活化的T細胞識別和提呈外源性抗原肽,與輔助受體CD4結合,對Th的識別起限制作用。HLA與抗原肽的相互作用作用的分子根底錨定殘基:HLA分子的抗原肽結合槽與抗原肽互補結合,其中有兩個或兩個以上與抗原肽結合的關鍵部位,稱錨定位;在該位置抗原肽與HLA分子結合的氨基酸殘基稱為錨定殘基。共同基序:HLA分子結合的抗原肽具有特定的一樣或相似的氨基酸根本序列。相互作用的特點專一性:特定的HLA分子選擇性地結合具有*共用基序的抗原肽。包容性:一種類型HLA分子可以識別一群帶有特定共用基序的肽段。HLA分子的功能作為抗原

56、提呈分子參與適應性免疫應答MHC限制性;參與T細胞在胸腺中的選擇和分化;決定疾病易感性的個體差異;參與構成種群基因構造的異質性。抗原提呈作用CD8+T細胞識別MHC-I類分子提呈的內源性抗原肽。CD4+T細胞識別MHC-II類分子提呈的外源性抗原肽。作為調節(jié)分子參與固有免疫應答經典的類基因編碼補體成分,參與炎癥反響和對病原體的殺傷;非經典類基因和MICA基因產物可調節(jié)NK細胞和局部殺傷細胞的活性;炎癥相關基因參與啟動和調控炎癥反響,并在應激反響中發(fā)揮作用。B淋巴細胞免疫術語等位排斥allalic e*clusion:指B細胞中一條染色體上的重鏈或輕鏈基因重排成功后,抑制另一條同源染色體上重鏈或

57、輕鏈基因的重排。保證一個B細胞只表達一種輕鏈和一種重鏈。同型排斥isotype e*clusion:是指輕鏈和輕鏈之間的排斥,輕鏈基因重排成功后抑制輕鏈基因的重排,保證一個B細胞只表達其中一種輕鏈。B細胞的外表分子BCR復合物:由識別和結合抗原的mIg和傳遞抗原刺激信號的Ig/Ig異二聚體組成。mIg (BCR,B cell recetptor):構造兩條完全一樣的H鏈和兩條完全一樣的L鏈組成。以單體形式存在。功能B細胞特征性外表標志,直接識別結合特異性抗原表位。Ig/Ig:構造Ig/Ig異二聚體由CD79a和CD79b兩條肽鏈組成,屬IgSF。通過靜電吸引與BCR形成穩(wěn)定的BCR復合物。其胞

58、漿區(qū)有ITAM。功能轉導特異性抗原與BCR結合所產生的第一信號。B細胞共受體:CD19/CD21/CD81復合體CD19胞質區(qū)可傳遞活化信號;CD21即CR2,可結合C3d,也是EB病毒受體。功能:增強BCR與抗原結合穩(wěn)定性;提高B細胞對抗原刺激的敏感性;傳遞B細胞活化的第一信號。CD40:成熟B細胞表達,對B細胞分化成熟和抗體產生起重要作用。與活化T細胞外表CD40LCD154結合,提供B細胞活化的第二信號。CD80/CD86:靜息B細胞不表達或低表達,活化B細胞表達增強。與T細胞外表CD28結合,提供T細胞活化的第二信號;與T細胞外表CTLA-4結合,提供抑制T細胞活化信號。B細胞活化的雙

59、信號B細胞活化的第一信號抗原刺激信號由BCR特異性結合抗原產生,經由Ig/Ig以及共受體向細胞內轉導;B細胞活化的第二信號共刺激信號由B細胞和Th細胞外表的共刺激分子間相互作用產生,主要是CD40CD40L,其次是CD80/CD86B7CD28,ICAM-1LFA-1B細胞的分類性質B1細胞B2細胞CD5分子表達+-更新的方式自我更新由骨髓產生自發(fā)產生Ig高低分泌的Ig類別IgMIgGIgGIgM針對的抗原碳水化合物類蛋白質類特異性多反響性特異性體細胞高頻突變低/無高免疫記憶少/無有產生時間胎兒期出生后免疫學功能固有免疫應答適應性免疫應答B(yǎng)細胞的功能產生抗體介導體液免疫應答中和作用、激活補體、

60、調理作用、ADCC、介導型超敏反響、穿過胎盤和粘膜等。提呈抗原由活化B細胞提呈抗原,對可溶性抗原提呈尤為重要。免疫調節(jié)功能抗原識別受體多樣性產生的機制了解組合多樣性重鏈的V-D-J重排和輕鏈的V-J重排連接多樣性密碼子錯位、框移錯位、N序列插入受體編輯重組激活酶基因重新活化,輕鏈V-J再次重排體細胞高頻突變成熟B細胞編碼V區(qū)CDR部位基因點突變T淋巴細胞免疫術語陽性選擇positive selection:在胸腺皮質中,同胸腺上皮細胞外表抗原肽-自身MHC類或類分子復合物以適當親和力發(fā)生結合的DP細胞可繼續(xù)分化為SP細胞,其中與類分子結合的DP細胞CD8表達水平升高,CD4表達水平下降直至喪失

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論