PD伴發(fā)抑郁-我們是否給予了足夠重視

1、PD伴發(fā)的抑郁，我們是否給予了足夠關(guān)注？內(nèi) 容 PD伴發(fā)抑郁的基本情況和指南建議森福羅治療PD伴發(fā)抑郁的藥理和臨床療效森福羅的安全性和處方信息340-50%的PD患者會(huì)伴發(fā)抑郁癥狀1Celesia GG, Wanamaker WM. Dis Nerv Syst 1972;33:577-83.Starkstein SE, et al. J Nerv Ment Dis 1990;178:27-31Hoehn & Yahr分期抑郁患病率 %40%42%19%20%44%39%50%68%52%20%1. Cummings JL. Am J Psychiatry 1992;149:443-54兩項(xiàng)研究

2、顯示：在疾病初期以及嚴(yán)重程度加劇的兩個(gè)階段，抑郁癥狀發(fā)生率出現(xiàn)兩個(gè)高值抑郁是影響帕金森病患者生活質(zhì)量最重要的因素Global Parkinsons Disease Survey Steering Committee. Mov Disord 2002;17:60-7. 在一項(xiàng)超過1000人的帕金森病調(diào)查中, 抑郁對(duì)健康相關(guān)生活質(zhì)量的影響占41%,而疾病的嚴(yán)重程度Hoehn &Yahr分級(jí) 的影響僅占17%41%17%5PD患者抑郁的發(fā)病機(jī)制反應(yīng)性抑郁和內(nèi)源性抑郁可能并存,但是現(xiàn)有證據(jù)表明可能主要是內(nèi)源性抑郁.1與PD發(fā)病相關(guān)的生理基礎(chǔ)-單胺能通路紊亂PD患者腦部多巴胺嚴(yán)重缺乏PD患者的5-羥色胺

3、和去甲腎上腺素系統(tǒng)均受到影響Lieberman A. Acta Neurol Scand 2006;113:1-8.中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺通路D3受體，參與調(diào)控情緒與行為2009中國指南明確推薦森福羅治療PD抑郁2009年中國帕金森病治療指南指出：對(duì)于抑郁，可應(yīng)用選擇性SSRI，也可加用多巴胺受體激動(dòng)劑，尤其是普拉克索，既可以進(jìn)一步改善運(yùn)動(dòng)癥狀，也可改善抑郁。中華神經(jīng)科雜志，2009， 24(5): 352-355內(nèi) 容 PD伴發(fā)抑郁的基本情況和指南建議森福羅治療PD伴發(fā)抑郁的藥理和臨床療效森福羅的安全性總結(jié)和處方信息8 溴隱亭 卡麥角林 培高利特0.4對(duì)D3和D2受體親和力(

4、Ki-值)比率 :D3/D2Kvernmo T, et al. Clin Ther 2006;28:1065-1078Brecht HM. Akt Neurol 1998;25:S310-S316.森福羅對(duì)D3受體的親合力最高普拉克索對(duì)D3受體高度的親合力，決定了其治療PD伴發(fā)抑郁的藥理基礎(chǔ)普拉克索9文 獻(xiàn)藥物設(shè)計(jì)療 效Willner et al. 1994普拉克索試驗(yàn)型抗快樂缺乏Maj et al. 1997普拉克索實(shí)驗(yàn)型抗抑郁作用Corrigan et al. 2000 普拉克索雙盲安慰劑對(duì)照, n = 174治療抑郁優(yōu)于安慰劑，與氟西汀相當(dāng)Perugi et al. 2001普拉克索,

5、羅匹尼羅開放前瞻性, n = 18聯(lián)合普拉克索有效治療雙相抑郁Rektorova et al. 2003普拉克索-培高利特開放隨機(jī)對(duì)照, n = 41有效治療PD伴發(fā)抑郁Reichmann et al. 2003普拉克索開放前瞻性, n = 657有效改善PD患者運(yùn)動(dòng)和抑郁癥狀Goldberg et al. 2004普拉克索雙盲隨機(jī)安慰劑對(duì)照 n = 22 與鎮(zhèn)靜劑聯(lián)用有效治療雙相抑郁Zarate et al. 2004普拉克索雙盲隨機(jī)安慰劑對(duì)照, n = 21與鎮(zhèn)靜劑聯(lián)用有效治療雙相抑郁Lemke et al. 2005普拉克索開放前瞻性, n = 657PD患者中有效改善快樂缺乏和抑郁癥狀

6、Barone et al. 2006普拉克索vs. 舍曲林平行組隨機(jī), n = 67有效率： 普拉克索60.6% vs. 舍曲林 27.3%森福羅是治療PD抑郁證據(jù)最充分的多巴胺受體激動(dòng)劑森福羅可直接改善PD伴發(fā)的抑郁目前諸多研究提示D3受體與抑郁有關(guān)【1】普拉克索可通過雙路徑治療PD伴發(fā)的抑郁【2】1.Progress in Modern Biomedicine Vol.10 NO.02 JAN.20102. Lancet Neurology, May 2010, Epub80%100%20%森福羅顯著改善PD伴發(fā)的抑郁普拉克索組 N= 139 安慰劑組N=148Lancet Neurolo

7、gy, May 2010, EpubBDI 評(píng)分治療周數(shù)隨機(jī)對(duì)照臨床研究與安慰劑相比，普拉克索可以明顯降低PD抑郁患者的BDI評(píng)分1212安慰劑普拉克素34567891010191513.1BDI=抑郁自評(píng)量表 * p=0.01GDS: 老年抑郁量表1.Lancet Neurology, May 2010, Epub普拉克索治療12周后，普拉克索組老年抑郁量表評(píng)分改善明顯優(yōu)于安慰劑組森福羅顯著改善PD伴發(fā)的抑郁(n =139)(n =148)* P =0.0138.8%23.6%05102015253035普拉克索組安慰劑組GDS評(píng)分改善50%比例（%）(n =139)(n =148)* P

8、=0.006 CGI-I: 臨床總體印象量表（情緒改善）*CGI-I反應(yīng)率定義為改善和顯著改善的患者比例1.Lancet Neurology, May 2010, Epub普拉克索治療12周后，普拉克索組CGI-I反應(yīng)率*明顯優(yōu)于安慰劑組33%22%森福羅顯著改善PD伴發(fā)的抑郁05102015253035普拉克索組安慰劑組CGI-I評(píng)分反應(yīng)率（%）森福羅改善PD抑郁提高患者生活質(zhì)量普拉克索治療12周后，普拉克索組較安慰劑組明顯改EuroQol生活質(zhì)量評(píng)分其他森福羅治療PD伴抑郁的研究最大快樂快樂缺失6.522.9801234567891011121314基線P0.0001普拉克索平均劑量1.0

9、5mg/d治療9周Reichmann H. et al. CNS Drugs 2003; 17:965-973前瞻性縱向觀察研究顯示：森福羅顯著改善PD病人快樂缺乏SHAPS-D量表評(píng)分變變化n=657SHAPS-D: Snaith-Hamilton快樂量表 森福羅顯著改善PD患者的抑郁癥狀1.Lemke MR, et al. J Neuropsych Clin Neurosci 2005;17:214-20.050100150200250300350400輕度中度重度無患者數(shù) (n)基線治療9周后*P 0.01其他森福羅治療PD伴抑郁的研究抑郁嚴(yán)重程度（SPES抑郁評(píng)分）普拉克索平均劑量：1

10、.00.6mg*普拉克索治療PD患者伴發(fā)的抑郁優(yōu)于氟西汀1.蘇穎，劉郁東中華老年醫(yī)學(xué)雜志2010年1期，29卷 其他森福羅治療PD伴抑郁的研究普拉克索氟西汀020406080100治愈率（%）59.126.1P=0.025（n=22）（n=23）森福羅是PD伴發(fā)抑郁的理想治療用藥抑郁在帕金森病中的發(fā)生率高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量森福羅具有治療PD抑郁獨(dú)特的藥理作用森福羅顯著改善PD伴發(fā)的抑郁，進(jìn)而提高生活質(zhì)量內(nèi) 容 PD伴發(fā)抑郁的基本情況和指南建議森福羅治療PD伴發(fā)抑郁的藥理和臨床療效森福羅的安全性和處方信息森福羅的安全性和耐受性良好Pramipexole US -Prescribing Inf

11、ormation 2008目前研究未發(fā)現(xiàn)有胸膜、肺的纖維化和心臟瓣膜病變等相關(guān)的不良事件在早期及晚期帕金森病研究中，患者因不良反應(yīng)而退出的比率均較少（RCT:隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)）具體藥物安全信息參見產(chǎn)品說明書簡要處方信息適 應(yīng) 癥：本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的癥狀和體征；單獨(dú)(無左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。用法用量：口服用藥，一天三次。伴或不伴隨進(jìn)食均可。初始治療：起始劑量0.375mg/d，然后每-7天增加一次劑量；如患者能耐受，應(yīng)增加劑量達(dá)到最大療效。日劑量達(dá)到1.5mg/d后，如需進(jìn)一步加量，應(yīng)該以周為單位，每周加量一次，每次日劑量增加0.75mg ，每天的最大劑量為4.5mg。維持治療：個(gè)體劑量在每天0.375mg至4.5mg之間。重要提示：在三項(xiàng)重要研究中，當(dāng)每日劑量為1.5mg時(shí)，開始觀察到藥物的療效。不良反應(yīng)：惡心、運(yùn)動(dòng)障礙、低血壓、頭昏、嗜睡、失眠、便秘、幻覺、頭痛和疲