分子檢測在腫瘤精準治療中的應用

1、分子檢測在腫瘤精準治療中的應用內容分子檢測與個體化治療1 NSCLC、乳腺癌檢測靶標及判讀標準2NGS在腫瘤個體化治療中的應用3腫瘤治療新階段美國臨床腫瘤協(xié)會（ASCO）前任主席 Richard L Schilsky“We have never been in a better position to advance cancer treatment. we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the patient.” 腫瘤的個體化治療與基因檢測分子診斷是實現(xiàn)個體化醫(yī)療的途徑對克 唑替

2、尼響應率高對易瑞沙、特羅凱響應率高對紫杉醇響應率高推薦用藥前進行分子檢測的權威機構國內相關診療規(guī)范、檢測指南、專家共識2014乳腺癌HER2檢測指南2010中國衛(wèi)生部結直腸癌診療規(guī)范2015中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會原發(fā)性肺癌診療規(guī)范2011胃癌HER2檢測指南2013中國胃腸間質瘤診斷治療專家共識2011中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會EGFR突變型肺癌的處理共識2011中國非小細胞肺癌患者表皮生長因子受體基因突變檢測專家共識2012結直腸癌KRAS基因突變檢測專家共識2013中國間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌診斷專家共識2013非小細胞肺癌小分子EGFR TKIs耐藥處理共識

3、2014中國表皮生長因子受體基因敏感突變和間變淋巴瘤激酶融合基因陽性非小細胞肺癌診斷治療指南內容基因檢測與個體化治療1 NSCLC、乳腺癌檢測靶標及判讀標準2NGS在腫瘤個體化治療中的應用3NSCLC ：從病理分型到分子分型的演變2013Histology-based subtypingadenocarcinomaMolecular-based subtyping關鍵是分子基因的檢測肺腺癌相關靶點基因Targeted Therapies in Non-Small Cell Lung Cancer: Emerging Oncogene Targets Following the Success

4、of Epidermal Growth Factor Receptor Eamon M Seminars in Oncology 目前，EGFR抑制劑的使用最為廣泛非小細胞肺癌NCCN V3.2015指南推薦檢測靶標驅動基因靶向藥物BRAF V600E維羅菲尼、達拉菲尼MET擴增克唑替尼ROS1重組克唑替尼HER2突變曲妥珠單抗阿法替尼RET重組卡博替尼 除EGFR、KRAS、ALK等成熟檢測項目，NCCN指南還建議檢測：ALK重組與克唑替尼療效檢測意義：ALK重組陽性的非小細胞肺癌患者克唑替尼療效好。FISH：能夠識別ALK所有的重組類型（包括但不限于EML4、TGF和KIF5B）PCR：只

5、能檢測特定融合形式，一般僅檢測EML4-ALK的融合。V1E13;A20E20;A20E20ins18;A20E6;A20E6ins33;A20E14;ins11del49A20T3;A20KI24;A20KI15;A20E6;A19E2;A20E2;ins117A20E3;ins69A20E14;del12A20E14;del36A20E17;ins30A20E17ins61;ins34A20E15del19;del20A20E18;A20V2V3aV3bV4V5bV5aV7V6V8aV8b“V5”“V4”E17ins68;A20EML4-ALKKIF5B-ALKTFG-ALKKI17;A2

6、0ALK-PTPN3KLC1-ALKKL9;A20ALK Kinase domainALK重組判讀標準第-7天第25天CTPETMET擴增在NSCLC中陽性率：2%4%IV期 NSCLC, 一線方案后的進展ALK 陰性, MET 擴增陽性開始克唑替尼 250 mg b.i.d.治療 Ou et al., J Thorac Oncol 2011; 6:942-946MET擴增陽性克唑替尼療效好MET檢測臨床意義MET擴增陽性NSCLC患者克唑替尼療效顯著；MET 擴增陽性預后差；MET 基因的過表達和擴增可導致TKI類藥物（如易瑞沙等）耐藥性產生。MET擴增判讀標準癌種細胞數(shù)結果判讀標準非小細胞

7、肺癌100陽性MET/CEP7比值2.0MET/CEP7比值2.0且MET平均拷貝數(shù)5陰性MET/CEP7比值2.0且MET平均拷貝數(shù)51、 Federico Cappuzzo,et al.JCO,2009,27(10):166716742、 Aaron M Gruver,et al. Histopathology 2014, 65, 879896.MET FISH檢測結果MET信號61，CEP7信號59比值為1.034，判定為陰性MET信號215，CEP7信號83比值為2.590，判定為陽性RET重組預測卡博替尼療效RET重組在NSCLC中陽性率：1-2%Takashi Kohno，Canc

8、er Science，2013,104(11):13961400HER-2擴增檢測意義乳腺癌HER-2擴增陽性患者可從赫賽汀治療中獲益HER-2擴增陽性患者對內分泌治療不敏感，宜采用高劑量的CAF化療方案HER-2擴增陽性患者預后不良胃癌HER-2擴增陽性患者可從赫賽汀治療中獲益幫助確定組織學亞型和病灶部位食管癌預測赫賽汀療效HER2擴增檢測HER2探針：HER-2 擴增判讀標準1乳腺癌HER2檢測指南（2014版），中華病理學雜志2014，Vol. 43，No. 4 乳腺癌NCCN指南（2015版）HER2陽性HER2陰性HER2 FISH檢測結果內容基因檢測與個體化治療1 NSCLC、乳腺癌檢測靶標及判讀標準2NGS在腫瘤個體化治療中的應用3NGS在NSCLC治療中的應用實例患者 女 59歲2007.01,發(fā)現(xiàn)左肺腫物,1月行左肺上葉切除+ 淋巴結清掃,術后病理為高分化癌,口服中藥治療.2008.03,肺癌復發(fā),易瑞沙治療幾天后因副作用自行停用2008.07,行GP方案2周期2015.07,雙肺轉移,腦轉移,口服易瑞沙2015.08,NGS多基因檢測,該患者BRAF V600E和EGFR L858R雙突變.治療策略討論方案1:雙藥聯(lián)用方案2:先行TKI治療,耐藥后再考慮BRAF靶向治療。HER2突變