臨床藥理學(xué)總論課件-2

1、臨床藥理學(xué)總論臨床藥理學(xué)總論二. 二. 內(nèi) 容1. 藥物代謝動力學(xué) (Pharmacokinetics) 吸收 分布 代謝 (降解) 排泄 2. 藥物效應(yīng)動力學(xué) (Pharmacodynamics) 藥物作用效能 量 - 效 關(guān)系 3. 副作用, 毒性反應(yīng) 4. 當(dāng)前臨床熱點問題 內(nèi) 容1. 藥物代謝動力學(xué) (P一. 靜脈給藥-藥物代謝動力學(xué) ( pharmacokinetics of intravenous drugs ) 一. 靜脈給藥-藥物代謝動力學(xué) 1. 藥物體內(nèi)過程- 房-室模式一室 模 式: 藥物吸收 藥物消除 (I.V.) ( 血流豐富器官組織） (肝 /血 經(jīng)腎) 中央室1.

2、藥物體內(nèi)過程- 房-室模式一室 模 式:中央二室模式 藥物吸收 (I.V.) 中央室 外周室 藥物消除二室模式 藥物吸收 (I.V.)三室模式： 藥物吸收 (I.V.) 外周-1 中央室 外周-2 藥物消除 經(jīng)腎三室模式： 藥物吸收 (C3C1C2C3C1C22. 藥物達(dá)到作用部位產(chǎn)生效應(yīng) : 取決于 細(xì)胞膜結(jié)構(gòu) 與 藥物的轉(zhuǎn)運有關(guān): 細(xì)胞膜結(jié)構(gòu): 類脂質(zhì) 蛋白質(zhì), 受體 2. 藥物達(dá)到作用部位產(chǎn)生效應(yīng) : 取決于 細(xì)胞膜結(jié)構(gòu) 細(xì)胞膜結(jié)構(gòu) 3. 藥 物 吸 收與下列因素有關(guān)：劑型-口服, 靜脈, 肌注, 皮膚貼劑給藥途徑-不同途徑有差異藥物理化性質(zhì)-脂溶性 高 / 低給藥部位的血流量病理狀態(tài)離

3、解常數(shù) (pKa)-離解型, 非離解型pH. 3. 藥 物 吸 收與下列因素有關(guān)：不同給藥途徑藥物吸收速度: 靜 脈(IV)氣管內(nèi) 直腸 肌肉 皮下肺吸入 粘 膜( 心肺復(fù)蘇,氣管內(nèi)給藥: 靜脈未建立之前, 為首選用藥途徑,比靜脈注藥 慢 1-2 sec.). _不同給藥途徑藥物吸收速度: _ 藥物攝取 ,代謝, 清除, 三者關(guān)系 藥物攝取 ,代謝, 清除, 三者關(guān)系 肝代 謝 與 血 流 關(guān) 系 肝代 謝 與 血 流 關(guān) 4.藥物分布與消除(1).分布相 ( 藥物單位容積濃度, ng/ml, g/ml, mg/ml ) X0 ( 體內(nèi)藥物總量) a. 分布容積(Vd) = - C0 (0時間

4、血藥濃度) X 穩(wěn)態(tài)分布容積 (Vdss) = - Cb. 分布半衰期 (t )- 藥物分布于血液半量的時間 4.藥物分布與消除 (2). 消除相. - 藥物時-量與半衰期_(1). 消除半衰期 (t ). 藥物體內(nèi)消除一半的時間. (半衰期長/ 短對藥體內(nèi)作用影響時 明顯). (2). 血漿半衰期 (t ). ( 血藥濃度下降一半需時間) . 血漿半衰期長-連續(xù)或重復(fù)用藥時易發(fā)生 體內(nèi)積蓄- (二次效應(yīng)). (2). 消除相. - 藥物時-量與半衰期藥物的血藥濃度 - 時間關(guān)系 藥物的血藥濃度 - 時間關(guān)系 分布 與 消除半衰期分布 與 消除半衰期 5. 清除率（CL）： (1). 器官清除

5、率(mlmin-1) CL CL = E ( 器官攝取率) Q（血流速度）(2). 消除速率(mlmin-1) = = Q (器官血流速度) (CA-CV) (動 靜脈血藥濃度) Q ( CA CV ) (3). 器官攝取率(E) = - Q CA 5. 清除率（CL）：臨床藥理學(xué)總論課件_2二. 藥物效應(yīng)動力學(xué) (Pharmacodynamic)：二. 藥物效應(yīng)動力學(xué) (Pharmacodynamic)： 1. 與藥物的安全性關(guān)系(1). 藥物量一效 關(guān)系 : 有效量 (Effect Dose, E D ) ED 50 ,50% 有效量; ED 95 , 95%有效量.(2). 天花板效應(yīng)

6、(Ceiling Effect ) :(3). 毒性作用關(guān)系 : 致死量 (Lethal Dose, L D ). 半數(shù)致死量 (LD50) 1. 與藥物的安全性關(guān)系(1). 藥物量一效 關(guān)系 E D (有效量) 安全性 = - L D (致死量)或 E D , L D 二者之間的差異 E D (有效量) 藥物 量 效關(guān)系： 量 效曲線 表示：(圖 1-10 ) 藥物 量 效關(guān)系： 量 藥物的血藥效應(yīng)濃度與時間變化關(guān)系 藥物的血藥效應(yīng)濃度與時間變化關(guān)系 2. 藥物相互作用相加作用(Additive): 1+1 = 2 協(xié)同作用(Synergist): 1+1 2拮抗作用(Antagonist

7、): 1+1 12. 藥物相互作用相加作用(Additive): 13. 藥物 與 受體( Receptor) 關(guān)系受體概念1878 年 Langley 提出 : 藥物 與 受體結(jié)合: -產(chǎn)生內(nèi)在活性, 增加生理效應(yīng) 激動作用-劑, (Agonist ）. 對受體有親和力，無內(nèi)在活性 - 拮抗作用-劑 (Antagonist）.3. 藥物 與 受體( Receptor) 關(guān)系受體概念18 (1). 激動作用-有親和力并有效應(yīng) (2). 拮抗作用-有親和力無效應(yīng) (1). 激動作用-有親和力并有效應(yīng) (2) 三. 吸入全麻醉藥 三. 吸入全麻醉藥 吸入全麻醉藥效學(xué)-Minimum Alveola

8、r Concentration . M A C 最小肺泡有效麻藥濃度 (%）= MAC 反映麻醉濃度的麻醉效能 : 1.0 MAC-50% 病人手術(shù)切皮時無痛反應(yīng). 1.3 MAC- 95 % 病人 手術(shù)期無痛反由上可見吸入全麻病人要有足夠的麻醉深度必需合理輔助其他鎮(zhèn)痛,鎮(zhèn)靜藥達(dá)到無痛效果平衡麻醉 吸入全麻醉藥效學(xué)-Minimum Alveolar 四. 靶 控 輸 注 ( Target controlled infusion) , T .C. I 四. 靶 控 輸 注 臨床藥理學(xué)總論課件_2 1.藥物的血漿濃度與效應(yīng)室濃度之差 (1). 血藥濃度半衰期 ( T ) 血藥濃度下降 的時間 (2

9、). Keo 常數(shù). 表示 血漿 = 效應(yīng)室藥物濃度 (平衡的時間/速度) 半衰期 (t keo ) - 血漿和效應(yīng)室濃度平衡 ( 達(dá)到一半 / 50 % 時間). (3). .持續(xù)輸注后半衰期 (Context-Sensitive time, T1/2 CS ) 1.藥物的血漿濃度與效應(yīng)室濃度之差 Context-sensitive half times03060901200120240360480600fentanylalfentanilsufentanilInfusion duration (min)Context-sensitive half times03時-效相關(guān)半衰期時-效相關(guān)半

10、衰期血藥濃度與效應(yīng)室濃度. (t keo 短的藥物起效快 )血藥濃度與效應(yīng)室濃度. (t keo 短的藥Influence of infusion rateInfluence of infusion rate 2. 靜脈靶控輸注 (TCI) 藥物優(yōu)點, 可維持恒定血漿藥物濃度 與 效應(yīng)室濃度. 方法 : (1). 這選擇合適目標(biāo)濃度 ( C t ) (2). 給于一負(fù)荷藥量, (Loading Dose ) (3). 測定血漿藥物流出率 ( EP) (4). 補(bǔ)充血藥濃度的輸注速率 ( Q) 2. 靜脈靶控輸注 (TCI) 藥物優(yōu)點, 2. 靜脈TCI , 維持恒定血漿藥物濃度與效應(yīng)室濃度.

11、流入率Q ( t ) 血漿濃度/ 效應(yīng)室濃度 流出率 P( t ) 注藥后達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)分布, 補(bǔ)充相當(dāng)于流出藥量則可以維持桓定血漿/效應(yīng)窒濃度.2. 靜脈TCI , 維持恒定血漿藥物濃度與效應(yīng)室濃度. ( 圖 Fig. a, b, c , d 異丙酚推薦用法 )( 圖 Fig. a, b, c , d 異丙酚推薦用( Fig . 4 , Diferent target blood propofol concentration )( Fig . 4 , Diferent target blood propofol concentration )( Fig . 4 , Diferent targe

12、t bl 術(shù)后 “病人自控鎮(zhèn)痛” ( Patient Controlled Analgesia ) P. C. A. 術(shù)后 “病人自控鎮(zhèn)痛”術(shù)后鎮(zhèn)痛治療的管理術(shù)后鎮(zhèn)痛治療的管理 特 點: 術(shù)后鎮(zhèn)痛是有利於緩解病人術(shù)后痛苦, 利于術(shù)后康復(fù)的一項措施2. P C A 是新型的鎮(zhèn)痛給藥方法。3. 符合個體差異用藥原則，4. 按需要控制給藥，不必等待醫(yī)護(hù)人員醫(yī)囑用藥，5. 鎮(zhèn)痛效果迅速。6. 鎮(zhèn)痛藥血藥濃度穩(wěn)定 特 點: 維持血液藥物有效濃度方案: 負(fù)荷量 (Loading dose): 通過一次給藥( ED95 或 2ED95 )， 使血藥濃度迅速升高, 維持量-連續(xù)輸注給藥方式 (Continuous Infusion)3. 鎖定時間 ( Lockout time ) 4. 一次注射量 ( P C A./ Bolus ) 維持血液藥物有效濃度方案: 負(fù)荷量 (LoWhy Use a PCA Pump ?Micrel Co. Europan . (Althen.)Why Use a PCA Pump ?Micrel Co臨床藥理學(xué)總論課件_2泵控注藥可看作為是不間斷地小劑量注射，提供的注藥模式. 如下圖所示：Micrel Co. Europan . (Althen.)泵控注藥可看作為是不間斷地小劑量注射，提供的注藥模式. 結(jié)束語當(dāng)你盡了自