藥品生產(chǎn)GMP課件

1、第二章 藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范（GMP）與車間設(shè)計(jì) 2-1 GMP簡史 一、國際 GMP（Good Manufacturing Practices for Drugs）是社會發(fā)展中醫(yī)藥實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的總結(jié)和人類智慧的結(jié)晶。在此之前，人類社會經(jīng)歷了12次較大藥物災(zāi)難，特別是20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難“反應(yīng)?！笔录笠鸸姷牟话埠蛯λ幤繁O(jiān)督的關(guān)心。 GMP最初由美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫制訂 1963年頒布成為法令 1967年WHO國際藥典的附錄中收載 1969年第22屆世界衛(wèi)生會，WHO建議各國采用GMP制度 1973年，日本提出了自己的GMP，1974年頒布試行 1975年WHO正式公布GMP 19

2、77年第28屆世界大會WHO確定GMP為法規(guī) 1978年，美國修訂GMP 1980年日本正式實(shí)施GMP 到目前為止，已有100多個(gè)國家實(shí)行了GMP制度。 WHO指出，GMP制度是藥品生產(chǎn)全面質(zhì)量管理的一個(gè)重要組成部份，是保證藥品質(zhì)量，并把發(fā)生差錯(cuò)事故、混藥、各類污染的可能性降到最低程度所規(guī)定的必要條件和最可靠的辦法。 二、國內(nèi) 過去“三檢三把關(guān)”： 三檢：自檢、互檢、專職檢驗(yàn) 三把關(guān)：把好原、輔、包材關(guān)， 把好中間體質(zhì)量關(guān) 把好成品質(zhì)量關(guān)。 1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行本） 1985年，經(jīng)修訂后由國家醫(yī)藥管理局推行頒布 藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南（85年版） 1988年

3、 衛(wèi)生部頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 1992年，衛(wèi)生部修訂頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 1993年中國醫(yī)藥工業(yè)公司修訂藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南 1995年，開始GMP認(rèn)證工作。 1998年，國家藥品監(jiān)督管理局頒布98修訂版GMP 同時(shí)規(guī)定在3到5年內(nèi)，血液制品、粉針劑、大輸液、基因工程產(chǎn)品和小容量注射劑等劑型，產(chǎn)品的生產(chǎn)要達(dá)到GMP要求，并通過GMP認(rèn)證。 實(shí)施GMP工作與許可證換發(fā)及年檢相結(jié)合順規(guī)定期限內(nèi)未取得“藥品GMP證書”的企業(yè)或車間，將取消其相應(yīng)生產(chǎn)資格。 濕件：人員GMP 硬件：廠房與設(shè)施、設(shè)備 軟件：組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、 記 錄、教育等。 我國98修訂版的GMP分為14章

4、88條。其主要的內(nèi)容概括起來有以下幾點(diǎn)： 訓(xùn)練有素的生產(chǎn)人員、管理人員合適的廠房、設(shè)施、設(shè)備 合格的原輔料、包裝材料經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)方法可靠的監(jiān)控措施完善的銷后服務(wù) 2-3 GMP與藥廠總體規(guī)劃 一、廠址選擇 1、應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好的 區(qū)域。 2、應(yīng)遠(yuǎn)離碼頭、鐵路、機(jī)場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有 害氣體的工廠、貯倉、堆場等嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振 動或噪聲干擾的區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū)時(shí)，則應(yīng) 位于其最大頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，或全年最小頻率風(fēng)向的下風(fēng) 側(cè)，（市郊） 二、總體規(guī)劃： 1、廠區(qū)劃分和組成 廠區(qū)可按不同方式劃分。如按功能可劃分為生產(chǎn)區(qū)、輔助區(qū)、動力

5、區(qū)、倉庫區(qū)、廠前區(qū)等?？偟恼f來一般藥廠由以下幾個(gè)部分組成： （1）主要生產(chǎn)車間（原料、制劑等） （2）輔助生產(chǎn)車間（機(jī)修、儀表等） （3）倉庫（原料、成品庫） （4）動力（鍋爐房、空壓站、變電所、配電間、冷凍站） （5）公用工程（水塔、冷卻塔、泵房、消防設(shè)施等） （6）環(huán)保設(shè)施（污水處理、綠化等） （7）全廠性管理設(shè)施和生活設(shè)施（廠部辦公樓， 中央化驗(yàn)室，研究所、計(jì)量站、食堂、醫(yī)務(wù)所等） （8）運(yùn)輸?shù)缆罚ㄜ噹臁⒌缆返龋?上海東方制藥廠總圖2、總體布置 規(guī)范第八條指出生產(chǎn)、行政、生產(chǎn)和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得相互妨礙，根據(jù)這個(gè)規(guī)定，結(jié)合廠區(qū)的地形，地質(zhì)、氣象、衛(wèi)生、安全防火、施工等要求，在進(jìn)

6、行制劑廠區(qū)總平面布置時(shí)應(yīng)考慮以下原則和要求。 （1）廠區(qū)規(guī)劃要符合本地總體規(guī)劃要求。 （2）廠區(qū)進(jìn)出口及主要道路應(yīng)貫徹人流與貨流分開的原則。 潔凈廠房周圍，道路面層應(yīng)選用整體性好，發(fā)塵少的材料。 （3）廠區(qū)按行政、生產(chǎn)、輔助和生活等劃區(qū)布局。 （4）行政、生活區(qū)應(yīng)位于廠前區(qū)，并處于夏季最小頻率風(fēng)向 的下風(fēng)側(cè)。上海漢殷制藥廠總圖 （9）危險(xiǎn)品庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、降溫、消防措施。麻醉藥品和劇毒藥品應(yīng)設(shè)專用倉庫，并有防盜措施。 （10）動物房應(yīng)設(shè)于僻靜處，并有專用的排污與空調(diào)設(shè)施。 （11）潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，盡量減少廠區(qū)的露土面積，一般 制劑廠的綠化面積在30%以上，鋪植草坪，不宜種花

7、。 （12）廠區(qū)應(yīng)設(shè)消防通道，醫(yī)藥潔凈廠房宜設(shè)置環(huán)形消防車道。如有困難可沿廠房的兩個(gè)長邊設(shè)置消防車道。 圖形講解： 廠前區(qū) 無菌生 非無菌 原料車間 鍋爐房 污水站 產(chǎn)車間 生產(chǎn)車間 上風(fēng)側(cè)下風(fēng)側(cè)海正藥業(yè)匯仁集團(tuán)蕪湖鳳凰松藥業(yè)合肥利民藥業(yè)3、總圖管線綜合布置 (1)管線敷設(shè)方式 a.直埋地下敷設(shè)：適宜于有壓力或自流管，特別對有防凍要 求的管線多采用此方式。 優(yōu)點(diǎn)：施工簡單 缺點(diǎn)：檢修不便，占地較多 埋設(shè)順序一般從建筑物基礎(chǔ)外緣向道路由淺至深埋設(shè)，如電 訊、電纜、電力電纜、熱力管道，壓縮空氣管理、 煤氣管道、上水管道，污水管道，雨水管道等。 2、管線綜合布置原則（1）管線布置應(yīng)使管線之間及與建筑物之間在總圖布置上 相協(xié)調(diào)（2）管線布置應(yīng)短捷、順直、適當(dāng)集中，并與建筑物、道 路的輔線相平行。（3）干管宜布置在主要用戶及支管較多的一邊（4）盡量減少管線間及與道路的交叉。當(dāng)必須交叉時(shí)，宜 成直角