代謝綜合征的診治培訓(xùn)課件

1、首先，我們來(lái)看幾張照片首先，我們來(lái)看幾張照片代謝綜合征的診治培訓(xùn)課件代謝綜合征的診治培訓(xùn)課件代謝綜合征的診治培訓(xùn)課件（一）概念 是一組由遺傳因素與環(huán)境因素共同決定的，以多種代謝異常發(fā)生在同一個(gè)體為特點(diǎn)的征候群 一、概述糖代謝紊亂脂代謝紊亂肥胖或超重高尿酸血癥高同型半胱氨酸血癥代謝異常高凝血、低纖溶血癥高血壓血管內(nèi)皮功能障礙微量白蛋白尿 協(xié)同作用大于各危險(xiǎn)因素單獨(dú)作用之和 （一）概念 是一組由遺傳因素與環(huán)境因素共同決定的，（二）研究歷史1923: Kylin E. 高血壓、高血糖、高尿酸等聚集的現(xiàn)象1947：Vague 上體肥胖與糖尿病和心血管疾病相關(guān)1988：Reaven Syndrome X

2、（胰島素抵抗綜合征）1989：Kaplan ：死亡四重奏（中心性肥胖、糖耐量異常、高血壓、高TG血癥）1998： Zimmet 代謝綜合征 （二）研究歷史1923: Kylin E. 高血壓、高血高甘油三酯 (1.7mmol/l)低HDL (1.03mmol/l,M) (85)空腹血糖5.6mmol/l2005 年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟( IDF)核心成分：肥胖強(qiáng)調(diào)腰圍和種族差異加下列二項(xiàng)以上不同人種的腰圍標(biāo)準(zhǔn)（三）診斷標(biāo)準(zhǔn)高甘油三酯 (1.7mmol/l)2005 年國(guó)際糖尿病聯(lián)（四）糖尿病的危險(xiǎn)因素（四）糖尿病的危險(xiǎn)因素代謝綜合征的患病率與年齡的關(guān)系Prevalence, %Age, yearsM

3、enWomen40%50%adults24%23%0%10%20%30%40492029303950596069708%6%44%44%代謝綜合征的患病率與年齡的關(guān)系Prevalence, %Ag遺傳因素：45%“節(jié)儉基因”學(xué)說(shuō)“胎源”假說(shuō)二、代謝綜合征的發(fā)生機(jī)制（一）遺傳因素和環(huán)境因素共同發(fā)揮作用“錯(cuò)配”假說(shuō) 多種環(huán)境因素影響基因表型 遺傳因素：45%“節(jié)儉基因”學(xué)說(shuō)“胎源”假說(shuō)二、代謝綜合征的2，500，000 years50 years遺傳因素和環(huán)境因素共同發(fā)揮作用2，500，000 years50 years遺傳因素和環(huán)境備選基因ADRB2 ADRB3 DRD2 GNB3 GRLINS

4、 LDLR LEP LEPR LIPEPPARG TNFA UVP1 UCP UCP3大約90個(gè)基因與肥胖相關(guān)攜帶兩個(gè)肥胖基因的人患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增大40%變成胖子的風(fēng)險(xiǎn)增大60%。約16%的人攜帶2個(gè)肥胖基因50%的人攜帶1個(gè)肥胖基因 備選基因ADRB2 ADRB3 DRD2 G發(fā)病機(jī)制（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素1.內(nèi)臟脂肪組織體積異常擴(kuò)張 腹部肥胖蘋果型和梨型肥胖發(fā)病機(jī)制（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素1.內(nèi)臟腹內(nèi)脂肪是主要危險(xiǎn)因素炎癥反應(yīng)胰島素抵抗血脂異常IncreasedMetabolic syndromerisk腹內(nèi)脂肪是主要危險(xiǎn)因素炎癥反應(yīng)胰島素抵抗血脂

5、異常Increa(1)內(nèi)臟脂肪細(xì)胞數(shù)量增加和體積增大是引起肥胖的主要原因游離脂肪酸增加 脂肪細(xì)胞數(shù)量增加的機(jī)制 遺傳學(xué)缺陷病毒感染(1)內(nèi)臟脂肪細(xì)胞數(shù)量增加和體積增大是引起肥胖的主要原因游離脂肪細(xì)胞體積增大的原因攝入過(guò)多 缺乏運(yùn)動(dòng)adipogenic precursor commitssmall adipocyteaccumulating lipid storessingle, unilocular lipid dropletcharacteristic of a mature adipocyte脂肪細(xì)胞體積增大的原因攝入過(guò)多adipogenic prec碳水化合物的去路Glucose90 g

6、Glycogen20 gAdiposeTissue甘油三酯2 gCO21520 gMuscleGlycogen25 gATP20 g2045 g碳水化合物的去路Glucose90 gGlycogen20（2）從內(nèi)臟脂肪細(xì)胞溢出的游離脂肪酸產(chǎn)生脂毒性導(dǎo)致高血糖 抑制胰島細(xì)胞的胰島素分泌功能 降低肝臟對(duì)胰島素的清除能力 促進(jìn)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng) 導(dǎo)致高尿酸血癥 （2）從內(nèi)臟脂肪細(xì)胞溢出的游離脂肪酸產(chǎn)生脂毒性導(dǎo)致高血糖 抑2.內(nèi)臟脂肪組織分泌功能異常 （1）脂肪細(xì)胞分泌功能異常的機(jī)制肥大的脂肪細(xì)胞缺氧 肥大脂肪細(xì)胞分泌趨化因子 大量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝人 2.內(nèi)臟脂肪組織分泌功能異常 （1）脂肪細(xì)胞分泌功能異

7、常的機(jī)脂聯(lián)素（adiponectin）分泌減少1995年發(fā)現(xiàn) 脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的多肽作用 增加肌細(xì)胞FA攝取和氧化 降低肝FA合成 減少肝糖異生 抗炎作用 胰島素增敏作用 肥胖和2型糖尿病患者水平降低(1)拮抗脂毒性的脂肪因子分泌減少 脂聯(lián)素（adiponectin）分泌減少1995年發(fā)現(xiàn) (1(2)脂肪因子分泌增加內(nèi)臟肥胖天然免疫ACP細(xì)胞因子TNFIL-6IL-10IL-18IL-12抵抗素血小板活化/血栓形成P-選擇素PAI-1血栓素脂肪因子瘦素脂聯(lián)素抵抗素FFATNF-IL-6PAI-1單核細(xì)胞/內(nèi)皮細(xì)胞相互作用ICAM-1、VCAM、選擇素金屬基質(zhì)蛋白酶CD-40胰島素抵抗低LDL高甘油

8、三酯高血壓動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成/斑塊破裂(2)脂肪因子分泌增加內(nèi)臟肥胖天然免疫ACP細(xì)胞因子血小板活抑制食欲：經(jīng)大腦發(fā)出停止進(jìn)食信號(hào) 食欲下降、能量消耗增加，脂肪合成減少，體重減輕 免疫系統(tǒng)的正性調(diào)控 TNF-、IL-6 、IFN等細(xì)胞因子分泌增加 從而一定程度上抑制炎癥反應(yīng)作用：（3）調(diào)節(jié)食欲和體重的脂肪因子作用異常瘦素抵抗 (leptin resistance)抑制食欲：經(jīng)大腦發(fā)出停止進(jìn)食信號(hào)作用：（3）調(diào)節(jié)食欲和體重的瘦素抵抗機(jī)制 體內(nèi)可能存在瘦素抗體或瘦素拮抗劑血腦屏障對(duì)瘦素的通透性降低瘦素和受體結(jié)合障礙受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙 瘦素抵抗機(jī)制 體內(nèi)可能存在瘦素抗體或瘦素拮抗劑胰島素生理功能對(duì)

9、脂肪、蛋白質(zhì)代謝影響促進(jìn)脂肪、蛋白質(zhì)合成促進(jìn)肌肉、脂肪組織細(xì)胞膜對(duì)糖攝取，膜通透性肝葡萄糖激酶活性，糖氧化分解肝糖原合成糖轉(zhuǎn)化成脂肪、蛋白質(zhì) 抑制糖異生（）對(duì)糖代謝影響促進(jìn)細(xì)胞分化和生長(zhǎng) 胰島素生理功能對(duì)脂肪、蛋白質(zhì)代謝影響對(duì)糖代謝影響促進(jìn)細(xì)胞分化胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)若機(jī)體對(duì)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取和利用降低，機(jī)體為了保持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定和血糖正常，代償性地分泌胰島素增加，從而就導(dǎo)致了高胰島素血癥 胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)若機(jī)體對(duì)胰島素介導(dǎo)的葡萄 （一）胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制 受體數(shù)量 、活性胰島素信號(hào)分子遺傳缺陷 受體后缺陷（post-receptor defect）酶活

10、性糖轉(zhuǎn)運(yùn) 升糖飲食 高脂飲食 肥胖 遺傳缺陷抑制受體后信號(hào)分子磷酸化或轉(zhuǎn)位增加信號(hào)分子抑制物活性 飲食脂肪組分（一）胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制 受體數(shù)量 、活性 升insulinTNF-和FFA對(duì)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的影響TNF-和FFA使IRS-1絲氨酸磷酸化而抑制其活性insulinTNF-和FFA對(duì)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的影響TNF（二）胰島素抵抗導(dǎo)致代謝綜合征的機(jī)制1.導(dǎo)致血糖、血脂異常毛細(xì)血管基底膜增厚微血管病變視網(wǎng)膜缺血/紅細(xì)胞聚集視網(wǎng)膜病變蛋白變性導(dǎo)致腎小球損傷（二）胰島素抵抗導(dǎo)致代謝綜合征的機(jī)制1.導(dǎo)致血糖、血脂異常刺激交感系統(tǒng)活性改變平滑肌細(xì)胞 Ca+ 轉(zhuǎn)運(yùn)增加腎小管鈉重吸收促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖增

11、加纖溶酶原,纖維蛋白溶酶原活性 血壓纖維蛋白溶解 血管張力 血容量 動(dòng)脈粥樣硬化 2增加高血壓的危險(xiǎn)性 刺激交感系統(tǒng)活性 血壓纖維蛋白溶解 血管張力 血容3.增加心血管和腫瘤等疾病的危險(xiǎn)性 促進(jìn)內(nèi)皮功能紊亂、減慢脂肪和致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白從血中清除的速率等，促進(jìn)斑塊形成和動(dòng)脈粥樣硬化胰島素的生長(zhǎng)因子作用促進(jìn)細(xì)胞異常增殖，參與心血管疾病和的癌病的發(fā)生刺激卵巢分泌雄性激素導(dǎo)致多囊卵巢 3.增加心血管和腫瘤等疾病的危險(xiǎn)性 促進(jìn)內(nèi)皮功能紊亂、減慢脂胰島素抵抗及其后果營(yíng)養(yǎng)活動(dòng)胰島素抵抗肥胖體重正常代謝性肥胖脂肪肝惡性腫瘤骨質(zhì)疏松膽囊炎高尿酸血癥動(dòng)脈粥樣硬化胰島細(xì)胞功能異常糖尿病高血壓血脂紊亂冠心病、腦中

12、風(fēng)胰島素抵抗及其后果營(yíng)養(yǎng)活動(dòng)胰島素抵抗肥胖脂肪肝惡脂毒性IRS-1酪氨酸磷酸化減少促進(jìn)IRS（胰島素受體底物）蛋白絲氨酸磷酸化骨骼肌GLUT4（葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）轉(zhuǎn)位下調(diào)，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)障礙抑制磷酸果糖激酶的活性，葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖增加，細(xì)胞攝取葡萄糖減少。糖原合成減少抑制代償性細(xì)胞的體積增大和細(xì)胞有絲分裂高FFA血癥脂毒性IRS-1酪氨酸磷酸化減少高FFA血癥炎性因子主要有腫瘤壞死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)和IL-1家族系的細(xì)胞因子等。它們是一類主要由免疫細(xì)胞生成的具有許多強(qiáng)大生物學(xué)效應(yīng)的內(nèi)源性多肽，可介導(dǎo)多種免疫反應(yīng)。四、慢些輕度炎癥促進(jìn)代謝綜合征的發(fā)展（一）炎性因子的來(lái)源

13、炎性因子主要有腫瘤壞死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)（二）炎性因子產(chǎn)生增加的機(jī)制 過(guò)度營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入誘導(dǎo)了氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng) 肥大的脂肪細(xì)胞缺氧 （二）炎性因子產(chǎn)生增加的機(jī)制 過(guò)度營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入誘導(dǎo)了氧化應(yīng)激（二）炎性因子的作用 1.促進(jìn)胰島素抵抗 2.促進(jìn)心血管疾病發(fā)生 （二）炎性因子的作用 1.促進(jìn)胰島素抵抗 2.促進(jìn)心血管疾病炎癥前狀態(tài)慢性輕度炎癥高凝狀態(tài)高血壓動(dòng)脈粥樣硬化型糖尿病脂代謝紊亂胰島素抵抗不良生活方式遺傳因素內(nèi)臟肥胖高血糖炎癥前狀態(tài)慢性輕度炎癥高凝狀態(tài)高血壓動(dòng)脈粥樣硬化脂代謝紊亂胰二、機(jī)體功能與代謝變化二、機(jī)體功能與代謝變化一、出現(xiàn)以高血脂、高血糖、高胰島素、高尿酸和低H

14、DL為特征的代謝異常一、出現(xiàn)以高血脂、高血糖、高胰島素、高尿酸和低HDL為特征的并發(fā)癥的危險(xiǎn)與糖尿病病程與血糖升高程度有關(guān)糖尿病慢性并發(fā)癥二、可出現(xiàn)胰島素抵抗、糖耐量受損或2型糖尿病微血管病變是糖尿病特異性的視網(wǎng)膜病變腎臟病變神經(jīng)病變大血管病變不是糖尿病特異性的 冠心病 腦血管病 周圍血管病并發(fā)癥的危險(xiǎn)與糖尿病病程與血糖升高程度有關(guān)糖尿病慢性并發(fā)癥二型糖尿病自然發(fā)展史5100-5-10型糖尿病糖尿病前期代謝綜合征餐后血糖受損發(fā)作診斷診斷年糖尿病大血管病變 糖尿病微血管病變大血管病變：造成死亡的首要原因！ 糖尿病治療費(fèi)用80%用于大血管并發(fā)癥！型糖尿病自然發(fā)展史5100-5-10型糖尿病糖尿病前期代三、常伴有高血壓、輕度炎癥和血栓形成前狀態(tài)三、常伴有高血壓、輕度炎癥和血栓形成前狀態(tài)四、存在發(fā)展為動(dòng)脈粥樣硬化、睡眠呼吸暫停綜合征、心腦血管事件等疾病的風(fēng)險(xiǎn)四、存在發(fā)展為動(dòng)脈粥樣硬化、睡眠呼吸暫停