副腫瘤綜合征課件

1、副腫瘤綜合征Paraneoplastic Syndrome( PNS )副腫瘤綜合征Paraneoplastic Syndrome概念一組少見(jiàn)的自身免疫性綜合征在數(shù)月內(nèi)快速進(jìn)展神經(jīng)功能障礙常常早于隱匿腫瘤的診斷小細(xì)胞肺癌(SCLC)是最常見(jiàn)的與副腫瘤疾病相關(guān)的腫瘤腫瘤抗原抗體正常表達(dá)的神經(jīng)元蛋白質(zhì)概念一組少見(jiàn)的自身免疫性綜合征腫瘤抗原抗體正常表達(dá)的定義： 由于腫瘤的產(chǎn)物（包括異位激素的產(chǎn)生）異常的免疫反應(yīng)（包括交叉免疫、自身免疫和免疫復(fù)合物沉著等）或其他不明原因，可引起內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。這些表現(xiàn) 不是由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶所在部位直接引

2、起的而是通過(guò)上述途徑間接引起，故稱為副腫瘤綜合癥。 定義：副腫瘤綜合征（paraneoplastic syndromes，PNS）是發(fā)生在某些惡性腫瘤患者體內(nèi)，在未出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移的情況下，即已產(chǎn)生影響遠(yuǎn)隔的自身器官，而引起功能障礙的疾病。各種副腫瘤綜合征的發(fā)病率不明，主要由于PNS 癥狀多出現(xiàn)于發(fā)現(xiàn)腫瘤之前，有些患者僅有輕微癥狀或無(wú)癥狀，電生理學(xué)等輔助檢查才發(fā)現(xiàn)異常。影響的遠(yuǎn)隔自身器官如在神經(jīng)系統(tǒng)，也稱之為神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征(neurologic paraneoplastic syndrome）。它并不是由腫瘤直接侵犯該組織或器官而產(chǎn)生的一組癥狀，而是全身性癌腫的遠(yuǎn)隔效應(yīng)(remote eff

3、ects），如肺癌、卵巢癌等可以出現(xiàn)表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的灰質(zhì)炎性和神經(jīng)退行性變的遠(yuǎn)隔效應(yīng)。副腫瘤綜合征（paraneoplastic syndrome副腫瘤綜合征共同的臨床特點(diǎn)多數(shù)患者的PNS癥狀出現(xiàn)于腫瘤之前，可在數(shù)年后才發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤。亞急性起病，數(shù)天至數(shù)周癥狀發(fā)展至高峰，而后癥狀，體征可固定不變，患者就診時(shí)多存在嚴(yán)重的功能障礙或勞動(dòng)能力喪失。PNS的特征性癥狀包括小腦變性，邊緣葉腦炎等，均提示副腫瘤性，小腦變性患者除眩暈，復(fù)視及共濟(jì)失調(diào)，可出現(xiàn)輕度跖反射伸性。腦脊液細(xì)胞數(shù)增多，蛋白和IgG水平升高，電生理檢查可見(jiàn)相應(yīng)的周圍神經(jīng)或肌肉病變。 副腫瘤綜合征共同的臨床特點(diǎn)亞型累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)小

4、腦變性腦脊髓炎斜視性眼陣攣-肌陣攣綜合征邊緣葉腦炎累及周圍神經(jīng)亞急性感覺(jué)元神經(jīng)病亞急性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病累及神經(jīng)-肌肉接頭或肌肉Lambert-Eaton肌無(wú)力綜合征僵人綜合征皮肌炎、多發(fā)性肌炎、壞死性肌病視網(wǎng)膜病亞型累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)特異性抗體已確認(rèn)的抗體相關(guān)臨床綜合征抗原相關(guān)腫瘤ANNA-1(anti-Hu)腦脊髓炎感覺(jué)神經(jīng)元神經(jīng)病RNA結(jié)合蛋白SCLC（小細(xì)胞肺癌）ANNA-2(anti-Ri)斜視性眼陣攣共濟(jì)失調(diào)CNS神經(jīng)元RNA結(jié)合蛋白乳腺癌, SCLCANNA-3腦脊髓炎神經(jīng)元神經(jīng)病浦肯野細(xì)胞核抗原SCLCPCA-1(anti-Yo)小腦變性浦肯野細(xì)胞cdr2蛋白卵巢癌,乳腺癌Anti-Ma

5、小腦腦干邊緣性腦炎Ma-1,2,3睪丸腫瘤Anti-Recoverin視網(wǎng)膜病Recoverin(鈣結(jié)合蛋白)SCLC特異性抗體已確認(rèn)的抗體相關(guān)臨床綜合征抗原相關(guān)腫瘤ANNA-1特異性抗體已確認(rèn)的抗體相關(guān)臨床綜合征抗原相關(guān)腫瘤Anti-Tr小腦性共濟(jì)失調(diào)未知的浦肯野細(xì)胞抗原Hodgkin氏淋巴瘤Anti-CRMP-5protein舞蹈病視神經(jīng)病Collapsin-反應(yīng)調(diào)節(jié)蛋白SCLC,胸腺瘤Anti-VGCCLambert-Eaton肌無(wú)力綜合征P/Q-型電壓門控鈣通道SCLCAnti-Amphiphysin僵人綜合征Amphiphysin(突觸囊泡蛋白)SCLC,乳腺癌特異性抗體已確認(rèn)的抗體

6、相關(guān)臨床綜合征抗原相關(guān)腫瘤Anti-TANNA-1(抗Hu抗體)相關(guān)綜合征亞急性多發(fā)性感覺(jué)神經(jīng)元神經(jīng)病為最常見(jiàn)癥狀A(yù)NNA-1結(jié)合蛋白是存在于神經(jīng)元和小細(xì)胞肺癌腫瘤細(xì)胞內(nèi)的一種RNA結(jié)合蛋白,能影響mRNA的穩(wěn)定性、定位以及轉(zhuǎn)錄CSF中發(fā)現(xiàn)ANNA-1是確診的特異性指標(biāo)活檢提示神經(jīng)元丟失，間質(zhì)和血管周圍炎性浸潤(rùn)，反應(yīng)性膠質(zhì)增生ANNA-1(抗Hu抗體)相關(guān)綜合征亞急性多發(fā)性感覺(jué)神經(jīng)元神副腫瘤性小腦變性小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、淋巴瘤、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、腸道腫瘤亞急性起病，進(jìn)行性加重1/2-2/3患者神經(jīng)系統(tǒng)征象出現(xiàn)于發(fā)現(xiàn)腫瘤前小腦綜合征步態(tài)、肢體共濟(jì)失調(diào)構(gòu)音障礙、眼震復(fù)視、眩暈、聽(tīng)力喪失、眼球運(yùn)動(dòng)

7、障礙CSF可有淋巴細(xì)胞及IgG升高，也可完全正常早期CT、MRI正常，晚期MRI可見(jiàn)小腦白質(zhì)T2高信號(hào)，廣泛小腦和腦干萎縮副腫瘤性小腦變性小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、淋巴瘤、乳腺癌、子宮內(nèi)膜副腫瘤性腦脊髓炎小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌顳葉、腦干、脊髓灰質(zhì)最易受累神經(jīng)細(xì)胞大量缺失，伴星形小膠質(zhì)細(xì)胞增生、斑片狀壞死，血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)可伴不同程度亞急性感覺(jué)神經(jīng)病、小腦體征或自主神經(jīng)功能障礙CSF呈炎性改變晚期MRI可見(jiàn)T2高信號(hào)、小腦萎縮副腫瘤性腦脊髓炎小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌副腫瘤性斜視性眼陣攣-肌陣攣神經(jīng)母細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺癌Purkinje細(xì)胞丟失、前橄欖體及腦干

8、神經(jīng)細(xì)胞缺失、輕度炎癥反應(yīng)亞急性起病，波動(dòng)性進(jìn)展與注視方向無(wú)關(guān)的雙眼雜亂無(wú)章、無(wú)節(jié)律、快速多變的眼球異常運(yùn)動(dòng)，常與肌陣攣合并存在CSF呈炎性改變MRI可見(jiàn)腦干T2高信號(hào)皮質(zhì)類固醇及ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）治療有效副腫瘤性斜視性眼陣攣-肌陣攣神經(jīng)母細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌、乳腺癌亞急性感覺(jué)神經(jīng)元病小細(xì)胞肺癌神經(jīng)元喪失及炎性浸潤(rùn)為主，后根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及后根退行性變亞急性起病，感覺(jué)癥狀首發(fā)癥狀常為某一肢體遠(yuǎn)端或雙足麻木或感覺(jué)缺失數(shù)周后累及雙側(cè)肢體近端、軀干及頭面部各種反射消失，肌力相對(duì)正常所有感覺(jué)均嚴(yán)重受損，感覺(jué)性共濟(jì)失調(diào)自主神經(jīng)功能障礙電生理典型表現(xiàn)遠(yuǎn)端感覺(jué)誘發(fā)電位消失運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位不受損CSF可有淋巴

9、細(xì)胞及蛋白升高晚期MRI可見(jiàn)小腦萎縮亞急性感覺(jué)神經(jīng)元病小細(xì)胞肺癌亞急性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病淋巴瘤前角細(xì)胞變性、缺失，局部炎癥亞急性起病，進(jìn)行性加重下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元癱，肌力減弱，肌萎縮，腱反射消失及肌束震顫CSF正常MRI正常肌電圖顯示失神經(jīng)病變，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常亞急性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病淋巴瘤Lambert-Eaton肌無(wú)力綜合征小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、直腸癌、淋巴瘤運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢突觸前膜電壓敏感性鈣通道喪失中年患者，男性多發(fā)亞急性起病，進(jìn)行性加重，肌無(wú)力可早于發(fā)現(xiàn)腫瘤數(shù)年軀干肌、肩胛帶、骨盆帶及下肢肌群無(wú)力和病理性疲勞重復(fù)頻率電刺激低頻遞減，高頻遞增Lambert-Eaton肌無(wú)力綜合征小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、前經(jīng)常不斷地學(xué)習(xí),你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量Study Constantly, And You Will Know Everything. The More You Know, The More P