胰島素非注射途徑給藥的研究近展

1、胰島素非注射途徑給藥的研究近展【摘要】胰島素皮下注射是多年來一直延用的給藥方法。由于胰島素是一種典型的蛋白質(zhì)激素，口服給藥將受到消化道內(nèi)各種蛋白酶的作用而使之分解失活，并且還有第首過效應(yīng)，對于1型糖尿病人來講，需要每天幾次的皮下注射，造成許多不便，不良反響也較多?。本文旨在討論胰島素非注射途徑給藥的可操作性?！娟P(guān)鍵詞】胰島素;非注射途徑給藥;口服;吸入;粘膜給藥;皮膚給藥1口服給藥口服給藥是最方便最易承受的給藥方式，符合生理順應(yīng)性的。11胰島素在消化道中的吸收部位有報道其較好的吸收部位為小腸，另有報道在小腸中以回腸部位給藥效果最好，降血糖百分率達56。12口服胰島素制劑的藥劑學(xué)問題口服胰島素制

2、劑使其順利到達最正確吸收部位，需要選擇和研制適宜的包衣材料、蛋白酶抑制劑、胰島素吸收促進劑以及相應(yīng)的載體。目前對包衣材料的研究，較多的是聚丙烯及其衍生物的醣醣類，它在體液中溶脹，不被機體吸收，對人體無害，它的不同類型和用量對藥物釋放的速度影響也不一樣，最近有人實驗證明，聚丙交酗胰島素微囊(pla-iii)體外、體內(nèi)實驗都明顯優(yōu)于氰基丙烯酸異丁酯以及它的聚合物的胰島素制劑，具有更好的平安性和生物利用度參加吸收促進劑，同樣用氰基丙烯酸異丁醣做囊材，在包裹胰島素的同時參加人體調(diào)鈣素作為胰島素的促吸收劑，通過大鼠腸道吸收實驗證明，降血糖效果良好。參加酶抑制劑，在制成的胰島素微球中分別參加酶抑制劑：抑肽

3、酶、胰蛋白酶抑制劑、凝乳蛋白酶抑制劑、ban-brik酶抑制劑，動物實驗說明抑肽酶和bvnnan-brik酶具有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義。p(005)，降糖作用相對于對照組增加了50以上。參加不同劑量的去氧膽酸鈉、膽酸鈉、單硬臘酸甘油醣等外表活性劑和pvp等水溶性物質(zhì)，改善載體的潤濕性，那么可以靈敏調(diào)節(jié)載體中藥物的釋放速度。2吸入給藥將藥物霧化后經(jīng)口腔或鼻腔吸入，通過氣管進入肺部的給藥方式。2.1吸入給藥的給藥方式根本一樣但在制劑成份上有所區(qū)別，etalut選擇26例2型糖尿病患者，餐前吸入胰島素，睡前注射長效胰島素鋅懸液，3個月血糖得到了明顯的控制。2.2吸入給藥的潛在問題:病癥，還有待做長期的觀察

4、。參加各種輔料，如霧化劑，拋射劑，增溶劑等，在肺部能否產(chǎn)生與其他部位不同的副作用問題。3粘膜給藥人體有粘膜的部位：眼結(jié)膜、鼻腔粘膜、口腔粘膜、陰道粘膜、直腸粘膜。由于胰島素的最正確吸收部位是結(jié)腸，故而直腸給藥很難到達最正確吸收部位，且給藥方式病人也不愿承受，陰道粘膜能否大量吸收胰島素尚未見該方面的報道。眼結(jié)膜，鼻腔、口腔給藥的報道已有許多，并且均有一定的療效。如generex公司宣布了其口腔噴霧劑產(chǎn)品的初步臨床結(jié)果，3名1型糖尿病人在標準餐后分組使用(30、40、50u)可產(chǎn)生10u皮下注射相當?shù)慕堤切Ч＿B續(xù)3天，療效非常穩(wěn)定?？谇徽衬そo藥生理、心理順應(yīng)性均可，筆者認為口腔粘膜給藥將是較有前

5、景的給藥方式。4皮膚給藥皮膚的角質(zhì)層是藥物透皮吸收的主要屏障，人們已經(jīng)采取了多種物理和化學(xué)方法促進藥物的浸透，物理方法有離子導(dǎo)入法，超聲波法等：化學(xué)方法那么主要是選擇各種透皮促進劑，改善皮膚的通透性。有人曾把兩種方法合用，獲得了一定降血糖作用，但由于操作繁瑣，降血糖跨度距臨床應(yīng)用有一定間隔 ，故尚不能推廣到臨床應(yīng)用。最近中國藥科大學(xué)，采用外表活性劑作為根本成份制備成載有胰島素的柔性脂質(zhì)體，經(jīng)正常小鼠皮膚給藥，1h內(nèi)降低血糖百分率為21421019，5h時到達6148897，維持降糖時間18h，顯著促進胰島素經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(0.05)。就目前皮膚給藥的研究現(xiàn)狀而言，該方法患者心理順應(yīng)性較強，樂于承受，

6、只是藥物作用達峰時間較長，有待進一步研究改良。5其他尚有報道，將中藥丹參的提取物與胰島素合用以進步胰島素的敏感性。也有將胰島素制成貼劑貼臍應(yīng)用的，也有采用手術(shù)方法進展胰島移植的。也有人將普通胰島素進展化學(xué)修飾，從而增加了它在胃腸中的穩(wěn)定性。以色列和美國研究人員將卡介苗用于治療1型糖尿病已初見成效。如今世界各國的有關(guān)科技工作者圍繞上述問題進展了大量的科學(xué)研究，相信不久便會有更加理想的新藥問市。對糖尿病的治療具有重要的意義。參考文獻1張磊，平其能，郭健新，等口服胰島素納米脂質(zhì)體的制備及其降血糖作用中國藥科大學(xué)學(xué)報。2001：32(1)：25-292王思玲。蘇德森，李樂道，顧學(xué)裘口服胰島素微粒劑降血糖有效性及大鼠胃腸道有效吸