艾力(伊立替康)病理分享完美課課件

1、艾力(伊立替康)病理分享文檔ppt艾力(伊立替康)病理分享文檔ppt病歷資料2010-10：體檢時(shí)腹部超聲：肝多發(fā)占位，考慮轉(zhuǎn)移癌腸鏡：高-中分化腺癌病歷資料2010-10：結(jié)直腸癌患者確診時(shí)1525%肝轉(zhuǎn)移結(jié)直腸根治術(shù)后1525%患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移30% 期患者肝臟為唯一轉(zhuǎn)移部位結(jié)直腸癌患者確診時(shí)1525%肝轉(zhuǎn)移思 考：同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移：預(yù)示著更晚期的疾病狀態(tài)及更差的預(yù)后。（有部分學(xué)者認(rèn)為：結(jié)腸癌術(shù)后半年內(nèi)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，也歸為同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移。異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移思 考：同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移：預(yù)示著更晚期的疾病狀態(tài)及更差的預(yù)后下一步的治療計(jì)劃：手術(shù)時(shí)機(jī)？手術(shù)方式？是否需新輔助化療？化療方式？下一步的治療計(jì)劃：手術(shù)時(shí)機(jī)？是

2、否手術(shù)：YES期結(jié)直腸癌患者中位生存期 不治療：510 Month 不手術(shù)，接受輔助治療：1218 Month 手術(shù)+輔助治療：2840 Month是否手術(shù)：YES手術(shù)時(shí)機(jī)及手術(shù)方式同期手術(shù)？分期手術(shù)！取決于：是否可行R0切除；足量殘肝只要能切除，轉(zhuǎn)移灶的個(gè)數(shù)與長(zhǎng)期生存率無(wú)關(guān)手術(shù)時(shí)機(jī)及手術(shù)方式同期手術(shù)？病歷資料2010-11：結(jié)腸癌根治術(shù)肝轉(zhuǎn)移灶的處理：不可切除，術(shù)后3周行肝動(dòng)脈灌注栓塞術(shù)一次病歷資料2010-11：結(jié)腸癌根治術(shù)是否需行新輔助化療：YES2010-12新輔助化療：XELOX q3w*3次 （艾恒、卡培他濱）2011-2療效評(píng)價(jià)：PD是否需行新輔助化療：YES2010-12新輔助

3、化療：XELO回顧2012年NCCN指南回顧2012年NCCN指南病歷資料2011-3：在北京307醫(yī)院檢測(cè)KRAS基因?yàn)橐吧?，入組伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗，2周期后因粒細(xì)胞減少，改為單藥西妥昔單抗，共21周期。2011-12：療效評(píng)價(jià)持續(xù)PR2011-12：行肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)病歷資料2011-3：在北京307醫(yī)院檢測(cè)KRAS基因?yàn)橐吧?考：2012年NCCN、ESMO推薦：對(duì)于潛在可切除的轉(zhuǎn)移灶，應(yīng)以縮小腫瘤為目標(biāo)，應(yīng)選擇三藥聯(lián)合?；颊撸阂?yàn)槿虢M選擇兩藥聯(lián)合?；颊遆ELOX新輔助化療進(jìn)展后，更換為伊立替康為主的新輔助化療方案，療效為PR。思 考：2012年NCCN、ESMO推薦：對(duì)于潛在可切除

4、的下一步的治療計(jì)劃：2012年NCCN指南術(shù)后化療：采用晚期結(jié)腸癌的效化療方案如果患者已行新輔助化療，可考慮觀察或縮短化療周期下一步的治療計(jì)劃：2012年NCCN指南術(shù)后化療：采用晚期結(jié)晚期結(jié)腸癌的效化療方案晚期結(jié)腸癌的效化療方案晚期結(jié)腸癌的效化療方案晚期結(jié)腸癌的效化療方案病歷資料因?yàn)榛颊叩慕?jīng)濟(jì)問(wèn)題，沒(méi)有繼續(xù)應(yīng)用西妥昔單抗2012-3至2012-7術(shù)后化療：伊立替康（每周1次）、卡培他濱，共10周期，期間病情穩(wěn)定，未見(jiàn)新發(fā)病灶。期間因出現(xiàn)粒細(xì)胞減少，多次化療時(shí)間延期及劑量調(diào)整。 病歷資料因?yàn)榛颊叩慕?jīng)濟(jì)問(wèn)題，沒(méi)有繼續(xù)應(yīng)用西妥昔單抗最新研究表明：預(yù)防性口服碳酸氫鹽（2G/每天,連用4天），活性炭（

5、1G，TID）、新霉素（25000IU，TID，2-5天/桿菌肽（2500IU，TID，2-5天），半夏瀉心湯等,可降低腸道內(nèi)活性代謝物SN-38的濃度，減輕CPT-11引起的細(xì)胞損害和腹瀉手術(shù)+輔助治療：2840 Month由醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院牽頭組織的CPT-11雙周方案聯(lián)合5-FU/CF治療晚期/轉(zhuǎn)移性胃腸道癌的期研究顯示：改良的FOLFIRI方案作為新輔助化療方案，治療不可切除的肝轉(zhuǎn)移大腸癌患者的長(zhǎng)期隨訪（30.200mg/m2劑量組有2例患者均在第1周期化療后出現(xiàn)III腹瀉和III度WBC減少；療效和安全性0%），化療后明顯增加了肝轉(zhuǎn)移灶大部分切除術(shù)和小部分切除術(shù)機(jī)會(huì)，中位生存期達(dá)到35

6、.根據(jù)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院I期臨床，推薦：N=67,15例ORR(23%),疾控率(53%),中位TTP:4.無(wú)交叉耐藥性，具有相加或協(xié)同細(xì)胞毒作用艾力治療胃腸道腫瘤使用劑量為 150180mg/m2，奧沙利鉑 100 mg/m2 IV (n=111)在50-350mg/m2的劑量范圍內(nèi)，伊立替康吸收面積與劑量呈線性遞增關(guān)系；狀，本次化療可預(yù)防性的使用阿托品遲發(fā)性腹瀉與CPT-11的劑量、及時(shí)治療和病人教育。療效確切，病人耐受良好。2010-11：結(jié)腸癌根治術(shù)奧沙利鉑 100 mg/m2 IV (n=111)（艾恒、卡培他濱）2013-1：出現(xiàn)腹膜后及胰腺旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。與每3周給藥方案相比，雙周劑量

7、的給藥方式可明顯減輕CPT11的腹瀉。療效確切，病人耐受良好。作為細(xì)胞周期特異性藥物，雙周給藥的頻率更加符合細(xì)胞周期增殖動(dòng)力學(xué)的規(guī)律，對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生較大程度的對(duì)數(shù)殺傷。 根據(jù)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院I期臨床，推薦：艾力治療胃腸道腫瘤使用劑量為 150180mg/m2， day1,14天為一周期，412周期為一療程。CPT-11雙周治療方案更高的安全性，更好的耐受性最新研究表明：預(yù)防性口服碳酸氫鹽（2G/每天,連用4天），活經(jīng) 驗(yàn)伊立替康每周、2周、3周化療方案，其中2周及3周方案更適合中國(guó)人群？伊立替康聯(lián)合卡培他濱適合中國(guó)人群？經(jīng) 驗(yàn)伊立替康每周、2周、3周化療方案，其中2周及3病歷資料2012-7：肝

8、臟MRI發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)新病灶，行局部伽馬刀治療，后繼續(xù)行伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療2周期。后停止化療。2012-10：肝臟再次出現(xiàn)新發(fā)病灶，再次行伽馬刀治療，未繼續(xù)化療。2013-1：出現(xiàn)腹膜后及胰腺旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。病歷資料2012-7：肝臟MRI發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)新病灶，行局部伽馬刀回顧2012NCCN指南回顧2012NCCN指南教 訓(xùn)肝臟為最初轉(zhuǎn)移灶，再次出現(xiàn)復(fù)發(fā)者，治療策略應(yīng)更積極，應(yīng)用有效化療方案繼續(xù)化療，不應(yīng)觀察。密切觀察CEA的變化，如升高應(yīng)考慮PET檢查。教 訓(xùn)肝臟為最初轉(zhuǎn)移灶，再次出現(xiàn)復(fù)發(fā)者，治療策略應(yīng)更積極病歷資料2013-1：再次應(yīng)用伊立替康化療，因考慮到患者既往的骨髓抑制情況，應(yīng)用單藥，化療

9、1周期后，腹痛減輕。目前：患者再次就診于北京307醫(yī)院，行伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗治療，療效待續(xù)。病歷資料2013-1：再次應(yīng)用伊立替康化療，因考慮到患者既往回顧診療經(jīng)過(guò)2010-10：結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移，行結(jié)腸癌根治術(shù)，術(shù)后行XELOX新輔助化療（2個(gè)月）2011-2：PD后，行伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗治療21個(gè)周期（10個(gè)月）2011-12：PR后，行肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)，術(shù)后行伊立替康聯(lián)合卡培他濱化療12周期（10個(gè)月，期間行2次肝新發(fā)病灶伽馬刀治療）。2013-1：PD后，再次行伊立替康化療，癥狀再次減輕。 目前總生存時(shí)間為：29個(gè)月?；仡櫾\療經(jīng)過(guò)2010-10：結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移，行結(jié)腸癌根治術(shù)，術(shù)了解伊立

10、替康，如何把它的優(yōu)點(diǎn)發(fā)揮到最大，不良反應(yīng)控制到最低！了解伊立替康，如何把它的優(yōu)點(diǎn)發(fā)揮到最大，不良反應(yīng)控制到最低！作用機(jī)制作用特點(diǎn)聯(lián)合用藥不良反應(yīng)及處理作用機(jī)制 獨(dú)特的作用機(jī)制 出色發(fā)揮抗腫瘤療效拓?fù)洚悩?gòu)酶I可逆性誘導(dǎo)單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈結(jié)構(gòu)解旋，參與完成DNA的復(fù)制；伊立替康為拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，可特異性地與拓?fù)洚悩?gòu)酶I結(jié)合伊立替康及其活性代謝物(SN-38)可與拓?fù)洚悩?gòu)酶I-DNA復(fù)合物結(jié)合，從而阻止 撲異構(gòu)酶I修復(fù)DNA缺口。最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡 獨(dú)特的作用機(jī)制 出色發(fā)揮國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：CPT-11聯(lián)合沙利度胺CPT-11單藥治療吉西他濱耐藥的進(jìn)展期胰腺癌有令人鼓舞的抗腫瘤活性（中位TTP

11、為4。與每3周給藥方案相比，雙周劑量的給藥方式可明顯減輕CPT11的腹瀉。與卡培他濱聯(lián)合，是老年大腸癌患者安全的治療優(yōu)選（如生長(zhǎng)抑素八肽）預(yù)防性口服廣譜抗生素喹諾酮類藥物療程7天;且耐受性良好(2007ASCO #14593, #14558)晚期結(jié)腸癌的效化療方案首選哪一個(gè)藥物 ，對(duì)病人會(huì)有更好的治療效益？術(shù)后化療：采用晚期結(jié)腸癌的效化療方案（ASCO2006 3576）是否序貫使用過(guò)上述兩者藥物，大腸癌病人才能獲得最長(zhǎng)的生存期？伊立替康聯(lián)合卡培他濱適合中國(guó)人群？200mg/m2劑量組有2例患者均在第1周期化療后出現(xiàn)III腹瀉和III度WBC減少；2 線 (%)FOLFIRI續(xù)貫FOLFOX

12、FOLFOX續(xù)貫FOLFIRI更高的安全性，更好的耐受性4個(gè)月）結(jié)果顯示：該方案患者耐受性良好，中位生存期30.手術(shù)+輔助治療：2840 MonthCPT-11單藥治療吉西他濱耐藥的進(jìn)展期胰腺癌有令人鼓舞的抗腫瘤活性（中位TTP為4。藥代動(dòng)力學(xué)研究人體靜注伊立替康后，平均消除半衰期為6-12小時(shí)，活性代謝產(chǎn)物（SN-38）的消除半衰期為10-20小時(shí)。在50-350mg/m2的劑量范圍內(nèi)，伊立替康吸收面積與劑量呈線性遞增關(guān)系；并可透過(guò)血腦屏障。伊立替康與血漿蛋白的結(jié)合率為30-68%，SN-38的血漿蛋白結(jié)合率為95%。研究發(fā)現(xiàn)給藥48小時(shí)后，膽汁蓄積和經(jīng)尿排泄的藥 25-50%。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道

13、：CPT-11聯(lián)合沙利度胺藥代動(dòng)力學(xué)研究人體靜注作用特點(diǎn)（一）廣譜抗腫瘤藥。對(duì)于結(jié)直腸、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢宮頸、及橫紋肌肉瘤細(xì)胞等有廣譜的體內(nèi)、體外活性。廣譜、高效抗腫瘤藥物99年被歐盟批準(zhǔn)、2000年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)作為晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療藥物2005-2007年版NCCN中,均作為一線治療藥物收入小細(xì)胞肺癌及非小細(xì)胞肺癌的治療指南近年來(lái)，在胃癌、胰腺癌、子宮頸癌,卵巢癌,乳腺癌,淋巴瘤,白血病等方面報(bào)道不斷增多作用特點(diǎn)（一）廣譜抗腫瘤藥。對(duì)于結(jié)直腸、胃、胰腺、肺、乳腺、作用特點(diǎn)（二）以CPT11為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案+靶向藥物顯示出更好的臨床效益-晚期/轉(zhuǎn)移性大腸癌2007ASC

14、O (#4000)報(bào)道:1217例患者的隨機(jī)III期研究顯示:FOLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗一線治療mCRC患者,能顯著提高緩解率(46.9%/38.7%,P=.005)并顯著延長(zhǎng)中位PFS(8.9M/8M,P=.036), 降低相關(guān)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)約15%,毒副反應(yīng)可耐受CPT-11/5-FU+西妥昔單抗-2007ASCO報(bào)道:A、是進(jìn)展期,既往治療過(guò)(2次以上)的mCRC的有效挽救治療方案N=72,9例PR(13%),14例SD(21%),中位PFS:4M,中位OS:28M ，（#14575）B、難治耐藥老年mCRC的有效安全的治療選擇N=67,15例ORR(23%),疾控率(53%),中位TTP:

15、4.5M,中位OS:15M （#14528）FOLFIRI聯(lián)合貝伐單抗對(duì)于重度治療過(guò)的晚期mCRC有顯著活性 且耐受性良好(2007ASCO #14593, #14558)作用特點(diǎn)（二）以CPT11為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案+靶向藥物顯CPT-11/5-FU/CF方案作為新輔助化療，治療不可切除的大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者取得了突出的效果（ORR 63.0%），化療后明顯增加了肝轉(zhuǎn)移灶大部分切除術(shù)和小部分切除術(shù)機(jī)會(huì)，中位生存期達(dá)到35.2個(gè)月，2年生存率68%，表明該方案對(duì)于預(yù)后很差的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者療效明顯（Clavero MC Proc Am Soc Clin Oncol,2003,22:1365a）改

16、良的FOLFIRI方案作為新輔助化療方案，治療不可切除的肝轉(zhuǎn)移大腸癌患者的長(zhǎng)期隨訪（30.4個(gè)月）結(jié)果顯示：該方案患者耐受性良好，中位生存期30.1個(gè)月，33%患者進(jìn)行了手術(shù)，接受手術(shù)患者無(wú)病生存期為28.2個(gè)月。（ASCO2006 3576）作用特點(diǎn)（二）以CPT11為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案在新輔助化療時(shí)顯示出更好的臨床效益 -晚期/轉(zhuǎn)移性大腸癌CPT-11/5-FU/CF方案作為新輔助化療，治療不可切除與5-FU/CF聯(lián)合，是晚期大腸癌治療首選，對(duì)于使用FOLFOX失敗的晚期大腸癌患者，繼續(xù)使用FOLFIRI治療仍有很好的療效。與卡培他濱聯(lián)合，是老年大腸癌患者安全的治療優(yōu)選2004年，F(xiàn)DA還

17、批準(zhǔn)CPT11+Avastin用于大腸癌一線治療，CPT11+C225用于大腸癌二線治療。CPT-11與鉑類聯(lián)合，是一線治療晚期肺癌的理想方案。CPT-11與紫杉醇、鉑類聯(lián)合可用于晚期胃癌、婦科腫瘤等治療CPT-11單藥治療吉西他濱耐藥的進(jìn)展期胰腺癌有令人鼓舞的抗腫瘤活性（中位TTP為4。0個(gè)月）2007 15111 氟脲嘧啶類 鉑類 紫杉醇 靶向藥物 作用特點(diǎn)（三）獨(dú)特的作用機(jī)制，與其它類型抗腫瘤藥無(wú)交叉耐藥性，具有相加或協(xié)同細(xì)胞毒作用與5-FU/CF聯(lián)合，是晚期大腸癌治療首選，對(duì)于使用FOLF幾乎沒(méi)有腎毒性、心臟毒性和耳毒性，對(duì)局部組織刺激反應(yīng)??；主要不良反應(yīng)為膽堿能綜合征、遲發(fā)性腹瀉和中

18、性粒細(xì)胞減少；遲發(fā)性腹瀉與CPT-11的劑量、及時(shí)治療和病人教育。-當(dāng)劑量為80mg/m2（每周方案）時(shí)，3/4度腹瀉發(fā)生率為44%（n=97），當(dāng)劑量為180mg/m2（雙周方案）時(shí)，3/4度腹瀉發(fā)生率為13.1%，（n=288）（Lancet 2000;355;1041-47）最新研究表明：預(yù)防性口服碳酸氫鹽（2G/每天,連用4天），活性炭（1G，TID）、新霉素（25000IU，TID，2-5天/桿菌肽（2500IU，TID，2-5天），半夏瀉心湯等,可降低腸道內(nèi)活性代謝物SN-38的濃度，減輕CPT-11引起的細(xì)胞損害和腹瀉更可預(yù)見(jiàn)和易于處理的安全特征作用特點(diǎn)（四）幾乎沒(méi)有腎毒性、心臟

19、毒性和耳毒性，對(duì)局部組織刺激反應(yīng)小；更可CPT-11雙周治療方案由醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院牽頭組織的CPT-11雙周方案聯(lián)合5-FU/CF治療晚期/轉(zhuǎn)移性胃腸道癌的期研究顯示：CPT-11聯(lián)合5-FU/CF化療方案,DLT為腹瀉,MTD為200mg/；CPT-11聯(lián)合5-FU/CF治療ECOG評(píng)分0-1的晚期胃腸道癌, RR為50%；200mg/m2劑量組有2例患者均在第1周期化療后出現(xiàn)III腹瀉和III度WBC減少；180mg/m2劑量組無(wú)3/4度腹瀉，僅1/2度腹瀉發(fā)生。1例3度ANC下降1。更高的安全性，更好的耐受性CPT-11雙周治療方案由醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院牽頭組織的CPT與每3周給藥方案相比，雙周

20、劑量的給藥方式可明顯減輕CPT11的腹瀉。療效確切，病人耐受良好。作為細(xì)胞周期特異性藥物，雙周給藥的頻率更加符合細(xì)胞周期增殖動(dòng)力學(xué)的規(guī)律，對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生較大程度的對(duì)數(shù)殺傷。 根據(jù)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院I期臨床，推薦：艾力治療胃腸道腫瘤使用劑量為 150180mg/m2， day1,14天為一周期，412周期為一療程。CPT-11雙周治療方案更高的安全性，更好的耐受性與每3周給藥方案相比，雙周劑量的給藥方式可明顯減輕CPT1FOLFIRI方案聯(lián)合沙利度胺治療轉(zhuǎn)移性結(jié)、直腸癌的隨機(jī)臨床試驗(yàn) 組長(zhǎng)單位：醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院 參加單位：復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院 南京八一醫(yī)院 西京醫(yī)院 山東省腫瘤醫(yī)院 FOLFIRI方案聯(lián)合

21、沙利度胺治療轉(zhuǎn)移性結(jié)、直腸癌的隨機(jī)臨床 研究目的評(píng)價(jià)FOLFIRI聯(lián)合沙利度胺方案的 療效和安全性觀察項(xiàng)目毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)客觀緩解率TTP 研究目的伊立替康為拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，可特異性地與拓?fù)洚悩?gòu)酶I結(jié)合+ 簡(jiǎn)化 LV5FU晚期結(jié)腸癌的效化療方案奧沙利鉑 100 mg/m2 IV (n=111)是否序貫使用過(guò)上述兩者藥物，大腸癌病人才能獲得最長(zhǎng)的生存期？對(duì)于結(jié)直腸、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢宮頸、及橫紋肌肉瘤細(xì)胞等有廣譜的體內(nèi)、體外活性。3、惡心嘔吐(每次用藥前應(yīng)預(yù)防性使用止吐藥)CPT-11 180 mg/m2 IV （n=109 )FOLFIRI續(xù)貫FOLFOX FOLFOX續(xù)貫FOLFIRI

22、最新研究表明：預(yù)防性口服碳酸氫鹽（2G/每天,連用4天），活性炭（1G，TID）、新霉素（25000IU，TID，2-5天/桿菌肽（2500IU，TID，2-5天），半夏瀉心湯等,可降低腸道內(nèi)活性代謝物SN-38的濃度，減輕CPT-11引起的細(xì)胞損害和腹瀉療效確切，病人耐受良好。更可預(yù)見(jiàn)和易于處理的安全特征對(duì)于結(jié)直腸、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢宮頸、及橫紋肌肉瘤細(xì)胞等有廣譜的體內(nèi)、體外活性。-當(dāng)劑量為80mg/m2（每周方案）時(shí)，3/4度腹瀉發(fā)生率為44%（n=97），當(dāng)劑量為180mg/m2（雙周方案）時(shí)，3/4度腹瀉發(fā)生率為13.FOLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗一線治療mCRC患者,能顯著提高緩

23、解率(46.患者XELOX新輔助化療進(jìn)展后，更換為伊立替康為主的新輔助化療方案，療效為PR。2005-2007年版NCCN中,均作為一線治療藥物收入小細(xì)胞肺癌及非小細(xì)胞肺癌的治療指南無(wú)交叉耐藥性，具有相加或協(xié)同細(xì)胞毒作用預(yù)防性口服廣譜抗生素喹諾酮類藥物療程7天;目前總生存時(shí)間為：29個(gè)月。沙利度胺的作用機(jī)制抑制新血管的生長(zhǎng)抑制TNF-的合成免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：CPT-11聯(lián)合沙利度胺 可明顯降低延遲性腹瀉和惡心嘔吐!Govindarajan等，University of Arkansas for Medical sciences,伊立替康為拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，可特異性地與拓?fù)洚悩?gòu)酶

24、I結(jié)合沙伊立替康VS奧沙利鉑 -治療晚期大腸癌兩者的治療療效有差別嗎？首選哪一個(gè)藥物 ，對(duì)病人會(huì)有更好的治療效益？是否序貫使用過(guò)上述兩者藥物，大腸癌病人才能獲得最長(zhǎng)的生存期？伊立替康VS奧沙利鉑兩者的治療療效有差別嗎？FOLFIRIFOLFOX6隨機(jī)入組FOLFOX6FOLFIRI直至進(jìn)展A組B組直至進(jìn)展直至進(jìn)展直至進(jìn)展Tournigand C et al, J Clin Onc 2004（-使用先后順序問(wèn)題） 奧沙利鉑 100 mg/m2 IV (n=111)+ 簡(jiǎn)化 LV5FUCPT-11 180 mg/m2 IV （n=109 )+ 簡(jiǎn)化 LV5FUB組伊立替康VS奧沙利鉑FOLFIRI

25、FOLFOX6隨機(jī)入組FOLFOX6FOLFI5445615有效率 1 線(%) 2 線 (%)20.621.52 線治療后生存 (月) 10.914.22線治療后進(jìn)展 (月)Folfox/FolfiriN=111Folfiri/FolfoxN=109伊立替康VS奧沙利鉑（-使用先后順序問(wèn)題） 多中心前瞻性III期臨床試驗(yàn)(V308) 研究證明：ORR、TTP的P值無(wú)差異FOLFIRI續(xù)貫FOLFOX FOLFOX續(xù)貫FOLFIRI5456有效率 1 線(%)2 線治療后2線治療后Folfo1、遲發(fā)性腹瀉：用藥24小時(shí)后發(fā)生腹瀉是本品的劑量限制性毒性反應(yīng)，發(fā)生的時(shí)間與給藥方案有關(guān)，3周給藥方案

26、、每周給藥方案分別平均為第5或第11天。如果腹瀉時(shí)間持續(xù)5-7天，?？蓪?dǎo)致患者致死性脫水和電解質(zhì)紊亂2、急性膽堿能綜合征表現(xiàn)為24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)流淚、出汗、唾液分泌過(guò)多、視物模糊、腹痛及腹瀉等癥狀3、惡心嘔吐(每次用藥前應(yīng)預(yù)防性使用止吐藥)4、其他輕微反應(yīng)：便秘、厭食、腹痛和黏膜炎不良反應(yīng)1、遲發(fā)性腹瀉：用藥24小時(shí)后發(fā)生腹瀉是本品的劑量限制性毒性急性膽堿能綜合征治療阿托品: 0.25 mg 皮下注射，可重復(fù)使用如果病人在前次化療有嚴(yán)重的乙酰膽堿樣癥 狀，本次化療可預(yù)防性的使用阿托品不良反應(yīng)及處理急性膽堿能綜合征治療不良反應(yīng)及處理1、患者在使用艾力24小時(shí)后,一旦出現(xiàn)腸鳴音亢進(jìn)或第一次軟便后，立即

27、口服易蒙停二片4mg(2小時(shí)內(nèi))，然后每2小時(shí)給予2mg，直用至末次稀便后12小時(shí)為止，但洛哌丁胺使用時(shí)間不能超過(guò)48小時(shí)，且不應(yīng)用于預(yù)防給藥2、囑患者飲用大量液體，如碳酸水、蘇打水、湯汁等，但要避免進(jìn)食果汁、乳制品、新鮮水果與蔬菜、胡椒等可加速腸蠕動(dòng)的食物或飲料，停止口服緩瀉劑3、如雖按上述治療腹瀉仍持續(xù)超過(guò)48小時(shí)： a.預(yù)防性口服廣譜抗生素喹諾酮類藥物療程7天; b.住院接受胃腸外支持治療。改用其它抗腹瀉治療 （如生長(zhǎng)抑素八肽）3. 如病人腹瀉同時(shí)合并嘔吐或發(fā)熱，應(yīng)住院治療。遲發(fā)性腹瀉的護(hù)理不良反應(yīng)及處理1、患者在使用艾力24小時(shí)后,一旦出現(xiàn)腸鳴音亢進(jìn)或第一次軟便參加單位：復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)

28、院如果病人在前次化療有嚴(yán)重的乙酰膽堿樣癥2010-11：結(jié)腸癌根治術(shù)評(píng)價(jià)FOLFIRI聯(lián)合沙利度胺方案的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用2004年，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)CPT11+Avastin用于大腸癌（-使用先后順序問(wèn)題）200mg/m2劑量組有2例患者均在第1周期化療后出現(xiàn)III腹瀉和III度WBC減少；顯示出更好的臨床效益 -晚期/轉(zhuǎn)移性大腸癌FOLFIRI續(xù)貫FOLFOX FOLFOX續(xù)貫FOLFIRI如果腹瀉時(shí)間持續(xù)5-7天，常可導(dǎo)致患者致死性脫水和電解質(zhì)紊亂研究目的作為細(xì)胞周期特異性藥物，雙周給藥的頻率更加符合細(xì)胞周期增殖動(dòng)力學(xué)的規(guī)律，對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生較大程度的對(duì)數(shù)殺傷。且耐受性良好(2007ASCO #14593, #14558)Tournigand C et al, J Clin Onc 200425 mg 皮下注射，可重復(fù)使用2013-1：出現(xiàn)腹膜后及胰腺旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。以CPT11為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案+靶向藥物顯示出更好的臨床效益-晚期/轉(zhuǎn)移性大腸癌伊立替康與血漿蛋白的結(jié)合率為30-68%，SN-38的血漿蛋白結(jié)合率為95%。2007ASCO (#4000)報(bào)道:1217例患者的隨機(jī)III期研究顯示:與每3周給藥方案相比，雙周劑量的給藥方式可明顯減輕CPT11的腹