SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義課件

1、SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義解放軍總醫(yī)院呼吸科 劉又寧1SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義解放軍總醫(yī)院呼吸科 劉傳染性非典型肺炎（SARS）作為人類新近認(rèn)識的一種疾病，雖然經(jīng)過全球范圍的聯(lián)合攻關(guān)，在SARS病原學(xué)、流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制等發(fā)面取得了階段性進(jìn)展，但是仍有許多問題尚未闡明。SARS康復(fù)者的臨床隨訪對我們深入研究該疾病具有重大的意義，并為最終戰(zhàn)勝SARS尋找有效的解決方案。2傳染性非典型肺炎（SARS）作為人類新近認(rèn)識的一種疾病，雖然SARS臨床隨訪的重要性3SARS臨床隨訪的重要性3對SARS流行期間的臨床診斷病例進(jìn)行重新確定，通過檢測SARS康復(fù)期患者SARS特異性IgG抗體排除S

2、ARS誤診病例；通過對SARS康復(fù)者定期檢測血清SARS特異性IgG抗體，觀察SARS康復(fù)者獲得性免疫能力的維持時(shí)間；4對SARS流行期間的臨床診斷病例進(jìn)行重新確定，通過檢測SAR對SARS康復(fù)者進(jìn)行全面檢查，觀察SARS疾病及治療藥物在一定時(shí)期內(nèi)對康復(fù)期患者產(chǎn)生的合并癥，如肺纖維化、骨關(guān)節(jié)壞死、高血糖、高脂血癥、臟器損害等等，并通過回顧性分析和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，進(jìn)一步明確是疾病因素（如肺纖維化）還是藥物因素（如骨關(guān)節(jié)壞死），為今后在循證醫(yī)學(xué)角度上制定科學(xué)的治療方案尋找醫(yī)學(xué)證據(jù)；5對SARS康復(fù)者進(jìn)行全面檢查，觀察SARS疾病及治療藥物在一通過對SARS康復(fù)者臨床隨訪數(shù)據(jù)的采集，并結(jié)合回顧性分析的資

3、料，有助于客觀評價(jià)SARS疾病的病情特點(diǎn)、流行病學(xué)特征、治療藥物的有效性等等；通過定期觀察SARS康復(fù)者合并癥（如肺纖維化、骨關(guān)節(jié)壞死等）的動態(tài)變化，并有針對性地進(jìn)行干預(yù)治療（前瞻隨機(jī)雙盲對照），有助于我們重新認(rèn)識肺纖維化、骨關(guān)節(jié)壞死等傳統(tǒng)病變的病理生理特征，并尋找有效的治療手段；6通過對SARS康復(fù)者臨床隨訪數(shù)據(jù)的采集，并結(jié)合回顧性分析的資建立SARS康復(fù)者基因文庫，對SARS康復(fù)者體內(nèi)表達(dá)抗體的基因進(jìn)行分析，并分析合并肺纖維化等合并癥基因表達(dá)差異性，有助于我們從分子水平了解SARS致肺纖維化的特點(diǎn)，為今后研制治療肺纖維化和治療SARS病毒的藥物奠定分子基礎(chǔ)；7建立SARS康復(fù)者基因文庫，對

4、SARS康復(fù)者體內(nèi)表達(dá)抗體的基285例SARS康復(fù)期患者隨診的初步統(tǒng)計(jì)結(jié)果8285例SARS康復(fù)期患者隨診的初步統(tǒng)計(jì)結(jié)果8SARS康復(fù)者主要不適主訴9SARS康復(fù)者主要不適主訴9脫發(fā)10脫發(fā)10背部痤瘡11背部痤瘡11頸、面部痤瘡12頸、面部痤瘡12SARS康復(fù)者輔助檢查結(jié)果13SARS康復(fù)者輔助檢查結(jié)果13SARS康復(fù)者合并有股骨頭和或其他骨關(guān)節(jié)缺血或壞死的比例在15%50%（人民醫(yī)院、北京武警總隊(duì)醫(yī)院、復(fù)興醫(yī)院等資料），我們對60例SARS康復(fù)者進(jìn)行MRI檢查，其中有15例（ 25 ）SARS康復(fù)者合并有股骨頭和或其他部位缺血性壞死；其原因可能與以下因素有關(guān)： （1）糖皮質(zhì)激素應(yīng)用導(dǎo)致骨代

5、謝異常（最主要原因）； （2）SARS疾病本身因素：如微血管栓塞； （3）其他原因。14SARS康復(fù)者合并有股骨頭和或其他骨關(guān)節(jié)缺血或壞死的比例在患者，鄭XX，MRI影像學(xué)檢查示雙側(cè)股骨頭部分壞死15患者，鄭XX，MRI影像學(xué)檢查示雙側(cè)股骨頭部分壞死15患者張XX，MRI示右股骨頭、雙側(cè)脛骨內(nèi)側(cè)平臺壞死（ T1加權(quán)冠狀位）16患者張XX，MRI示右股骨頭、雙側(cè)脛骨內(nèi)側(cè)平臺壞死16SARS康復(fù)者肺功能檢測結(jié)果285例SARS康復(fù)者肺彌散功能檢測結(jié)果正常：78.9%，異常：21.1%17SARS康復(fù)者肺功能檢測結(jié)果285例SARS康復(fù)者肺彌散功能61例DLCO異常的SARS康復(fù)者SARS-Co V

6、irus IgG結(jié)果陽性：95.1%，陰性：4.9%SARS康復(fù)者DLCO異?？贵w檢測結(jié)果1861例DLCO異常的SARS康復(fù)者SARS-Co VirusSARS康復(fù)者VC檢測結(jié)果DLCO異常的SARS康復(fù)者肺活量（VC）檢測結(jié)果F值6.41, p=0.002319SARS康復(fù)者VC檢測結(jié)果DLCO異常的SARS康復(fù)者肺活量SARS康復(fù)者DLCO檢測結(jié)果肺彌散功能異常的SARS康復(fù)者DLCO檢測結(jié)果F值 6.84, p=0.001620SARS康復(fù)者DLCO檢測結(jié)果肺彌散功能異常的SARS康復(fù)者SARS康復(fù)者回顧分析(1)21SARS康復(fù)者回顧分析(1)21SARS康復(fù)者回顧分析(2)22SA

7、RS康復(fù)者回顧分析(2)22羅XX，男，41歲，7月15日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變肺功能檢查：VC:2.73L，VC%:58，DLCO:16.6ml/min/mmHg， DLCO:5823羅XX，男，41歲，7月15日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變23羅XX，男，41歲，8月27日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變有所好轉(zhuǎn)，肺功能檢查：VC:3.75L，VC%:81，DLCO:21.5ml/min/mmHg， DLCO:7424羅XX，男，41歲，8月27日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變有所好易X，男，52歲，7月22日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變25易X，男，52歲，7月22日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變25易X，男，5

8、2歲，9月5日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變，與7月22日比較沒有明顯變化26易X，男，52歲，9月5日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變，與7月2易X，男，52歲，10月29日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變，與9月5日比較有所好轉(zhuǎn)27易X，男，52歲，10月29日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變，與9易X，男，52歲，12月4日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變，與10月29日比較有明顯好轉(zhuǎn)28易X，男，52歲，12月4日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變，與10SARS康復(fù)者特異性IgG檢測結(jié)果(1)285例SARS康復(fù)者特異性IgG檢測結(jié)果陽性和陰性病例數(shù)陽性：79.3%，陰性：20.7%29SARS康復(fù)者特異性IgG檢測結(jié)果(1)28

9、5例SARS康復(fù)SARS康復(fù)者特異性IgG檢測結(jié)果(3)算術(shù)均值, F值:9.07, p=0.000030SARS康復(fù)者特異性IgG檢測結(jié)果(3)算術(shù)均值, F值:9SARS康復(fù)者特異性IgG檢測結(jié)果(3)自然對數(shù)31SARS康復(fù)者特異性IgG檢測結(jié)果(3)自然對數(shù)31各組抗SARS病毒抗體滴度32各組抗SARS病毒抗體滴度32細(xì)菌性肺炎與非典型性肺炎33細(xì)菌性肺炎與非典型性肺炎33小湯山醫(yī)院醫(yī)務(wù)人員SARS特異性抗體檢測結(jié)果例數(shù)34小湯山醫(yī)院醫(yī)務(wù)人員SARS特異性抗體檢測結(jié)果例數(shù)34SARS康復(fù)者治療性抗體基因文庫的構(gòu)建 35SARS康復(fù)者治療性抗體基因文庫的構(gòu)建 35目的：篩選SARS康復(fù)

10、者體內(nèi)表達(dá)SARS系列抗體的基因意義：闡明抗體產(chǎn)生的分子機(jī)理，為研究抑制SARS病毒 的藥物奠定分子基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)方：10例SARS抗體陽性的淋巴細(xì)胞RNA驅(qū)動方：10例SARS抗體陰性的健康人淋巴細(xì)胞RNA結(jié)果：成功的構(gòu)建了SARS康復(fù)者淋巴細(xì)胞SSH文庫。共獲得了77個(gè)克隆。77個(gè)克隆全部進(jìn)行了測序36目的：篩選SARS康復(fù)者體內(nèi)表達(dá)SARS系列抗體的基因36測序序列同源性分析55個(gè)克隆:編碼同一個(gè)基因A（暫不公布）4個(gè)克隆: 未檢索到已知的高度同源的RNA序列12個(gè)克?。悍謩e編碼5個(gè)不同的已知基因正在向Genbank登錄，已經(jīng)提交了5個(gè)序列，已經(jīng)批準(zhǔn)了一個(gè)號：AY509193；另外4個(gè)正在審核

11、：號：bankit591293，bankit589982，bankit591341， bankit591355其余的序列正在登錄中。37測序序列同源性分析55個(gè)克隆:編碼同一個(gè)基因A（暫不公布）3Genebank公布的AY509193基因數(shù)據(jù)庫內(nèi)容38Genebank公布的AY509193基因數(shù)據(jù)庫內(nèi)容38我們已開始建立SARS合并肺纖維化康復(fù)者的基因文庫，以期望能夠發(fā)現(xiàn)他們與沒有合并肺纖維化的SARS康復(fù)者基因表達(dá)的差異性。39我們已開始建立SARS合并肺纖維化康復(fù)者的基因文庫，以期望能初步結(jié)論 40初步結(jié)論 40SARS康復(fù)者在一定時(shí)期內(nèi)存在一些不適癥狀，其中可能與SARS有關(guān)的有乏力、呼

12、吸困難等，其他癥狀可能為藥物引起；SARS特異性IgG結(jié)果表明小湯山醫(yī)院康復(fù)者中20左右可能為誤診病例；41SARS康復(fù)者在一定時(shí)期內(nèi)存在一些不適癥狀，其中可能與SARSARS特異性IgG結(jié)果表明SARS康復(fù)者在一定時(shí)期內(nèi)機(jī)體SARS病毒特異性抗體處于較高的水平，可以對SARS病毒產(chǎn)生一定的免疫力，但隨著時(shí)間的延長， SARS特異性IgG 呈逐漸下降趨勢； 42SARS特異性IgG結(jié)果表明SARS康復(fù)者在一定時(shí)期內(nèi)機(jī)體SSARS患者康復(fù)后短時(shí)間內(nèi)細(xì)胞免疫功能大多恢復(fù)正常，這一結(jié)果表明SARS病毒對機(jī)體細(xì)胞免疫功能的破壞是一過性的。 實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)有相當(dāng)一部分患者出現(xiàn)高血糖、高脂血癥、高膽固醇血癥、肝功能損害等表現(xiàn)。除了患者的基礎(chǔ)疾病因素外，可能與治療