奧美拉唑合成、藥理(1)課件

1、奧美拉唑小組成員：肖俊謝茉莉王霞飛梁嫻雅蔣霖秀目錄一、結構式、化學名二、性狀、作用與用途三、合成路線四、最優(yōu)路線五、試驗方案六、總結奧美拉唑化學名稱：5-甲氧基-2-（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基-亞磺?；?1H-苯并咪唑 消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血。應激狀態(tài)時并發(fā)的急性胃黏膜損害，和非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷；亦常用于預防重癥疾?。ㄈ?腦出血 、嚴重創(chuàng)傷等）胃手術后預防再出血等；全身麻醉或大手術后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。性狀：為白色至類白色結晶性粉末，熔點156。無臭；遇光易變色 無臭；遇光易變色，在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮

2、中微溶，在水中不溶作用與用途合成路線一此路線具有合成路線短，收率高的特點，是國內(nèi)廠家生產(chǎn)奧美拉唑（1）采用的路線。三缺點：（23）合成路線長，制備困難，使整個路線較長，后處理麻煩，總收率低于路線一四不使用制備困難的2-鹵代吡啶，但是堿金屬鹽（25）要求在低溫下進行制備，丁基鋰價格昂貴而且遇水和空氣分解，反應條件要求苛刻。最優(yōu)路線選擇優(yōu)點：污染少，后處理比較 容易，原料易得缺點：路線有點長試驗方案：(1)、 2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物（2） 將2,3,5-三甲基吡啶（87.2g,0.72mol),磷鎢酸(7.2g,3.15mol)加到250ml三口燒瓶中，攪拌加熱至90 ，緩慢滴加30%

3、H2O2（92.2g,0.81mol）,約2h滴加完畢，繼續(xù)保溫反應16h,反應完畢，加入少量水合肼使用過量的過氧化氫分解，然后減壓蒸餾，水分盡可能除去，剩余物可直接用于硝化反應，如有必要，可以不進行減壓蒸餾，而是加入適量的二氯甲烷萃取，無水硫酸鎂干燥，濃縮得96.6g白色固體產(chǎn)物（2）收率97.8%(4)、甲磺酸(4-甲氧基-3，5二甲基-2-吡啶基)-甲酯(5) 將上一步反應粗品(4)(43g，0.26mol)，400mL氯仿和甲磺酸酐67g(0.39mol)混合，攪拌加熱至回流，反應5h,回收氯仿，加入100mL異丙醇，濃縮至干，再加入100mL異丙醇，冷凍，抽濾得48g白色固體甲磺酸酯

4、(5)，HPLC(99.1%)，兩步收率為71.8%，mp:111112(5)、5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-亞甲硫基-1H-苯并咪唑(6)化合物(5)(29.4 g, 0.12 mol),2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑(21.6 g, 0.12 mol)與300 mL無水甲醇混合,攪拌,加熱至回流,緩慢加入50 mL工業(yè)甲醇鈉溶液,加畢繼續(xù)回流反應1 h,反應完畢回收溶劑,加20 mL丙酮,冷凍抽濾,得30.8 g白色固體(6),收率:78%,mp:118119.（6)奧美拉唑(1) 化合物(6)(16.5g,0.05mol)與165mL二氯甲苯混合，攪拌，用干冰冷卻至-20保溫反應2h,隨后加入碳酸鈉(10.6g，0.1mol)和200mL水，攪拌0.5h,分出有機成，并用200mLX3水洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮，加入100mL乙腈，冷凍，抽濾，得14.4g白色粉末晶體。收率:83.2%,mp:150.5155.0.總結本次所做的藥品奧美拉唑相關參考資料文獻不是很多，