《藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測研究綜述》

藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測研究綜述摘要20世紀(jì)是醫(yī)學(xué)蓬勃發(fā)展的時(shí)期，藥品安全事關(guān)民生和公共安全。隨著20世紀(jì)30年代青霉素的發(fā)展，各種新藥層出不窮，藥物作為預(yù)防和診斷疾病的重要手段，在保護(hù)人類健康方面發(fā)揮著越來越重要的作用。它一方面可以預(yù)防和治療疾病，促進(jìn)患者生理功能的恢復(fù)；另一方面可能引起對人體有害的藥物不良反應(yīng)，給社會和家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。隨著經(jīng)濟(jì)全球化和全球醫(yī)藥產(chǎn)品貿(mào)易的發(fā)展，醫(yī)藥行業(yè)在給世界各國患者健康帶來好處的同時(shí)，也帶來了諸多挑戰(zhàn)，藥品安全越來越受到人們的重視。本文簡要回顧了國內(nèi)外藥物警戒和藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的研究現(xiàn)狀，總結(jié)了藥物警戒環(huán)境下藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的相關(guān)思路和方法?！娟P(guān)鍵詞】藥品不良反應(yīng)；藥物警戒；政府服務(wù)多年來發(fā)生的“齊二藥”事件、“欣弗”事件、刺五加注射液事件、龍膽瀉肝丸事件，以及“2010年兒童安全用藥國際論壇”報(bào)道的“尼美舒利”事件等藥害事件，讓藥品不良反應(yīng)監(jiān)管問題越來越受到公眾的關(guān)注，這些藥害事件的背后，是一個(gè)個(gè)生命的損傷甚至是死亡，像一盆盆冰水澆在了每個(gè)人的頭上，像一把把利劍插在了每個(gè)人的心上。這迫切要求藥品不良反應(yīng)監(jiān)管政策日趨完善，滿足民眾安全用藥需求，保障對于藥品不良反應(yīng)的管理能持續(xù)進(jìn)展。一、藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測關(guān)系（一）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測國《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》中，第八章附則第六十三條指出：藥品不良反應(yīng)，是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。國際藥物監(jiān)測合作中心（現(xiàn)稱為烏普薩拉監(jiān)測中心）對藥品不良反應(yīng)（adversedrugreaction,ADR）的定義是：藥品在預(yù)防、診斷、治療和調(diào)節(jié)生理功能的正常用法用量下，出現(xiàn)的有害的和意料之外的反應(yīng)。美國食品藥品管理局（FoodandDrugAdministrationFDA）對藥品不良反應(yīng)（adversedrugreaction,ADR）的定義為：用藥后出現(xiàn)的不論是否與該藥物有關(guān)的任何經(jīng)歷，包括任何副作用、損傷、過敏反應(yīng)、期望的藥理作用落空。藥品不良反應(yīng)（adversedrugreaction,ADR）監(jiān)測工作是通過對上市后藥品使用過程中安全性信息的收集、評價(jià)，服務(wù)于政府、服務(wù)于社會，其最大的目的在于預(yù)警藥物的安全性隱患、減少藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)、避免嚴(yán)重藥害事件的發(fā)生，促進(jìn)安全合理用藥。（二）藥物警戒藥物警戒（Pharmacovigilance，PV）概念由法國科學(xué)家于1974年首次提出，并將其解釋為“監(jiān)視、守衛(wèi)，時(shí)刻準(zhǔn)備應(yīng)付可能來自藥物的危害”。藥物警戒一次由構(gòu)詞成分“Pharmaco”（希臘語：意為“藥、藥學(xué)”)和名詞“Vigilance”(拉丁語：意為“警戒、警惕”）組合而成。2002年，世界衛(wèi)生組織（WHO）在《藥物警戒的重要性：藥物安全性監(jiān)測》中將藥物警戒的定義作了進(jìn)一步的完善，明確指出藥物警戒是“與發(fā)現(xiàn)、評價(jià)、理解和預(yù)防不良反應(yīng)或其他任何可能與藥物有關(guān)問題的科學(xué)研究與活動”,從WHO對于藥物警戒的定義可以看出，國際上對有關(guān)藥物安全監(jiān)管的重點(diǎn)有了質(zhì)的轉(zhuǎn)變。當(dāng)今藥物警戒經(jīng)過40多年的發(fā)展，已經(jīng)成為一個(gè)涵蓋藥物整個(gè)生命周期的全方位藥物安全監(jiān)管體系。藥物警戒除關(guān)注狹義上的藥物不良反應(yīng)外，還關(guān)注藥物誤用、濫用、過量使用、藥物相互作用、缺乏療效等其他與藥物有關(guān)的安全問題。藥物警戒核心理念是通過借助風(fēng)險(xiǎn)管理理念和方法以實(shí)現(xiàn)最佳風(fēng)險(xiǎn)獲益比，從而達(dá)到保障患者用藥安全和維護(hù)公共衛(wèi)生安全的目的。二、國內(nèi)外藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測進(jìn)展（一）國外ADR監(jiān)管對于任何國家政府機(jī)構(gòu)而言，ADR監(jiān)測都是十分重要得使命任務(wù)。甚至，一些國家直接在政府中建立藥物監(jiān)測機(jī)構(gòu)，還有一部分國家把具體技術(shù)監(jiān)測設(shè)置在非政府建立機(jī)構(gòu)。在美國藥物不良反應(yīng)監(jiān)測歸屬于FDA，在英國由MHRA負(fù)責(zé)監(jiān)測；日本厚生省醫(yī)藥安全局負(fù)責(zé)日本的藥物監(jiān)測工作，而紐西蘭、南非共和國、巴基斯坦伊斯蘭共和國等國家是將監(jiān)測中心設(shè)立在有醫(yī)學(xué)?？频拇髮W(xué)或者所在的附屬醫(yī)院，而德意志聯(lián)邦共和國、波蘭共和國、捷克斯洛伐克、越南社會主義共和國等將此機(jī)構(gòu)設(shè)立在研究及藥物檢測機(jī)構(gòu)?，F(xiàn)如今由大部分國家用政府集中管理方式，但分散管理的形式也被更多的國家所接受、采納。由政府集中管理方式，不得不提到USA的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測，由制作藥物的企業(yè)所提交的病例報(bào)告。而后由美國FDA設(shè)立的CDER即（美國藥品評價(jià)研究中心），對患者使用已上市藥物后出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件進(jìn)行歸納、分析、處理。大部分國家對專業(yè)藥品衛(wèi)生人員大多采用自愿報(bào)告的管理模式，但也有小部分國家是用強(qiáng)制性報(bào)告的管理模式，比如法蘭西共和國、西班牙王國、德意志共和國、瑞典、葡萄牙、匈牙利等，要求一旦發(fā)現(xiàn)可疑嚴(yán)重ADR病例醫(yī)務(wù)人員必須上報(bào)其發(fā)現(xiàn)的情況。許多國家明確要求生產(chǎn)藥品企業(yè)報(bào)告，尤其是對以前從未出現(xiàn)過的、有可能出現(xiàn)重大不良反應(yīng)的藥物，必須在規(guī)定時(shí)間內(nèi)迅速的上報(bào)，對于普遍的藥物只要定期進(jìn)行監(jiān)測并匯總報(bào)告即可。在歐洲二十五個(gè)國家及美國、日本，上報(bào)ADR是藥品生產(chǎn)的單位必須向國家盡到職責(zé)。（二）國內(nèi)ADR監(jiān)管自從構(gòu)建了國家藥監(jiān)局，中國對于ADR的監(jiān)控與管理越來越深入，各級別藥監(jiān)局以及監(jiān)測部門都是ADR監(jiān)測工作中不可或缺的一部分。經(jīng)過多年的努力，目前我國已經(jīng)初步建成了國家、省、地市三級監(jiān)測機(jī)構(gòu)，全國有近400家各級監(jiān)測機(jī)構(gòu)，共同承擔(dān)不良反應(yīng)監(jiān)測和管理的職責(zé)2002年之前，全國所有省份均未成立省以下監(jiān)測機(jī)構(gòu)。截至2014年底，全國除西藏、新疆、青海、海南、福建、內(nèi)蒙古6省尚未設(shè)置市級監(jiān)測機(jī)構(gòu)外,其他省均設(shè)置了本地區(qū)的市級ADR監(jiān)測機(jī)構(gòu)。設(shè)區(qū)的市級以及縣級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)：在同級藥品監(jiān)督管理部門領(lǐng)導(dǎo)和上級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)的業(yè)務(wù)指導(dǎo)下，負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測資料的收集、核實(shí)、評價(jià)、反饋和上報(bào)；開展本行政區(qū)域內(nèi)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的調(diào)查和評價(jià)；協(xié)助藥品監(jiān)管部門和衛(wèi)生行政部門開展藥品群體不良事件的調(diào)查；對藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位開展藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測工作進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)；組織并開展本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的宣傳普及和教育培訓(xùn)工作。時(shí)至今日，我國已初步建設(shè)完成不良反應(yīng)監(jiān)測信息系統(tǒng)，約24萬余個(gè)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)用戶注冊，并能成功通過網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行ADR基層報(bào)告的上報(bào)工作，真正做到ADR病例的實(shí)時(shí)在線報(bào)告；報(bào)告數(shù)量迅速增長，質(zhì)量明顯提升，收到的藥品不良反應(yīng)報(bào)告病例數(shù)也逐年上升。截至2014年底，全國ADR監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到的ADR報(bào)告共計(jì)數(shù)量為790多萬份，ADR報(bào)告縣級覆蓋率已完成近95%。中國平均的報(bào)告數(shù)為991份/一百萬人，遠(yuǎn)高于WHO的要求數(shù)。但是我國ADR監(jiān)管依然現(xiàn)存許多的問題，具體如下：涉藥單位在ADR監(jiān)測工作中存在的問題；監(jiān)測機(jī)構(gòu)在ADR監(jiān)測工作中存在的問題；ADR受害者賠償相關(guān)法律缺失、不完善，不能保障患者的基本權(quán)利；缺乏有效的鑒定程序和鑒定中心。三、總結(jié)ADR監(jiān)管是一項(xiàng)民生工程。藥品安全關(guān)系到人的生命安全，藥品監(jiān)管是保障國計(jì)民生、促進(jìn)社會和諧的重要工程。ADR規(guī)制也是一項(xiàng)道德和良心工程。ADR的監(jiān)督歸根結(jié)底是人的監(jiān)督，其中人的因素起著非常重要的作用。人的因素對管理的好壞起著非常重要的作用。藥品不良反應(yīng)的報(bào)告與否，是否準(zhǔn)確，也取決于人們。因此，我們的監(jiān)管體系需要一批具有社會責(zé)任感、職業(yè)道德和扎實(shí)專業(yè)技能的人才。目前，我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測主要是自發(fā)報(bào)告。醫(yī)療機(jī)構(gòu)需要通過全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)進(jìn)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告。但醫(yī)院缺乏與國家監(jiān)測系統(tǒng)相銜接的信息系統(tǒng)，報(bào)告流程復(fù)雜、耗時(shí)長，報(bào)告表格內(nèi)容不規(guī)范、缺失。為此，為加強(qiáng)藥品上市后安全監(jiān)管，提高藥品不良反應(yīng)監(jiān)測能力，原國家食品藥品監(jiān)督管理局于2016年開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測哨點(diǎn)建設(shè)試點(diǎn)工作，在中國藥監(jiān)局發(fā)展后，成立了全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測哨點(diǎn)聯(lián)盟，南寧市第一人民醫(yī)院作為廣西首個(gè)定點(diǎn)聯(lián)盟醫(yī)療機(jī)構(gòu)，于2018年2月1日正式啟動了社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)。在有效區(qū)分藥物不良反應(yīng)和藥物副作用等有害事件的基礎(chǔ)上，可以更具體、更準(zhǔn)確地研究藥物不良反應(yīng)。參考文獻(xiàn)：[1]邢惟青,左麗,吳斌,等.深圳市部分藥品行業(yè)從業(yè)人員對藥品不良反應(yīng)損害補(bǔ)償?shù)恼J(rèn)知,態(tài)度與行為的調(diào)查分析[J].中國藥房2020年31卷13期,1650-1653頁,ISTICPKUCA,2020.[2]王長之,陳曉博,劉曦朦,等.上市許可持有人制度下藥品生產(chǎn)企業(yè)不良反應(yīng)監(jiān)測模式探討[J].安徽醫(yī)藥,2020,24(5):1056-1060.[3]邢惟青,吳建茹,毛秋榮,等.住院患者自主報(bào)告藥品不良反應(yīng)路徑探索及實(shí)踐[J].中國藥物警戒,2020,v.17;No.163(07):27-30.[4]董鐸,劉巍,范燕,等.2018年歐盟藥物警戒系統(tǒng)年度報(bào)告淺析與啟示[J].中國藥物警戒,2020,017(001):26-30.[5]王丹,任經(jīng)天,董鐸,等.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告十年趨勢分析[J].中國藥物警戒,2020,v.17;No.161(05):23-30.[6]吳菲,沈愛宗,李民.基于"中國醫(yī)院藥物警戒系統(tǒng)"ADR主動監(jiān)測模塊的研究與應(yīng)用[J].中南藥學(xué),2020,v.18;No.168(01):160-163.[7]陳鋒.國際藥物警戒最新進(jìn)展與啟示[J].中國藥物警戒2020年17卷12期,867-870頁,ISTIC,2020.[8]魏芬芳,毛秋榮,成斌,等.世界衛(wèi)生組織國際藥物警戒合作中心的簡介與啟示[J].中國藥物警戒2020年17卷9期,567-571頁,ISTIC,2020.[9]柳鵬程,王佳域,陳錦敏,等.歐美藥物警戒政策研究及對我國的啟示[J].中國藥物警戒2020年17卷12期,877-882頁,ISTIC,2020.[10]胡歆雅,梁玉清,曾亞莉,等.中日藥物警戒制度的比較研究[J].中國合理用藥探索,2020(2):21-25.[11]胡歆雅,梁玉,曾亞莉,等.中歐藥物警戒制度的比較研究[J].中國合理用藥探索,2020.[12]楊娟艷,楊芳蓉,楊爽,等.品管圈在提升我院藥品不良反應(yīng)報(bào)告監(jiān)測水平中的應(yīng)用[J].中國藥物警戒,2020,v.17;No.163(07):31-36.[13]王欣昊,魯先平.建立跨專業(yè)領(lǐng)域藥物警戒體系的思考[J].中國藥物警戒,2020,017(003):154-156,164.[14]周虹,金洪長,秦勁鋒,等.醫(yī)院智能化藥品不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)的建立與應(yīng)用[J].中國藥物警戒,2020,017(002):93-97,110.[15]李韻梅,陳文戈,李輝盛,等.基于中國醫(yī)院藥物警戒系統(tǒng)的藥品安全性研究[J].名醫(yī),2020,No.83(04):223