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糖尿病患病率中國(guó)糖尿病和糖耐量異常患病率各為2.5%高血糖與精神病在抗精神病藥問(wèn)世以前,有許多研究報(bào)道精神病患者糖尿病(血糖升高,尿糖陽(yáng)性)比例多于一般人群.例如,對(duì)胰島素敏感性下降,糖耐量異常較多見(jiàn)于精神病患者.LorenzWF.ArchNeurolPsychiatry.1922;8:184-196.DiethelmO.ArchNeurolPsychiatry.1936;36:342-361.BracelandF,etal.AmJPsychiatry.1945;102:108-110.AldrichCK.ArchNeurolPsychiatry.1948;60:498-503.糖尿病與重型精神病II型糖尿病精神分裂癥和雙相情感障礙中占9-14%1-5美國(guó)一般人群占5.6-7.8%6I型塘尿病可能并未增加1.Dynes,JB.DisNervousSystem1969;30:341-344;2.McKeeetal,JClinHospPharmacology1986;11:297-2993.Mukherjeeetal,CompPsychiatry1996;37:68-734.Haggetal,JClinPsychiatry1998;59:294-2995.Dixonetal,SchizophreniaBull2000;26:903-9126.AmericanDiabetesAssociationReport,2000高血糖與抗精神病藥自從氯丙嗪作為第一個(gè)抗精神病藥治療精神分裂癥以來(lái),氯丙嗪一直與引起血糖升高和糖尿有關(guān).CourvoisierS,etal.ArchIntPharmacodyn.1953;92:305-361.DobkinAB,etal.CanadMedAssocJ.1954;70:636-638.GiacobiniAE,LasseniusB.NordMed.1954;52:1693-1699.MoyerJH,etal.ArchIntMed.1955;95:202-218.“吩噻嗪類藥…不能被認(rèn)定是糖尿病發(fā)病原因,但它們能改變血糖閾值并引起前期糖尿病.為什么抗精神病藥引起血糖升高的原因有待進(jìn)一步研究,精神病人血糖升高的發(fā)生率似乎高于一般人群.”ShaderRI,BelferML,DiMascioA.In,PsychotropicDrugSideEffects.ShaderRI,DiMascioA.Baltimore:WilliamsandWilkins:1970,Pp.46-62.糖耐量異常(ICT)Kaplan-Meier生存曲線*
再普樂(lè)與利培酮1年臨床研究無(wú)糖尿病或ICT百分比(P=NS)*Definedasrandomglucose>160mg/dl.
Dataonfile,EliLillyandCompany治療天數(shù)
*Definedasrandomglucose>160mg/dl.
Dataonfile,EliLillyandCompany.(P=NS)糖耐量異常(ICT)Kaplan-Meier生存曲線*
再普樂(lè)與氟哌啶醇2年臨床研究無(wú)糖尿病或ICT百分比治療天數(shù)0.5%0.6%0.4%0.6%0.0%0.2%0.4%0.6%0.8%1.0%治療中出現(xiàn)的糖尿病:再普樂(lè)長(zhǎng)期臨床對(duì)照試驗(yàn)Unpublisheddata.OLZ
(n=5/927)HAL
(n=1/261)OLZ
(n=1/172)RIS
(n=1/167)與氟哌啶醇1年比較與利培酮6個(gè)月比較與DVPX
11個(gè)月比較0.8%0.0%OLZ
(n=0/125)DVPX
(n=1/126)精神分裂癥臨床實(shí)驗(yàn)雙相情感障礙臨床實(shí)驗(yàn)治療中糖尿病發(fā)生率AdvancePCS糖尿病研究:總結(jié)回顧性研究發(fā)現(xiàn)抗精神病藥治療的病人糖尿病風(fēng)險(xiǎn)高于對(duì)照人群引起糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的原因及糖尿病風(fēng)險(xiǎn)與抗精神病藥之間的關(guān)系不明糖尿病發(fā)生率經(jīng)典與非典型抗精神病藥相當(dāng),不同藥物隊(duì)列研究基本相當(dāng)與服用利培酮或氟哌啶醇的病人比較,服用再普樂(lè)病人患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)較少,但無(wú)顯著差異服利培酮的病人患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于服氟哌啶醇的病人服奎硫平的病人糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)顯著低于服氟哌啶醇的病人,但在高劑量組無(wú)差異CavazzoniP,etal.Presentedat:NCDEU41stAnnualMeeting;May28-31,2001;Phoenix,Arizona.糖尿病年發(fā)生率各種抗精神病藥物
隊(duì)列研究0102030405060708090100110120Incidenceper1000Patient-Years一般病人群氟哌啶醇再普樂(lè)利培酮氯氮平95%CI70-10049-6671-8716-11815.6-15.8甲硫噠嗪奎硫平71-11927-51CavazzoniP,etal.Presentedat:NCDEU41stAnnualMeeting;May28-31,2001;Phoenix,Arizona.每1000個(gè)病人年糖尿病發(fā)生率糖尿病藥物流行病學(xué)研究AdvancePCS研究的局限性:與臨床試驗(yàn)比較,處方資料沒(méi)有充分的病人個(gè)體資料未納入診斷信息臨床處方是不隨機(jī)的“病情較重”病人的用藥品種相對(duì)而言有偏向性AdvancePCS研究的優(yōu)勢(shì):樣本多治療組+對(duì)照組設(shè)計(jì)方案如單一藥物治療,近期內(nèi)未用過(guò)其它抗精神病藥CavazzoniP,etal.Presentedat:NCDEU41stAnnualMeeting;May28-31,2001;Phoenix,Arizona.合理飲食預(yù)防體重增加*0246810合理飲食無(wú)合理飲食*Priortostartingolanzapinetherapy.1.NguyenCT,MaguireGA.Presentedat:APA2001AnnualMeeting;May5-10,2001;NewOrleans,Louisiana.
2.KinonBJ,etal.JClinPsychiatry.2001;62(2):92-100.平均體重增加(kg)12N=24(8Months)N=147(9Months)行為干預(yù):
體重增加較多的病人效果明顯WirshingDA,etal.JClinPsychiatry.1999;60(6):358-363.kg最大體重增加最終體重增加氯氮平奧氮平利培酮氟哌啶醇FastingGlucoseResponsestoOlanzapineandZiprasidone020406080100Ziprasidone(n=46)Olanzapine(n=46)MedianGlucoseThis6-weekdouble-blindstudyinpatientswithschizophreniaorschizoaffectivedisorderwassupportedbyPfizer,Inc.
FryburgDA,etal.Presentedat:39thACNPAnnualMeeting;Dec10-14,2000;SanJuan,PuertoRico.
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