替普瑞酮對胃潰瘍及其愈合質(zhì)量的臨床和實驗療效課件

替普瑞酮對胃潰瘍及其愈合質(zhì)量的臨床和實驗研究替普瑞酮對胃潰瘍及其愈合質(zhì)量的影響研究一研究背景替普瑞酮(teprenone)是萜的衍生物,屬于增強胃粘膜抵抗力的藥物。國外報道用H2受體拮抗劑與替普瑞酮聯(lián)合治療胃潰瘍,可以明顯提高潰瘍愈合質(zhì)量和降低潰瘍的復發(fā)率。研究方法本研究是一項開放性、隨機和對照的多中心臨床試驗。106例符合入選標準的胃潰瘍患者被隨機分為A、B兩組。A組接受西咪替丁+替普瑞酮治療,B組單純接受西咪替丁治療。潰瘍愈合評價潰瘍愈合系指潰瘍消失,又分為2組:S1期為原潰瘍底部苔膜消失,完全被紅色再生上皮覆蓋(紅色癍痕期);S2期為紅色消失變?yōu)榘咨?白色癍痕期)。有2個潰瘍者按未愈合潰瘍計。疼痛評價分級標準0

級:無疼痛;Ⅰ級:輕微疼痛;Ⅱ級:中度疼痛,部分影響工作或需服抗酸藥物;Ⅲ級:重度疼痛,必須休息,甚至服用抗酸藥亦不能緩解。治療后凡疼痛變?yōu)?級或偶發(fā)生Ⅰ級者胃疼痛緩解。不良反應評價患者主訴的不良反應及實驗室參數(shù)的異常按：有關、可能有關、無關、可能無關及無法評價5級評定。將有關及可能有關作為不良反應。研究結果潰瘍愈質(zhì)量(表2):A組潰瘍愈合的S2期獲得率無論在4周和8周均明顯高于B組(P<0.05～P<0.005)。討論替普瑞酮是屬于增強胃粘膜抵抗力的藥物。其藥理作用有以下幾方面:(1)增加胃粘膜層和粘液層中糖蛋白的含量,維持粘液的正常結構的保護作用；(2)增加胃粘液層的疏水性；(3)增加局部內(nèi)源性前列腺素,尤其是前列腺素E2(PGE2)的合成；(4)改善胃粘膜血流；(5)具有促進粘膜再生的功能。胡伏蓮,賈博琦,陳壽坡,等.替普瑞酮對胃潰瘍愈合及其愈合質(zhì)量的影響[J].中華內(nèi)科雜志,1996,12:16-18.替普瑞酮對實驗性胃潰瘍愈合質(zhì)量的影響研究二研究背景1990年末，在夏威夷國際消化會議上，Tarnawski等提出了潰瘍愈合質(zhì)量(qualityofulcerhealing，QOUH)的概念，認為潰瘍愈合不僅需要黏膜缺失的修復，更需要黏膜下組織結構的修復重建。潰瘍復發(fā)與QOUH密切相關，低質(zhì)量的潰瘍愈合易引起潰瘍復發(fā)。近年來胃黏膜保護日益受到人們的重視。TarnawskiA,DouglassTG,StachuraJ,etal.Qualityofgastriculcerhealing:histologicalandultrastructuralassessment.AlimentPharmacolTher.1991;5Suppl1:79-90.研究目的本實驗擬通過制備實驗性乙酸致大鼠胃潰瘍模型探討胃黏膜保護劑(替普瑞酮)對QOUH的影響及其機制。研究方法研究方法其余胃黏膜標本用10％中性甲醛液固定，石蠟包埋，5mm厚度連續(xù)切片，分別進行HE、AB-PAS、VG染色和表皮生長因子受體(EGFR)、成纖維細胞生長因子(bFGF)的免疫組化染色。計算公式計算潰瘍指數(shù)(公式：潰瘍指數(shù)一潰瘍最大長徑×垂直于最大長徑的最大寬徑)。潰瘍抑制率[公式：(1一實驗各組潰瘍指數(shù)均值／模型組潰瘍指數(shù)均值)×100％]。研究結果實驗發(fā)現(xiàn)替普瑞酮增加再生黏膜細胞分泌中性黏液作用，促進氨基己糖分泌及PGE2合成。此外尚發(fā)現(xiàn)各治療組大鼠EGF水平雖有升高，但與生理鹽水對照組差異無統(tǒng)計學意義。故可認為黏膜炎癥本身即可刺激內(nèi)源性EGF分泌增加，其可能為黏膜的自我保護機制。KonturekPC,BrzozowskiT,KonturekSJ,

etal.Expressionofepidermalgrowthfactorandtransforminggrowthfactoralpha

duringulcerhealing.Timesequencestudy.ScandJGastroenterol.1997;32(1):6-15.研究結果潰瘍重新上皮化主要依賴于EGF及其受體的作用。而bFGF不僅具有較強的促血管生成作用，也是多種細胞的促有絲分裂原。實驗中尚發(fā)現(xiàn)聯(lián)合替普瑞酮及奧美拉唑治療可以促進EGFR及bFGF表達。SatohH,ShinoA,SatoF,

etal.Roleofendogenousbasicfibroblastgrowthfactorinthe

healingofgastriculcersinrats.JpnJPharmacol.1997;73(1):59-71.結論本實驗證明制酸劑和黏膜保護劑都能促進胃潰瘍愈合，但就QOUH而言，黏膜保護劑作用明顯，與制酸劑合用效果更佳。提