DPP-4抑制劑的同與異-課件

強(qiáng)效安心全球領(lǐng)先DPP-4抑制劑的同與異1.IMSHealth,NPA?Monthly,TRx’s,October2006–March2016.1ppt課件強(qiáng)效安心全球領(lǐng)先1.IMSHealth,NPA?M20世紀(jì)20年代2動(dòng)物胰島素20世紀(jì)50年代2磺脲類、雙胍類20世紀(jì)90年代末2格列奈類、噻唑烷二酮類20世紀(jì)80年代初2人胰島素、α-糖苷酶抑制劑類20世紀(jì)90年代2胰島素類似物21世紀(jì)10年代2SGLT-2抑制劑類21世紀(jì)初2,3GLP-1受體激動(dòng)劑類、DPP-4抑制劑類治療2型糖尿病的新型藥物不斷涌現(xiàn)，21世紀(jì)初DPP-4抑制劑類問世2.郭立新.臨床藥物治療雜志.2015;13(3):18-22.3.周映紅等.中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào).2008;39(5):385-391.20世紀(jì)20年代2動(dòng)物胰島素20世紀(jì)50年代2磺脲類、雙胍類基于腸促胰素的2型糖尿病治療策略GLP-1受體激動(dòng)劑

（腸促胰素類似物）目的:增加血漿中激動(dòng)劑至藥理濃度范圍GLP-1類似物DPP-4抑制劑：（腸促胰素增強(qiáng)作用）目的：防止內(nèi)源性釋放的腸促胰素水解，增加活性腸促胰素的血漿濃度3ppt課件基于腸促胰素的2型糖尿病治療策略GLP-1受體激動(dòng)劑3ppt增加糖尿病患者GLP-1的作用2型糖尿病患者的GLP-1分泌受損，天然GLP-1的半衰期短注射劑型增加半衰期更久的GLP-1類似物口服劑型阻斷降解GLP-1的酶DPP-44ppt課件增加糖尿病患者GLP-1的作用2型糖尿病患者的GGLP-1類似物/受體激動(dòng)劑GLP-1類似物/受體激動(dòng)劑通過激動(dòng)GLP-1受體，增加外源性GLP-1濃度而發(fā)揮降低血糖的作用，其作用也是葡萄糖依賴性目前國內(nèi)上市的GLP-1受體激動(dòng)劑為艾塞那肽(百泌達(dá)）和利拉魯肽（諾和力），均需皮下注射GLP-1受體激動(dòng)劑有顯著的降低體重作用，單獨(dú)使用不明顯增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。GLP-1受體激動(dòng)劑的常見胃腸道不良反應(yīng)（如：惡心，嘔吐等）多為輕到中度，主要見于初始治療時(shí)，副作用可隨治療時(shí)間延長逐漸減輕。單藥/聯(lián)合二甲雙胍，有效降低HbA1c、FPG、2h-PPG36-37安全性良好，低血糖少，不增加體重38一天一次，用藥方便39全球廣泛應(yīng)用，經(jīng)驗(yàn)豐富15ppt課件GLP-1類似物/受體激動(dòng)劑GLP-1類似物/受體激動(dòng)劑通過捷諾維?

(西格列汀)

24小時(shí)抑制DPP-4酶，延長內(nèi)源性GLP-1活性1.AhrénB.CurrDiabRep.2003;3(5):365-372.2.HolstJJ.DiabetesMetabResRev.2002;18(6):430-441.3.DuezH,etal.BiochemPharmacol.2012;83(7):823-832.4.AhrénB.CurrentEnzymeInhibition.2005;1:65-73.5.AlbaM,etal.CurrMedResOpin.2009;25(10):2507-2514.釋放腸促胰島激素腸道數(shù)分鐘內(nèi)4GLP-1和GIP失活肌肉脂肪糖攝取↑肝臟糖輸出↓降血糖葡萄糖依賴性胰島素β細(xì)胞α細(xì)胞胰島胰高血糖素葡萄糖依賴性24小時(shí)5活性GLP-1和GIPDPP-4酶6ppt課件捷諾維?(西格列汀)

24小時(shí)抑制DPP-4酶，延長內(nèi)源性DPP-4抑制劑的上市信息捷諾維?(西格列汀)維格列汀沙格列汀利格列汀阿格列汀英文名稱SitagliptinVidagliptinSaxagliptinLinagliptinAlogliptin每日用藥次數(shù)一次8兩次9一次10一次11一次12FDA批準(zhǔn)時(shí)間200613未批準(zhǔn)200917201119201321EMEA批準(zhǔn)時(shí)間200714200716200918201120201322CFDA批準(zhǔn)時(shí)間200915201115201115201315201315FDA=美國食品藥品監(jiān)督管理局，EMEA=歐洲藥物管理局，CFDA=中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局8.磷酸西格列汀片說明書2013版9./China/drug/info/Galvus/Galvus?type=full&q=Galvus10./China/drug/info/onglyza/onglyza?type=full&q=Onglyza11.利格列汀片說明書(/content/dam/internet/opu/cn_ZH/product/otncf.pdf)12./China/drug/info/Nesina/Nesina?type=full&q=nesina13./newsevents/newsroom/pressannouncements/2006/ucm108770.htm14.http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000722/human_med_000865.jsp&mid=WC0b01ac058001d12415./datasearch/face3/dir.html16.http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000771/human_med_000803.jsp&mid=WC0b01ac058001d12417./newsevents/newsroom/pressannouncements/2006/ucm174780.htm18.http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/001039/human_med_000947.jsp&mid=WC0b01ac058001d12419./NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2011/ucm253501.htm20.http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002110/human_med_001482.jsp&mid=WC0b01ac058001d12421./NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm336942.htm22.http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002182/human_med_001696.jsp&mid=WC0b01ac058001d1247ppt課件DPP-4抑制劑的上市信息捷諾維?維格列汀沙格列汀利格列汀阿DPP-4抑制劑對DPP-4酶活性的抑制與降糖效力安全性8ppt課件DPP-4抑制劑對DPP-4酶活性的抑制與降糖效力8ppt課一項(xiàng)為期18周針對530名2型糖尿病患者的研究顯示24,b：西格列汀對DPP-4酶活性的抑制與降糖效力一項(xiàng)為期11周針對103名2型糖尿病患者的研究顯示5,23,a：持續(xù)平穩(wěn)抑制DPP-4酶24小時(shí)高達(dá)97%HbA1c基線平均值8.7%8.5%單藥治療聯(lián)合二甲雙胍治療(進(jìn)一步降低)主要研究終點(diǎn)結(jié)果：在符合試驗(yàn)方案人群中，治療7天后，西格列汀100mg組（n=26）、200mg組（n=28）和安慰劑組（n=30）的24小時(shí)加權(quán)平均血糖分別為159.0mg/dL、169.1mg/dL和200.9mg/dL。一項(xiàng)為期24周針對395名2型糖尿病患者的研究顯示25,c：P<0.001P<0.0015.AlbaM,etal.CurrMedResOpin.2009;25(10):2507-2514.23.ElectronicsupplementarydatapublishedinconjunctionwithAlbaM,ShengD,GuanY,etal.CurrMedResOpin.2009;25(10):2507-2514.24.MohanV,etal.DiabetesResClinPract.2009;83(1):106-116.25.YangW,etal.JDiabetes.2012;4(3):227-237.各項(xiàng)數(shù)據(jù)，包括DPP-4抑制劑對DPP-4酶活性的抑制作用和降糖效力，均來自不同研究，不應(yīng)直接比較。*研究人員校正了樣本稀釋效應(yīng)。5

?這項(xiàng)在2型糖尿病患者中開展的研究僅測量了DPP-4酶抑制的谷值，因此，研究人員對6名健康受試者口服單劑量西格列汀100mg的數(shù)據(jù)進(jìn)行了校正，并獲得了DPP-4酶抑制曲線，結(jié)果顯示西格列汀對DPP-4酶活性的抑制作用在兩種人群中相似。23研究設(shè)計(jì)：a.一項(xiàng)多國家參與的隨機(jī)、雙盲、三階段交叉研究，共納入103名30-65歲的2型糖尿病患者。研究人員將三種治療方案（西格列汀100mgqd、西格列汀200mgqd、安慰劑）任意組合，分成6個(gè)隊(duì)列，患者隨機(jī)進(jìn)入一個(gè)隊(duì)列接受治療，每個(gè)階段為期1周，兩個(gè)階段之間洗脫4周。治療結(jié)束后的24小時(shí)內(nèi)，研究人員在不同的時(shí)間點(diǎn)采集患者血樣，以測定24小時(shí)加權(quán)平均血糖（主要終點(diǎn)）。DPP-4酶活性于谷值時(shí)評估。b.一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，共納入530名來自中國、印度和韓國的≥18歲的2型糖尿病患者（HbA1c7.5-11.0%）?；颊唠S機(jī)接受西格列汀100mgqd（n=352）或安慰劑（n=178）治療18周。研究的主要終點(diǎn)為18周時(shí)HbA1c較基線的變化。c.一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲的平行分組研究，共納入395名18-78歲的中國2型糖尿病患者（HbA1c7.5-11.0%）?；颊咴诙纂p胍（1000或1700mg/日）基礎(chǔ)上加用西格列汀100mgqd（n=197）或安慰劑（n=198）治療24周，研究的主要終點(diǎn)為24周時(shí)HbA1c較基線的變化。9ppt課件一項(xiàng)為期18周針對530名2型糖尿病患者的研究顯示24,b：一項(xiàng)為期24周針對438名2型糖尿病患者的研究顯示28,b：維格列汀對DPP-4酶活性的抑制與降糖效力一項(xiàng)為期8周針對16名2型糖尿病患者的研究顯示26,27,a：維格列汀對DPP-4酶活性的抑制26.HeYL,etal.JClinPharmacol.2007;47(5):633-641.27.DeaconCF.DiabetesObesMetab.2011;13(1):7-18.28.PanC,etal;InstitutionInvestigators.DiabetesObesMetab.2012;14(8):737-744.聯(lián)合二甲雙胍治療(進(jìn)一步降低)HbA1c基線平均值8.1%P<0.001

各項(xiàng)數(shù)據(jù)，包括DPP-4抑制劑對DPP-4酶活性的抑制作用和降糖效力，均來自不同研究，不應(yīng)直接比較。研究設(shè)計(jì)：a.一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、開放性、安慰劑對照、七階段交叉研究，共納入16名30-70歲的2型糖尿病患者。患者隨機(jī)接受安慰劑、維格列汀10mg、25mg、50mg、100mg、200mg或400mg治療，用藥后進(jìn)行30分鐘的75g口服糖耐量測試。血漿DPP-4活性為主要藥效學(xué)終點(diǎn)。b.一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，共納入438名18-78歲的中國2型糖尿病患者（HbA1c7.5-10.0%）?；颊咴诙纂p胍（1500mg/日）基礎(chǔ)上加用每日2次維格列汀50mg（n=146）、每日1次維格列汀50mg（n=148）或安慰劑（n=144）治療24周。研究的主要終點(diǎn)為24周時(shí)HbA1c較基線的變化。10ppt課件一項(xiàng)為期24周針對438名2型糖尿病患者的研究顯示28,b：沙格列汀對DPP-4酶活性的抑制與降糖效力一項(xiàng)為期2周針對40名2型糖尿病患者和一項(xiàng)為期2周針對50名健康受試者的研究顯示29,a：沙格列汀對DPP-4酶活性的抑制作用29.TahraniAA,etal.AdvTher.2009;26(3):249-262.30.PanCY,etal.DiabetesMetabResRev.2012;28(3):268-275.31.YangW,etal.DiabetesResClinPract.2011;94(2):217-224.HbA1c基線平均值8.1%7.9%單藥治療聯(lián)合二甲雙胍治療(進(jìn)一步降低)一項(xiàng)為期24周針對568名2型糖尿病患者的研究顯示30,b：一項(xiàng)為期24周針對570名2型糖尿病患者的研究顯示31,c：P<0.0001P<0.0001各項(xiàng)數(shù)據(jù)，包括DPP-4抑制劑對DPP-4酶活性的抑制作用和降糖效力，均來自不同研究，不應(yīng)直接比較。研究設(shè)計(jì)：a.兩項(xiàng)為期2周的隨機(jī)、雙盲研究探索了沙格列汀的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性。第一項(xiàng)研究共納入40名2型糖尿病患者，接受沙格列汀2.5-50mg每日1次或安慰劑治療；第二項(xiàng)研究共納入50名健康受試者，接受沙格列汀40-400mg每日1次或安慰劑治療。b.一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行分組的3期研究，共納入568名≥18歲的亞洲2型糖尿病患者（HbA1c7.0-10.0%）?；颊唠S機(jī)接受每日1次沙格列?。╪=284）或安慰劑（n=284）治療24周。研究的主要終點(diǎn)為24周時(shí)HbA1c較基線的絕對變化。c.一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行分組的3期研究，共納入570名≥18歲的亞洲2型糖尿病患者（HbA1c7.0-10.0%）?；颊咴诙纂p胍（1500mg/日）基礎(chǔ)上加用每日1次沙格列汀5mg（n=283）或安慰劑（n=287）治療24周。研究的主要終點(diǎn)為24周時(shí)HbA1c較基線的變化。11ppt課件沙格列汀對DPP-4酶活性的抑制與降糖效力一項(xiàng)為期2周針對4利格列汀對DPP-4酶活性的抑制與降糖效力一項(xiàng)為期12天針對472型糖尿病患者的研究顯示32,a：利格列汀對DPP-4酶的抑制作用一項(xiàng)為期24周針對192名2型糖尿病患者的亞組分析顯示33,b：32.HeiseT,etal.DiabetesObesMetab.2009;11(8):786-794..33.ZengZ,etal.CurrMedResOpin.2013Jun4.[Epubaheadofprint]聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類治療(進(jìn)一步降低)HbA1c基線平均值8.14%P<0.0001各項(xiàng)數(shù)據(jù)，包括DPP-4抑制劑對DPP-4酶活性的抑制作用和降糖效力，均來自不同研究，不應(yīng)直接比較。研究設(shè)計(jì)：a.一項(xiàng)在兩個(gè)醫(yī)療中心開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，共納入47名21-65歲的男性2型糖尿病患者。研究為期12天，包括4個(gè)利格列汀劑量隊(duì)列，每個(gè)隊(duì)列12名患者，其中9名患者接受利格列?。?mg、2.5mg、5mg或10mgqd），3名患者接受安慰劑治療。治療前1天，利格列汀5mg隊(duì)列中1名患者在口服糖耐量測試期間血糖水平升高，于治療第一天用藥前退出研究。研究旨在探索利格列汀不同劑量的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性。b.一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期研究的中國亞組分析，共納入192名18-80歲的2型糖尿病患者（HbA1c7.0-10.0%），患者在二甲雙胍和磺脲類基礎(chǔ)上加用每日1次利格列汀5mg（n=144）或安慰劑（n=48）治療24周。研究的主要終點(diǎn)為24周時(shí)HbA1c較基線的變化。12ppt課件利格列汀對DPP-4酶活性的抑制與降糖效力一項(xiàng)為期12天針對一項(xiàng)為期16周針對506名2型糖尿病患者的研究顯示35,36,b：阿格列汀對DPP-4酶活性的抑制與降糖效力一項(xiàng)為期14天針對56名2型糖尿病患者的研究顯示34,a：阿格列汀對DPP-4酶活性的抑制作用34.CovingtonP,etal.ClinTher.2008;30(3):499-512.35./ct2/show/study/NCT01289119?term=alogliptin+China&rank=1§=X3012536.http:///ct2/show/results/NCT01289119?term=alogliptin+China&rank=1§=X30125#evntP<0.001第一天給藥后時(shí)間(h)對DPP-4酶的抑制(%)P<0.001阿格列汀25mg/日單藥治療阿格列汀25mg/日聯(lián)合二甲雙胍治療(進(jìn)一步降低)主要研究終點(diǎn)結(jié)果：阿格列汀25mg/日(n=15)、100mg/日(n=14)、400mg/日(n=15)治療14天后，餐后4小時(shí)血糖較基線的變化與安慰劑(n=11)的組間差異分別為：早餐-39.9mg/dL(P=0.008)、-48.6mg/dL(P=0.002)和-68.3*mg/dL(P<0.001)午餐-30.5mg/dL(P=0.030)、-46.0mg/dL(P=0.002)和-38.4mg/dL(P=0.009)

晚餐-35.1mg/dL(P=0.017)、-54.7mg/dL(P<0.001)和-46.2mg/dL(P=0.003)*n=13

各項(xiàng)數(shù)據(jù)，包括DPP-4抑制劑對DPP-4酶活性的抑制作用和降糖效力，均來自不同研究，不應(yīng)直接比較。研究設(shè)計(jì)：a.一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的平行分組研究，共納入56名18-75歲的二型糖尿病患者。患者接受安慰劑、阿格列汀25mg、100mg或400mgqd治療14天，并繼續(xù)隨訪7天。研究的主要終點(diǎn)為治療期間餐后4小時(shí)血糖的平均變化。b.一項(xiàng)多國家參與的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期研究，共納入506名18-75歲的亞洲2型糖尿病患者。患者根據(jù)原有的糖尿病治療方案隨機(jī)進(jìn)入以下隊(duì)列治療16周：(1)單藥治療隊(duì)列，患者飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)至少2個(gè)月，接受每日1次阿格列汀25mg（n=92）或安慰劑（n=93）治療；(2)二甲雙胍基礎(chǔ)上的加用治療隊(duì)列，患者接受二甲雙胍治療至少3個(gè)月，劑量達(dá)到穩(wěn)定（≥1000mg/日）至少8周，加用每日1次阿格列汀25mg（n=99）或安慰劑（n=98）治療；(3)吡格列酮基礎(chǔ)上的加用治療隊(duì)列，患者單用吡格列酮或接受吡格列酮聯(lián)用二甲雙胍治療，劑量達(dá)到穩(wěn)定至少8周，加用每日1次阿格列汀25mg（n=61）或安慰劑（n=63）治療。研究的主要終點(diǎn)為16周時(shí)HbA1c較基線的變化。13ppt課件一項(xiàng)為期16周針對506名2型糖尿病患者的研究顯示35,36DPP-4抑制劑中國注冊臨床試驗(yàn)匯總藥物治療時(shí)間患者人數(shù)基線HbA1cHbA1c改變*西格列汀西格列汀2418周5308.7%-1.0%西格列汀+二甲雙胍2524周3958.5%-0.9%維格列汀維格列汀+二甲雙胍2824周4388.0%-0.5%沙格列汀沙格列汀3024周5688.1%-0.5%沙格列汀+二甲雙胍3124周5707.9%-0.4%利格列汀利格列汀+二甲雙胍和磺脲類3324周1928.14%-0.68%阿格列汀?阿格列汀35,3616周506-0.58%阿格列汀+二甲雙胍35,3616周506-0.69%24.MohanV,etal.DiabetesResClinPract.2009;83(1):106-116.25.YangW,etal.JDiabetes.2012;4(3):227-237.28.PanC,etal;InstitutionInvestigators.DiabetesObesMetab.2012;14(8):737-744.30.PanCY,etal.DiabetesMetabResRev.2012;28(3):268-275.31.YangW,etal.DiabetesResClinPract.2011;94(2):217-224.33.ZengZ,etal.CurrMedResOpin.2013Jun4.[Epubaheadofprint]35./ct2/show/study/NCT01289119?term=alogliptin+China&rank=1§=X3012536.http:///ct2/show/results/NCT01289119?term=alogliptin+China&rank=1§=X30125#evnt*數(shù)據(jù)為組間比較的平均差異；?阿格列汀在中國人群中開展的臨床試驗(yàn)尚未正式發(fā)表，目前尚不清楚具體的HbA1c基線值。以上數(shù)據(jù)來自不同研究，不應(yīng)直接比較。14ppt課件DPP-4抑制劑中國注冊臨床試驗(yàn)匯總藥物治療時(shí)間患者人數(shù)基線一項(xiàng)在2型糖尿病患者中，評估及比較西格列汀、沙格列汀和維格列汀的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的研究37.TatosianDA,etal.DiabetesTher.2013Oct26.DOI10.1007/s13300-013-0045-815ppt課件一項(xiàng)在2型糖尿病患者中，37.TatosianDA,e研究設(shè)計(jì)一項(xiàng)開放性、隨機(jī)、安慰劑對照、單一隊(duì)列的5階段交叉研究2型糖尿病患者：18-65歲，HbA1c在6.5%-10.0%之間的初治患者或藥物洗脫至少6-12周每種方案治療5天，洗脫期≥10天，在治療結(jié)束時(shí)分析DPP-4酶抑制率（谷值）主要研究終點(diǎn)：第6天早上的DPP-4酶抑制率谷值階段治療詳情A

1-5天：早上服用沙格列汀5mgB

1-5天：早上服用西格列汀100mgC

1-5天：早上服用維格列汀50mgD

1-5天：早上服用維格列汀50mg，下午服用維格列汀50mgE

1-5天：早上服用安慰劑37.TatosianDA,etal.DiabetesTher.2013Oct26.DOI10.1007/s13300-013-0045-816ppt課件研究設(shè)計(jì)一項(xiàng)開放性、隨機(jī)、安慰劑對照、單一隊(duì)列的5階段交叉研西格列汀更高效抑制DPP-4酶活性37.TatosianDA,etal.DiabetesTher.2013Oct26.DOI10.1007/s13300-013-0045-8第6天清晨的DPP-4酶抑制率谷值(95%CI)：西格列汀100mgqd(n=17)91.7%(91.4,92.1)；維格列汀50mgbid(n=17)90.6%(88.9,92.1)；沙格列汀5mgqd(n=20)73.5%(66.6,79.0)；維格列汀50mgqd(n=18)28.9%(17.9,38.4)；安慰劑(n=17)3.5%(-0.7,7.5)。一項(xiàng)在22名糖尿病患者中開展的開放性、隨機(jī)、安慰劑對照、單一隊(duì)列的5階段交叉研究顯示：17ppt課件西格列汀更高效抑制DPP-4酶活性37.Tatosian西格列汀更持久抑制DPP-4酶活性37.TatosianDA,etal.DiabetesTher.2013Oct26.DOI10.1007/s13300-013-0045-8

上午給藥，

下午給藥（僅針對維格列汀每日2次方案）第6天清晨的DPP-4酶抑制率谷值(95%CI)：西格列汀100mgqd(n=17)91.7%(91.4,92.1)；維格列汀50mgbid(n=17)90.6%(88.9,92.1)；沙格列汀5mgqd(n=20)73.5%(66.6,79.0)；維格列汀50mgqd(n=18)28.9%(17.9,38.4)；安慰劑(n=17)3.5%(-0.7,7.5)。一項(xiàng)在22名糖尿病患者中開展的開放性、隨機(jī)、安慰劑對照、單一隊(duì)列的5階段交叉研究顯示：18ppt課件西格列汀更持久抑制DPP-4酶活性37.TatosianDPP-4抑制劑對DPP-4酶活性的抑制與降糖效力安全性19ppt課件DPP-4抑制劑對DPP-4酶活性的抑制與降糖效力19ppt事件背景2013.9.2SAVOR、EXAMINE發(fā)表2014.2.11FDA公布正在回顧沙格列汀的心衰風(fēng)險(xiǎn)2015.4FDA回顧SAVOR和EXAMINE2015.6.8TECOS發(fā)表2016.4.5FDA在這些藥物的說明書上增加新的安全性警告20ppt課件事件背景2013.9.2SAVOR、EXAMINE發(fā)表201事件背景21ppt課件事件背景21ppt課件FDA更新的沙格列汀說明書摘要對于有心衰風(fēng)險(xiǎn)的患者在起始沙格列汀治療時(shí)需要平衡風(fēng)險(xiǎn)及獲益。需要在治療過程中觀察患者是否有心衰癥狀，并且建議有相關(guān)癥狀的患者立即報(bào)告。如果心衰發(fā)展，需要對當(dāng)前的治療進(jìn)行評估，并且考慮暫停沙格列汀。22ppt課件FDA更新的沙格列汀說明書摘要對于有心衰風(fēng)險(xiǎn)的患者在起始沙FDA更新的沙格列汀說明書摘要在啟用沙格列汀之前，患者需要被詢問是否有心衰病史或心衰相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)包括中重度的腎功能損傷。患者一旦出現(xiàn)心衰相關(guān)癥狀如呼吸困難，體重劇增或腳踝水腫等需要立即聯(lián)系相關(guān)醫(yī)療提供專業(yè)人士。23ppt課件FDA更新的沙格列汀說明書摘要在啟用沙格列汀之前，患者需要DPP-4抑制劑的心血管安全性研究：

納入患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)情況維格列汀沒有正在開展的CV終點(diǎn)研究利格列汀CARMELINA(N=8,300)4主要終點(diǎn):MACEa+UA致住院有CVD病史+白蛋白尿或腎功能受損2018年1月完成危險(xiǎn)因素穩(wěn)定性CAD-CVD-PADPostACS患者西格列汀TECOS(N=~14,671)3主要終點(diǎn):MACEa+UA致住院有CVD病史2015年6月發(fā)表阿格列汀

EXAMINE(N=5,380)1主要終點(diǎn):MACEaACS后15–90日內(nèi)2013年9月發(fā)表沙格列汀SAVOR-TIMI(N=16,492)2主要終點(diǎn):MACEa有CVD病史或有多種CVD危險(xiǎn)因素2013年9月發(fā)表aMACE是CV死亡、非致死性心梗和非致死性卒中的復(fù)合終點(diǎn)CV=心血管;DPP-4=二肽基肽酶-4;CAD=冠狀動(dòng)脈疾病;CVD=心血管疾病;PAD=外周動(dòng)脈疾病;ACS=急性冠脈綜合征;EXAMINE=ExaminationofCardiovascularOutcomes:AlogliptinvsStandardofCareinPatientsWithType2DiabetesMellitusandAcuteCoronarySyndrome;SAVOR-TIMI=SaxagliptinAssessmentofVascularOutcomesRecordedinPatientsWithDiabetesMellitusTrial-ThrombolysisinMyocardialInfarction;TECOS=TrialEvaluatingCardiovascularOutcomesWithSitagliptin;CARMELINA=CardiovascularandRenalMicrovascularOutcomeStudyWithLinagliptininPatientsWithType2DiabetesMellitusatHighVascularRisk.MACE=主要不良心血管事件;UA=不穩(wěn)定性心絞痛.1.WhiteWetal.

NEnglJMed.2013;369:1327–1335.2.SciricaBMetal.NEnglJMed.2013;369:1317–1326.3.GreenJBetal.AmHeartJ.2013;166:983–989.e7.4.CARMELINA:Cardiovascularandrenalmicrovascularoutcomestudywithlinagliptininpatientswithtype2diabetesmellitusathighvascularrisk.ClinicalTwebsite./ct2/show/NCT01703298.AccessedSeptember12,2014.24ppt課件DPP-4抑制劑的心血管安全性研究：

納入患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)情EXAMINE、SAVOR-TIMI和TECOS研究研究基線HbA1c隨訪時(shí)長（中位值）主要終點(diǎn)EXAMINE16.5-11.0%心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中的復(fù)合終點(diǎn)SAVOR-TIMI26.5-12.0%心血管死亡、非致死性心梗或非致死性缺血性卒中的復(fù)合終點(diǎn)TECOS36.5-8.0%出現(xiàn)首次確定的心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中或不穩(wěn)定性心絞痛致住院的時(shí)間（復(fù)合終點(diǎn)）阿格列汀安慰劑沙格列汀安慰劑西格列汀安慰劑RRR隨機(jī)分組1年2年3年1.5年2.1年3.0年WhiteWB,etal;EXAMINEInvestigators.NEnglJMed.2013;369(14):1327-1335.SciricaBM,etal;SAVOR-TIMI53SteeringCommitteeandInvestigators.NEnglJMed.2013;369(14):1317-1326.GreenJB,etal;TECOSStudyGroup.NEnglJMed.2015;373(3):232-242.25ppt課件EXAMINE、SAVOR-TIMI和TECOS研究研究基線EXAMINE、SAVOR-TIMI和TECOS研究結(jié)果1.GreenJB,etal;TECOSStudyGroup.NEnglJMed.2015;373(3):232-242.2.WhiteWB,etal;EXAMINEInvestigators.NEnglJMed.2013;369(14):1327-1335.3.SciricaBM,etal;SAVOR-TIMI53SteeringCommitteeandInvestigators.NEnglJMed.2013;369(14):1317-1326.DPP-4抑制劑不增加主要心血管事件【CV死亡、非致死性心梗、和非致死性卒中（TECOS還包括不穩(wěn)定性心絞痛致住院）的復(fù)合終點(diǎn)】TECOS1EXAMINE2SAVOR-TIMI3風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)PlbSaxag8212828079838071776178367267731348554920851847主要終點(diǎn)事件的累積發(fā)生率(%)HR

(95%CI)=1.00(0.89,1.12)P<0.001(非劣效性)P=0.99(優(yōu)效性)沙格列汀安慰劑時(shí)間(天)HR

(95%CI)=0.98(0.88,1.09)P<0.001(非劣效性)P=0.65(優(yōu)效性)安慰劑西格列汀時(shí)間(月)風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)PlbSitag733973327146713169026937675167776512657912341248主要終點(diǎn)事件的患者百分比(%)62926386441145253272334620342058風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)PlbAlog26792701229923161891189913751394805821時(shí)間(月)主要終點(diǎn)事件的累積發(fā)生率(%)安慰劑阿格列汀HR

=0.96(CI上限為1.16)P<0.001(非劣效性)P=0.32(優(yōu)效性)28629626ppt課件EXAMINE、SAVOR-TIMI和TECOS研究結(jié)果1.西格列汀不增加心衰致住院風(fēng)險(xiǎn)TECOSEXAMINESAVOR-TIMI風(fēng)險(xiǎn)比1.00(95%CI:0.83,1.20)P=0.98風(fēng)險(xiǎn)比1.19

(95%CI:0.90,1.58)P=0.220風(fēng)險(xiǎn)比1.27(95%CI:1.07-1.51)P=0.007GreenJB,etal;TECOSStudyGroup.NEnglJMed.2015;373(3):232-242.ZannadF,etal;EXAMINEInvestigators.Lancet.2015Mar9.pii:S0140-6736(14)62225-X.doi:10.1016/S0140-6736(14)62225-X.SciricaBM,etal;SAVOR-TIMI53SteeringCommitteeandInvestigators.NEnglJMed.2013;369(14):1317-1326.27ppt課件西格列汀不增加心衰致住院風(fēng)險(xiǎn)TECOSEXAMINESAVO2型糖尿病伴肝、腎功能不全患者的用藥推薦捷諾維?（西格列汀）8維格列汀9沙格列汀10利格列汀11阿格列汀122型糖尿病伴腎功能不全患者

輕度腎功能不全無需調(diào)整劑量無需調(diào)整劑量無需調(diào)整劑量無需調(diào)整劑量無需調(diào)整劑量

中度腎功能不全劑量調(diào)整為50mg每日一次不推薦使用劑量調(diào)整為2.5mg每日一次劑量調(diào)整為12.5mg每日一次

重度腎功能不全劑量調(diào)整為25mg每日一次不推薦使用劑量調(diào)整為2.5mg每日一次劑量調(diào)整為6.25mg每日一次2型糖尿病伴肝功能不全患者輕度肝功能不全無需調(diào)整劑量肝功能不全患者，包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)或血清天門冬氨酸基轉(zhuǎn)移酶(AST)大于正常值上限3倍的患者不能使用無需調(diào)整劑量無需調(diào)整劑量無需調(diào)整劑量，但需謹(jǐn)慎

中度肝功能不全無需調(diào)整劑量無需調(diào)整劑量，但需謹(jǐn)慎無需調(diào)整劑量，但需謹(jǐn)慎

重度肝功能不全尚無相關(guān)用藥經(jīng)驗(yàn)不推薦使用尚無相關(guān)研究8.磷酸西格列汀片說明書2013版9./China/drug/info/Galvus/Galvus?type=full&q=Galvus10./China/drug/info/onglyza/onglyza?type=full&q=Onglyza11.利格列汀片說明書(/content/dam/internet/opu/cn_ZH/product/otncf.pdf)12./China/drug/info/Nesina/Nesina?type=full&q=nesina28ppt課件2型糖尿病伴肝、腎功能不全患者的用藥推薦捷諾維?維格列汀9沙謝謝！29ppt課件謝謝！29ppt課件強(qiáng)效安心全球領(lǐng)先DPP-4抑制劑的同與異1.IMSHealth,NPA?Monthly,TRx’s,October2006–March2016.30ppt課件強(qiáng)效安心全球領(lǐng)先1.IMSHealth,NPA?M20世紀(jì)20年代2動(dòng)物胰島素20世紀(jì)50年代2磺脲類、雙胍類20世紀(jì)90年代末2格列奈類、噻唑烷二酮類20世紀(jì)80年代初2人胰島素、α-糖苷酶抑制劑類20世紀(jì)90年代2胰島素類似物21世紀(jì)10年代2SGLT-2抑制劑類21世紀(jì)初2,3GLP-1受體激動(dòng)劑類、DPP-4抑制劑類治療2型糖尿病的新型藥物不斷涌現(xiàn)，21世紀(jì)初DPP-4抑制劑類問世2.郭立新.臨床藥物治療雜志.2015;13(3):18-22.3.周映紅等.中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào).2008;39(5):385-391.20世紀(jì)20年代2動(dòng)物胰島素20世紀(jì)50年代2磺脲類、雙胍類基于腸促胰素的2型糖尿病治療策略GLP-1受體激動(dòng)劑

（腸促胰素類似物）目的:增加血漿中激動(dòng)劑至藥理濃度范圍GLP-1類似物DPP-4抑制劑：（腸促胰素增強(qiáng)作用）目的：防止內(nèi)源性釋放的腸促胰素水解，增加活性腸促胰素的血漿濃度32ppt課件基于腸促胰素的2型糖尿病治療策略GLP-1受體激動(dòng)劑3ppt增加糖尿病患者GLP-1的作用2型糖尿病患者的GLP-1分泌受損，天然GLP-1的半衰期短注射劑型增加半衰期更久的GLP-1類似物口服劑型阻斷降解GLP-1的酶DPP-433ppt課件增加糖尿病患者GLP-1的作用2型糖尿病患者的GGLP-1類似物/受體激動(dòng)劑GLP-1類似物/受體激動(dòng)劑通過激動(dòng)GLP-1受體，增加外源性GLP-1濃度而發(fā)揮降低血糖的作用，其作用也是葡萄糖依賴性目前國內(nèi)上市的GLP-1受體激動(dòng)劑為艾塞那肽(百泌達(dá)）和利拉魯肽（諾和力），均需皮下注射GLP-1受體激動(dòng)劑有顯著的降低體重作用，單獨(dú)使用不明顯增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。GLP-1受體激動(dòng)劑的常見胃腸道不良反應(yīng)（如：惡心，嘔吐等）多為輕到中度，主要見于初始治療時(shí)，副作用可隨治療時(shí)間延長逐漸減輕。單藥/聯(lián)合二甲雙胍，有效降低HbA1c、FPG、2h-PPG36-37安全性良好，低血糖少，不增加體重38一天一次，用藥方便39全球廣泛應(yīng)用，經(jīng)驗(yàn)豐富134ppt課件GLP-1類似物/受體激動(dòng)劑GLP-1類似物/受體激動(dòng)劑通過捷諾維?

(西格列汀)

24小時(shí)抑制DPP-4酶，延長內(nèi)源性GLP-1活性1.AhrénB.CurrDiabRep.2003;3(5):365-372.2.HolstJJ.DiabetesMetabResRev.2002;18(6):430-441.3.DuezH,etal.BiochemPharmacol.2012;83(7):823-832.4.AhrénB.CurrentEnzymeInhibition.2005;1:65-73.5.AlbaM,etal.CurrMedResOpin.2009;25(10):2507-2514.釋放腸促胰島激素腸道數(shù)分鐘內(nèi)4GLP-1和GIP失活肌肉脂肪糖攝取↑肝臟糖輸出↓降血糖葡萄糖依賴性胰島素β細(xì)胞α細(xì)胞胰島胰高血糖素葡萄糖依賴性24小時(shí)5活性GLP-1和GIPDPP-4酶35ppt課件捷諾維?(西格列汀)

24小時(shí)抑制DPP-4酶，延長內(nèi)源性DPP-4抑制劑的上市信息捷諾維?(西格列汀)維格列汀沙格列汀利格列汀阿格列汀英文名稱SitagliptinVidagliptinSaxagliptinLinagliptinAlogliptin每日用藥次數(shù)一次8兩次9一次10一次11一次12FDA批準(zhǔn)時(shí)間200613未批準(zhǔn)200917201119201321EMEA批準(zhǔn)時(shí)間200714200716200918201120201322CFDA批準(zhǔn)時(shí)間200915201115201115201315201315FDA=美國食品藥品監(jiān)督管理局，EMEA=歐洲藥物管理局，CFDA=中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局8.磷酸西格列汀片說明書2013版9./China/drug/info/Galvus/Galvus?type=full&q=Galvus10./China/drug/info/onglyza/onglyza?type=full&q=Onglyza11.利格列汀片說明書(/content/dam/internet/opu/cn_ZH/product/otncf.pdf)12./China/drug/info/Nesina/Nesina?type=full&q=nesina13./newsevents/newsroom/pressannouncements/2006/ucm108770.htm14.http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000722/human_med_000865.jsp&mid=WC0b01ac058001d12415./datasearch/face3/dir.html16.http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000771/human_med_000803.jsp&mid=WC0b01ac058001d12417./newsevents/newsroom/pressannouncements/2006/ucm174780.htm18.http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/001039/human_med_000947.jsp&mid=WC0b01ac058001d12419./NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2011/ucm253501.htm20.http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002110/human_med_001482.jsp&mid=WC0b01ac058001d12421./NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm336942.htm22.http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002182/human_med_001696.jsp&mid=WC0b01ac058001d12436ppt課件DPP-4抑制劑的上市信息捷諾維?維格列汀沙格列汀利格列汀阿DPP-4抑制劑對DPP-4酶活性的抑制與降糖效力安全性37ppt課件DPP-4抑制劑對DPP-4酶活性的抑制與降糖效力8ppt課一項(xiàng)為期18周針對530名2型糖尿病患者的研究顯示24,b：西格列汀對DPP-4酶活性的抑制與降糖效力一項(xiàng)為期11周針對103名2型糖尿病患者的研究顯示5,23,a：持續(xù)平穩(wěn)抑制DPP-4酶24小時(shí)高達(dá)97%HbA1c基線平均值8.7%8.5%單藥治療聯(lián)合二甲雙胍治療(進(jìn)一步降低)主要研究終點(diǎn)結(jié)果：在符合試驗(yàn)方案人群中，治療7天后，西格列汀100mg組（n=26）、200mg組（n=28）和安慰劑組（n=30）的24小時(shí)加權(quán)平均血糖分別為159.0mg/dL、169.1mg/dL和200.9mg/dL。一項(xiàng)為期24周針對395名2型糖尿病患者的研究顯示25,c：P<0.001P<0.0015.AlbaM,etal.CurrMedResOpin.2009;25(10):2507-2514.23.ElectronicsupplementarydatapublishedinconjunctionwithAlbaM,ShengD,GuanY,etal.CurrMedResOpin.2009;25(10):2507-2514.24.MohanV,etal.DiabetesResClinPract.2009;83(1):106-116.25.YangW,etal.JDiabetes.2012;4(3):227-237.各項(xiàng)數(shù)據(jù)，包括DPP-4抑制劑對DPP-4酶活性的抑制作用和降糖效力，均來自不同研究，不應(yīng)直接比較。*研究人員校正了樣本稀釋效應(yīng)。5

?這項(xiàng)在2型糖尿病患者中開展的研究僅測量了DPP-4酶抑制的谷值，因此，研究人員對6名健康受試者口服單劑量西格列汀100mg的數(shù)據(jù)進(jìn)行了校正，并獲得了DPP-4酶抑制曲線，結(jié)果顯示西格列汀對DPP-4酶活性的抑制作用在兩種人群中相似。23研究設(shè)計(jì)：a.一項(xiàng)多國家參與的隨機(jī)、雙盲、三階段交叉研究，共納入103名30-65歲的2型糖尿病患者。研究人員將三種治療方案（西格列汀100mgqd、西格列汀200mgqd、安慰劑）任意組合，分成6個(gè)隊(duì)列，患者隨機(jī)進(jìn)入一個(gè)隊(duì)列接受治療，每個(gè)階段為期1周，兩個(gè)階段之間洗脫4周。治療結(jié)束后的24小時(shí)內(nèi)，研究人員在不同的時(shí)間點(diǎn)采集患者血樣，以測定24小時(shí)加權(quán)平均血糖（主要終點(diǎn)）。DPP-4酶活性于谷值時(shí)評估。b.一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，共納入530名來自中國、印度和韓國的≥18歲的2型糖尿病患者（HbA1c7.5-11.0%）?；颊唠S機(jī)接受西格列汀100mgqd（n=352）或安慰劑（n=178）治療18周。研究的主要終點(diǎn)為18周時(shí)HbA1c較基線的變化。c.一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲的平行分組研究，共納入395名18-78歲的中國2型糖尿病患者（HbA1c7.5-11.0%）。患者在二甲雙胍（1000或1700mg/日）基礎(chǔ)上加用西格列汀100mgqd（n=197）或安慰劑（n=198）治療24周，研究的主要終點(diǎn)為24周時(shí)HbA1c較基線的變化。38ppt課件一項(xiàng)為期18周針對530名2型糖尿病患者的研究顯示24,b：一項(xiàng)為期24周針對438名2型糖尿病患者的研究顯示28,b：維格列汀對DPP-4酶活性的抑制與降糖效力一項(xiàng)為期8周針對16名2型糖尿病患者的研究顯示26,27,a：維格列汀對DPP-4酶活性的抑制26.HeYL,etal.JClinPharmacol.2007;47(5):633-641.27.DeaconCF.DiabetesObesMetab.2011;13(1):7-18.28.PanC,etal;InstitutionInvestigators.DiabetesObesMetab.2012;14(8):737-744.聯(lián)合二甲雙胍治療(進(jìn)一步降低)HbA1c基線平均值8.1%P<0.001

各項(xiàng)數(shù)據(jù)，包括DPP-4抑制劑對DPP-4酶活性的抑制作用和降糖效力，均來自不同研究，不應(yīng)直接比較。研究設(shè)計(jì)：a.一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、開放性、安慰劑對照、七階段交叉研究，共納入16名30-70歲的2型糖尿病患者?；颊唠S機(jī)接受安慰劑、維格列汀10mg、25mg、50mg、100mg、200mg或400mg治療，用藥后進(jìn)行30分鐘的75g口服糖耐量測試。血漿DPP-4活性為主要藥效學(xué)終點(diǎn)。b.一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，共納入438名18-78歲的中國2型糖尿病患者（HbA1c7.5-10.0%）?；颊咴诙纂p胍（1500mg/日）基礎(chǔ)上加用每日2次維格列汀50mg（n=146）、每日1次維格列汀50mg（n=148）或安慰劑（n=144）治療24周。研究的主要終點(diǎn)為24周時(shí)HbA1c較基線的變化。39ppt課件一項(xiàng)為期24周針對438名2型糖尿病患者的研究顯示28,b：沙格列汀對DPP-4酶活性的抑制與降糖效力一項(xiàng)為期2周針對40名2型糖尿病患者和一項(xiàng)為期2周針對50名健康受試者的研究顯示29,a：沙格列汀對DPP-4酶活性的抑制作用29.TahraniAA,etal.AdvTher.2009;26(3):249-262.30.PanCY,etal.DiabetesMetabResRev.2012;28(3):268-275.31.YangW,etal.DiabetesResClinPract.2011;94(2):217-224.HbA1c基線平均值8.1%7.9%單藥治療聯(lián)合二甲雙胍治療(進(jìn)一步降低)一項(xiàng)為期24周針對568名2型糖尿病患者的研究顯示30,b：一項(xiàng)為期24周針對570名2型糖尿病患者的研究顯示31,c：P<0.0001P<0.0001各項(xiàng)數(shù)據(jù)，包括DPP-4抑制劑對DPP-4酶活性的抑制作用和降糖效力，均來自不同研究，不應(yīng)直接比較。研究設(shè)計(jì)：a.兩項(xiàng)為期2周的隨機(jī)、雙盲研究探索了沙格列汀的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性。第一項(xiàng)研究共納入40名2型糖尿病患者，接受沙格列汀2.5-50mg每日1次或安慰劑治療；第二項(xiàng)研究共納入50名健康受試者，接受沙格列汀40-400mg每日1次或安慰劑治療。b.一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行分組的3期研究，共納入568名≥18歲的亞洲2型糖尿病患者（HbA1c7.0-10.0%）?；颊唠S機(jī)接受每日1次沙格列?。╪=284）或安慰劑（n=284）治療24周。研究的主要終點(diǎn)為24周時(shí)HbA1c較基線的絕對變化。c.一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行分組的3期研究，共納入570名≥18歲的亞洲2型糖尿病患者（HbA1c7.0-10.0%）。患者在二甲雙胍（1500mg/日）基礎(chǔ)上加用每日1次沙格列汀5mg（n=283）或安慰劑（n=287）治療24周。研究的主要終點(diǎn)為24周時(shí)HbA1c較基線的變化。40ppt課件沙格列汀對DPP-4酶活性的抑制與降糖效力一項(xiàng)為期2周針對4利格列汀對DPP-4酶活性的抑制與降糖效力一項(xiàng)為期12天針對472型糖尿病患者的研究顯示32,a：利格列汀對DPP-4酶的抑制作用一項(xiàng)為期24周針對192名2型糖尿病患者的亞組分析顯示33,b：32.HeiseT,etal.DiabetesObesMetab.2009;11(8):786-794..33.ZengZ,etal.CurrMedResOpin.2013Jun4.[Epubaheadofprint]聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類治療(進(jìn)一步降低)HbA1c基線平均值8.14%P<0.0001各項(xiàng)數(shù)據(jù)，包括DPP-4抑制劑對DPP-4酶活性的抑制作用和降糖效力，均來自不同研究，不應(yīng)直接比較。研究設(shè)計(jì)：a.一項(xiàng)在兩個(gè)醫(yī)療中心開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，共納入47名21-65歲的男性2型糖尿病患者。研究為期12天，包括4個(gè)利格列汀劑量隊(duì)列，每個(gè)隊(duì)列12名患者，其中9名患者接受利格列?。?mg、2.5mg、5mg或10mgqd），3名患者接受安慰劑治療。治療前1天，利格列汀5mg隊(duì)列中1名患者在口服糖耐量測試期間血糖水平升高，于治療第一天用藥前退出研究。研究旨在探索利格列汀不同劑量的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性。b.一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期研究的中國亞組分析，共納入192名18-80歲的2型糖尿病患者（HbA1c7.0-10.0%），患者在二甲雙胍和磺脲類基礎(chǔ)上加用每日1次利格列汀5mg（n=144）或安慰劑（n=48）治療24周。研究的主要終點(diǎn)為24周時(shí)HbA1c較基線的變化。41ppt課件利格列汀對DPP-4酶活性的抑制與降糖效力一項(xiàng)為期12天針對一項(xiàng)為期16周針對506名2型糖尿病患者的研究顯示35,36,b：阿格列汀對DPP-4酶活性的抑制與降糖效力一項(xiàng)為期14天針對56名2型糖尿病患者的研究顯示34,a：阿格列汀對DPP-4酶活性的抑制作用34.CovingtonP,etal.ClinTher.2008;30(3):499-512.35./ct2/show/study/NCT01289119?term=alogliptin+China&rank=1§=X3012536.http:///ct2/show/results/NCT01289119?term=alogliptin+China&rank=1§=X30125#evntP<0.001第一天給藥后時(shí)間(h)對DPP-4酶的抑制(%)P<0.001阿格列汀25mg/日單藥治療阿格列汀25mg/日聯(lián)合二甲雙胍治療(進(jìn)一步降低)主要研究終點(diǎn)結(jié)果：阿格列汀25mg/日(n=15)、100mg/日(n=14)、400mg/日(n=15)治療14天后，餐后4小時(shí)血糖較基線的變化與安慰劑(n=11)的組間差異分別為：早餐-39.9mg/dL(P=0.008)、-48.6mg/dL(P=0.002)和-68.3*mg/dL(P<0.001)午餐-30.5mg/dL(P=0.030)、-46.0mg/dL(P=0.002)和-38.4mg/dL(P=0.009)

晚餐-35.1mg/dL(P=0.017)、-54.7mg/dL(P<0.001)和-46.2mg/dL(P=0.003)*n=13

各項(xiàng)數(shù)據(jù)，包括DPP-4抑制劑對DPP-4酶活性的抑制作用和降糖效力，均來自不同研究，不應(yīng)直接比較。研究設(shè)計(jì)：a.一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的平行分組研究，共納入56名18-75歲的二型糖尿病患者?；颊呓邮馨参縿?、阿格列汀25mg、100mg或400mgqd治療14天，并繼續(xù)隨訪7天。研究的主要終點(diǎn)為治療期間餐后4小時(shí)血糖的平均變化。b.一項(xiàng)多國家參與的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期研究，共納入506名18-75歲的亞洲2型糖尿病患者?；颊吒鶕?jù)原有的糖尿病治療方案隨機(jī)進(jìn)入以下隊(duì)列治療16周：(1)單藥治療隊(duì)列，患者飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)至少2個(gè)月，接受每日1次阿格列汀25mg（n=92）或安慰劑（n=93）治療；(2)二甲雙胍基礎(chǔ)上的加用治療隊(duì)列，患者接受二甲雙胍治療至少3個(gè)月，劑量達(dá)到穩(wěn)定（≥1000mg/日）至少8周，加用每日1次阿格列汀25mg（n=99）或安慰劑（n=98）治療；(3)吡格列酮基礎(chǔ)上的加用治療隊(duì)列，患者單用吡格列酮或接受吡格列酮聯(lián)用二甲雙胍治療，劑量達(dá)到穩(wěn)定至少8周，加用每日1次阿格列汀25mg（n=61）或安慰劑（n=63）治療。研究的主要終點(diǎn)為16周時(shí)HbA1c較基線的變化。42ppt課件一項(xiàng)為期16周針對506名2型糖尿病患者的研究顯示35,36DPP-4抑制劑中國注冊臨床試驗(yàn)匯總藥物治療時(shí)間患者人數(shù)基線HbA1cHbA1c改變*西格列汀西格列汀2418周5308.7%-1.0%西格列汀+二甲雙胍2524周3958.5%-0.9%維格列汀維格列汀+二甲雙胍2824周4388.0%-0.5%沙格列汀沙格列汀3024周5688.1%-0.5%沙格列汀+二甲雙胍3124周5707.9%-0.4%利格列汀利格列汀+二甲雙胍和磺脲類3324周1928.14%-0.68%阿格列汀?阿格列汀35,3616周506-0.58%阿格列汀+二甲雙胍35,3616周506-0.69%24.MohanV,etal.DiabetesResClinPract.2009;83(1):106-116.25.YangW,etal.JDiabetes.2012;4(3):227-237.28.PanC,etal;InstitutionInvestigators.DiabetesObesMetab.2012;14(8):737-744.30.PanCY,etal.DiabetesMetabResRev.2012;28(3):268-275.31.YangW,etal.DiabetesResClinPract.2011;94(2):217-224.33.ZengZ,etal.CurrMedResOpin.2013Jun4.[Epubaheadofprint]35./ct2/show/study/NCT01289119?term=alogliptin+China&rank=1§=X3012536.http:///ct2/show/results/NCT01289119?term=alogliptin+China&rank=1§=X30125#evnt*數(shù)據(jù)為組間比較的平均差異；?阿格列汀在中國人群中開展的臨床試驗(yàn)尚未正式發(fā)表，目前尚不清楚具體的HbA1c基線值。以上數(shù)據(jù)來自不同研究，不應(yīng)直接比較。43ppt課件DPP-4抑制劑中國注冊臨床試驗(yàn)匯總藥物治療時(shí)間患者人數(shù)基線一項(xiàng)在2型糖尿病患者中，評估及比較西格列汀、沙格列汀和維格列汀的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的研究37.TatosianDA,etal.DiabetesTher.2013Oct26.DOI10.1007/s13300-013-0045-844ppt課件一項(xiàng)在2型糖尿病患者中，37.TatosianDA,e研究設(shè)計(jì)一項(xiàng)開放性、隨機(jī)、安慰劑對照、單一隊(duì)列的5階段交叉研究2型糖尿病患者：18-6