對(duì)乙酰氨基酚課件

感冒了？該吃藥了！對(duì)乙酰氨基酚

指導(dǎo)老師：湯建萍主講人：09應(yīng)化陳婧怡主要用途該品為解熱鎮(zhèn)痛藥，國(guó)際非專有藥名為Paracetamol。它是最常用的非甾體抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，解熱作用與阿司匹林相似，鎮(zhèn)痛作用弱，無(wú)抗炎抗風(fēng)濕作用，是乙酰苯胺類藥物中最好的品種。特別適合于不能應(yīng)用羧酸類藥物的病人。用于感冒，牙痛等癥。對(duì)乙酰氨基酚也是有機(jī)合成中間體，過(guò)氧化氫的穩(wěn)定劑，照相化學(xué)藥品。對(duì)乙酰氨基酚也是藥理實(shí)驗(yàn)中常用于小鼠肝損傷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的制備，因此本藥不宜長(zhǎng)期服用。學(xué)習(xí)目標(biāo)一、基本信息二、藥物機(jī)理三、合成方法與進(jìn)展四、前景一、基本信息名稱：對(duì)乙酰氨基酚

化學(xué)名：N-(4-羥基苯基)乙酰胺

又稱：對(duì)羥基苯基乙酰胺；撲熱息痛；對(duì)乙酰氨基苯酚；對(duì)羥基乙酰苯胺；醋氨酚

化學(xué)簡(jiǎn)稱：APAP

英文名稱：4-Acetaminophenol;N-(4hydroxyphenyl)-Acetamide;4'-hydroxyacetanilide

分子式：C8H9NO2

分子量：151.170

結(jié)構(gòu)：

（一）物理性質(zhì)

性狀：棱柱體結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。無(wú)臭，味微苦熔點(diǎn)：168-172℃

沸點(diǎn)：穩(wěn)定性：毒性：相對(duì)密度：1.293(21/4℃)

溶解情況：能溶于乙醇、丙酮和熱水，微溶于水，不溶于石油醚及苯其它性質(zhì)：飽和水溶液pH值5.5-6.5。二、藥物機(jī)理（一）藥理毒理

對(duì)乙酰氨基酚是非那西丁(phenacetin)的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，屬于苯胺類。通過(guò)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素合成酶，減少前列腺素PGE1緩激肽和組胺等的合成和釋放，PGE1是主要是作用神經(jīng)中樞，它的減少將導(dǎo)致中樞體溫調(diào)定點(diǎn)下降，體表溫度感受器感覺相對(duì)較熱，進(jìn)而通過(guò)神經(jīng)調(diào)節(jié)引起血管擴(kuò)張的導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用，其抑制中中樞神經(jīng)系統(tǒng)前列腺素合成的作用與阿司匹林相似，但抑制外周前列腺素合成作用弱，故解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，抗風(fēng)濕作用弱，對(duì)血小板凝血機(jī)制無(wú)影響。口服吸收迅速，完全，在體液內(nèi)分布均勻，大部分在肝臟代謝，中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟有毒，以葡萄糖醛酸結(jié)合物形式或從腎臟排泄，半衰期一般為1-4小時(shí)。僅對(duì)輕、中度疼痛有效。本品無(wú)明顯抗炎作用。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果：小鼠經(jīng)口LD50為338mg/kg，腹腔注射LD50為500mg/kg。三、合成方法和進(jìn)展（一）以PNP為原料以PNP為原料，在醋酸和醋酐混合液中，用5％Pd／C作催化劑，催化氫化繼而乙?；徊胶铣葾PAP，總收率為80％。美國(guó)專利采用5Pd／C催化劑將PNP還原一半后加人乙酐，使加氫與?；瑫r(shí)進(jìn)行，總收率為81、2％。采用Pd—La／C催化加氫一步合成的最佳工藝條件為：溫度140℃，壓力0．7Mpa，時(shí)間2h，收率97％。將對(duì)亞硝基苯酚用硫化鈉還原，所得對(duì)氨基苯酚進(jìn)行乙酰基化，所得粗品用氧化劑(如：濃HNO3)的水溶液處理，并且加活性炭攪拌，用氧化鐵除去活性炭。從脫色后的溶液中得85~95%的N-（4-羥基苯基）乙酰胺，即本品。（二）以對(duì)亞硝基苯酚優(yōu)缺點(diǎn)分析：成本高，鐵泥污染難治理，操作復(fù)雜，收率較低。以對(duì)氨基苯酚為原料于85~90℃時(shí)，將109g對(duì)氨基苯酚溶于635ml10%的醋酸中，用0.2gNa2S2O4,0.5Na2SO3和9.3g炭處理。溫度保持在95℃，在加入0.1gNaS2O4,過(guò)濾，5min內(nèi)加入114g乙酸酐到濾液中，溫度降至85℃，得110g本品，純度大于99%。（三）以對(duì)氨基苯酚為原料操作簡(jiǎn)單，流程短，產(chǎn)品純度高，克服環(huán)境問題。在國(guó)外多家企業(yè)已經(jīng)工業(yè)化生產(chǎn)，但技術(shù)難度高，生產(chǎn)控制要求嚴(yán)格，電耗大，因此我國(guó)尚未實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。優(yōu)缺點(diǎn)分析：先將對(duì)羥基苯乙酮肟化，再經(jīng)Beckmann重排制得對(duì)乙酰氨基酚。用此法將對(duì)羥基苯乙酮肟化后得對(duì)羥基苯乙酮肟，收率93.5%，然后用Hβ分子篩作為催化劑，以丙酮為溶劑，重排得對(duì)乙酰氨基酚，產(chǎn)率81.2%。Ghiaci等以丙酮為重排反應(yīng)溶劑，用AL-MCM-41分子篩作為重排反應(yīng)催化劑，催化劑中磷酸含量30%時(shí)產(chǎn)率達(dá)到最高值。（四）合成方法四這是對(duì)乙酰氨基酚的新路線，具有成本低，污染小，原料易得等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)其他合成路線具有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力，也具有較好的發(fā)展前景。優(yōu)缺點(diǎn)分析路線制備簡(jiǎn)捷，技術(shù)成熟，適合工業(yè)化生產(chǎn)。但收率低，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定。在“三廢”處理上存在許多問題，此法已淘汰。優(yōu)缺點(diǎn)分析四、前景一國(guó)內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀簡(jiǎn)介