對乙酰氨基酚課件

感冒了？該吃藥了！對乙酰氨基酚

指導(dǎo)老師：湯建萍主講人：09應(yīng)化陳婧怡主要用途該品為解熱鎮(zhèn)痛藥，國際非專有藥名為Paracetamol。它是最常用的非甾體抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，解熱作用與阿司匹林相似，鎮(zhèn)痛作用弱，無抗炎抗風(fēng)濕作用，是乙酰苯胺類藥物中最好的品種。特別適合于不能應(yīng)用羧酸類藥物的病人。用于感冒，牙痛等癥。對乙酰氨基酚也是有機(jī)合成中間體，過氧化氫的穩(wěn)定劑，照相化學(xué)藥品。對乙酰氨基酚也是藥理實驗中常用于小鼠肝損傷實驗動物模型的制備，因此本藥不宜長期服用。學(xué)習(xí)目標(biāo)一、基本信息二、藥物機(jī)理三、合成方法與進(jìn)展四、前景一、基本信息名稱：對乙酰氨基酚

化學(xué)名：N-(4-羥基苯基)乙酰胺

又稱：對羥基苯基乙酰胺；撲熱息痛；對乙酰氨基苯酚；對羥基乙酰苯胺；醋氨酚

化學(xué)簡稱：APAP

英文名稱：4-Acetaminophenol;N-(4hydroxyphenyl)-Acetamide;4'-hydroxyacetanilide

分子式：C8H9NO2

分子量：151.170

結(jié)構(gòu)：

（一）物理性質(zhì)

性狀：棱柱體結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。無臭，味微苦熔點：168-172℃

沸點：穩(wěn)定性：毒性：相對密度：1.293(21/4℃)

溶解情況：能溶于乙醇、丙酮和熱水，微溶于水，不溶于石油醚及苯其它性質(zhì)：飽和水溶液pH值5.5-6.5。二、藥物機(jī)理（一）藥理毒理

對乙酰氨基酚是非那西丁(phenacetin)的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，屬于苯胺類。通過抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素合成酶，減少前列腺素PGE1緩激肽和組胺等的合成和釋放，PGE1是主要是作用神經(jīng)中樞，它的減少將導(dǎo)致中樞體溫調(diào)定點下降，體表溫度感受器感覺相對較熱，進(jìn)而通過神經(jīng)調(diào)節(jié)引起血管擴(kuò)張的導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用，其抑制中中樞神經(jīng)系統(tǒng)前列腺素合成的作用與阿司匹林相似，但抑制外周前列腺素合成作用弱，故解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，抗風(fēng)濕作用弱，對血小板凝血機(jī)制無影響?？诜昭杆?，完全，在體液內(nèi)分布均勻，大部分在肝臟代謝，中間代謝產(chǎn)物對肝臟有毒，以葡萄糖醛酸結(jié)合物形式或從腎臟排泄，半衰期一般為1-4小時。僅對輕、中度疼痛有效。本品無明顯抗炎作用。急性毒性試驗結(jié)果：小鼠經(jīng)口LD50為338mg/kg，腹腔注射LD50為500mg/kg。三、合成方法和進(jìn)展（一）以PNP為原料以PNP為原料，在醋酸和醋酐混合液中，用5％Pd／C作催化劑，催化氫化繼而乙?；徊胶铣葾PAP，總收率為80％。美國專利采用5Pd／C催化劑將PNP還原一半后加人乙酐，使加氫與?；瑫r進(jìn)行，總收率為81、2％。采用Pd—La／C催化加氫一步合成的最佳工藝條件為：溫度140℃，壓力0．7Mpa，時間2h，收率97％。將對亞硝基苯酚用硫化鈉還原，所得對氨基苯酚進(jìn)行乙?；?，所得粗品用氧化劑(如：濃HNO3)的水溶液處理，并且加活性炭攪拌，用氧化鐵除去活性炭。從脫色后的溶液中得85~95%的N-（4-羥基苯基）乙酰胺，即本品。（二）以對亞硝基苯酚優(yōu)缺點分析：成本高，鐵泥污染難治理，操作復(fù)雜，收率較低。以對氨基苯酚為原料于85~90℃時，將109g對氨基苯酚溶于635ml10%的醋酸中，用0.2gNa2S2O4,0.5Na2SO3和9.3g炭處理。溫度保持在95℃，在加入0.1gNaS2O4,過濾，5min內(nèi)加入114g乙酸酐到濾液中，溫度降至85℃，得110g本品，純度大于99%。（三）以對氨基苯酚為原料操作簡單，流程短，產(chǎn)品純度高，克服環(huán)境問題。在國外多家企業(yè)已經(jīng)工業(yè)化生產(chǎn)，但技術(shù)難度高，生產(chǎn)控制要求嚴(yán)格，電耗大，因此我國尚未實現(xiàn)工業(yè)化。優(yōu)缺點分析：先將對羥基苯乙酮肟化，再經(jīng)Beckmann重排制得對乙酰氨基酚。用此法將對羥基苯乙酮肟化后得對羥基苯乙酮肟，收率93.5%，然后用Hβ分子篩作為催化劑，以丙酮為溶劑，重排得對乙酰氨基酚，產(chǎn)率81.2%。Ghiaci等以丙酮為重排反應(yīng)溶劑，用AL-MCM-41分子篩作為重排反應(yīng)催化劑，催化劑中磷酸含量30%時產(chǎn)率達(dá)到最高值。（四）合成方法四這是對乙酰氨基酚的新路線，具有成本低，污染小，原料易得等優(yōu)點，對其他合成路線具有較強(qiáng)的競爭力，也具有較好的發(fā)展前景。優(yōu)缺點分析路線制備簡捷，技術(shù)成熟，適合工業(yè)化生產(chǎn)。但收率低，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定。在“三廢”處理上存在許多問題，此法已淘汰。優(yōu)缺點分析四、前景一國內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀簡介