一氧化氮的生物效應(yīng)和在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中的角色

一氧化氮的生物效應(yīng)和在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中的角色FeridMuradJohnS.Dunn醫(yī)藥生理學(xué)榮譽(yù)主席生物、藥理、生理學(xué)部首席教授和主席德州大學(xué)休斯頓醫(yī)藥學(xué)校分子醫(yī)藥研究院主任翻譯lyd0081(DXY)一氧化氮參與的過(guò)程和疾病神經(jīng)傳遞，記憶力，休克青光眼和神經(jīng)變性血管舒張,血壓,血流肺動(dòng)脈高壓陰莖勃起血管再生,傷口愈合形成動(dòng)脈粥樣硬化炎癥,關(guān)節(jié)炎,腎炎,腸炎,等等胞內(nèi)毒組織,病原體,腫瘤一氧化氮參與的過(guò)程和疾病組織移植敗血病休克,低血壓血小板聚集胃腸動(dòng)力激素分泌血紅蛋白傳遞氧干細(xì)胞增殖和分化支氣管擴(kuò)張

一氧化氮的形成和富有亞硝酸鹽,硝酸鹽亞硝基化過(guò)渡金屬巰基的亞硝基化激素神經(jīng)毒素及其它.Ca++CMNOSNOO2G環(huán)化酶ONOO過(guò)氧化亞硝基鹽蛋白

硝基化cGMP激素和其它

+受體配體鈣/鈣調(diào)蛋白NADPH四氫喋呤FMN,FAD亞鐵血紅素氧化還原因子清除劑精氨酸抑制劑(NMA,NMA)EDRF/NO復(fù)合酶(Types-I-Ⅲ）靜止可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶EDRF(鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶激活因子內(nèi)源性硝基化合物)NO活動(dòng)可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶GTPCyclicGMP一氧化氮的合成路線OHH2NNH2H2NNH2NO+HNH2OOH2OOH3NCOO-H3NN0HNHNL-瓜氨酸N-羥基-L-精氨酸L-精氨酸+Ca/CaMBH4NADPHCa/CaMBH41/2NADPH+H3N+COO-COO-+一氧化氮復(fù)合酶亞型NOS-1(155kD)神經(jīng)的,腦部的,類(lèi)型1-NOS;中樞和外周神經(jīng)元,非膽堿非腎上腺素能神經(jīng)元,孤島,子宮內(nèi)膜,骨胳肌肉等等.NOS-2(125kD)可誘導(dǎo)的,類(lèi)型

II-NOS;巨噬細(xì)胞,肝,平滑肌,內(nèi)皮組織,心臟等;糖皮質(zhì)激素NOS-3(135kD)內(nèi)皮的,類(lèi)型

III-NOS;內(nèi)皮組織,大腦,心臟等;乙?；?磷酸化內(nèi)皮平滑肌內(nèi)皮組織血管擴(kuò)張劑硝基血管擴(kuò)張劑心房肽精氨酸可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶參與的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶ANF-1收縮松弛硝基類(lèi)血管擴(kuò)張劑NO環(huán)磷鳥(niǎo)苷GMP鳥(niǎo)苷酰環(huán)化酶平滑肌松弛內(nèi)皮組織相關(guān)的血管擴(kuò)張劑大鼠動(dòng)脈給乙酰膽堿鳥(niǎo)苷酰酰環(huán)化化酶:含氮的的硝基基化合合物,一氧化化氮,羥基根根的激激活作作用及及血紅蛋蛋白和肌紅蛋蛋白的的抑制制作用用Muradet.al,Adv,CyclicNucleotideRes.9,145-58,1978.“….本方案案的目目的在在于證證明此此類(lèi)藥藥劑(硝基類(lèi)類(lèi)血管管擴(kuò)張張劑)的作用用機(jī)制制…..也許各各類(lèi)激激素的的作用用效果果可歸歸結(jié)于于氧化還還原的的變化化及內(nèi)源源性的的前體體物形形成一一氧化化氮.”大鼠動(dòng)動(dòng)脈給給硝普普鈉松弛（（%）時(shí)間NH2OHH2O2NaN3NaNO2O2NONO2過(guò)氧化化物酶酶細(xì)胞色色素其它活動(dòng)鳥(niǎo)苷酸酸環(huán)化化酶靜止鳥(niǎo)苷酸酸環(huán)化化酶血紅蛋蛋白肌紅蛋蛋白氧化還還原劑劑或自發(fā)發(fā)反應(yīng)應(yīng)苯肼硝酸甘甘油硝普鹽鹽亞硝基基脲亞硝胺胺氧化劑劑(O2methyleneblue,H2O2,K3Fe(CN)6)還原劑劑(Thiols,ascorbate)NaN3從大鼠肝肝臟,心臟和和大腦腦皮層層來(lái)的的可溶性性鳥(niǎo)苷苷環(huán)化化酶的的效應(yīng)應(yīng)酶CyclicGMP-NaN3+NaN3(prmol/min/mgprotein)比率+N3/-N3肝臟38.8595.415.3心臟23.023.21.0大腦皮皮層45.042.20.9肝臟+心臟27.323.10.8肝臟+大腦皮層23.0899.039.1FromKimura,Mittal&Murad,J.Biol,Chem250B016,1975鳥(niǎo)苷酸環(huán)化化酶活性在在組織勻漿漿中的溶液液和溶質(zhì)中中的不同特性可溶性顆粒性Ca++刺激抑制ATP,IC500.4mM>1mMGTP,Hillcoef.1.01.74清潔劑刺激50-100%刺激>300%FromKimura&Murad,Metabolism24,439,19751)激素、神經(jīng)經(jīng)遞質(zhì)等是是如何調(diào)節(jié)節(jié)鳥(niǎo)苷酸環(huán)化化酶和增加GMP合成?2)GMP的生物效應(yīng)應(yīng)是什么?亞硝酸鹽,硝酸鹽巰基的亞硝硝基化激素神經(jīng)毒素及其它.Ca++CMNOSNOO2G環(huán)化酶ONOO過(guò)氧化亞硝硝基鹽蛋白硝基化cGMP亞硝基化過(guò)過(guò)渡金屬一氧化氮的的一些來(lái)源源

和一些些效應(yīng)一氧化氮的的一些來(lái)源體內(nèi)天然物物質(zhì)藥物Ca耗竭抽煙火其它可燃物物質(zhì):N=O:臭氧耗竭和和地球變暖暖自由基的相相互作用許多生理效效應(yīng)（有益益的和有害害的）血壓記憶力中風(fēng)糖尿病食管炎抗菌素血小板凝集集關(guān)節(jié)炎炎癥心絞痛心臟收縮陰莖勃起基因調(diào)節(jié)等等一些效應(yīng)一氧化氮帶獨(dú)立電子子的自由基基...一氧化氮和和cGMP細(xì)胞信號(hào)傳傳導(dǎo)途徑（（細(xì)胞相互互應(yīng)答）平滑肌松弛弛，分泌，，記憶，血血小板凝聚聚，血壓，，心臟收縮縮，腎臟功功能，基因因調(diào)節(jié)，陰陰莖勃起等等第一信使激素，神經(jīng)經(jīng)遞質(zhì)，自自主活性物物質(zhì)反饋調(diào)節(jié)第二，第三三，第四信信使謝謝觀看/歡迎