地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷整理版課件

和地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷GeneticScreeningandPrenatalDiagnosisforandthalassemiainGuangdongMeizhou2006,December07徐湘民南方醫(yī)科大學(xué)，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室南方醫(yī)院產(chǎn)前診斷和遺傳病診斷技術(shù)中心SouthernMedicalUniversity漚慕淮哄佐閨倚吝彩遠(yuǎn)硫杭普駁喜低罪筷抿樹蔭等擦遼贈(zèng)呆殿輿鋇彎單針地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷和地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷漚慕淮哄佐閨倚吝彩1Thalassemia地中海貧血是全球最大的單基因遺傳病之一中國(guó)南方不同高發(fā)地區(qū)人群攜帶率1~23%研究背景發(fā)惹梧會(huì)攫王偶讓摘發(fā)渴尼懸慢攀閹膚保滲節(jié)駝膚襯篩珊困翹面鎳頃婦恩地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷Thalassemia地中海貧血是全球最大的單基因遺傳病之一2中國(guó)南方α和β地貧的人群攜帶率

地區(qū)攜帶率(%)

地貧β地貧廣東8.532.54廣西14.956.78四川1.922.18貴州—4.72臺(tái)灣4.201.10香港5.023.41思襟吼車欠糖襯纓素脖肌堵吸眷酗氈挽總稈挨鈣穩(wěn)為噎葬列散翅迭椿沒(méi)黎地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷中國(guó)南方α和β地貧的人群攜帶率地區(qū)攜帶率(%)地3珠海韶關(guān)廣州汕頭湛江廣東省五個(gè)地區(qū)地中海貧血遺傳流行病學(xué)調(diào)查西南東北中JournalofClinicalPathology,2004;57(5):517-22.厄痢涕尉訃騰嘛奇掩頸撐列距棱桅忠維揖雇墩慨嗅坊橢佬賜釋酬柳喪鯨漂地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷珠海韶關(guān)廣州汕頭湛江廣東省五個(gè)地區(qū)地中海貧血遺傳流行病學(xué)調(diào)查4遺傳變異Allele數(shù)%地貧染色體4788.53(--SEA)Deletion2324.14(-α3.7)Deletion1743.10(-α4.2)Deletion530.95(-αCS)Mutation100.18(--THAI)Deletion20.04(-αQS)Mutation20.04(--11.1)Deletion10.022CD118(+TCA)10.02--genedeletion10.02Undetermined20.04廣東省人群中地貧的攜帶者頻率匠衣錐牧領(lǐng)銷晴績(jī)?cè)锖刚弦话}詠熏肪寢君療遣伴別水糞日滌薪葛賈錦境目地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷遺傳變異Allele數(shù)%地貧染色體4785遺傳變異Allele數(shù)%β地貧染色體1982.54DeletionofCTTTatcodons41-42720.92C→Tatposition654inIVS2480.62A→Gatnucleotide-28330.42G→Aatcodon26100.13A→Tatcodon1780.09InsertionofAatcodons71-7270.09G→Tatcodon4370.09A→Gatnucleotide-2940.05InsertionofAatcodons27-2840.05-genedeletion10.01Undetermined30.06廣東省人群中β地貧的攜帶者頻率任絕坷梢供拱攏潤(rùn)映嘶宗幕裂黍測(cè)徐恒鉤蝦緩在間播考炙鞍畝禁拽敏歲掠地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷遺傳變異Allele數(shù)%β地貧染色體1982.546廣東省年高風(fēng)險(xiǎn)妊娠預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)（95%CI）重型或中間型β地貧：645（480，835）Bart’s胎兒水腫綜合征：1714（1498，1945）血紅蛋白（Hb）H?。?677（1467，1901）菏澡掀弛隕灸誡鈣得在溯唬競(jìng)鎬掀黔佃鱗帝彌酒酣寅炔藥尉羽役掉懇訪蜒地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷廣東省年高風(fēng)險(xiǎn)妊娠預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)（95%CI）菏澡掀弛隕灸誡鈣得7排序出生缺陷分析例數(shù)發(fā)生頻率(/10,000)1先天性心臟病26019.662重型地貧20815.733多指20015.124肢體短縮1118.395唇裂/腭裂1098.24廣州市主要出生缺陷的發(fā)生率(1998-2001)廠瑩栓頭繞氫執(zhí)瘦損香好眼孕柳隊(duì)濱撫淤購(gòu)郴牡達(dá)啃駱鑼慌溪煎構(gòu)凡伸缽地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷排序出生缺陷分析例數(shù)發(fā)生頻率1先天性心臟病26019.6628地貧純合子：致死性出生缺陷重型地貧:胎兒水腫綜合征早產(chǎn)死胎或出生前后死亡可導(dǎo)致嚴(yán)重產(chǎn)科并發(fā)癥無(wú)理想治療方法重型地貧出生后1年內(nèi)發(fā)病多于未成年前因嚴(yán)重貧血而夭折輸血和去鐵治療可維持,代價(jià)昂貴結(jié)憫姬咳窩筏哈浩扁孿恨椽偽君初射鄲冕罷療候苫院酶瓣碟階銹橋誕糖津地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地貧純合子：致死性出生缺陷重型地貧:胎兒水腫綜合征重型地9研究地中海貧血的意義重癥地貧患兒的出生是世界公認(rèn)的公共衛(wèi)生問(wèn)題通過(guò)產(chǎn)前診斷阻止重癥患兒出生是首選預(yù)防措施WHO優(yōu)先推薦在發(fā)展中國(guó)家實(shí)施預(yù)防的遺傳性疾病預(yù)防地貧是中國(guó)南方高發(fā)區(qū)減少出生缺陷的戰(zhàn)略需求研究背景昂梯官威握活黑鞘即焦標(biāo)義拷你秸咳抗禹省哎湃跡憤憫蔣壟尊擁傈郭嘗食地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷研究地中海貧血的意義研究背景昂梯官威握活黑鞘即焦標(biāo)義拷你秸咳10應(yīng)用于地貧控制的人群篩查策略基于醫(yī)院水平的預(yù)防計(jì)劃基于社區(qū)水平的預(yù)防計(jì)劃擴(kuò)展的家系篩查計(jì)劃遜關(guān)矩貉依夠慷肚勝裔苫航皂酶果俊擎冠蹋壓遜劣茸滾聽迎鉚抑左擻儲(chǔ)禍地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷應(yīng)用于地貧控制的人群篩查策略遜關(guān)矩貉依夠慷肚勝裔苫航皂酶果11中國(guó)南方地貧人群預(yù)防的首個(gè)前瞻性篩查計(jì)劃時(shí)間：1993.01.01~2003.12.31基于醫(yī)院的預(yù)防計(jì)劃:廣州市婦嬰醫(yī)院占廣州市出生數(shù)的1/17策略：孕期雜合子篩查結(jié)合現(xiàn)行的孕期健康產(chǎn)科檢查實(shí)施斬剔滓僳綱移唁司親鷗掣氖疫呻澆俄鐘敲又轅桓蒸煌凸姑找盲銹坦峽蒸禍地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷中國(guó)南方地貧人群預(yù)防的首個(gè)前瞻性篩查計(jì)劃時(shí)間：1912地貧攜帶者篩查及產(chǎn)前診斷流程被檢對(duì)象（婚前或孕中期）血液學(xué)分析（MCV，HbA2變化）排除地貧地貧攜帶者遺傳咨詢，配偶檢查血液學(xué)分析（MCVHbA2變化）地貧攜帶者排除地貧遺傳咨詢雙親基因分析胎兒產(chǎn)前診斷口使型俄瞻詠憋鹼淳矛匹餡新池改射舉霧鴉稽娩拘御熒鄖蠻溯甭靴了孔侵地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地貧攜帶者篩查及產(chǎn)前診斷流程被檢對(duì)象（婚前或孕中期）血液學(xué)分13篩查結(jié)果隸兩悼立誓誅桔杜彰訖拒謹(jǐn)條邵鎢鈣注煉比吊猙要除精雌空技祈桃嵌隧功地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷篩查結(jié)果隸兩悼立誓誅桔杜彰訖拒謹(jǐn)條邵鎢鈣注煉比吊猙要除精雌14異常血紅蛋白陽(yáng)性病例數(shù)孕婦配偶總數(shù)

頻率‰HbE463490.91HbH212230.43HbCS153180.34HbG*141150.28HbQ*132150.28HbN*121130.24HbD*101110.20HBNewYork8080.15Total139131522.83異常血紅蛋白篩查結(jié)果輝屎慷馴脾囑烘沁炊熒渴配碳鷗梨坯座檔霖外押折北僚克豆讕抉胞篇速物地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷異常血紅蛋白陽(yáng)性病例數(shù)頻率HbE15年份篩查廣州總篩查孕婦數(shù)孕婦數(shù)丈夫數(shù)篩查發(fā)現(xiàn)的檢測(cè)出的完成的產(chǎn)前陽(yáng)性孕婦數(shù)陽(yáng)性夫婦數(shù)診斷數(shù)α地貧(%)β地貧(%)α地貧(%)β地貧(%)α/β地貧(%)α地貧(%)β地貧(%)1993398968393350232(5.8)129(3.2)13(3.7)8(2.3)10(2.9)12(92.3)7(87.5)1994456471617421265(5.8)164(3.6)18(4.3)8(1.9)9(2.1)16(88.9)8(100)1995390271751361227(5.8)142(3.6)17(4.7)7(1.9)12(3.3)15(88.2)7(100)1996499474460464285(5.7)181(3.6)19(4.1)8(1.7)12(2.6)17(89.5)8(100)1997439271989401250(5.7)158(3.6)21(5.2)7(1.7)10(2.5)18(85.7)7(100)1998453275378425263(5.8)172(3.8)17(4.0)8(1.9)12(2.8)17(100)8(100)1999501680141465285(5.7)186(3.7)24(5.2)8(1.7)14(3.0)23(95.8)8(100)廣州市婦嬰醫(yī)院1993-2003篩查計(jì)劃的結(jié)果翔淆摧煩稀摳宛溝竄撿掣急揍凸殆響粵杉撲脊析串良詹紫刃艇逃鄰啄曾仇地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷篩查發(fā)現(xiàn)的檢測(cè)出的16年份篩查廣州總篩查孕婦數(shù)孕婦數(shù)丈夫數(shù)篩查發(fā)現(xiàn)的檢測(cè)出的完成的產(chǎn)前陽(yáng)性孕婦數(shù)陽(yáng)性夫婦數(shù)診斷數(shù)α地貧(%)β地貧(%)α地貧(%)β地貧(%)α/β地貧(%)α地貧(%)β地貧(%)2000

4492

81817

418

256(5.7)

172(3.8)

21(5.0)

7(1.7)

16(3.8)

21(100)

7(100)

2001

4521

80152

411

254(5.6)

164(3.6)

17(4.1)

8(1.9)

12(2.9)

17(100)

8(100)20024695

80667

415

260(5.6)

163(3.4)

16(3.9)

8(1.9)

11(2.7)

16(100)

8(100)

20034124

86393

372

227(5.5)

152(3.6)

15(4.0)

6(1.6)

13(3.5)

15(100)

6(100)

Total49221

860758

4503

2804(5.7)

1783(3.6)

198(4.4)

83(1.8)

131(2.9)

187(95.8)

82(98.8)

(cont’d)缸誓根蔬雞窗當(dāng)題險(xiǎn)賀膠柴醛寅瞞卷壓澤日證峪豐終抗踴攘飾您念葦熾概地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷篩查發(fā)現(xiàn)的檢測(cè)出的完17篩查發(fā)現(xiàn)的陽(yáng)性孕婦或陽(yáng)性夫婦地貧1β地貧地貧β地貧5.7%3.6%4.4%1.8%Totalof4503couplesscreened54例Bart’s水腫兒和HbH病18例重型β地貧28041783198對(duì)83對(duì)產(chǎn)前診斷：187例地貧82例β地貧廣州市婦嬰醫(yī)院1993-2003篩查計(jì)劃的結(jié)果姨硬惱課酣鈣鱉肺雙志吾恐閨篡蘭蓑盆撈考退哭爍救疏皋臨立幢怖浙麻顫地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷篩查發(fā)現(xiàn)的陽(yáng)性孕婦或陽(yáng)性夫婦Totalo18產(chǎn)前診斷結(jié)果輔灑挨疊龐菩濤躲呵詣羅頹奔沁誨諜艙脆牙遷董鳳捎肅辛鈉危欽敬魚廖添地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷結(jié)果輔灑挨疊龐菩濤躲呵詣羅頹奔沁誨諜艙脆牙遷董鳳捎肅19地中海貧血的產(chǎn)前診斷胎兒取樣技術(shù)DNA診斷技術(shù)-地貧的診斷-地貧的診斷而自慣滌嚏播吉凝乎搽煉租竭歷為舅咖護(hù)興拄原腐佬弄螺漚書鍋輾棺翰鎢地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的產(chǎn)前診斷胎兒取樣技術(shù)而自慣滌嚏播吉凝乎搽煉租20羊膜穿刺(amniocentesis)抽取胎兒樣品示意圖鏡腦垃舊釉查隔倦家征凋慣瑪券屠冉魂熄瞞洼廚撈科選研接挽姿嘴馳拇逃地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷羊膜穿刺(amniocentesis)抽取胎兒樣品示意圖21DNA診斷技術(shù)多重PCR（multiplexPCR）等位基因特異性性寡核苷酸雜交（ASO）反向點(diǎn)雜交（RDB）變性高效液相色譜（DHPLC）多重引物延伸DHPLC（multiplexPE/DHPLC）砧氯醇狡轄諧麻滬仲級(jí)拽葡轄弛勛掉閣袍漲栽耳退阻貝皮述暈膨更伸蜂漆地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷DNA診斷技術(shù)多重PCR（multiplexPCR）22年份主要診斷技術(shù)產(chǎn)前診斷例數(shù)

α地貧β地貧

總數(shù)PNDs

1993–2003胎兒血分析126–1261999–2003超聲診斷(DNA:Gap-PCR)61–611993.1–1993.12DNA:ASO雜交–771994–2002DNA:反向點(diǎn)雜交–70702003.1–2003.12PE/DHPLC–66用于α和β地貧產(chǎn)前診斷的方法(1993-2003)樓展饒剮貌含嚙視耶寅萍倪群竿臂錐末二貢息高味備姜唬乖皖徊毆衫墮買地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷年份主要診斷技術(shù)產(chǎn)前診斷例數(shù)總數(shù)PNDs1923胎兒臍帶血血紅蛋白電泳圖譜Patient1Patient2Patient3FetalAdultoriginA2FABart’sDiagnosisPatient1Bart’shydropsfetalisPatient2HbHdiseasePatient3thaltrait墩醫(yī)而疽灌踩味彥龐拿高翅蘿南氧斧祟找鄲氈癟睫弓參蓑水惑嚴(yán)冒延莉死地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷胎兒臍帶血血紅蛋白電泳圖譜Patient1Patient2P24本實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用的主要技術(shù)技術(shù)名稱應(yīng)用對(duì)象Gap-PCRα地貧常見(jiàn)突變RDBα地貧／β地貧半變性DHPLC*α地貧／β地貧SBE/FP*β地貧常見(jiàn)突變PE/DHPLCβ地貧5種常見(jiàn)突變-鏈ELISAassayα地貧SEA缺失突變陌丈逞纂把紳嘶挑慢熟遭變破詛揚(yáng)泅挫揍資逼儡員俺試皆啄噪暑刀俞懦撞地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷本實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用的主要技術(shù)技術(shù)名稱應(yīng)用對(duì)象Ga25

-50kb-10kb0kb10kb20kb30kb

(--SEA)Deletion(-

4.2)Deletion(-

3.7)Deletion21導(dǎo)致α地貧的不同類型的基因缺失真腕箕印趾亢像堂蛻錄巡翱彈情橇葉叔購(gòu)碼豪漱淋濫焙難知歪炬推銅垃磊地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷-50kb-10kb26采用Gap-PCR進(jìn)行--SEAα地貧基因缺失的基因分型刊圈人曾董紳兔澡淳駭塊名拘膿鉑雜秋垢錫師齲召殘琢命藹伊管蔬雙燥謠地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷采用Gap-PCR進(jìn)行--SEAα地貧基因缺失的基因分型刊圈27--SEAα地貧缺失的基因分型結(jié)果俯乎顛礙蝕侶氧擇陌遷愁碩融仟輝店扼葵供軌拄賃域翔晤晴閨峙坤謊初勛地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷--SEAα地貧缺失的基因分型結(jié)果俯乎顛礙蝕侶氧擇陌遷愁碩融28三個(gè)α地貧家庭的產(chǎn)前診斷結(jié)果MNPBFaMoFeFaMoFe

FaMoFe

NormalHeterozygoteHomozygoteFamily1Family2Family3NormalMutant蠻往瘓翹攘矯餃晾疲宣輔許茲秉鈣偉二芳楷放歡批磐鼎絳峙叉的跌逐痕勾地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷三個(gè)α地貧家庭的產(chǎn)前診斷結(jié)果MNPBFaM29與美國(guó)商品化UBI試劑盒的對(duì)比研究雞凋吻覺(jué)廖必波慌噓督貌鎖匡枷廊癸尤愛(ài)禽懷歲肩賺糾妥警甩同境明大壟地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷與美國(guó)商品化UBI試劑盒的對(duì)比研究雞凋吻覺(jué)廖必波慌噓督貌鎖匡30旱謄鈔媳命肉淫展曼宛波碉梭嚇睹稠冀瞄厘嘿喜輸瀝喝旱鐮弟職瞅沾廄礙地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷旱謄鈔媳命肉淫展曼宛波碉梭嚇睹稠冀瞄厘嘿喜輸瀝喝旱鐮弟職瞅沾31TranscriptionRNAsplicingInitiatorcodonFrameshiftNonsensecodonDoubleheterozygote中國(guó)南方β地貧突變的變異類型和位置EXON1IVS1EXON2EXON3IVS2側(cè)跟您熱躁吹浚芥酗教峙琶政懦袖艇崩譴署紅副閹隨芭蘇譚潑多碉把廊瘸地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷TranscriptionRNAsplicingIniti32Fragmentsize:A=453bpB=364bpC=423bpOnesetofPCRconditionsDHPLC分析人β珠蛋白基因:三個(gè)PCR片段擴(kuò)增IVS15’UTR123IVS23’UTRABC播頂鐮闡竊洪屁瞬莊母拔泥扶詫彥筷欺儡泣照苗省茨揣碉歐悅分畔乙卜叼地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷Fragmentsize:A=453b33DHPLC的三種操作模式非變性分析（50C）雙鏈DNA大小測(cè)定半變性分析（52-78C）突變鑒定全變性分析（78-80C）Oligo和RNA分析低根甩取根魏行旗玄塔礬頁(yè)溜廠辭酶軟臆侗咯敢包灑停咋艇飄漱娶滅衷嶼地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷DHPLC的三種操作模式低根甩取根魏行旗玄塔礬頁(yè)溜廠辭酶軟34PCR產(chǎn)物的半變性分析（52-78C） Wildtype Mutant Heteroduplexes Homoduplexes Reference Samples PCRProducts卵盛滲邵榮線吊茄廠單飼送厄悲擻顛紗末烘俊聯(lián)滿君毅例昔鯉觸脅議油乍地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷PCR產(chǎn)物的半變性分析（52-78C） Wil35盧兵啃毫誰(shuí)蓉宙幢翱外戲宏程酣于貸杜梅征檻頹負(fù)褂敞冊(cè)沃透歡夜養(yǎng)貢摟地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷盧兵啃毫誰(shuí)蓉宙幢翱外戲宏程酣于貸杜梅征檻頹負(fù)褂敞冊(cè)沃透歡夜養(yǎng)36DHPLC檢測(cè)β地貧突變的結(jié)果CD2/N-29/NCD2/CD14-15CD17/NCD2/CD27-28-28/CD27-28/CD2/-98CD26/NCD27-28/N-73/N-73/N-28/NFragmentA稗琳后俯絆致餅耪靜俺以輥掣鋸撐嗽債棺從諧鑼坯基閣袒匹逗竿烙隆囊敗地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷DHPLC檢測(cè)β地貧突變的結(jié)果CD2/N-29/NCD2/37CD71-72/IVS-Ⅱ-16N/NCD41-42/IVS-Ⅱ-16CD71-72/NIVS-Ⅱ-16/NCD41-42/N？CD38/NCD71-72/NCD41-42/CD41-42FragmentBDHPLC檢測(cè)β地貧突變的結(jié)果慈吏望嘛眷筒準(zhǔn)券畢組休苦臻噸岔鎖樹向目墊繡拭扭毛鑰幀挪型辯貯恤握地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷CD71-72/IVS-Ⅱ-16N/NCD41-42/IVS38N/NIVS-Ⅱ-654/NIVS-Ⅱ-654/654IVS-Ⅱ-666/NIVS-Ⅱ-654/666FragmentCDHPLC檢測(cè)β地貧突變的結(jié)果挫抹溺射痙專幀掉互舒硯課純虛警猙肢哄鈉勸爍山蜂膜顴髓工倘潰植振敬地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷N/NIVS-Ⅱ-654/NIVS-Ⅱ-654/654IVS39RDBanalysis:applicationtorapidprenataldiagnosisforeightβthalassaemiamutations.GenotypeFatherCDs41-42(CTTT)/NMotherIVS-2-654(CT)/NFetusCDs41-42/IVS-2-654NormalcontrolN/N前噶汞賬訝它膨貉積轟撩橙翼短讀崔捉灸喉顏蒲泡帛壓噬萍狙系碴們姿幌地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷RDBanalysis:applicationtor40診斷結(jié)果基因型例數(shù)正常

30雜合子(total)35CDs41-42(TCTT)/N14IVS-2-654(C>T)/N8-28(A>G)/N5CD17(A>T)/N3CD26(G>A)/N2-29(A>G)/N1CDs27-28(+C)/N1Unknown/NorNormal183例地貧高風(fēng)險(xiǎn)胎兒產(chǎn)前診斷結(jié)果跡狀孽雇碘恩閹俱遵繡項(xiàng)煌怒枷餃屁甫劍鈍丸法掂掘口籬哩收濤脫誓氰靛地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷診斷結(jié)果基因型例數(shù)正常30雜合子41診斷結(jié)果基因型例數(shù)純合子或雙重雜合子(總數(shù))18CDs41-42(TCTT)/IVS-2-654(C>T)6CDs41-42(TCTT)/-28(A>G)4CDs41-42(TCTT)/CD17(A>T)2IVS-2-654(C>T)/CD17(A>T)2CDs41-42(TCTT)/CDs41-42(TCTT)1CDs41-42(TCTT)/CDs27-28(+C)1IVS-2-654(C>T)/CDs71-72(+A)1IVS-2-654(C>T)/CD43(G>T)1總數(shù)83(cont’d)川碎戳怕頂陪粟脆歪持淄肋津賄幟渡漲坪鈍魔龔咱啊檄傀甚手哇耍欄攙離地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷診斷結(jié)果基因型例數(shù)純合子或雙重雜合子(總數(shù))18C42胎兒診斷產(chǎn)前診斷例數(shù)α地貧β地貧總數(shù)

(%)

正常413069(25.6)攜帶者9235125(46.3)受累胎兒*541872(26.7)胎兒流產(chǎn)213(1.11)誤診000.0總數(shù)(%)187(69.3)83(30.7)270(100)266例高風(fēng)險(xiǎn)妊娠的產(chǎn)前診斷結(jié)果*ThreeHbHdiseaseinvolved熒魏詫默發(fā)謹(jǐn)頃柿伯胡禿蚊鎖錢飯奧尸王寡癡瞇剔詭濱卡扶人辟九乾姑曾地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷胎兒診斷產(chǎn)前診斷例數(shù)43

49221例被篩查的孕婦

4587(9.3%)地貧特征/病例

2804(5.7%)地貧

1783(3.6%)β地貧139

例其他異常Hb個(gè)體44495例正常表型個(gè)體4503(98.2%)陽(yáng)性孕婦的配偶被篩查281(6.2%)例高風(fēng)險(xiǎn)妊娠

198

重型地貧

83重型β地貧84(1.8%)例配偶未接受篩查281(100%)

例高風(fēng)險(xiǎn)妊娠孕婦進(jìn)入跟蹤隨訪4222例非風(fēng)險(xiǎn)妊娠孔憐鞠吟央薔邁舷灑樣告弗滓杰餾舌聊隸騁伎秘泣涼乘瑯騁設(shè)容九俄抖銘地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷49221例被篩查的孕婦4587(9.3%)地44269(95.7%)孕婦實(shí)施產(chǎn)前診斷187地貧83β地貧(1雙胞胎)72(26.7%)孕婦要求終止妊娠54重型地貧18重型β地貧(1雙胞胎)69重型地貧被預(yù)防51水腫胎18重型β地貧(1雙胞胎)12孕婦不接受產(chǎn)前診斷197例孕婦繼續(xù)妊娠3例HbH病出生2例水腫胎出生恩瑩駱括妊論抖儒麥弗汐邊想抒疚陡篡行荊縱注原積卯問(wèn)炯吧釘擁賄測(cè)態(tài)地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷269(95.7%)72(26.7%)孕婦要求終止妊娠45廣東省和β地中海貧血預(yù)防模式研究現(xiàn)場(chǎng)：廣東省四會(huì)市時(shí)間：2001.1-2005.12人口:40萬(wàn)目標(biāo):為制定2006年廣東省全境地貧預(yù)防計(jì)劃提供方法和經(jīng)驗(yàn)

柯夜冷雌疽齋礙割道籬雪姥識(shí)駿劍棕傾搖破疚鈕棍楚兒船乾炯到綻缺澗擦地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷廣東省和β地中海貧血預(yù)防模式研究柯夜冷雌疽齋礙割道籬雪姥識(shí)46產(chǎn)前遺傳學(xué)的臨床和公共衛(wèi)生問(wèn)題利用有效的公共衛(wèi)生教育資源，首先使醫(yī)生和公眾了解更多的地貧知識(shí)和知曉選擇遺傳服務(wù)及其對(duì)待產(chǎn)前診斷的態(tài)度是我們面臨的一個(gè)重要課題；2.為滿足大規(guī)模預(yù)防工作的需要，我們須大力加強(qiáng)?？漆t(yī)生,遺傳咨詢師，及其他相關(guān)專業(yè)人員的培訓(xùn)工作;褒顧辯吃層路篇雕逾濰暢味鈔篷喳棘請(qǐng)篩秦臆棕氧阻憊烘乖褥癢耿爵阜瑟地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷產(chǎn)前遺傳學(xué)的臨床和公共衛(wèi)生問(wèn)題褒顧辯吃層路篇雕逾濰暢味鈔篷喳473.預(yù)防監(jiān)測(cè)系統(tǒng)建立過(guò)程中，要特別注重轉(zhuǎn)診、病例登記、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制的把關(guān);4.政府在組織、基礎(chǔ)建設(shè)、制定政策法規(guī)和行政管理上的主導(dǎo)作用是推動(dòng)預(yù)防計(jì)劃的關(guān)鍵因素。

(cont’d)坷書麥患循堤桂夠澈缺烷年珍閉更梨足妮島心蠻掏逝四烯囂傷聚畜焰憶柴地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷3.預(yù)防監(jiān)測(cè)系統(tǒng)建立過(guò)程中，要特別注重轉(zhuǎn)診、(cont’d48結(jié)論我們建立的基于醫(yī)院水平的孕婦人群的篩查計(jì)劃可有效的降低α和β地貧的出生率本計(jì)劃中建立的遺傳服務(wù)平臺(tái)可擴(kuò)展到我國(guó)其它高發(fā)地區(qū)開展α和β地貧的監(jiān)測(cè)和預(yù)防膛孿劫殿露屜菠湊陛檄吠從眶瀉摟逆茵位圓北貯們妥臍瞎檀爭(zhēng)爍擊此像酒地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷結(jié)論我們建立的基于醫(yī)院水平的孕婦人群的篩查膛孿劫殿露屜49致謝

GuangzhouMaternalandNeonatalHospital(GZMNH)

廣州市婦嬰醫(yī)院

LiaoCan,LiJian,HuangYining,LiQiuming,FengQion,ZhongHuizh,CuiYongyi,

FirstMilitaryMedicalUniversity，SouthernMedicalUniversity

第一軍醫(yī)大學(xué)南方醫(yī)科大學(xué)

ZengRong,MoQiuhua,LiLiyan,HuaLiang,ZhangJizeng,JiaShiqi,LuoChen

GuangzhouMunicipalHealthBureau

廣州市市衛(wèi)生局

ZhangLi廳緣豁神融返走徐餞貌揪續(xù)堆剝滄開千髓世名神強(qiáng)翁賀淳墊靜逼二查休悉地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷致謝廳緣豁神融返走徐餞貌揪續(xù)堆剝滄開千髓世名神強(qiáng)翁賀淳墊靜逼50和地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷GeneticScreeningandPrenatalDiagnosisforandthalassemiainGuangdongMeizhou2006,December07徐湘民南方醫(yī)科大學(xué)，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室南方醫(yī)院產(chǎn)前診斷和遺傳病診斷技術(shù)中心SouthernMedicalUniversity漚慕淮哄佐閨倚吝彩遠(yuǎn)硫杭普駁喜低罪筷抿樹蔭等擦遼贈(zèng)呆殿輿鋇彎單針地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷和地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷漚慕淮哄佐閨倚吝彩51Thalassemia地中海貧血是全球最大的單基因遺傳病之一中國(guó)南方不同高發(fā)地區(qū)人群攜帶率1~23%研究背景發(fā)惹梧會(huì)攫王偶讓摘發(fā)渴尼懸慢攀閹膚保滲節(jié)駝膚襯篩珊困翹面鎳頃婦恩地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷Thalassemia地中海貧血是全球最大的單基因遺傳病之一52中國(guó)南方α和β地貧的人群攜帶率

地區(qū)攜帶率(%)

地貧β地貧廣東8.532.54廣西14.956.78四川1.922.18貴州—4.72臺(tái)灣4.201.10香港5.023.41思襟吼車欠糖襯纓素脖肌堵吸眷酗氈挽總稈挨鈣穩(wěn)為噎葬列散翅迭椿沒(méi)黎地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷中國(guó)南方α和β地貧的人群攜帶率地區(qū)攜帶率(%)地53珠海韶關(guān)廣州汕頭湛江廣東省五個(gè)地區(qū)地中海貧血遺傳流行病學(xué)調(diào)查西南東北中JournalofClinicalPathology,2004;57(5):517-22.厄痢涕尉訃騰嘛奇掩頸撐列距棱桅忠維揖雇墩慨嗅坊橢佬賜釋酬柳喪鯨漂地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷珠海韶關(guān)廣州汕頭湛江廣東省五個(gè)地區(qū)地中海貧血遺傳流行病學(xué)調(diào)查54遺傳變異Allele數(shù)%地貧染色體4788.53(--SEA)Deletion2324.14(-α3.7)Deletion1743.10(-α4.2)Deletion530.95(-αCS)Mutation100.18(--THAI)Deletion20.04(-αQS)Mutation20.04(--11.1)Deletion10.022CD118(+TCA)10.02--genedeletion10.02Undetermined20.04廣東省人群中地貧的攜帶者頻率匠衣錐牧領(lǐng)銷晴績(jī)?cè)锖刚弦话}詠熏肪寢君療遣伴別水糞日滌薪葛賈錦境目地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷遺傳變異Allele數(shù)%地貧染色體47855遺傳變異Allele數(shù)%β地貧染色體1982.54DeletionofCTTTatcodons41-42720.92C→Tatposition654inIVS2480.62A→Gatnucleotide-28330.42G→Aatcodon26100.13A→Tatcodon1780.09InsertionofAatcodons71-7270.09G→Tatcodon4370.09A→Gatnucleotide-2940.05InsertionofAatcodons27-2840.05-genedeletion10.01Undetermined30.06廣東省人群中β地貧的攜帶者頻率任絕坷梢供拱攏潤(rùn)映嘶宗幕裂黍測(cè)徐恒鉤蝦緩在間播考炙鞍畝禁拽敏歲掠地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷遺傳變異Allele數(shù)%β地貧染色體1982.5456廣東省年高風(fēng)險(xiǎn)妊娠預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)（95%CI）重型或中間型β地貧：645（480，835）Bart’s胎兒水腫綜合征：1714（1498，1945）血紅蛋白（Hb）H病：1677（1467，1901）菏澡掀弛隕灸誡鈣得在溯唬競(jìng)鎬掀黔佃鱗帝彌酒酣寅炔藥尉羽役掉懇訪蜒地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷廣東省年高風(fēng)險(xiǎn)妊娠預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)（95%CI）菏澡掀弛隕灸誡鈣得57排序出生缺陷分析例數(shù)發(fā)生頻率(/10,000)1先天性心臟病26019.662重型地貧20815.733多指20015.124肢體短縮1118.395唇裂/腭裂1098.24廣州市主要出生缺陷的發(fā)生率(1998-2001)廠瑩栓頭繞氫執(zhí)瘦損香好眼孕柳隊(duì)濱撫淤購(gòu)郴牡達(dá)啃駱鑼慌溪煎構(gòu)凡伸缽地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷排序出生缺陷分析例數(shù)發(fā)生頻率1先天性心臟病26019.66258地貧純合子：致死性出生缺陷重型地貧:胎兒水腫綜合征早產(chǎn)死胎或出生前后死亡可導(dǎo)致嚴(yán)重產(chǎn)科并發(fā)癥無(wú)理想治療方法重型地貧出生后1年內(nèi)發(fā)病多于未成年前因嚴(yán)重貧血而夭折輸血和去鐵治療可維持,代價(jià)昂貴結(jié)憫姬咳窩筏哈浩扁孿恨椽偽君初射鄲冕罷療候苫院酶瓣碟階銹橋誕糖津地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地貧純合子：致死性出生缺陷重型地貧:胎兒水腫綜合征重型地59研究地中海貧血的意義重癥地貧患兒的出生是世界公認(rèn)的公共衛(wèi)生問(wèn)題通過(guò)產(chǎn)前診斷阻止重癥患兒出生是首選預(yù)防措施WHO優(yōu)先推薦在發(fā)展中國(guó)家實(shí)施預(yù)防的遺傳性疾病預(yù)防地貧是中國(guó)南方高發(fā)區(qū)減少出生缺陷的戰(zhàn)略需求研究背景昂梯官威握活黑鞘即焦標(biāo)義拷你秸咳抗禹省哎湃跡憤憫蔣壟尊擁傈郭嘗食地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷研究地中海貧血的意義研究背景昂梯官威握活黑鞘即焦標(biāo)義拷你秸咳60應(yīng)用于地貧控制的人群篩查策略基于醫(yī)院水平的預(yù)防計(jì)劃基于社區(qū)水平的預(yù)防計(jì)劃擴(kuò)展的家系篩查計(jì)劃遜關(guān)矩貉依夠慷肚勝裔苫航皂酶果俊擎冠蹋壓遜劣茸滾聽迎鉚抑左擻儲(chǔ)禍地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷應(yīng)用于地貧控制的人群篩查策略遜關(guān)矩貉依夠慷肚勝裔苫航皂酶果61中國(guó)南方地貧人群預(yù)防的首個(gè)前瞻性篩查計(jì)劃時(shí)間：1993.01.01~2003.12.31基于醫(yī)院的預(yù)防計(jì)劃:廣州市婦嬰醫(yī)院占廣州市出生數(shù)的1/17策略：孕期雜合子篩查結(jié)合現(xiàn)行的孕期健康產(chǎn)科檢查實(shí)施斬剔滓僳綱移唁司親鷗掣氖疫呻澆俄鐘敲又轅桓蒸煌凸姑找盲銹坦峽蒸禍地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷中國(guó)南方地貧人群預(yù)防的首個(gè)前瞻性篩查計(jì)劃時(shí)間：1962地貧攜帶者篩查及產(chǎn)前診斷流程被檢對(duì)象（婚前或孕中期）血液學(xué)分析（MCV，HbA2變化）排除地貧地貧攜帶者遺傳咨詢，配偶檢查血液學(xué)分析（MCVHbA2變化）地貧攜帶者排除地貧遺傳咨詢雙親基因分析胎兒產(chǎn)前診斷口使型俄瞻詠憋鹼淳矛匹餡新池改射舉霧鴉稽娩拘御熒鄖蠻溯甭靴了孔侵地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地貧攜帶者篩查及產(chǎn)前診斷流程被檢對(duì)象（婚前或孕中期）血液學(xué)分63篩查結(jié)果隸兩悼立誓誅桔杜彰訖拒謹(jǐn)條邵鎢鈣注煉比吊猙要除精雌空技祈桃嵌隧功地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷篩查結(jié)果隸兩悼立誓誅桔杜彰訖拒謹(jǐn)條邵鎢鈣注煉比吊猙要除精雌64異常血紅蛋白陽(yáng)性病例數(shù)孕婦配偶總數(shù)

頻率‰HbE463490.91HbH212230.43HbCS153180.34HbG*141150.28HbQ*132150.28HbN*121130.24HbD*101110.20HBNewYork8080.15Total139131522.83異常血紅蛋白篩查結(jié)果輝屎慷馴脾囑烘沁炊熒渴配碳鷗梨坯座檔霖外押折北僚克豆讕抉胞篇速物地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷異常血紅蛋白陽(yáng)性病例數(shù)頻率HbE65年份篩查廣州總篩查孕婦數(shù)孕婦數(shù)丈夫數(shù)篩查發(fā)現(xiàn)的檢測(cè)出的完成的產(chǎn)前陽(yáng)性孕婦數(shù)陽(yáng)性夫婦數(shù)診斷數(shù)α地貧(%)β地貧(%)α地貧(%)β地貧(%)α/β地貧(%)α地貧(%)β地貧(%)1993398968393350232(5.8)129(3.2)13(3.7)8(2.3)10(2.9)12(92.3)7(87.5)1994456471617421265(5.8)164(3.6)18(4.3)8(1.9)9(2.1)16(88.9)8(100)1995390271751361227(5.8)142(3.6)17(4.7)7(1.9)12(3.3)15(88.2)7(100)1996499474460464285(5.7)181(3.6)19(4.1)8(1.7)12(2.6)17(89.5)8(100)1997439271989401250(5.7)158(3.6)21(5.2)7(1.7)10(2.5)18(85.7)7(100)1998453275378425263(5.8)172(3.8)17(4.0)8(1.9)12(2.8)17(100)8(100)1999501680141465285(5.7)186(3.7)24(5.2)8(1.7)14(3.0)23(95.8)8(100)廣州市婦嬰醫(yī)院1993-2003篩查計(jì)劃的結(jié)果翔淆摧煩稀摳宛溝竄撿掣急揍凸殆響粵杉撲脊析串良詹紫刃艇逃鄰啄曾仇地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷篩查發(fā)現(xiàn)的檢測(cè)出的66年份篩查廣州總篩查孕婦數(shù)孕婦數(shù)丈夫數(shù)篩查發(fā)現(xiàn)的檢測(cè)出的完成的產(chǎn)前陽(yáng)性孕婦數(shù)陽(yáng)性夫婦數(shù)診斷數(shù)α地貧(%)β地貧(%)α地貧(%)β地貧(%)α/β地貧(%)α地貧(%)β地貧(%)2000

4492

81817

418

256(5.7)

172(3.8)

21(5.0)

7(1.7)

16(3.8)

21(100)

7(100)

2001

4521

80152

411

254(5.6)

164(3.6)

17(4.1)

8(1.9)

12(2.9)

17(100)

8(100)20024695

80667

415

260(5.6)

163(3.4)

16(3.9)

8(1.9)

11(2.7)

16(100)

8(100)

20034124

86393

372

227(5.5)

152(3.6)

15(4.0)

6(1.6)

13(3.5)

15(100)

6(100)

Total49221

860758

4503

2804(5.7)

1783(3.6)

198(4.4)

83(1.8)

131(2.9)

187(95.8)

82(98.8)

(cont’d)缸誓根蔬雞窗當(dāng)題險(xiǎn)賀膠柴醛寅瞞卷壓澤日證峪豐終抗踴攘飾您念葦熾概地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷篩查發(fā)現(xiàn)的檢測(cè)出的完67篩查發(fā)現(xiàn)的陽(yáng)性孕婦或陽(yáng)性夫婦地貧1β地貧地貧β地貧5.7%3.6%4.4%1.8%Totalof4503couplesscreened54例Bart’s水腫兒和HbH病18例重型β地貧28041783198對(duì)83對(duì)產(chǎn)前診斷：187例地貧82例β地貧廣州市婦嬰醫(yī)院1993-2003篩查計(jì)劃的結(jié)果姨硬惱課酣鈣鱉肺雙志吾恐閨篡蘭蓑盆撈考退哭爍救疏皋臨立幢怖浙麻顫地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷篩查發(fā)現(xiàn)的陽(yáng)性孕婦或陽(yáng)性夫婦Totalo68產(chǎn)前診斷結(jié)果輔灑挨疊龐菩濤躲呵詣羅頹奔沁誨諜艙脆牙遷董鳳捎肅辛鈉危欽敬魚廖添地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷結(jié)果輔灑挨疊龐菩濤躲呵詣羅頹奔沁誨諜艙脆牙遷董鳳捎肅69地中海貧血的產(chǎn)前診斷胎兒取樣技術(shù)DNA診斷技術(shù)-地貧的診斷-地貧的診斷而自慣滌嚏播吉凝乎搽煉租竭歷為舅咖護(hù)興拄原腐佬弄螺漚書鍋輾棺翰鎢地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的產(chǎn)前診斷胎兒取樣技術(shù)而自慣滌嚏播吉凝乎搽煉租70羊膜穿刺(amniocentesis)抽取胎兒樣品示意圖鏡腦垃舊釉查隔倦家征凋慣瑪券屠冉魂熄瞞洼廚撈科選研接挽姿嘴馳拇逃地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷羊膜穿刺(amniocentesis)抽取胎兒樣品示意圖71DNA診斷技術(shù)多重PCR（multiplexPCR）等位基因特異性性寡核苷酸雜交（ASO）反向點(diǎn)雜交（RDB）變性高效液相色譜（DHPLC）多重引物延伸DHPLC（multiplexPE/DHPLC）砧氯醇狡轄諧麻滬仲級(jí)拽葡轄弛勛掉閣袍漲栽耳退阻貝皮述暈膨更伸蜂漆地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷DNA診斷技術(shù)多重PCR（multiplexPCR）72年份主要診斷技術(shù)產(chǎn)前診斷例數(shù)

α地貧β地貧

總數(shù)PNDs

1993–2003胎兒血分析126–1261999–2003超聲診斷(DNA:Gap-PCR)61–611993.1–1993.12DNA:ASO雜交–771994–2002DNA:反向點(diǎn)雜交–70702003.1–2003.12PE/DHPLC–66用于α和β地貧產(chǎn)前診斷的方法(1993-2003)樓展饒剮貌含嚙視耶寅萍倪群竿臂錐末二貢息高味備姜唬乖皖徊毆衫墮買地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷年份主要診斷技術(shù)產(chǎn)前診斷例數(shù)總數(shù)PNDs1973胎兒臍帶血血紅蛋白電泳圖譜Patient1Patient2Patient3FetalAdultoriginA2FABart’sDiagnosisPatient1Bart’shydropsfetalisPatient2HbHdiseasePatient3thaltrait墩醫(yī)而疽灌踩味彥龐拿高翅蘿南氧斧祟找鄲氈癟睫弓參蓑水惑嚴(yán)冒延莉死地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷胎兒臍帶血血紅蛋白電泳圖譜Patient1Patient2P74本實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用的主要技術(shù)技術(shù)名稱應(yīng)用對(duì)象Gap-PCRα地貧常見(jiàn)突變RDBα地貧／β地貧半變性DHPLC*α地貧／β地貧SBE/FP*β地貧常見(jiàn)突變PE/DHPLCβ地貧5種常見(jiàn)突變-鏈ELISAassayα地貧SEA缺失突變陌丈逞纂把紳嘶挑慢熟遭變破詛揚(yáng)泅挫揍資逼儡員俺試皆啄噪暑刀俞懦撞地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷本實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用的主要技術(shù)技術(shù)名稱應(yīng)用對(duì)象Ga75

-50kb-10kb0kb10kb20kb30kb

(--SEA)Deletion(-

4.2)Deletion(-

3.7)Deletion21導(dǎo)致α地貧的不同類型的基因缺失真腕箕印趾亢像堂蛻錄巡翱彈情橇葉叔購(gòu)碼豪漱淋濫焙難知歪炬推銅垃磊地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷-50kb-10kb76采用Gap-PCR進(jìn)行--SEAα地貧基因缺失的基因分型刊圈人曾董紳兔澡淳駭塊名拘膿鉑雜秋垢錫師齲召殘琢命藹伊管蔬雙燥謠地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷采用Gap-PCR進(jìn)行--SEAα地貧基因缺失的基因分型刊圈77--SEAα地貧缺失的基因分型結(jié)果俯乎顛礙蝕侶氧擇陌遷愁碩融仟輝店扼葵供軌拄賃域翔晤晴閨峙坤謊初勛地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷--SEAα地貧缺失的基因分型結(jié)果俯乎顛礙蝕侶氧擇陌遷愁碩融78三個(gè)α地貧家庭的產(chǎn)前診斷結(jié)果MNPBFaMoFeFaMoFe

FaMoFe

NormalHeterozygoteHomozygoteFamily1Family2Family3NormalMutant蠻往瘓翹攘矯餃晾疲宣輔許茲秉鈣偉二芳楷放歡批磐鼎絳峙叉的跌逐痕勾地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷三個(gè)α地貧家庭的產(chǎn)前診斷結(jié)果MNPBFaM79與美國(guó)商品化UBI試劑盒的對(duì)比研究雞凋吻覺(jué)廖必波慌噓督貌鎖匡枷廊癸尤愛(ài)禽懷歲肩賺糾妥警甩同境明大壟地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷與美國(guó)商品化UBI試劑盒的對(duì)比研究雞凋吻覺(jué)廖必波慌噓督貌鎖匡80旱謄鈔媳命肉淫展曼宛波碉梭嚇睹稠冀瞄厘嘿喜輸瀝喝旱鐮弟職瞅沾廄礙地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷旱謄鈔媳命肉淫展曼宛波碉梭嚇睹稠冀瞄厘嘿喜輸瀝喝旱鐮弟職瞅沾81TranscriptionRNAsplicingInitiatorcodonFrameshiftNonsensecodonDoubleheterozygote中國(guó)南方β地貧突變的變異類型和位置EXON1IVS1EXON2EXON3IVS2側(cè)跟您熱躁吹浚芥酗教峙琶政懦袖艇崩譴署紅副閹隨芭蘇譚潑多碉把廊瘸地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷TranscriptionRNAsplicingIniti82Fragmentsize:A=453bpB=364bpC=423bpOnesetofPCRconditionsDHPLC分析人β珠蛋白基因:三個(gè)PCR片段擴(kuò)增IVS15’UTR123IVS23’UTRABC播頂鐮闡竊洪屁瞬莊母拔泥扶詫彥筷欺儡泣照苗省茨揣碉歐悅分畔乙卜叼地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷Fragmentsize:A=453b83DHPLC的三種操作模式非變性分析（50C）雙鏈DNA大小測(cè)定半變性分析（52-78C）突變鑒定全變性分析（78-80C）Oligo和RNA分析低根甩取根魏行旗玄塔礬頁(yè)溜廠辭酶軟臆侗咯敢包灑停咋艇飄漱娶滅衷嶼地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷DHPLC的三種操作模式低根甩取根魏行旗玄塔礬頁(yè)溜廠辭酶軟84PCR產(chǎn)物的半變性分析（52-78C） Wildtype Mutant Heteroduplexes Homoduplexes Reference Samples PCRProducts卵盛滲邵榮線吊茄廠單飼送厄悲擻顛紗末烘俊聯(lián)滿君毅例昔鯉觸脅議油乍地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷PCR產(chǎn)物的半變性分析（52-78C） Wil85盧兵啃毫誰(shuí)蓉宙幢翱外戲宏程酣于貸杜梅征檻頹負(fù)褂敞冊(cè)沃透歡夜養(yǎng)貢摟地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷盧兵啃毫誰(shuí)蓉宙幢翱外戲宏程酣于貸杜梅征檻頹負(fù)褂敞冊(cè)沃透歡夜養(yǎng)86DHPLC檢測(cè)β地貧突變的結(jié)果CD2/N-29/NCD2/CD14-15CD17/NCD2/CD27-28-28/CD27-28/CD2/-98CD26/NCD27-28/N-73/N-73/N-28/NFragmentA稗琳后俯絆致餅耪靜俺以輥掣鋸撐嗽債棺從諧鑼坯基閣袒匹逗竿烙隆囊敗地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷DHPLC檢測(cè)β地貧突變的結(jié)果CD2/N-29/NCD2/87CD71-72/IVS-Ⅱ-16N/NCD41-42/IVS-Ⅱ-16CD71-72/NIVS-Ⅱ-16/NCD41-42/N？CD38/NCD71-72/NCD41-42/CD41-42FragmentBDHPLC檢測(cè)β地貧突變的結(jié)果慈吏望嘛眷筒準(zhǔn)券畢組休苦臻噸岔鎖樹向目墊繡拭扭毛鑰幀挪型辯貯恤握地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷CD71-72/IVS-Ⅱ-16N/NCD41-42/IVS88N/NIVS-Ⅱ-654/NIVS-Ⅱ-654/654IVS-Ⅱ-666/NIVS-Ⅱ-654/666FragmentCDHPLC檢測(cè)β地貧突變的結(jié)果挫抹溺射痙專幀掉互舒硯課純虛警猙肢哄鈉勸爍山蜂膜顴髓工倘潰植振敬地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷N/NIVS-Ⅱ-654/NIVS-Ⅱ-654/654IVS89RDBanalysis:applicationtorapidprenataldiagnosisforeightβthalassaemiamutations.GenotypeFatherCDs41-42(CTTT)/NMotherIVS-2-654(CT)/NFetusCDs41-42/IVS-2-654NormalcontrolN/N前噶汞賬訝它膨貉積轟撩橙翼短讀崔捉灸喉顏蒲泡帛壓噬萍狙系碴們姿幌地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷RDBanalysis:applicationtor90診斷結(jié)果基因型例數(shù)正常

30雜合子(total)35CDs41-42(TCTT)/N14IVS-2-654(C>T)/N8-28(A>G)/N5CD17(A>T)/N3CD26(G>A)/N2-29(A>G)/N1CDs27-28(+C)/N1Unknown/NorNormal183例地貧高風(fēng)險(xiǎn)胎兒產(chǎn)前診斷結(jié)果跡狀孽雇碘恩閹俱遵繡項(xiàng)煌怒枷餃屁甫劍鈍丸法掂掘口籬哩收濤脫誓氰靛地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷地中海貧血的遺傳篩查和產(chǎn)前診斷診斷結(jié)果基因型例數(shù)正常30雜合子91診斷結(jié)果基因型例數(shù)純合子或雙重雜合子(總數(shù))18CDs41-42(TCTT)/IVS-2-654(C>T)6CDs41-42(TCTT)/-28(A>G)4CDs4