卡氏肺孢子蟲Pneumocystiscarinii課件

卡氏肺孢子蟲（Pneumocystiscarinii）

一、形態(tài)卡氏肺孢子蟲簡(jiǎn)稱肺孢子蟲，最早由Chagas（1909）在實(shí)驗(yàn)豚鼠肺印片中發(fā)現(xiàn)，1912年Carinii夫婦對(duì)寄生于大白鼠肺組織中的蟲體作了基本描述而定名。直到1952年捷克學(xué)者Vanek等在患有間質(zhì)性肺炎的死亡病兒肺滲出液中查到此蟲，才確定此蟲是肺孢子蟲肺炎的病原體?？ㄊ戏捂咦酉x（Pneumocystiscarinii）1

分類地位尚存在爭(zhēng)議。1988年以前，按其形態(tài)、超微結(jié)構(gòu)、生物學(xué)某些特性及對(duì)抗菌藥的敏感性等將其歸屬于一種致病力較弱的孢子蟲綱原蟲。后來發(fā)現(xiàn)其細(xì)胞膜富含β-1.3-葡聚糖、幾丁質(zhì)等真菌中存在的特異物質(zhì)，其某些超微結(jié)構(gòu)與真菌也相似，特別是基因序列、基因表達(dá)產(chǎn)物等分析結(jié)果提示該蟲更接近于真菌。但與典型的真菌還有不同。故認(rèn)為可能是一種非典型的真菌。目前，國(guó)外已將其列為真菌進(jìn)化樹中的子囊菌及擔(dān)子菌綱之間，暫歸屬于與前述兩綱之相平行的一個(gè)獨(dú)立的真菌綱。分類地位尚存在爭(zhēng)議。2(一)形態(tài)卡氏肺孢子蟲在肺泡內(nèi)發(fā)育主要有滋養(yǎng)體、包囊前期和包囊三種階段。1.滋養(yǎng)體呈多態(tài)形，大小為1~4μm，經(jīng)姬氏染色后，可見胞核1個(gè)，呈深紫色，胞質(zhì)淡藍(lán)色。電鏡下，滋養(yǎng)體表面有許多微細(xì)的管形突起或稱絲狀偽足，胞漿中含有1~2個(gè)線粒體、游離的核糖體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、空泡和糖原等細(xì)胞器。(一)形態(tài)3滋養(yǎng)體滋養(yǎng)體4

3.包囊呈圓形或橢圓形，直徑5~8μm，囊壁較厚。在姬氏染色的標(biāo)本中，囊壁不著色，呈透明的暈圈狀或環(huán)狀。未成熟包囊內(nèi)含有2~6個(gè)形似滋養(yǎng)體的囊內(nèi)小體(intracysticbodies)。包囊成熟后，囊內(nèi)小體數(shù)為8個(gè)，形狀多呈香蕉形，橫徑1.0~1.5μm，胞質(zhì)淺藍(lán)色，各有1個(gè)被染成紫紅色的核。六亞甲基四胺銀染色標(biāo)本中，囊壁明顯，囊內(nèi)小體不著色，囊內(nèi)可見圓形的“核狀物”和特征性的括弧狀結(jié)構(gòu)。3.包囊呈圓形或橢圓形，直徑5~8μm，囊53cystsinbronchoalveolarmaterial,Giemsastain3cystsinbronchoalveolarmat6二、生活史肺內(nèi)發(fā)育過程二、生活史肺內(nèi)發(fā)育過程7

(二)生活史在宿主體外的發(fā)育階段尚未完全明了。在人和動(dòng)物肺組織內(nèi)的發(fā)育過程已基本清楚，包括有性生殖和無性生殖兩種繁殖方式。一般認(rèn)為肺孢子蟲的感染期為成熟包囊，傳播途徑可能與咳痰或飛沫傳播有關(guān)。包囊經(jīng)空氣進(jìn)入呼吸道。在肺內(nèi)，囊內(nèi)小體從包囊中逸出，發(fā)育為小滋養(yǎng)體（單倍體滋養(yǎng)體）。(二)生活史8有性生殖：

單倍體滋養(yǎng)體可通過接合生殖產(chǎn)生二倍體滋養(yǎng)體，再進(jìn)行孢子生殖，經(jīng)過減數(shù)分裂和有絲分裂最終形成8個(gè)囊內(nèi)小體。無性增殖：?jiǎn)伪扼w滋養(yǎng)體也可繼續(xù)發(fā)育，體積逐漸增大，形成不規(guī)則的單倍大滋養(yǎng)體。后者經(jīng)二分裂、內(nèi)出芽和等方式進(jìn)行無性增殖。以后大滋養(yǎng)體細(xì)胞膜漸增厚形成囊壁，進(jìn)入囊前期；隨后囊內(nèi)核進(jìn)行分裂，每個(gè)核周圍包裹一團(tuán)胞質(zhì)，形成囊內(nèi)小體。囊壁繼續(xù)增厚形成包囊，逐漸發(fā)育為成熟的包囊。當(dāng)囊內(nèi)小體逸出后，殘留的空囊折疊成不規(guī)則或月牙形小體。有性生殖：9(三)致病性卡氏肺孢子蟲為機(jī)會(huì)性致病原蟲。蟲體進(jìn)入健康人體后，可長(zhǎng)期潛伏于氣管、支氣管或肺泡腔內(nèi)，形成無癥狀的隱性感染。當(dāng)宿主免疫力低下時(shí)，處于潛伏狀態(tài)或新侵入的蟲體開始進(jìn)行繁殖，產(chǎn)生大量滋養(yǎng)體和包囊，并在肺組織內(nèi)迅速擴(kuò)散導(dǎo)致彌漫性間質(zhì)性肺炎。稱為卡氏肺孢子蟲肺炎(Pneumosystiscariniipneumonia，PCP)或稱肺孢子蟲病(pneumocystosis)。(三)致病性10肺孢子蟲的致病作用機(jī)制尚不完全清楚，可能是蟲體的刺激和宿主的免疫病理反應(yīng)相互作用的結(jié)果。

1.典型病理改變：肺組織實(shí)變。①肺泡腔擴(kuò)大，有泡沫狀或蜂窩樣滲出物，PAS染色反應(yīng)陽(yáng)性。②肺孢間隔增寬，肺上皮細(xì)胞增生、增厚，淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等細(xì)胞浸潤(rùn)。③導(dǎo)致肺泡-毛細(xì)血管血?dú)饨粨Q功能尤其是氧的彌散功能出現(xiàn)嚴(yán)重障礙。肺孢子蟲的致病作用機(jī)制尚不完全清楚，可能是蟲體的刺激和宿主的111.典型病理改變：肺組織實(shí)變。④病理和病原學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：感染越嚴(yán)重的肺組織內(nèi)的滋養(yǎng)體數(shù)越多，而包囊數(shù)相對(duì)較少。滋養(yǎng)體多黏附在I型肺泡上皮細(xì)胞膜表面，而包囊則常游離于肺泡內(nèi)。⑤肺孢子蟲一般多局限于肺內(nèi)。有的嚴(yán)重感染者可隨血行向肺外播散或直接侵入其他組織或臟器引起這些部位的炎癥，如肺孢子蟲性肝炎、結(jié)腸炎、中耳炎、眼脈絡(luò)膜炎等。1.典型病理改變：肺組織實(shí)變。12卡氏肺孢子蟲Pneumocystiscarinii課件132.臨床表現(xiàn)可分為兩種類型：①嬰兒型或流行型：也稱間質(zhì)性漿細(xì)胞性肺炎。主要發(fā)生于早產(chǎn)兒及營(yíng)養(yǎng)不良的虛弱嬰兒。高發(fā)于出生后10～24w內(nèi)?；純和蝗话l(fā)燒、干咳、呼吸和脈搏增快，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)呼吸困難和紫紺。X線胸檢可見雙肺彌漫性浸潤(rùn)灶。常因進(jìn)一步呼吸困難導(dǎo)致死亡?？ㄊ戏捂咦酉xPneumocystiscarinii課件142.臨床表現(xiàn)可分為兩種類型：②成人型或散發(fā)型：低反應(yīng)性肺孢子蟲病多見于先天性免疫缺陷病、抗癌化療和接受免疫抑制劑治療的病人。主要癥狀有發(fā)燒、干咳、呼吸困難和紫鉗。X線顯示雙肺彌漫性浸潤(rùn)陰影，多從肺門開始，呈蝶形向周圍迅速擴(kuò)散。有的融合成小結(jié)節(jié)狀或有空洞形成。雙肺紋理明顯增粗。重癥患者如診斷不及時(shí)，2～6w內(nèi)死亡，病死率極高。有的病程短促，可于發(fā)病后4~8d內(nèi)死亡。2.臨床表現(xiàn)可分為兩種類型：15四、實(shí)驗(yàn)診斷1．病原學(xué)診斷取材：①咳痰或?qū)耽诶w維支氣管鏡，包括支氣管刷檢、經(jīng)支氣管肺活檢、支氣管肺泡灌洗。③經(jīng)皮肺穿刺吸引術(shù)，適用于兒童患者，診斷率為60％～95％。④開胸肺活檢或建立人工氣道等。常用染色方法有姬姆薩、甲苯胺藍(lán)和四胺銀染色法等。近來報(bào)道一種快速銀染色法僅需10余分鐘，適用于臨床標(biāo)本的快速檢查。四、實(shí)驗(yàn)診斷162．免疫學(xué)檢查方法：免疫熒光法、免疫組織化學(xué)法及ELISA等。3．DNA探針，PCR技術(shù)等。4．X線檢查PCP典型病例的X線表現(xiàn)為兩肺先出現(xiàn)混合性肺泡及間質(zhì)性改變，以網(wǎng)狀結(jié)節(jié)狀浸潤(rùn)為主，從肺門向外周擴(kuò)展，當(dāng)病情進(jìn)展時(shí)，可見肺野斑片狀實(shí)變影，其間常雜有廣泛性或局灶性肺氣腫和小段肺不張，以肺的外圍最為明顯。有的斑片狀實(shí)變影很快融合成大片狀均勻致密的浸潤(rùn)影，病變廣泛而呈向心性分布，與肺水腫相似，X線表現(xiàn)具有診斷特異性。2．免疫學(xué)檢查方法：免疫熒光法、免疫組織化學(xué)法及ELISA等17(五)流行與防治卡氏肺孢子蟲呈世界性分布，美洲、亞洲、大洋洲及非洲許多國(guó)家如德國(guó)、澳大利亞、瑞典、芬蘭、意大利、法國(guó)和美國(guó)等均有報(bào)道。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查和常規(guī)尸檢，發(fā)現(xiàn)約4％的人有該蟲存在。血清抗體檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，在4歲以下兒童中有75%為抗體陽(yáng)性。卡氏肺孢子蟲Pneumocystiscarinii課件18本病的易感人群主要是免疫功能低下者，除AIDS外還包括早產(chǎn)兒、嬰幼兒、營(yíng)養(yǎng)不良兒童、老年人、先天或后天免疫缺陷病人及其他免疫功能特別是細(xì)胞免疫功能受抑制者?？ㄊ戏捂咦酉x肺炎是艾滋病病人最常見的并發(fā)癥，其中艾滋病成人患者感染率為59％，兒童患者為81％，是艾滋病病人主要死亡原因之一。本病的易感人群主要是免疫功能低下者，除AIDS外還包括早產(chǎn)兒19本病如得不到及時(shí)治療，病死率很高。及早治療有60％-80％可望治愈。戊烷脒是最早用于治療卡氏肺孢子蟲肺炎的藥物，近年來采用戊烷脒氣霧劑吸入治療效果較好，副作用減少。復(fù)方新諾明是目前首選藥物，臨床應(yīng)用最廣泛。氨苯砜具有很強(qiáng)的抗PC活性，可用于PCP的預(yù)防和治療，對(duì)于不能用TMP-SMZ的患者可作為替代藥物。三甲曲沙為治療PCP的二線藥物，副作用較少。目前已發(fā)現(xiàn)PC的突變基因與磺胺治療和預(yù)防失敗有關(guān)，表明PC的耐藥株可能出現(xiàn)了。本病如得不到及時(shí)治療，病死率很高。及早治療有60％-80％可20卡氏肺孢子蟲（Pneumocystiscarinii）

一、形態(tài)卡氏肺孢子蟲簡(jiǎn)稱肺孢子蟲，最早由Chagas（1909）在實(shí)驗(yàn)豚鼠肺印片中發(fā)現(xiàn)，1912年Carinii夫婦對(duì)寄生于大白鼠肺組織中的蟲體作了基本描述而定名。直到1952年捷克學(xué)者Vanek等在患有間質(zhì)性肺炎的死亡病兒肺滲出液中查到此蟲，才確定此蟲是肺孢子蟲肺炎的病原體?？ㄊ戏捂咦酉x（Pneumocystiscarinii）21

分類地位尚存在爭(zhēng)議。1988年以前，按其形態(tài)、超微結(jié)構(gòu)、生物學(xué)某些特性及對(duì)抗菌藥的敏感性等將其歸屬于一種致病力較弱的孢子蟲綱原蟲。后來發(fā)現(xiàn)其細(xì)胞膜富含β-1.3-葡聚糖、幾丁質(zhì)等真菌中存在的特異物質(zhì)，其某些超微結(jié)構(gòu)與真菌也相似，特別是基因序列、基因表達(dá)產(chǎn)物等分析結(jié)果提示該蟲更接近于真菌。但與典型的真菌還有不同。故認(rèn)為可能是一種非典型的真菌。目前，國(guó)外已將其列為真菌進(jìn)化樹中的子囊菌及擔(dān)子菌綱之間，暫歸屬于與前述兩綱之相平行的一個(gè)獨(dú)立的真菌綱。分類地位尚存在爭(zhēng)議。22(一)形態(tài)卡氏肺孢子蟲在肺泡內(nèi)發(fā)育主要有滋養(yǎng)體、包囊前期和包囊三種階段。1.滋養(yǎng)體呈多態(tài)形，大小為1~4μm，經(jīng)姬氏染色后，可見胞核1個(gè)，呈深紫色，胞質(zhì)淡藍(lán)色。電鏡下，滋養(yǎng)體表面有許多微細(xì)的管形突起或稱絲狀偽足，胞漿中含有1~2個(gè)線粒體、游離的核糖體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、空泡和糖原等細(xì)胞器。(一)形態(tài)23滋養(yǎng)體滋養(yǎng)體24

3.包囊呈圓形或橢圓形，直徑5~8μm，囊壁較厚。在姬氏染色的標(biāo)本中，囊壁不著色，呈透明的暈圈狀或環(huán)狀。未成熟包囊內(nèi)含有2~6個(gè)形似滋養(yǎng)體的囊內(nèi)小體(intracysticbodies)。包囊成熟后，囊內(nèi)小體數(shù)為8個(gè)，形狀多呈香蕉形，橫徑1.0~1.5μm，胞質(zhì)淺藍(lán)色，各有1個(gè)被染成紫紅色的核。六亞甲基四胺銀染色標(biāo)本中，囊壁明顯，囊內(nèi)小體不著色，囊內(nèi)可見圓形的“核狀物”和特征性的括弧狀結(jié)構(gòu)。3.包囊呈圓形或橢圓形，直徑5~8μm，囊253cystsinbronchoalveolarmaterial,Giemsastain3cystsinbronchoalveolarmat26二、生活史肺內(nèi)發(fā)育過程二、生活史肺內(nèi)發(fā)育過程27

(二)生活史在宿主體外的發(fā)育階段尚未完全明了。在人和動(dòng)物肺組織內(nèi)的發(fā)育過程已基本清楚，包括有性生殖和無性生殖兩種繁殖方式。一般認(rèn)為肺孢子蟲的感染期為成熟包囊，傳播途徑可能與咳痰或飛沫傳播有關(guān)。包囊經(jīng)空氣進(jìn)入呼吸道。在肺內(nèi)，囊內(nèi)小體從包囊中逸出，發(fā)育為小滋養(yǎng)體（單倍體滋養(yǎng)體）。(二)生活史28有性生殖：

單倍體滋養(yǎng)體可通過接合生殖產(chǎn)生二倍體滋養(yǎng)體，再進(jìn)行孢子生殖，經(jīng)過減數(shù)分裂和有絲分裂最終形成8個(gè)囊內(nèi)小體。無性增殖：?jiǎn)伪扼w滋養(yǎng)體也可繼續(xù)發(fā)育，體積逐漸增大，形成不規(guī)則的單倍大滋養(yǎng)體。后者經(jīng)二分裂、內(nèi)出芽和等方式進(jìn)行無性增殖。以后大滋養(yǎng)體細(xì)胞膜漸增厚形成囊壁，進(jìn)入囊前期；隨后囊內(nèi)核進(jìn)行分裂，每個(gè)核周圍包裹一團(tuán)胞質(zhì)，形成囊內(nèi)小體。囊壁繼續(xù)增厚形成包囊，逐漸發(fā)育為成熟的包囊。當(dāng)囊內(nèi)小體逸出后，殘留的空囊折疊成不規(guī)則或月牙形小體。有性生殖：29(三)致病性卡氏肺孢子蟲為機(jī)會(huì)性致病原蟲。蟲體進(jìn)入健康人體后，可長(zhǎng)期潛伏于氣管、支氣管或肺泡腔內(nèi)，形成無癥狀的隱性感染。當(dāng)宿主免疫力低下時(shí)，處于潛伏狀態(tài)或新侵入的蟲體開始進(jìn)行繁殖，產(chǎn)生大量滋養(yǎng)體和包囊，并在肺組織內(nèi)迅速擴(kuò)散導(dǎo)致彌漫性間質(zhì)性肺炎。稱為卡氏肺孢子蟲肺炎(Pneumosystiscariniipneumonia，PCP)或稱肺孢子蟲病(pneumocystosis)。(三)致病性30肺孢子蟲的致病作用機(jī)制尚不完全清楚，可能是蟲體的刺激和宿主的免疫病理反應(yīng)相互作用的結(jié)果。

1.典型病理改變：肺組織實(shí)變。①肺泡腔擴(kuò)大，有泡沫狀或蜂窩樣滲出物，PAS染色反應(yīng)陽(yáng)性。②肺孢間隔增寬，肺上皮細(xì)胞增生、增厚，淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等細(xì)胞浸潤(rùn)。③導(dǎo)致肺泡-毛細(xì)血管血?dú)饨粨Q功能尤其是氧的彌散功能出現(xiàn)嚴(yán)重障礙。肺孢子蟲的致病作用機(jī)制尚不完全清楚，可能是蟲體的刺激和宿主的311.典型病理改變：肺組織實(shí)變。④病理和病原學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：感染越嚴(yán)重的肺組織內(nèi)的滋養(yǎng)體數(shù)越多，而包囊數(shù)相對(duì)較少。滋養(yǎng)體多黏附在I型肺泡上皮細(xì)胞膜表面，而包囊則常游離于肺泡內(nèi)。⑤肺孢子蟲一般多局限于肺內(nèi)。有的嚴(yán)重感染者可隨血行向肺外播散或直接侵入其他組織或臟器引起這些部位的炎癥，如肺孢子蟲性肝炎、結(jié)腸炎、中耳炎、眼脈絡(luò)膜炎等。1.典型病理改變：肺組織實(shí)變。32卡氏肺孢子蟲Pneumocystiscarinii課件332.臨床表現(xiàn)可分為兩種類型：①嬰兒型或流行型：也稱間質(zhì)性漿細(xì)胞性肺炎。主要發(fā)生于早產(chǎn)兒及營(yíng)養(yǎng)不良的虛弱嬰兒。高發(fā)于出生后10～24w內(nèi)。患兒突然發(fā)燒、干咳、呼吸和脈搏增快，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)呼吸困難和紫紺。X線胸檢可見雙肺彌漫性浸潤(rùn)灶。常因進(jìn)一步呼吸困難導(dǎo)致死亡?？ㄊ戏捂咦酉xPneumocystiscarinii課件342.臨床表現(xiàn)可分為兩種類型：②成人型或散發(fā)型：低反應(yīng)性肺孢子蟲病多見于先天性免疫缺陷病、抗癌化療和接受免疫抑制劑治療的病人。主要癥狀有發(fā)燒、干咳、呼吸困難和紫鉗。X線顯示雙肺彌漫性浸潤(rùn)陰影，多從肺門開始，呈蝶形向周圍迅速擴(kuò)散。有的融合成小結(jié)節(jié)狀或有空洞形成。雙肺紋理明顯增粗。重癥患者如診斷不及時(shí)，2～6w內(nèi)死亡，病死率極高。有的病程短促，可于發(fā)病后4~8d內(nèi)死亡。2.臨床表現(xiàn)可分為兩種類型：35四、實(shí)驗(yàn)診斷1．病原學(xué)診斷取材：①咳痰或?qū)耽诶w維支氣管鏡，包括支氣管刷檢、經(jīng)支氣管肺活檢、支氣管肺泡灌洗。③經(jīng)皮肺穿刺吸引術(shù)，適用于兒童患者，診斷率為60％～95％。④開胸肺活檢或建立人工氣道等。常用染色方法有姬姆薩、甲苯胺藍(lán)和四胺銀染色法等。近來報(bào)道一種快速銀染色法僅需10余分鐘，適用于臨床標(biāo)本的快速檢查。四、實(shí)驗(yàn)診斷362．免疫學(xué)檢查方法：免疫熒光法、免疫組織化學(xué)法及ELISA等。3．DNA探針，PCR技術(shù)等。4．X線檢查PCP典型病例的X線表現(xiàn)為兩肺先出現(xiàn)混合性肺泡及間質(zhì)性改變，以網(wǎng)狀結(jié)節(jié)狀浸潤(rùn)為主，從肺門向外周擴(kuò)展，當(dāng)病情進(jìn)展時(shí)，可見肺野斑片狀實(shí)變影，其間常雜有廣泛性或局灶性肺氣腫和小段肺不張，以肺的外圍最為明