傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié)

概論2第一節(jié)

概論2一引言一.神經(jīng)系統(tǒng)的分類神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)按解剖分按功能分腦神經(jīng)12對脊神經(jīng)31對感經(jīng)（傳入）神經(jīng)運動（傳出）神經(jīng)腦脊髓延髓、腦橋、中腦間腦、小腦、大腦一引言一.神經(jīng)系統(tǒng)的分類神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)按解剖分傳出神經(jīng)自主神經(jīng)非隨意運動神經(jīng)隨意交感神經(jīng)副交感神經(jīng)支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器節(jié)前短節(jié)后長節(jié)前長節(jié)后短按解剖學(xué)分一引言傳出神經(jīng)自主神經(jīng)運動神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)支配骨骼肌支配心臟二.神經(jīng)系統(tǒng)的基本概念和術(shù)語

1.神經(jīng)元：胞體+突起

2.神經(jīng)纖維：神經(jīng)元較長的突起（主要由軸突）及套在外面的鞘狀結(jié)構(gòu)

3.神經(jīng)節(jié)：由神經(jīng)元胞體在周圍部集合在一起形成一引言二.神經(jīng)系統(tǒng)的基本概念和術(shù)語一引言三.神經(jīng)系統(tǒng)活動的基本方式

反射

反射?。焊惺芷鱾魅肷窠?jīng)中樞傳出神經(jīng)效應(yīng)器一引言三.神經(jīng)系統(tǒng)活動的基本方式一引言1乙酰膽堿Ach2去甲腎上腺素NA一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)二傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)1乙酰膽堿Ach2去甲腎上腺素NA一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)二副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運動神經(jīng)交感神經(jīng)—NA—Ach2、去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。（1）副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維（2）交感神經(jīng)的節(jié)前纖維和少數(shù)節(jié)后纖維（3）運動神經(jīng)1、膽堿能神經(jīng)：傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類8副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運動神經(jīng)交感神經(jīng)—NA2、去甲腎上腺素能

一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體乙酰膽堿受體1.乙酰膽堿受體2.腎上腺素受體毒蕈堿受體M受體煙堿受體N受體N1受體，神經(jīng)節(jié)和中樞N2受體，骨骼肌細(xì)胞膜M1，

M2，M3，

M4，M5三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng)一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體乙酰膽堿受體1.乙酰膽堿受體毒蕈堿受M受體胃壁細(xì)胞胃酸分泌增加心臟心率，傳導(dǎo)，收縮力血管擴張內(nèi)臟平滑肌收縮外分泌腺分泌增加瞳孔括約肌收縮N1受體神經(jīng)節(jié)興奮N1受體腎上腺髓質(zhì)腎上腺素分泌N2受體運動終板骨骼肌收縮三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng)M胃壁細(xì)胞胃酸分泌增加心臟心率，傳導(dǎo)，收縮力血管擴張內(nèi)臟平滑腎上腺素受體α受體β受體三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng)α1

α2β1

β2多巴胺受體：及多巴胺結(jié)合腎上腺素α受體β受體三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng)α1βα1受體皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管平滑肌收縮瞳孔開大肌擴瞳α2受體突觸前膜負(fù)反饋調(diào)節(jié)抑制NA分泌β1受體心臟心率，傳導(dǎo)，收縮力β2受體支氣管平滑肌舒張冠脈、骨骼肌血管舒張肝臟肝糖元分解三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng)α1受體皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管平滑肌收縮瞳孔開大肌擴瞳α2受體第二節(jié)

膽堿受體激動藥

及抗膽堿酯酶藥13第二節(jié)

膽堿受體激動藥

及抗膽堿酯酶藥13

膽堿受體激動藥及抗膽堿酯酶藥

一膽堿受體激動藥

1.激動M、N受體類

2.主要激動M受體類

3.主要激動N受體類二抗膽堿酯酶藥

1.易逆性抗膽堿酯酶藥

2.難逆性抗膽堿酯酶藥膽堿受體激動藥及抗膽堿酯酶藥一膽堿受體激動藥一膽堿受體激動藥一.激動M、N受體類

乙酰膽堿，選擇性差，不穩(wěn)定，無實用價值藥理活性

M樣作用：1.心血管系統(tǒng)

①擴張血管，激動M3受體，釋放NO②減慢心率、減弱心肌收縮力

2.胃腸道，泌尿道：平滑肌收縮

3.腺體：分泌增加等

N樣作用：1.激動N1受體，神經(jīng)節(jié)先興奮后抑制

2.激動N2受體，骨骼肌興奮一膽堿受體激動藥一.激動M、N受體類二.主要激動M受體類

毛果蕓香堿，匹魯卡品從毛果蕓香堿屬植物中提取的生物堿

膽堿受體激動藥二.主要激動M受體類從毛果蕓香堿屬植物中膽堿受體激動藥藥理作用

1.眼

①縮瞳：激動瞳孔括約肌的M受體，治療虹膜炎

②降低眼內(nèi)壓：由于瞳孔括約肌收縮,虹膜向中

治療青光眼心方向拉緊,前房角間隙變大,

房水易于回流,眼內(nèi)壓下降

③調(diào)節(jié)痙攣：興奮睫狀肌上的M受體,使肌肉向中心收縮,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增加,調(diào)節(jié)于近視。

2.腺體：分泌增加一膽堿受體激動藥藥理作用一膽堿受體激動藥虹膜房水睫狀體一膽堿受體激動藥虹膜房水睫狀體一膽堿受體激動藥一膽堿受體激動藥一膽堿受體激動藥毛果云香堿的作用用途1、治療青光眼：改善防水循環(huán)，降低眼內(nèi)壓。2、虹膜炎：及擴瞳藥交替使用，防止虹膜和晶狀體粘連3、M受體阻斷藥中毒毛果云香堿的作用用途1、青光眼閉角型青光眼（充血性青光眼）開角型青光眼（單純性青光眼）臨床應(yīng)用2、治療虹膜睫狀體炎：及擴瞳藥阿托品交替使用。3、口腔干燥4、對抗阿托品中毒的M樣癥狀211、青光眼臨床應(yīng)用2、治療虹膜睫狀體炎：及擴瞳藥阿托品交替使1.易逆性抗膽堿酯酶藥2.難逆性抗膽堿酯酶藥二膽堿酯酶抑制藥+膽堿酯酶復(fù)合物水解較慢+膽堿酯酶復(fù)合物極難水解二膽堿酯酶抑制藥+膽堿酯酶復(fù)合物+膽堿酯酶復(fù)合物新斯的明（Neostigmine）[體內(nèi)過程]

脂溶性低,口服吸收少，不易過血腦屏障，無明顯的中樞作用；不易過角膜，對眼的作用弱。[藥理機制]新斯的明競爭性地及AChE結(jié)合，抑制AChE活性，使ACh在體內(nèi)堆積，表現(xiàn)出M樣和N樣作用23新斯的明（Neostigmine）[體內(nèi)過程]脂溶性低,藥理作用

①眼：縮瞳，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣

②腺體分泌增加

③心血管系統(tǒng)功能減退

④胃腸道：促進胃腸道平滑肌收縮，增加胃酸

⑤膀胱平滑?。喊螂妆颇蚣∨d奮⑥骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：興奮骨骼肌機制：（1）抑制AchE活性，增強Ach作用；（2）直接興奮骨骼肌運動終板上的N2-R；（3）促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach。二膽堿酯酶抑制藥藥理作用二膽堿酯酶抑制藥

臨床應(yīng)用

①重癥肌無力②術(shù)后腹氣脹和尿潴留③陣發(fā)性室上性心動過速④非除極型神經(jīng)肌肉阻滯藥過量的解毒不良反應(yīng)

過量時可產(chǎn)生“膽堿能危象”二膽堿酯酶抑制藥臨床應(yīng)用二膽堿酯酶抑制藥

毒扁豆堿（依色林，Eserine）作用特點：1、對眼的作用比毛果蕓香堿強而持久，但刺激性大，用于治療青光眼。2、易透過血腦屏障，對CNS，小劑量興奮，大劑量抑制。用于中藥麻醉的催醒劑。二膽堿酯酶抑制藥26毒扁豆堿（依色林，Es[中毒機制]

有機磷酸酯類—P及AchE上酯解部位絲氨酸上的—OH呈共價鍵結(jié)合，形成磷酰化膽堿酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒。二膽堿酯酶抑制藥27[中毒機制]二膽堿酯酶抑制藥27中毒表現(xiàn)１.急性中毒：M樣癥狀、N樣癥狀，中樞癥狀。M樣癥狀①縮瞳，嚴(yán)重者幾乎全部出現(xiàn)，早期可能不出現(xiàn)②腺體分泌增多，重者可口吐白沫，大汗淋漓。③支氣管平滑肌收縮和腺體分泌增加，致呼吸困難④胃腸道，惡心、嘔吐、腹痛等。⑤泌尿系統(tǒng)，因膀胱逼尿肌收縮而引起小便失禁。⑥心血管系統(tǒng)，M樣作用，起心率減慢和血壓下降

N樣作用，有時也可引起血壓升高二膽堿酯酶抑制藥中毒表現(xiàn)二膽堿酯酶抑制藥N樣癥狀

①N1受體被激動，神經(jīng)節(jié)興奮。在胃腸道、腺體、眼等方面，結(jié)果和M樣一致在心血管，心收縮力加強、血壓上升。

②N2受體被激動，骨骼肌興奮，肌束顫動常自小肌肉如眼瞼始，嚴(yán)重者呼吸肌麻痹死亡中樞癥狀：腦內(nèi)Ach含量升高，先興奮，后抑制，可因血壓下降及呼吸中樞麻痹而死亡。２.慢性毒性：神經(jīng)衰弱征候群和腹脹、多汗等二膽堿酯酶抑制藥N樣癥狀二膽堿酯酶抑制藥[中毒類型]

輕度中毒：只有M樣癥狀。中度中毒：M、N樣癥狀并存。重度中毒：M、N樣癥狀，并有中樞癥狀。[解救原則]1、清除毒物（1）清洗皮膚；（2）洗胃；（3）導(dǎo)瀉。2、盡快使用解毒藥（1）必須及早、足量、反復(fù)使用阿托品，達(dá)阿托品化阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴大、心跳增加等。（2）必須及膽堿酯酶復(fù)活藥合用二膽堿酯酶抑制藥30[中毒類型]輕度中毒：只有M樣癥狀。[解救原則]2

碘解磷定（派姆PAM）

氯磷定（PAM-Cl）肟類化合物膽堿酯酶復(fù)活藥二膽堿酯酶抑制藥31碘解磷定肟類化合物

碘解磷定三膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定三膽堿酯酶復(fù)活藥氯解磷定（PAM—Cl）[作用機制]

1、氯磷定及磷酰化膽堿酯酶（中毒酶）的磷?；Y(jié)合，形成磷?；攘锥ǎo毒），使AchE游離（復(fù)活）。2、直接及有機磷酸酯結(jié)合，形成磷?；攘锥ǎ赡蚺懦?。水溶性高，溶液穩(wěn)定，副作用小，可iv或im給藥，給藥方便，價廉，為該類藥物的首選藥。[使用原則

及早、足量、反復(fù)用藥三膽堿酯酶復(fù)活藥33氯解磷定（PAM—Cl）[作用機制]水溶性解毒特點

1.解毒效果因不同有機磷酸酯類而異對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒的療效較好對敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差對樂果中毒則無效。

2.對骨骼肌作用最明顯，迅速制止肌束顫動。

3.碘解磷定不能對抗乙酰膽堿，應(yīng)及阿托品合用

4.對老化酶無效，應(yīng)及早用藥其他藥物：氯磷定，雙解磷，雙復(fù)磷三膽堿酯酶復(fù)活藥解毒特點三膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿受體阻斷藥35膽堿受體阻斷藥35一Ｍ受體阻斷藥二N1受體阻斷藥三N2受體阻斷藥第三節(jié)膽堿受體阻斷藥一Ｍ受體阻斷藥第三節(jié)膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥【定義】能競爭性阻斷M受體，從而對抗Ach及擬膽堿藥的M樣作用藥物?！痉诸悺?/p>

1、天然來源的阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等。2、人工合成的阿托品類代用品：后馬托品、普魯本辛37M膽堿受體阻斷藥【定義】能競爭性阻斷M受體，從而對抗Ach及一Ｍ受體阻斷藥一．阿托品類生物堿洋金花唐古特莨菪莨菪一Ｍ受體阻斷藥一．阿托品類生物堿洋金花唐古特莨菪

阿托品作用機制：競爭性阻斷Ｍ受體，大劑量阻斷Ｎ１受體藥理作用及臨床應(yīng)用：

１抑制腺體分泌，唾液和汗腺最敏感

可用于麻醉前給藥，防止分泌物阻塞氣道

２眼，松弛括約肌，擴瞳、眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹，用于虹膜睫狀體炎，驗光配鏡，眼底檢查，視近物模糊不清，只能視遠(yuǎn)物。３平滑肌，松弛內(nèi)臟平滑肌，解除平滑肌痙攣用于各種內(nèi)臟絞痛，常及哌替啶合用對腎、膽絞痛常及度冷丁一Ｍ受體阻斷藥青光眼患者禁用！阿托品一Ｍ受體阻斷藥青光眼患者禁用！一Ｍ受體阻斷藥一Ｍ受體阻斷藥４心臟，加快心率，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制

①加快房室傳導(dǎo)，可用于治療緩慢型心律失常②部分病人治療量可出現(xiàn)心率短暫性減慢５血管，大劑量擴張血管，及抗Ｍ膽堿作用無關(guān)

可用于抗休克，改善微循環(huán)６大劑量興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重中毒后轉(zhuǎn)為抑制７解救有機磷酸酯中毒一Ｍ受體阻斷藥腦神經(jīng)中最長，分布最廣的一對，支配呼吸，消化系統(tǒng)器官及心臟等對休克伴有心動過速或高熱者禁用！４心臟，加快心率，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制一Ｍ受體阻斷藥腦【不良反應(yīng)】1、治療量（0.5mg）常見的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2、大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。3、嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死?！局卸窘饩取?/p>

外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對抗；可用地西泮或小量苯巴比妥對抗中樞興奮癥狀；呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。42【不良反應(yīng)】【中毒解救】42【禁忌癥】

前列腺肥大、青光眼患者、高熱、心率加快患者禁用。

阿托品抑腺解痙治絞痛，興心擴管抗休克。散瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量。43【禁忌癥】阿1、松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副作用較小。2、擴張血管，改善微循環(huán)作用及阿托品相當(dāng)。3、抑制腺體分泌、擴瞳：為阿托品的1/20～1/10。4、中樞作用弱。

常用于胃腸絞痛、中毒性休克?！咀饔锰攸c】山莨菪堿(Anisodamine654—2)熟悉一Ｍ受體阻斷藥441、松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副1、抑制CNS作用：(1)小劑量有明顯鎮(zhèn)靜；(2)較大劑量，催眠、麻醉。2、抑制腺體分泌作用強于阿托品。3、防暈止吐作用。4、中樞抗膽堿作用。

主要用于中藥麻醉，震顫麻痹癥，麻醉前給藥、暈動癥、妊娠及放射病所致的嘔吐?！咀饔锰攸c】東莨菪堿(Scopolamine)熟悉一Ｍ受體阻斷藥451、抑制CNS作用：(1)小劑量有明顯鎮(zhèn)靜

A

選擇性作用胃腸平滑肌并抑制胃液分泌

B胃、十二指腸潰瘍；遺尿癥；妊娠嘔吐后馬托品(Homatropine)[作用特點]:1、散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱、短暫、維持1-2天。2、臨床應(yīng)用眼科檢查、驗光。普魯本辛（Probanthine）[作用特點]:人工合成阿托品類代用品哌侖西平（Pirenzepine）一Ｍ受體阻斷藥【作用特點】1、為選擇性M1受體阻斷藥；2、抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌；3、臨床用于消化性潰瘍。了解A選擇性作用胃腸平滑肌

美卡拉明、樟磺咪芬藥理作用：及N1受體結(jié)合，阻斷沖動在神經(jīng)節(jié)的傳導(dǎo)

1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)：擴張血管，血壓下降

2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)：便秘、擴瞳、口干、尿潴留臨床應(yīng)用：

麻醉時控制血壓，減少手術(shù)出血二N1受體阻斷藥美卡拉明、樟磺咪芬二N1受體阻斷藥1.骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體妨礙神經(jīng)沖動的傳遞，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用使骨骼肌松弛的藥物，也稱神經(jīng)肌肉阻滯藥。2.根據(jù)其作用方式的特點，可分為①除極化型②非除極化型三N2受體阻斷藥1.骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體三N2（一）除極化型肌松藥

1.靜息電位：細(xì)胞在沒有受到外來刺激時，細(xì)胞膜內(nèi)外側(cè)所存在的電位差。

2.膜的極化：靜息電位存在時膜兩側(cè)所保持的內(nèi)負(fù)外正狀態(tài)

3.除極化：細(xì)胞在刺激作用下發(fā)生興奮時，由于鈉通道的開放，Na+順濃度梯度從膜外進入膜內(nèi)，使膜內(nèi)負(fù)電位迅速轉(zhuǎn)為正電位。三N2受體阻斷藥（一）除極化型肌松藥三N2受體阻斷藥作用機制：藥物及運動終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)生及乙酰膽堿相似但較持久的除極化作用，使終板不能對乙酰膽堿起反應(yīng)，骨骼肌因而松弛。三N2受體阻斷藥琥珀膽堿由琥珀酸和兩分子膽堿組成

作用機制：藥物及運動終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)三N2受體作用特點①常先出現(xiàn)短時的肌束顫動。②連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。

③抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，卻反能加強之。④在臨床用量時，并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。三N2受體阻斷藥作用特點三N2受體阻斷藥藥理作用：肌肉松弛

1.1min起效，2min達(dá)作用高峰，5min作用消失。

2.松弛順序：頸部肩胛腹部四肢。①以頸部和四肢肌肉松弛最明顯，②面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，

③對呼吸肌麻痹作用不明顯。臨床應(yīng)用：

1.對喉肌的麻痹力強，靜注適于氣管內(nèi)插管等。

2.靜滴適用于較長時手術(shù)，常先用硫噴妥鈉麻醉。三N2受體阻斷藥藥理作用：肌肉松弛三N2受體阻斷藥不良反應(yīng)：

1.術(shù)后肌痛，肌肉酸痛甚至形態(tài)改變。3～5天自愈

2.升高眼內(nèi)壓，青光眼和白內(nèi)障摘除術(shù)患者禁用

3.琥珀膽堿能使肌肉持久性除極化而釋出鉀離子，使血鉀升高，故在燒傷，廣泛性軟組織損傷、偏癱和腦血管意外的患者（一般血鉀已較高），禁用琥珀膽堿，以免產(chǎn)生高血鉀癥性心跳驟停。

4.呼吸肌麻痹，用時必須備有人工呼吸機。三N2受體阻斷藥不良反應(yīng)：三N2受體阻斷藥[藥物相互作用]1.本品不能及AchE抑制劑合用，合用時會增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能及骨骼肌松弛藥合用，合用時會增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。三N2受體阻斷藥54[藥物相互作用]三N2受體阻斷藥54（二）非除極化型肌松藥（競爭型肌松藥）作用機制：作用特點：

①短暫的肌束顫動②眼肌→四肢、頸部→軀干→呼吸麻痹（大劑量）③有一定神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可使血壓下降。④在同類阻斷藥之間有相加作用。⑤及抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用。⑥全麻藥和氨基甙類能加強和延長藥物的作用三N2受體阻斷藥乙酰膽堿+受體→→效應(yīng)+藥物（二）非除極化型肌松藥（競爭型肌松藥）三N2受體阻斷藥乙

筒箭毒堿，從箭毒中提出的生物堿藥理活性

1.肌肉松弛，3-4分鐘產(chǎn)生作用頭頸小肌肉→四肢、軀干、頸肌肉→肋間肌→膈肌

2.神經(jīng)節(jié)阻斷、促進組胺釋放，使血壓短時下降等注意事項

1.禁用于重癥肌無力、支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者

2.10歲下兒童對此藥高敏反應(yīng)較多，不宜用于兒童

3.作用時間短，中毒后可人工呼吸，新斯的明解救三N2受體阻斷藥筒箭毒堿，從箭毒中提出的生物堿三N2受體阻斷藥

腎上腺素受體

激動藥57

腎上腺素受體

激動藥57二.根據(jù)它們對腎上腺素受體選擇性

1.激動α和β受體的擬腎上腺素藥

腎上腺素麻黃堿多巴胺

2.主要激動α受體的擬腎上腺素藥

去甲腎上腺素間羥胺新福林等

3.主要激動β受體的擬腎上腺素藥

異丙基腎上腺素多巴酚丁胺

腎上腺素受體激動藥分類二.根據(jù)它們對腎上腺素受體選擇性腎上腺素受體激動藥分類

腎上腺素(AD)

【體內(nèi)過程】1、p·o無效，可i·m、i·h、i·v·gtt;2、作用時間短。藥理作用：興奮α

受體和β受體產(chǎn)生作用。

1.心臟激動心臟β1受體，正性肌力作用

2.血管激動α受體,皮膚粘膜和部分內(nèi)臟血管收縮激動β2受體,冠狀血管和骨骼肌血管擴張

3.血壓一般劑量收縮壓升高，舒張壓不變或略降較大劑量收縮壓和舒張壓均升高。

4.支氣管擴張支氣管平滑肌和收縮粘膜下血管。

5.代謝提高機體代謝，促進糖原和脂肪分解。一、α、β受體激動藥(3)預(yù)先給予α-R阻斷劑，再用AD，血壓出現(xiàn)翻轉(zhuǎn)，即不升反降現(xiàn)象稱為AD的翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象。59腎上腺素(AD)一、α、β受體激動藥(3臨床應(yīng)用

1.搶救心臟驟停心室內(nèi)注射（溺水，手術(shù)意外等）

2.過敏性休克青霉素過敏

3.支氣管哮喘。休克時，由于心臟抑制和小血管擴張、毛細(xì)血管通透性增加，循環(huán)血量降低，導(dǎo)致血壓下降；同時由于支氣管痙攣，可出現(xiàn)呼吸困難等癥狀。

禁用于心源性哮喘。控制急性發(fā)作

4.減少局麻藥吸收和延長局麻藥作用時間

5.局部止血鼻粘膜和齒齦等處不良反應(yīng)

心悸、激動不安、引起心律失常、和血壓急增等(注意其不穩(wěn)定）一、α、β受體激動藥問題：過敏性休克為什么首選腎上腺素？臨床應(yīng)用一、α、β受體激動藥問題：過敏性休克為什么首選腎上

腎上腺素（AD）舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。61腎上腺素（A

多巴胺（dopamine）藥理作用

1.心臟激動心臟β1受體，作用較溫和

2.血管小劑量激動β1受體，收縮壓升高激動α1受體，皮膚粘膜血管收縮

D1受體，擴張腎、腸和冠脈血管

大劑量α受體占優(yōu)，血管收縮，血壓升高

3.腎臟治療量激動D1受體，腎血管擴張，利尿大劑量腎血管收縮，加重和誘發(fā)腎衰臨床應(yīng)用

1.休克2.急性腎功能衰竭（合用利尿藥）一、α、β受體激動藥多巴胺（dopamine）一、α、β受體激動藥

麻黃堿（ephedrine）作用特點

1.除激動受體，還可促進遞質(zhì)釋放

2.較腎上腺素作用弱、起效慢、持續(xù)時間長

3.興奮中樞作用強。

4.快速耐受性臨床應(yīng)用

1.防治支氣管哮喘發(fā)作和輕癥的治療

2.各種原因引起的鼻粘膜充血性鼻塞

3.防治麻醉引起的低血壓

4.變態(tài)反應(yīng)性疾病蕁麻疹等一、α、β受體激動藥麻黃堿（ephedrine）一、α、β受體激動藥一、α1，α2受體激動藥去甲腎上腺素(NA,NE)

基本特點

1.性質(zhì)不穩(wěn)定，口服易被堿性腸液破壞

2.收縮血管劇烈，皮下和肌肉注射可致局部壞死

3.主要激動α受體，對β1受體作用弱,對β2受體作用更弱二α受體激動藥一、α1，α2受體激動藥二α受體激動藥藥理作用

1.血管激動血管的α1受體，收縮血管，皮膚黏膜→腎腦肝腸→骨骼肌血管因心臟興奮，冠狀血管舒張。

2.心臟激動心臟β1受體，正性肌力作用。

3.血壓：小劑量，收縮壓↑∕舒張壓↑不明顯，脈壓↑大劑量，收縮壓↑∕舒張壓↑，脈壓↓

二α受體激動藥藥理作用二α受體激動藥臨床應(yīng)用

1.休克，主要用于神經(jīng)性休克早期血壓驟降

2.藥物中毒性低血壓，對抗中樞抑制藥中毒。特別是氯丙嗪中毒時應(yīng)選用NA，不宜選用AD。

3.上消化道出血稀釋后口服。不良反應(yīng)

1.局部組織缺血壞死---原因：藥濃↑、久用、藥液外漏。處理：①熱敷；②i.h酚妥拉明；③更換注射部位。

2.用藥時間過長或劑量過大可致急性腎功衰竭

3.大劑量可引起心律失常二α受體激動藥臨床應(yīng)用二α受體激動藥

間羥胺(阿拉明)作用特點

1、對α受體興奮作用較強，對β1受體作用較弱；

2、通過置換作用,促進囊泡釋放NA間接發(fā)揮作用;

3、升壓作用比NA緩慢、溫和、持久;

4、性質(zhì)穩(wěn)定,可i·m、i·v·gtt；5、可產(chǎn)生快速耐受性；

6、不良反應(yīng)少；

7、主要用于各種休克早期，是NA良好代用品。二α受體激動藥間羥胺(阿拉明)二α受體激動藥

二.α1受體激動藥去氧腎上腺素（新福林）作用特點

1.主要激動α1受體，藥理作用較弱但維持時間長

2.可用于防治麻醉引起的低血壓

3.可反射性減慢心率，用于陣發(fā)性室上性心動過速

4.快速短效擴瞳藥,用于眼底檢查二α受體激動藥二.α1受體激動藥二α受體激動藥一、β1、β2受體激動藥

異丙基腎上腺素（喘息定、治喘靈）【體內(nèi)過程】1、口服無效；2、不能透過血腦屏障；3、可氣霧給藥和舌下含化；4、維持時間較長。藥理作用

1.興奮心臟，興奮β1-R，心力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑，心輸出量↑，心肌耗氧量↑。對正位起搏點的作用比異位作用強，所以不易誘發(fā)心律失常。

2.血管和血壓（1）小劑量，收縮壓↑∕舒張壓稍↓；（2）較大劑量，收縮壓↓∕舒張壓↓，Bp↓。

三β受體激動藥一、β1、β2受體激動藥三β受體激動藥3.擴張支氣管平滑肌，強大而迅速，但不能消除水腫。機制：a、興奮β

2–R，擴張支氣管平滑肌

b、抑制過敏性物質(zhì)（組胺）釋放。臨床應(yīng)用

1.支氣管哮喘

2.房室傳導(dǎo)阻滯

3.心臟驟停4.感染性休克三β受體激動藥3.擴張支氣管平滑肌，強大而迅速，但不能消除水腫。三β受體二.β1受體激動藥

多巴酚丁胺（dobutamine）作用特點

1.對β1受體作用強于β2受體

2.主要作用于心臟，加強心肌收縮力

3.適用于治療心力衰竭。三.β2受體激動藥

沙丁胺醇，見呼吸系統(tǒng)藥三β受體激動藥二.β1受體激動藥三β受體激動藥問題：比較（AD腎上腺素、NA去甲腎上腺素、Iso異丙腎上腺素）對心血管系統(tǒng)的作用的異同。相同：都屬于擬AD藥，對β1-R都有興奮作用,均可興奮心臟。不同：1.AD主要興奮α、β-R；NA主要興奮α-R；Iso主要興奮β-R。2.血管：AD：興奮α1-R，皮膚、粘膜血管、內(nèi)臟血管強烈收縮；興奮β2-R，骨骼肌血管、冠狀血管擴張。NA：興奮α1–R，明顯收縮皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管。Iso：興奮β2-R，擴張骨骼肌血管、冠脈血管。3.血壓:AD:雙向作用:小劑量，β-R占優(yōu)勢，興奮心臟，心輸出量↑，收縮壓↑∕舒張壓稍↓；較大劑量，α-R占優(yōu)勢，收縮壓↑∕舒張壓↑72問題：比較（AD腎上腺素、NA去甲腎上腺素、Iso異丙腎上腺NA:升高血壓：小劑量，收縮壓↑∕舒張壓↑不明顯，脈壓↑大劑量，收縮壓↑∕舒張壓↑，脈壓↓。Iso：降低血壓：小劑量，收縮壓↑∕舒張壓稍↓；較大劑量，收縮壓↓∕舒張壓↓，Bp↓。3.興奮心臟AD、Iso：興奮β1-R，心力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑，心輸出量↑，心肌耗氧量↑。NA：興奮β1-R較弱。在整體情況下，因BP↑，反射性興奮迷走神經(jīng)，心率↓，心輸出量增加不明顯。73NA:升高血壓：小劑量，收縮壓↑∕舒張壓↑不明顯，脈壓↑73腎上腺素受體

阻斷藥74腎上腺素受體

阻斷藥74腎上腺素受體阻斷藥1.α受體阻斷藥2.β受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥1.α受體阻斷藥一α腎上腺素受體阻斷藥1.腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：

α受體--------升高血壓

腎上腺素

+總體升壓

β2受體--------降低血壓

α受體阻斷藥能選擇性地及α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥及α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。它們能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”α受體阻斷藥一α腎上腺素受體阻斷藥1.腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：α受體根據(jù)α受體阻滯藥作用時間的長短可分為：(1)短效類α受體阻滯藥,又稱為競爭性α受體阻滯藥，如酚妥拉明。(2)長效類α受體阻滯藥，又稱為非競爭性α受體阻滯藥，如酚芐明【特點】

酚妥拉明（Phentolamine，立其?。?、對α1、α2-R選擇性不高；2、及α-R結(jié)合較疏松，可逆性結(jié)合；3、治療量時，阻斷受體作用不完全；4、代謝較快，維持時間短。一α腎上腺素受體阻斷藥77根據(jù)α受體阻滯藥作用時間的長短可分為：【特點】酚藥理作用

1、擴張血管，降低血壓

機制：①阻斷-R作用；②直接擴張血管作用。2、興奮心臟

機制：①血壓下降反射性引起心率↑；②阻斷突觸前膜2-R，從而促進NA釋放。3、翻轉(zhuǎn)AD升壓作用4、其他：擬膽堿作用：提高胃腸平滑肌張力擬組胺作用：胃酸分泌增加一α腎上腺素受體阻斷藥藥理作用一α腎上腺素受體阻斷藥臨床應(yīng)用

1.外周血管痙攣性疾病如肢端動脈痙攣性病等。

2.去甲腎上腺素靜滴發(fā)生外漏。

3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象及術(shù)前準(zhǔn)備，使嗜鉻細(xì)胞瘤所致高血壓下降

4.抗休克，增加心搏出量，舒張血管，降低外周阻力，改善休克時的內(nèi)臟灌注，解除微循環(huán)障礙

5.其他藥物無效的急性心肌梗塞及充血性心臟病所致充血性心力衰竭，擴張血管，降低負(fù)荷不良反應(yīng)：低血壓，心率加速，心律失常和心絞痛等一α腎上腺素受體阻斷藥臨床應(yīng)用一α腎上腺素受體阻斷藥二.長效α受體阻斷藥

酚芐明藥理作用

1.及α受體結(jié)合牢固，起效慢，作用強大而持久。

2.舒張血管降低外周阻力。

3.心率加速，由于血壓下降所引起的反射加上阻斷突觸前膜α2受體作用臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾病

2.抗休克，嗜鉻細(xì)胞瘤的治療

不良反應(yīng)：常見的有體位性低血壓，心悸和鼻塞等一α腎上腺素受體阻斷藥二.長效α受體阻斷藥一α腎上腺素受體阻斷藥三.α1受體阻斷藥

哌唑嗪，特拉唑嗪等

1.對動脈和靜脈的α1受體選擇性高，舒張血管

2.主要用于治療高血壓一α腎上腺素受體阻斷藥三.α1受體阻斷藥一α腎上腺素受體阻斷藥1、β-R阻斷作用：⑴抑制心臟（阻斷β1–R），心力↓，心率↓，傳導(dǎo)↓，心輸出量↓，心肌耗氧量↓。⑵收縮血管：a、心臟抑制反射性使交感神經(jīng)興奮；

b、阻斷β

2–R，收縮骨骼肌血管。⑶收縮支氣管平滑?。ㄗ钄唳?/p>

2–R），可誘發(fā)或加重哮喘。⑷抑制代謝：抑制交感神經(jīng)興奮所引起的脂肪分解。掩蓋低血糖癥狀。⑸抑制腎素的分泌:阻滯腎小球旁器細(xì)胞的β1受體【共同藥理作用】二β腎上腺素受體阻斷藥821、β-R阻斷作用：【共同藥理作用】二β腎上腺素受體阻2.內(nèi)在擬交感活性

有些β腎上腺素受體阻斷藥及β受體結(jié)合后除能阻斷受體外尚對β受體具有部分激動作用，即內(nèi)在擬交感活性。這種作用一般被其阻斷作用掩蓋

若預(yù)先給予利血平以耗竭體內(nèi)兒茶酚胺，再用β

受體阻斷藥，其激動β受體的作用便可表現(xiàn)出來。二β腎上腺素受體阻斷藥2.內(nèi)在擬交感活性二β腎上腺素受體阻斷藥3.膜穩(wěn)定作用有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣的作用；這兩種作用都由于其降低細(xì)胞膜對離子的通透性所致，故稱為膜穩(wěn)定作用。這種作用僅在高濃度出現(xiàn)，意義不大二β腎上腺素受體阻斷藥3.膜穩(wěn)定作用二β腎上腺素受體阻斷藥臨床應(yīng)用

1.多種原因引起的過速型心律失常

2.心絞痛和心肌梗塞，對心絞痛有良好的療效。

3.高血壓，能使高血壓病人的血壓下降。

4.充血性心力衰竭，擴張型心肌病的心衰嚴(yán)重不良反應(yīng)

1.為急性心力衰竭，尤其心功能不全者

2.增加呼吸道阻力，誘發(fā)支氣管哮喘。

3.反跳現(xiàn)象二β腎上腺素受體阻斷藥臨床應(yīng)用二β腎上腺素受體阻斷藥常用藥物及分類

根據(jù)對β1受體的選擇性和有無內(nèi)在交感活性兩種重要特性，β受體阻斷藥可分為下列五類：

1A類無內(nèi)在活性的β1、β2阻斷藥，如普萘洛爾。

1B類有內(nèi)在活性的β1、β2阻斷藥，如吲哚洛爾。

2A類無內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥，如阿替洛爾。

2B類有內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥，如醋丁洛爾。

3類

α、β受體阻斷藥，如拉貝洛爾。二β腎上腺素受體阻斷藥常用藥物及分類二β腎上腺素受體阻斷藥

拉貝洛爾

1.兼具β和α受體阻斷作用。對β1受體阻斷作用為普萘洛爾的1/4，對β2受體作用為普萘洛爾的1/11～1/17。對β受體阻斷作用為α受體阻斷作用的4～16倍

2.多用于中度和重度高血壓病。主要通過阻斷β受體抑制心臟和阻斷α受體舒張血管，從而發(fā)揮較好的療效。二β腎上腺素受體阻斷藥拉貝洛爾二β腎上腺素受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)基本內(nèi)容膽堿受體相關(guān)藥物M受體N受體N受體激動藥：煙堿M受體激動藥：毛果蕓香堿：眼睛M受體阻斷藥：阿托品：眼睛，平滑肌N2受體阻斷藥骨骼肌松弛藥除極型：琥珀膽堿非除極型：筒箭毒堿MN受體直接激動藥：乙酰膽堿抗膽堿酯酶藥難逆型：有機磷酸酯易逆型：新斯的明膽堿酯酶復(fù)活劑：碘解磷定傳出神經(jīng)系統(tǒng)基本內(nèi)容膽MNN受體激動藥：煙堿M受體激動藥：毛腎上腺素受體相關(guān)藥物α受體β受體激動藥：去甲腎上腺素：收縮血管血管平滑肌阻斷藥短效：酚芐明：舒張血管長效：酚妥拉明：舒張血管α1阻斷：哌唑嗪：舒張血管αβ受體激動藥：異丙腎上腺素阻斷藥：普萘洛爾β1心臟β2骨血管β2支氣管激動藥：腎上腺素，多巴胺阻斷藥：拉貝洛爾傳出神經(jīng)系統(tǒng)基本內(nèi)容腎αβ激動藥：去甲腎上腺素：收縮血管血管平滑肌阻斷藥短效：酚人有了知識，就會具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣泛閱讀，古人說“書中自有黃金屋?！蓖ㄟ^閱讀科技書籍，我們能豐富知識，培養(yǎng)邏輯思維能力；通過閱讀文學(xué)作品，我們能提高文學(xué)鑒賞水平，培養(yǎng)文學(xué)情趣；通過閱讀報刊，我們能增長見識，擴大自己的知識面。有許多書籍還能培養(yǎng)我們的道德情操，給我們巨大的精神力量，鼓舞我們前進。人有了知識，就會具備各種分析能力，傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié)

概論92第一節(jié)

概論2一引言一.神經(jīng)系統(tǒng)的分類神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)按解剖分按功能分腦神經(jīng)12對脊神經(jīng)31對感經(jīng)（傳入）神經(jīng)運動（傳出）神經(jīng)腦脊髓延髓、腦橋、中腦間腦、小腦、大腦一引言一.神經(jīng)系統(tǒng)的分類神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)按解剖分傳出神經(jīng)自主神經(jīng)非隨意運動神經(jīng)隨意交感神經(jīng)副交感神經(jīng)支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器節(jié)前短節(jié)后長節(jié)前長節(jié)后短按解剖學(xué)分一引言傳出神經(jīng)自主神經(jīng)運動神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)支配骨骼肌支配心臟二.神經(jīng)系統(tǒng)的基本概念和術(shù)語

1.神經(jīng)元：胞體+突起

2.神經(jīng)纖維：神經(jīng)元較長的突起（主要由軸突）及套在外面的鞘狀結(jié)構(gòu)

3.神經(jīng)節(jié)：由神經(jīng)元胞體在周圍部集合在一起形成一引言二.神經(jīng)系統(tǒng)的基本概念和術(shù)語一引言三.神經(jīng)系統(tǒng)活動的基本方式

反射

反射?。焊惺芷鱾魅肷窠?jīng)中樞傳出神經(jīng)效應(yīng)器一引言三.神經(jīng)系統(tǒng)活動的基本方式一引言1乙酰膽堿Ach2去甲腎上腺素NA一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)二傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)1乙酰膽堿Ach2去甲腎上腺素NA一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)二副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運動神經(jīng)交感神經(jīng)—NA—Ach2、去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。（1）副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維（2）交感神經(jīng)的節(jié)前纖維和少數(shù)節(jié)后纖維（3）運動神經(jīng)1、膽堿能神經(jīng)：傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類98副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運動神經(jīng)交感神經(jīng)—NA2、去甲腎上腺素能

一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體乙酰膽堿受體1.乙酰膽堿受體2.腎上腺素受體毒蕈堿受體M受體煙堿受體N受體N1受體，神經(jīng)節(jié)和中樞N2受體，骨骼肌細(xì)胞膜M1，

M2，M3，

M4，M5三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng)一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體乙酰膽堿受體1.乙酰膽堿受體毒蕈堿受M受體胃壁細(xì)胞胃酸分泌增加心臟心率，傳導(dǎo)，收縮力血管擴張內(nèi)臟平滑肌收縮外分泌腺分泌增加瞳孔括約肌收縮N1受體神經(jīng)節(jié)興奮N1受體腎上腺髓質(zhì)腎上腺素分泌N2受體運動終板骨骼肌收縮三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng)M胃壁細(xì)胞胃酸分泌增加心臟心率，傳導(dǎo)，收縮力血管擴張內(nèi)臟平滑腎上腺素受體α受體β受體三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng)α1

α2β1

β2多巴胺受體：及多巴胺結(jié)合腎上腺素α受體β受體三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng)α1βα1受體皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管平滑肌收縮瞳孔開大肌擴瞳α2受體突觸前膜負(fù)反饋調(diào)節(jié)抑制NA分泌β1受體心臟心率，傳導(dǎo)，收縮力β2受體支氣管平滑肌舒張冠脈、骨骼肌血管舒張肝臟肝糖元分解三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng)α1受體皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管平滑肌收縮瞳孔開大肌擴瞳α2受體第二節(jié)

膽堿受體激動藥

及抗膽堿酯酶藥103第二節(jié)

膽堿受體激動藥

及抗膽堿酯酶藥13

膽堿受體激動藥及抗膽堿酯酶藥

一膽堿受體激動藥

1.激動M、N受體類

2.主要激動M受體類

3.主要激動N受體類二抗膽堿酯酶藥

1.易逆性抗膽堿酯酶藥

2.難逆性抗膽堿酯酶藥膽堿受體激動藥及抗膽堿酯酶藥一膽堿受體激動藥一膽堿受體激動藥一.激動M、N受體類

乙酰膽堿，選擇性差，不穩(wěn)定，無實用價值藥理活性

M樣作用：1.心血管系統(tǒng)

①擴張血管，激動M3受體，釋放NO②減慢心率、減弱心肌收縮力

2.胃腸道，泌尿道：平滑肌收縮

3.腺體：分泌增加等

N樣作用：1.激動N1受體，神經(jīng)節(jié)先興奮后抑制

2.激動N2受體，骨骼肌興奮一膽堿受體激動藥一.激動M、N受體類二.主要激動M受體類

毛果蕓香堿，匹魯卡品從毛果蕓香堿屬植物中提取的生物堿

膽堿受體激動藥二.主要激動M受體類從毛果蕓香堿屬植物中膽堿受體激動藥藥理作用

1.眼

①縮瞳：激動瞳孔括約肌的M受體，治療虹膜炎

②降低眼內(nèi)壓：由于瞳孔括約肌收縮,虹膜向中

治療青光眼心方向拉緊,前房角間隙變大,

房水易于回流,眼內(nèi)壓下降

③調(diào)節(jié)痙攣：興奮睫狀肌上的M受體,使肌肉向中心收縮,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增加,調(diào)節(jié)于近視。

2.腺體：分泌增加一膽堿受體激動藥藥理作用一膽堿受體激動藥虹膜房水睫狀體一膽堿受體激動藥虹膜房水睫狀體一膽堿受體激動藥一膽堿受體激動藥一膽堿受體激動藥毛果云香堿的作用用途1、治療青光眼：改善防水循環(huán)，降低眼內(nèi)壓。2、虹膜炎：及擴瞳藥交替使用，防止虹膜和晶狀體粘連3、M受體阻斷藥中毒毛果云香堿的作用用途1、青光眼閉角型青光眼（充血性青光眼）開角型青光眼（單純性青光眼）臨床應(yīng)用2、治療虹膜睫狀體炎：及擴瞳藥阿托品交替使用。3、口腔干燥4、對抗阿托品中毒的M樣癥狀1111、青光眼臨床應(yīng)用2、治療虹膜睫狀體炎：及擴瞳藥阿托品交替使1.易逆性抗膽堿酯酶藥2.難逆性抗膽堿酯酶藥二膽堿酯酶抑制藥+膽堿酯酶復(fù)合物水解較慢+膽堿酯酶復(fù)合物極難水解二膽堿酯酶抑制藥+膽堿酯酶復(fù)合物+膽堿酯酶復(fù)合物新斯的明（Neostigmine）[體內(nèi)過程]

脂溶性低,口服吸收少，不易過血腦屏障，無明顯的中樞作用；不易過角膜，對眼的作用弱。[藥理機制]新斯的明競爭性地及AChE結(jié)合，抑制AChE活性，使ACh在體內(nèi)堆積，表現(xiàn)出M樣和N樣作用113新斯的明（Neostigmine）[體內(nèi)過程]脂溶性低,藥理作用

①眼：縮瞳，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣

②腺體分泌增加

③心血管系統(tǒng)功能減退

④胃腸道：促進胃腸道平滑肌收縮，增加胃酸

⑤膀胱平滑?。喊螂妆颇蚣∨d奮⑥骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：興奮骨骼肌機制：（1）抑制AchE活性，增強Ach作用；（2）直接興奮骨骼肌運動終板上的N2-R；（3）促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach。二膽堿酯酶抑制藥藥理作用二膽堿酯酶抑制藥

臨床應(yīng)用

①重癥肌無力②術(shù)后腹氣脹和尿潴留③陣發(fā)性室上性心動過速④非除極型神經(jīng)肌肉阻滯藥過量的解毒不良反應(yīng)

過量時可產(chǎn)生“膽堿能危象”二膽堿酯酶抑制藥臨床應(yīng)用二膽堿酯酶抑制藥

毒扁豆堿（依色林，Eserine）作用特點：1、對眼的作用比毛果蕓香堿強而持久，但刺激性大，用于治療青光眼。2、易透過血腦屏障，對CNS，小劑量興奮，大劑量抑制。用于中藥麻醉的催醒劑。二膽堿酯酶抑制藥116毒扁豆堿（依色林，Es[中毒機制]

有機磷酸酯類—P及AchE上酯解部位絲氨酸上的—OH呈共價鍵結(jié)合，形成磷酰化膽堿酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒。二膽堿酯酶抑制藥117[中毒機制]二膽堿酯酶抑制藥27中毒表現(xiàn)１.急性中毒：M樣癥狀、N樣癥狀，中樞癥狀。M樣癥狀①縮瞳，嚴(yán)重者幾乎全部出現(xiàn)，早期可能不出現(xiàn)②腺體分泌增多，重者可口吐白沫，大汗淋漓。③支氣管平滑肌收縮和腺體分泌增加，致呼吸困難④胃腸道，惡心、嘔吐、腹痛等。⑤泌尿系統(tǒng)，因膀胱逼尿肌收縮而引起小便失禁。⑥心血管系統(tǒng)，M樣作用，起心率減慢和血壓下降

N樣作用，有時也可引起血壓升高二膽堿酯酶抑制藥中毒表現(xiàn)二膽堿酯酶抑制藥N樣癥狀

①N1受體被激動，神經(jīng)節(jié)興奮。在胃腸道、腺體、眼等方面，結(jié)果和M樣一致在心血管，心收縮力加強、血壓上升。

②N2受體被激動，骨骼肌興奮，肌束顫動常自小肌肉如眼瞼始，嚴(yán)重者呼吸肌麻痹死亡中樞癥狀：腦內(nèi)Ach含量升高，先興奮，后抑制，可因血壓下降及呼吸中樞麻痹而死亡。２.慢性毒性：神經(jīng)衰弱征候群和腹脹、多汗等二膽堿酯酶抑制藥N樣癥狀二膽堿酯酶抑制藥[中毒類型]

輕度中毒：只有M樣癥狀。中度中毒：M、N樣癥狀并存。重度中毒：M、N樣癥狀，并有中樞癥狀。[解救原則]1、清除毒物（1）清洗皮膚；（2）洗胃；（3）導(dǎo)瀉。2、盡快使用解毒藥（1）必須及早、足量、反復(fù)使用阿托品，達(dá)阿托品化阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴大、心跳增加等。（2）必須及膽堿酯酶復(fù)活藥合用二膽堿酯酶抑制藥120[中毒類型]輕度中毒：只有M樣癥狀。[解救原則]2

碘解磷定（派姆PAM）

氯磷定（PAM-Cl）肟類化合物膽堿酯酶復(fù)活藥二膽堿酯酶抑制藥121碘解磷定肟類化合物

碘解磷定三膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定三膽堿酯酶復(fù)活藥氯解磷定（PAM—Cl）[作用機制]

1、氯磷定及磷?；憠A酯酶（中毒酶）的磷酰基結(jié)合，形成磷酰化氯磷定（無毒），使AchE游離（復(fù)活）。2、直接及有機磷酸酯結(jié)合，形成磷?；攘锥ǎ赡蚺懦?。水溶性高，溶液穩(wěn)定，副作用小，可iv或im給藥，給藥方便，價廉，為該類藥物的首選藥。[使用原則

及早、足量、反復(fù)用藥三膽堿酯酶復(fù)活藥123氯解磷定（PAM—Cl）[作用機制]水溶性解毒特點

1.解毒效果因不同有機磷酸酯類而異對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒的療效較好對敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差對樂果中毒則無效。

2.對骨骼肌作用最明顯，迅速制止肌束顫動。

3.碘解磷定不能對抗乙酰膽堿，應(yīng)及阿托品合用

4.對老化酶無效，應(yīng)及早用藥其他藥物：氯磷定，雙解磷，雙復(fù)磷三膽堿酯酶復(fù)活藥解毒特點三膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿受體阻斷藥125膽堿受體阻斷藥35一Ｍ受體阻斷藥二N1受體阻斷藥三N2受體阻斷藥第三節(jié)膽堿受體阻斷藥一Ｍ受體阻斷藥第三節(jié)膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥【定義】能競爭性阻斷M受體，從而對抗Ach及擬膽堿藥的M樣作用藥物。【分類】

1、天然來源的阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等。2、人工合成的阿托品類代用品：后馬托品、普魯本辛127M膽堿受體阻斷藥【定義】能競爭性阻斷M受體，從而對抗Ach及一Ｍ受體阻斷藥一．阿托品類生物堿洋金花唐古特莨菪莨菪一Ｍ受體阻斷藥一．阿托品類生物堿洋金花唐古特莨菪

阿托品作用機制：競爭性阻斷Ｍ受體，大劑量阻斷Ｎ１受體藥理作用及臨床應(yīng)用：

１抑制腺體分泌，唾液和汗腺最敏感

可用于麻醉前給藥，防止分泌物阻塞氣道

２眼，松弛括約肌，擴瞳、眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹，用于虹膜睫狀體炎，驗光配鏡，眼底檢查，視近物模糊不清，只能視遠(yuǎn)物。３平滑肌，松弛內(nèi)臟平滑肌，解除平滑肌痙攣用于各種內(nèi)臟絞痛，常及哌替啶合用對腎、膽絞痛常及度冷丁一Ｍ受體阻斷藥青光眼患者禁用！阿托品一Ｍ受體阻斷藥青光眼患者禁用！一Ｍ受體阻斷藥一Ｍ受體阻斷藥４心臟，加快心率，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制

①加快房室傳導(dǎo)，可用于治療緩慢型心律失常②部分病人治療量可出現(xiàn)心率短暫性減慢５血管，大劑量擴張血管，及抗Ｍ膽堿作用無關(guān)

可用于抗休克，改善微循環(huán)６大劑量興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重中毒后轉(zhuǎn)為抑制７解救有機磷酸酯中毒一Ｍ受體阻斷藥腦神經(jīng)中最長，分布最廣的一對，支配呼吸，消化系統(tǒng)器官及心臟等對休克伴有心動過速或高熱者禁用！４心臟，加快心率，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制一Ｍ受體阻斷藥腦【不良反應(yīng)】1、治療量（0.5mg）常見的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2、大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。3、嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死?！局卸窘饩取?/p>

外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對抗；可用地西泮或小量苯巴比妥對抗中樞興奮癥狀；呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。132【不良反應(yīng)】【中毒解救】42【禁忌癥】

前列腺肥大、青光眼患者、高熱、心率加快患者禁用。

阿托品抑腺解痙治絞痛，興心擴管抗休克。散瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量。133【禁忌癥】阿1、松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副作用較小。2、擴張血管，改善微循環(huán)作用及阿托品相當(dāng)。3、抑制腺體分泌、擴瞳：為阿托品的1/20～1/10。4、中樞作用弱。

常用于胃腸絞痛、中毒性休克?！咀饔锰攸c】山莨菪堿(Anisodamine654—2)熟悉一Ｍ受體阻斷藥1341、松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副1、抑制CNS作用：(1)小劑量有明顯鎮(zhèn)靜；(2)較大劑量，催眠、麻醉。2、抑制腺體分泌作用強于阿托品。3、防暈止吐作用。4、中樞抗膽堿作用。

主要用于中藥麻醉，震顫麻痹癥，麻醉前給藥、暈動癥、妊娠及放射病所致的嘔吐?！咀饔锰攸c】東莨菪堿(Scopolamine)熟悉一Ｍ受體阻斷藥1351、抑制CNS作用：(1)小劑量有明顯鎮(zhèn)靜

A

選擇性作用胃腸平滑肌并抑制胃液分泌

B胃、十二指腸潰瘍；遺尿癥；妊娠嘔吐后馬托品(Homatropine)[作用特點]:1、散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱、短暫、維持1-2天。2、臨床應(yīng)用眼科檢查、驗光。普魯本辛（Probanthine）[作用特點]:人工合成阿托品類代用品哌侖西平（Pirenzepine）一Ｍ受體阻斷藥【作用特點】1、為選擇性M1受體阻斷藥；2、抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌；3、臨床用于消化性潰瘍。了解A選擇性作用胃腸平滑肌

美卡拉明、樟磺咪芬藥理作用：及N1受體結(jié)合，阻斷沖動在神經(jīng)節(jié)的傳導(dǎo)

1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)：擴張血管，血壓下降

2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)：便秘、擴瞳、口干、尿潴留臨床應(yīng)用：

麻醉時控制血壓，減少手術(shù)出血二N1受體阻斷藥美卡拉明、樟磺咪芬二N1受體阻斷藥1.骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體妨礙神經(jīng)沖動的傳遞，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用使骨骼肌松弛的藥物，也稱神經(jīng)肌肉阻滯藥。2.根據(jù)其作用方式的特點，可分為①除極化型②非除極化型三N2受體阻斷藥1.骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體三N2（一）除極化型肌松藥

1.靜息電位：細(xì)胞在沒有受到外來刺激時，細(xì)胞膜內(nèi)外側(cè)所存在的電位差。

2.膜的極化：靜息電位存在時膜兩側(cè)所保持的內(nèi)負(fù)外正狀態(tài)

3.除極化：細(xì)胞在刺激作用下發(fā)生興奮時，由于鈉通道的開放，Na+順濃度梯度從膜外進入膜內(nèi)，使膜內(nèi)負(fù)電位迅速轉(zhuǎn)為正電位。三N2受體阻斷藥（一）除極化型肌松藥三N2受體阻斷藥作用機制：藥物及運動終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)生及乙酰膽堿相似但較持久的除極化作用，使終板不能對乙酰膽堿起反應(yīng)，骨骼肌因而松弛。三N2受體阻斷藥琥珀膽堿由琥珀酸和兩分子膽堿組成

作用機制：藥物及運動終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)三N2受體作用特點①常先出現(xiàn)短時的肌束顫動。②連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。

③抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，卻反能加強之。④在臨床用量時，并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。三N2受體阻斷藥作用特點三N2受體阻斷藥藥理作用：肌肉松弛

1.1min起效，2min達(dá)作用高峰，5min作用消失。

2.松弛順序：頸部肩胛腹部四肢。①以頸部和四肢肌肉松弛最明顯，②面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，

③對呼吸肌麻痹作用不明顯。臨床應(yīng)用：

1.對喉肌的麻痹力強，靜注適于氣管內(nèi)插管等。

2.靜滴適用于較長時手術(shù)，常先用硫噴妥鈉麻醉。三N2受體阻斷藥藥理作用：肌肉松弛三N2受體阻斷藥不良反應(yīng)：

1.術(shù)后肌痛，肌肉酸痛甚至形態(tài)改變。3～5天自愈

2.升高眼內(nèi)壓，青光眼和白內(nèi)障摘除術(shù)患者禁用

3.琥珀膽堿能使肌肉持久性除極化而釋出鉀離子，使血鉀升高，故在燒傷，廣泛性軟組織損傷、偏癱和腦血管意外的患者（一般血鉀已較高），禁用琥珀膽堿，以免產(chǎn)生高血鉀癥性心跳驟停。

4.呼吸肌麻痹，用時必須備有人工呼吸機。三N2受體阻斷藥不良反應(yīng)：三N2受體阻斷藥[藥物相互作用]1.本品不能及AchE抑制劑合用，合用時會增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能及骨骼肌松弛藥合用，合用時會增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。三N2受體阻斷藥144[藥物相互作用]三N2受體阻斷藥54（二）非除極化型肌松藥（競爭型肌松藥）作用機制：作用特點：

①短暫的肌束顫動②眼肌→四肢、頸部→軀干→呼吸麻痹（大劑量）③有一定神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可使血壓下降。④在同類阻斷藥之間有相加作用。⑤及抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用。⑥全麻藥和氨基甙類能加強和延長藥物的作用三N2受體阻斷藥乙酰膽堿+受體→→效應(yīng)+藥物（二）非除極化型肌松藥（競爭型肌松藥）三N2受體阻斷藥乙

筒箭毒堿，從箭毒中提出的生物堿藥理活性

1.肌肉松弛，3-4分鐘產(chǎn)生作用頭頸小肌肉→四肢、軀干、頸肌肉→肋間肌→膈肌

2.神經(jīng)節(jié)阻斷、促進組胺釋放，使血壓短時下降等注意事項

1.禁用于重癥肌無力、支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者

2.10歲下兒童對此藥高敏反應(yīng)較多，不宜用于兒童

3.作用時間短，中毒后可人工呼吸，新斯的明解救三N2受體阻斷藥筒箭毒堿，從箭毒中提出的生物堿三N2受體阻斷藥

腎上腺素受體

激動藥147

腎上腺素受體

激動藥57二.根據(jù)它們對腎上腺素受體選擇性

1.激動α和β受體的擬腎上腺素藥

腎上腺素麻黃堿多巴胺

2.主要激動α受體的擬腎上腺素藥

去甲腎上腺素間羥胺新福林等

3.主要激動β受體的擬腎上腺素藥

異丙基腎上腺素多巴酚丁胺

腎上腺素受體激動藥分類二.根據(jù)它們對腎上腺素受體選擇性腎上腺素受體激動藥分類

腎上腺素(AD)

【體內(nèi)過程】1、p·o無效，可i·m、i·h、i·v·gtt;2、作用時間短。藥理作用：興奮α

受體和β受體產(chǎn)生作用。

1.心臟激動心臟β1受體，正性肌力作用

2.血管激動α受體,皮膚粘膜和部分內(nèi)臟血管收縮激動β2受體,冠狀血管和骨骼肌血管擴張

3.血壓一般劑量收縮壓升高，舒張壓不變或略降較大劑量收縮壓和舒張壓均升高。

4.支氣管擴張支氣管平滑肌和收縮粘膜下血管。

5.代謝提高機體代謝，促進糖原和脂肪分解。一、α、β受體激動藥(3)預(yù)先給予α-R阻斷劑，再用AD，血壓出現(xiàn)翻轉(zhuǎn)，即不升反降現(xiàn)象稱為AD的翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象。149腎上腺素(AD)一、α、β受體激動藥(3臨床應(yīng)用

1.搶救心臟驟停心室內(nèi)注射（溺水，手術(shù)意外等）

2.過敏性休克青霉素過敏

3.支氣管哮喘。休克時，由于心臟抑制和小血管擴張、毛細(xì)血管通透性增加，循環(huán)血量降低，導(dǎo)致血壓下降；同時由于支氣管痙攣，可出現(xiàn)呼吸困難等癥狀。

禁用于心源性哮喘?？刂萍毙园l(fā)作

4.減少局麻藥吸收和延長局麻藥作用時間

5.局部止血鼻粘膜和齒齦等處不良反應(yīng)

心悸、激動不安、引起心律失常、和血壓急增等(注意其不穩(wěn)定）一、α、β受體激動藥問題：過敏性休克為什么首選腎上腺素？臨床應(yīng)用一、α、β受體激動藥問題：過敏性休克為什么首選腎上

腎上腺素（AD）舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。151腎上腺素（A

多巴胺（dopamine）藥理作用

1.心臟激動心臟β1受體，作用較溫和

2.血管小劑量激動β1受體，收縮壓升高激動α1受體，皮膚粘膜血管收縮

D1受體，擴張腎、腸和冠脈血管

大