糖皮質激素概述及其在神經科臨床上的應用課件

糖皮質激素概述及其在神經科臨床上的應用糖皮質激素概述及其在神經科臨床上的應用1糖皮質激素的分泌特點正常人體每日皮質醇的分泌量約20mg/天糖皮質激素的分泌具有晝夜節(jié)律，每日上午8－10時為分泌高峰，隨后逐漸下降，午夜12時為低潮糖皮質激素的分泌受ACTH調節(jié)糖皮質激素的分泌特點正常人體每日皮質醇的分泌量約20mg/天2激素對人體代謝的影響糖代謝促進糖原異生，增加肝糖原和肌糖原減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程減少機體組織對葡萄糖的利用蛋白質代謝增加多種組織蛋白質代謝，造成負氮平衡大劑量激素抑制蛋白質合成脂質代謝短期無明顯影響大劑量長期使用可促使脂質重新分布激素對人體代謝的影響糖代謝3激素對人體代謝的影響核酸代謝激素對各種代謝的影響均是通過影響敏感組織中的核酸代謝來實現的水和電解質代謝保鈉排鉀，但作用較弱增加腎小球濾過冷率和拮抗抗利尿激素的作用，減少腎小管對水的重吸收腸中鈣吸收減少，尿中鈣丟失增加激素對人體代謝的影響核酸代謝4激素對人體代謝的影響繼發(fā)性代償性甲狀腺機能減退骨基質破壞以及礦物質的可利用表面面積減少成骨細胞活性受抑制以致骨合成減少生長激素的合成減少激素對人體代謝的影響繼發(fā)性代償性甲狀腺機能減退5糖皮質激素的抗炎作用通過阻止毛細血管通透性的提高而阻斷炎癥反應，導致水腫消退以及組織中各種活性物質釋放減少減少巨嗜細胞和粒細胞與受損毛細血管內皮的粘連，因而抑制了誘導細胞分裂的趨化因子的產生干擾抗原被巨嗜細胞的吞噬及其在細胞內的轉化通過脂皮質蛋白并通過抑制磷脂酶A2的作用而阻斷花生四烯酸的產生，導致前列腺素和白三烯減少糖皮質激素的抗炎作用通過阻止毛細血管通透性的提高而阻斷炎癥反6糖皮質激素的抗炎作用阻斷受傷和炎癥組織所釋放的一種肽----緩激肽（強力血管擴張劑）的活化對組織纖溶酶原激活物、膠原酶以及彈性蛋白酶有抑制作用，它們在結痂過程中起重要作用糖皮質激素的抗炎作用阻斷受傷和炎癥組織所釋放的一種肽----7糖皮質激素的免疫抑制作用誘導淋巴細胞DNA降解對淋巴細胞物質代謝的影響，抑制淋巴細胞中DNA、RNA和蛋白質的生物合成誘導淋巴細胞的凋亡抑制核轉錄因子的活性糖皮質激素的免疫抑制作用誘導淋巴細胞DNA降解8糖皮質激素常用激素的特性比較激素 抗炎作用 相當劑量 潴水鈉藥理半衰期強的松3.5 5 1＋ 12－36h甲強龍 5 4 0 12－36h地塞米松30 0.75 0 36－54h糖皮質激素常用激素的特性比較9糖皮質激素的抗休克作用擴張痙攣收縮的血管和興奮心臟抑制抗炎因子的產生，改善休克狀態(tài)穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成提高機體對細菌內毒素的耐受力，對外毒素無防御作用糖皮質激素的抗休克作用擴張痙攣收縮的血管和興奮心臟10糖皮質激素對血液系統的影響淋巴細胞：20mg強的松可引起嚴重淋巴細胞減少，4－6小時后達到最大效應，24小時后可逆轉。T細胞比B細胞反應強，重要影響TH細胞而非NK細胞單核細胞：與淋巴細胞相似，主要由細胞在體內重新分配引起，此外，激素對單核細胞及其后代的功能有干擾作用，其吞噬和殺菌能力受限嗜酸和嗜堿細胞：小劑量激素就可引起這兩種細胞計數大比例下降，其影響持續(xù)約72小時，但細胞活性基本不受影響糖皮質激素對血液系統的影響淋巴細胞：20mg強的松可引起嚴重11糖皮質激素對血液系統的影響中性粒細胞：誘發(fā)白細胞增多骨髓儲備的釋放中性粒細胞在血管中著邊的減少向組織移動減少，移動減少并不一定影響粒細胞的功能糖皮質激素對血液系統的影響中性粒細胞：誘發(fā)白細胞增多12糖皮質激素對中樞神經系統

的影響減少腦中－氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性降低大腦的電興奮閾值，促使癲癇發(fā)作抑制體溫調定中樞對致熱源的反應糖皮質激素對中樞神經系統

的影響減少腦中－氨基丁酸的濃度，13糖皮質激素療法指南少于10天的皮質激素治療可以突然停止，或在3或4天過程中停止如有可能，糖皮質激素的處方應開單一劑量并在上午8時用藥長期激素治療病例需逐步停藥，每10天減少劑量的10％在長期治療中最好隔天給藥隨訪體重、血壓、精神狀況、血鉀及葡萄糖水平在長期治療中可以通過給予維生素D、鈣等防止骨質疏松糖皮質激素療法指南少于10天的皮質激素治療可以突然停止，或在14糖皮質激素在神經科疾病中的應用重癥肌無力多發(fā)性肌炎Lambert-Eaton綜合征多發(fā)性硬化急性視神經炎格林－巴利綜合征CIDPDuchenne型肌營養(yǎng)不良癥良性顱內高壓顳動脈炎糖皮質激素在神經科疾病中的應用重癥肌無力15糖皮質激素在神經科疾病中的應用神經系統血管炎結節(jié)性多動脈炎Wegner’s肉芽腫病白塞氏病無脈病孤立性中樞神經系統血管炎CTD伴發(fā)神經系統血管炎糖皮質激素在神經科疾病中的應用神經系統血管炎16重癥肌無力遞增法 20mgQd—40mgQod—60-80mgQod—100mgQod遞減法 甲強龍500-1000mgQd，iv或地塞米松10-20mgQd，iv—強的松100mgQd—100mgQod—80mgQod病情穩(wěn)定后 每月可減量20mg直到60mgqod，然后每月減去10mg直到20mgqod,再每隔3個月減去5mg直到最小維持量10mgqod，若病情有反復，恢復劑量同前。減量時間超過1年重癥肌無力遞增法17多發(fā)性肌炎同重癥肌無力治療遞減法 甲強龍500-1000mgQd，iv或地塞米松10-20mgQd，iv—強的松100mgQd—100mgQod—80mgQod減量同重癥肌無力多發(fā)性肌炎同重癥肌無力治療遞減法18

Lambert-Eaton綜合征

同重癥肌無力治療遞增法 20mgQd—40mgQod—60-80mgQod

Lambert-Eaton綜合征

同重癥肌無力治療遞增法19多發(fā)性硬化英國及大部分歐洲建議方案靜滴甲強龍1.0g/dayx3次或0.5g/dayx5次口服強的松龍60mg/day，3周內逐步遞減，方法：60mg,45mg,30mg,15mg,5mg,每個劑量5天多發(fā)性硬化英國及大部分歐洲建議方案20

急性視神經炎

同多發(fā)性硬化治療方案

急性視神經炎

同多發(fā)性硬化治療方案21

格林－巴利綜合征

使用與否爭議很大，國外多個多中心雙盲隨機臨床試驗均否認短期大劑量激素對本病有益92年版<西氏內科學>已明確規(guī)定：不用糖皮質激素！國內一部分學者仍主張使用激素，但也都承認對病程的縮短幫助不大，僅能控制臨床癥狀用法：甲強龍500mgivgtt×5d（或地塞米松10mg），減半量，再用5天，改為強的松30mgqd，每周減量，療程1－2月。

格林－巴利綜合征

使用與否爭議很大，國外多個多中心雙盲隨機22CIDP激素曾被用作主要治療，但在某些病人中由于會產生依賴性，已退至二線治療，讓位于丙球和血漿置換等治療或作為輔助治療常用方案同重癥肌無力治療遞減法有的病人在治療1－2月內可能無效，但繼續(xù)使用后可能會有效CIDP激素曾被用作主要治療，但在某些病人中由于會產生依賴性23Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥在羅徹斯特大學，給病人進行每天的強的松治療已經維持十多年目標劑量是0.75mg/kg/d，如果出現副作用，主要是體重增加，劑量則減少到0.5mg/kg/d甚至0.25mg/kg/d

AmericanJournalofPhysicalMedicineandRehabilitation,2000;79(5):455-58）曾發(fā)表題為“長期使用強的松對杜興型肌營養(yǎng)不良癥的保護作用”文章Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥在羅徹斯特大學，給病人進行每天24

良性顱內高壓

強的松以40-60mg/天治療開始，然后緩慢減藥以致停藥關于治療的持續(xù)時間和劑量，沒有一致意見，但根據經驗，不推薦長期治療

良性顱內高壓

強的松以40-60mg/天治療開始，然后緩慢25顳動脈炎常用強的松50-75mg/天治療，可在數天或數小時內緩解頭痛和預防失明發(fā)作癥狀控制后需在數月內逐步遞減強的松以致停藥隔天給予強的松的療法對于此癥常歸于失敗顳動脈炎常用強的松50-75mg/天治療，可在數天或數小時內26

神經系統血管炎

同重癥肌無力治療遞減法 甲強龍500-1000mgQd，iv或地塞米松10-20mgQd，iv—強的松100mgQd—100mgQod—80mgQod

神經系統血管炎

同重癥肌無力治療遞減法27糖皮質激素的不良反應長期大劑量應用引起的反應繼發(fā)性腎上腺皮質功能亢進誘發(fā)或加重感染消化系統并發(fā)癥心血管系統并發(fā)癥骨質疏松停藥反應醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全反跳現象糖皮質激素的不良反應長期大劑量應用引起的反應28糖皮質激素的禁忌癥當適應癥和禁忌癥并存時應全面分析，權衡利弊禁忌癥：嚴重精神病和癲癇活動性消化性潰瘍創(chuàng)傷修復期腎上腺皮質機能亢進糖尿病、高血壓、孕婦抗菌藥不能控制的感染糖皮質激素的禁忌癥當適應癥和禁忌癥并存時應全面分析，權衡利弊29糖皮質激素的注意事項與強心甙和利尿藥合用注意補鉀兒童和絕經期婦女應用糖皮質激素易致骨質疏松和自發(fā)性骨折，需補鈣和蛋白質激素可升高血糖，因而降低口服降血糖藥和胰島素的作用激素可致水鈉潴留，使血壓升高糖皮質激素的注意事項與強心甙和利尿藥合用注意補鉀30停用糖皮質激素指征維持量已減至正?；A需要量，如強的松5-7.5mg，經長期觀察，病情已穩(wěn)定不再活動者因治療效果差，不宜用激素，應改藥者因嚴重副作用或并發(fā)癥，難以續(xù)用者停用糖皮質激素指征維持量已減至正常基礎需要量，如強的松5-731謝謝謝謝32糖皮質激素概述及其在神經科臨床上的應用糖皮質激素概述及其在神經科臨床上的應用33糖皮質激素的分泌特點正常人體每日皮質醇的分泌量約20mg/天糖皮質激素的分泌具有晝夜節(jié)律，每日上午8－10時為分泌高峰，隨后逐漸下降，午夜12時為低潮糖皮質激素的分泌受ACTH調節(jié)糖皮質激素的分泌特點正常人體每日皮質醇的分泌量約20mg/天34激素對人體代謝的影響糖代謝促進糖原異生，增加肝糖原和肌糖原減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程減少機體組織對葡萄糖的利用蛋白質代謝增加多種組織蛋白質代謝，造成負氮平衡大劑量激素抑制蛋白質合成脂質代謝短期無明顯影響大劑量長期使用可促使脂質重新分布激素對人體代謝的影響糖代謝35激素對人體代謝的影響核酸代謝激素對各種代謝的影響均是通過影響敏感組織中的核酸代謝來實現的水和電解質代謝保鈉排鉀，但作用較弱增加腎小球濾過冷率和拮抗抗利尿激素的作用，減少腎小管對水的重吸收腸中鈣吸收減少，尿中鈣丟失增加激素對人體代謝的影響核酸代謝36激素對人體代謝的影響繼發(fā)性代償性甲狀腺機能減退骨基質破壞以及礦物質的可利用表面面積減少成骨細胞活性受抑制以致骨合成減少生長激素的合成減少激素對人體代謝的影響繼發(fā)性代償性甲狀腺機能減退37糖皮質激素的抗炎作用通過阻止毛細血管通透性的提高而阻斷炎癥反應，導致水腫消退以及組織中各種活性物質釋放減少減少巨嗜細胞和粒細胞與受損毛細血管內皮的粘連，因而抑制了誘導細胞分裂的趨化因子的產生干擾抗原被巨嗜細胞的吞噬及其在細胞內的轉化通過脂皮質蛋白并通過抑制磷脂酶A2的作用而阻斷花生四烯酸的產生，導致前列腺素和白三烯減少糖皮質激素的抗炎作用通過阻止毛細血管通透性的提高而阻斷炎癥反38糖皮質激素的抗炎作用阻斷受傷和炎癥組織所釋放的一種肽----緩激肽（強力血管擴張劑）的活化對組織纖溶酶原激活物、膠原酶以及彈性蛋白酶有抑制作用，它們在結痂過程中起重要作用糖皮質激素的抗炎作用阻斷受傷和炎癥組織所釋放的一種肽----39糖皮質激素的免疫抑制作用誘導淋巴細胞DNA降解對淋巴細胞物質代謝的影響，抑制淋巴細胞中DNA、RNA和蛋白質的生物合成誘導淋巴細胞的凋亡抑制核轉錄因子的活性糖皮質激素的免疫抑制作用誘導淋巴細胞DNA降解40糖皮質激素常用激素的特性比較激素 抗炎作用 相當劑量 潴水鈉藥理半衰期強的松3.5 5 1＋ 12－36h甲強龍 5 4 0 12－36h地塞米松30 0.75 0 36－54h糖皮質激素常用激素的特性比較41糖皮質激素的抗休克作用擴張痙攣收縮的血管和興奮心臟抑制抗炎因子的產生，改善休克狀態(tài)穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成提高機體對細菌內毒素的耐受力，對外毒素無防御作用糖皮質激素的抗休克作用擴張痙攣收縮的血管和興奮心臟42糖皮質激素對血液系統的影響淋巴細胞：20mg強的松可引起嚴重淋巴細胞減少，4－6小時后達到最大效應，24小時后可逆轉。T細胞比B細胞反應強，重要影響TH細胞而非NK細胞單核細胞：與淋巴細胞相似，主要由細胞在體內重新分配引起，此外，激素對單核細胞及其后代的功能有干擾作用，其吞噬和殺菌能力受限嗜酸和嗜堿細胞：小劑量激素就可引起這兩種細胞計數大比例下降，其影響持續(xù)約72小時，但細胞活性基本不受影響糖皮質激素對血液系統的影響淋巴細胞：20mg強的松可引起嚴重43糖皮質激素對血液系統的影響中性粒細胞：誘發(fā)白細胞增多骨髓儲備的釋放中性粒細胞在血管中著邊的減少向組織移動減少，移動減少并不一定影響粒細胞的功能糖皮質激素對血液系統的影響中性粒細胞：誘發(fā)白細胞增多44糖皮質激素對中樞神經系統

的影響減少腦中－氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性降低大腦的電興奮閾值，促使癲癇發(fā)作抑制體溫調定中樞對致熱源的反應糖皮質激素對中樞神經系統

的影響減少腦中－氨基丁酸的濃度，45糖皮質激素療法指南少于10天的皮質激素治療可以突然停止，或在3或4天過程中停止如有可能，糖皮質激素的處方應開單一劑量并在上午8時用藥長期激素治療病例需逐步停藥，每10天減少劑量的10％在長期治療中最好隔天給藥隨訪體重、血壓、精神狀況、血鉀及葡萄糖水平在長期治療中可以通過給予維生素D、鈣等防止骨質疏松糖皮質激素療法指南少于10天的皮質激素治療可以突然停止，或在46糖皮質激素在神經科疾病中的應用重癥肌無力多發(fā)性肌炎Lambert-Eaton綜合征多發(fā)性硬化急性視神經炎格林－巴利綜合征CIDPDuchenne型肌營養(yǎng)不良癥良性顱內高壓顳動脈炎糖皮質激素在神經科疾病中的應用重癥肌無力47糖皮質激素在神經科疾病中的應用神經系統血管炎結節(jié)性多動脈炎Wegner’s肉芽腫病白塞氏病無脈病孤立性中樞神經系統血管炎CTD伴發(fā)神經系統血管炎糖皮質激素在神經科疾病中的應用神經系統血管炎48重癥肌無力遞增法 20mgQd—40mgQod—60-80mgQod—100mgQod遞減法 甲強龍500-1000mgQd，iv或地塞米松10-20mgQd，iv—強的松100mgQd—100mgQod—80mgQod病情穩(wěn)定后 每月可減量20mg直到60mgqod，然后每月減去10mg直到20mgqod,再每隔3個月減去5mg直到最小維持量10mgqod，若病情有反復，恢復劑量同前。減量時間超過1年重癥肌無力遞增法49多發(fā)性肌炎同重癥肌無力治療遞減法 甲強龍500-1000mgQd，iv或地塞米松10-20mgQd，iv—強的松100mgQd—100mgQod—80mgQod減量同重癥肌無力多發(fā)性肌炎同重癥肌無力治療遞減法50

Lambert-Eaton綜合征

同重癥肌無力治療遞增法 20mgQd—40mgQod—60-80mgQod

Lambert-Eaton綜合征

同重癥肌無力治療遞增法51多發(fā)性硬化英國及大部分歐洲建議方案靜滴甲強龍1.0g/dayx3次或0.5g/dayx5次口服強的松龍60mg/day，3周內逐步遞減，方法：60mg,45mg,30mg,15mg,5mg,每個劑量5天多發(fā)性硬化英國及大部分歐洲建議方案52

急性視神經炎

同多發(fā)性硬化治療方案

急性視神經炎

同多發(fā)性硬化治療方案53

格林－巴利綜合征

使用與否爭議很大，國外多個多中心雙盲隨機臨床試驗均否認短期大劑量激素對本病有益92年版<西氏內科學>已明確規(guī)定：不用糖皮質激素！國內一部分學者仍主張使用激素，但也都承認對病程的縮短幫助不大，僅能控制臨床癥狀用法：甲強龍500mgivgtt×5d（或地塞米松10mg），減半量，再用5天，改為強的松30mgqd，每周減量，療程1－2月。

格林－巴利綜合征

使用與否爭議很大，國外多個多中心雙盲隨機54CIDP激素曾被用作主要治療，但在某些病人中由于會產生依賴性，已退至二線治療，讓位于丙球和血漿置換等治療或作為輔助治療常用方案同重癥肌無力治療遞減法有的病人在治療1－2月內可能無效，但繼續(xù)使用后可能會有效CIDP激素曾被用作主要治療，但在某些病人中由于會產生依賴性55Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥在羅徹斯特大學，給病人進行每天的強的松治療已經維持十多年目標劑量是0.75mg/kg/d，如果出現副作用，主要是體重增加，劑量則減少到0.5mg/kg/d甚至0.25mg/kg/d

AmericanJournalofPhysicalMedicineandRehabilitation,2000;79(5):455-58）曾發(fā)表題為“長期使用強的松對杜興型肌營養(yǎng)不良癥的保護作用”文章Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥在羅徹斯特大學，