腎上腺素受體激動(dòng)課件

第十章

腎上腺素受體激動(dòng)藥

Adrenoceptoragonists

南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系

第十章

腎上腺素受體激動(dòng)藥

Adrenoceptor第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類一構(gòu)效關(guān)系基本結(jié)構(gòu):β-苯乙胺

苯環(huán):3，4有羥基為兒茶酚胺（NA、AD、DA、ISP）外周作用強(qiáng)，中樞作用弱，作用t短

3，4無羥基為非兒茶酚胺（間羥胺、麻黃堿）碳鏈：阻礙MAO氧化氨基：受體的選擇性第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類一構(gòu)效關(guān)系苯環(huán):3，4有羥基為二、分類（1）α受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素、間羥胺和新福林等（2）α、β受體激動(dòng)藥腎上腺素、麻黃堿和多巴胺（3）β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素和多巴酚丁胺二、分類（1）α受體激動(dòng)藥第二節(jié)α受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）

只宜靜脈滴注法給藥，

為什么？第二節(jié)α受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（noradrenaline體內(nèi)過程1.吸收：口服易被破壞。皮下或肌注產(chǎn)生劇烈血管收縮，應(yīng)靜滴。2.分布：NA能神經(jīng)支配的器官，不易通過BBB。3.攝?。簲z取1和攝取24.代謝：滅活酶COMT、MAO5.排泄：腎排泄體內(nèi)過程1.吸收：口服易被破壞。皮下或肌注產(chǎn)生劇烈血管收縮，藥理作用:激動(dòng)α、β11.血管:1）（+）α1R全身A、V收縮，皮膚、粘膜血管>腎血管，冠狀血管舒張

2）（+）α2R（突觸前膜）：負(fù)反饋，抑制NA釋放冠脈擴(kuò)張a間接作用：心臟興奮腺苷增加b血壓灌注壓冠脈流量藥理作用:激動(dòng)α、β11.血管:冠脈擴(kuò)張a間接作用：心臟興2.心臟離體心臟：（+）β1R，Hr傳導(dǎo)收縮整體情況：BP交感張力Hr減壓反射2.心臟3.血壓：小量時(shí)收縮壓SP升高舒張壓DP不變大量時(shí)血管強(qiáng)烈收縮DP脈壓4.其他影響較弱脈壓3.血壓：小量時(shí)收縮壓SP升高脈壓腎上腺素受體激動(dòng)課件（二）臨床應(yīng)用1.休克(早期）早期、小劑量、短期用補(bǔ)足血容量，維持血壓2.藥物中毒低血壓氯丙嗪3.上消化道出血口服（二）臨床應(yīng)用1.休克(早期）早期、小劑量、短期用不良反應(yīng)1.

局部組織缺血壞死：普魯卡因+酚妥拉明2.

急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無尿、腎實(shí)質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時(shí)禁忌癥高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟??；少尿、無尿、微循環(huán)障礙、妊娠等。

不良反應(yīng)間羥胺(metaraminol,aramine阿拉明)

與NA比較，特點(diǎn)：1.收縮血管較NA弱而持久機(jī)制：直接作用間接促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA2.對(duì)腎血管收縮較弱3.可作為NA的代用品間羥胺(metaraminol,aramine阿拉明)應(yīng)用：1.替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的低血壓或休克應(yīng)用：1.替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的去氧腎上腺素和甲氧明去氧腎上腺素特點(diǎn)：

1.+α1

縮全身血管<NA，縮腎血管>NA2.+瞳孔擴(kuò)大肌α1,擴(kuò)瞳無調(diào)節(jié)麻痹眼底檢查甲氧明1.心率減慢陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速去氧腎上腺素和甲氧明去氧腎上腺素特點(diǎn)：第三節(jié)α、β受體激動(dòng)藥一、腎上腺素(adrenaline)腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌體內(nèi)過程:基本同NA口服吸收少肌注吸收快靜注即生效第三節(jié)α、β受體激動(dòng)藥一、腎上腺素(adrenaline)藥理作用激動(dòng)α1、α2、β1、β21.心臟（+）

β1

Hr傳導(dǎo)收縮有利：心輸出量不利：心肌耗氧量心律失常

藥理作用激動(dòng)α1、α2、β1、β21.心臟（+）β12.血管1)收縮（+）α1

皮膚、粘膜>腎>腦、肺血管2)舒張（+）β2

冠脈、骨骼肌血管和肝臟2.血管3.血壓

β1SPα1與β2抵消DP變化不大

α1占優(yōu)勢(shì)SP、DP單次注射血壓呈雙相反應(yīng)β2BP治療量大劑量3.血壓治療量大劑量腎上腺素受體激動(dòng)課件4.平滑?。海?）支氣管平滑肌β2

擴(kuò)張（+）肥大細(xì)胞β2

組胺釋放（+）粘膜下血管α1

水腫5.代謝：

1)（+）β2肝糖原分解血糖

2)（+）α2、β1、

β3脂肪分解FFA支氣管4.平滑?。褐夤埽ǘ┡R床應(yīng)用1.心臟驟停溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素（二）臨床應(yīng)用1.心臟驟停溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電2.過敏性疾?。?）過敏性休克首選

a.（+）α血管收縮BP

支氣管粘膜血管收縮

b.（+）β1Hr心縮力輸出量（+）β2

支氣管、冠脈擴(kuò)張（+）β穩(wěn)定肥大細(xì)胞改善呼吸困難2.過敏性疾?。?）過敏性休克首選改善呼（2）支氣管哮喘急性發(fā)作（3）血管神經(jīng)性水腫及血清病3.與局麻藥配伍和局部止血

比例1:250000①延緩局麻藥吸收，延長局麻時(shí)間②減少麻藥吸收，減少中毒反應(yīng)

4.青光眼（2）支氣管哮喘急性發(fā)作（三）不良反應(yīng)（+）α血壓增高等（+）β

心律失常等禁忌癥：高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢（三）不良反應(yīng)多巴胺（dopamine）（一）藥理作用（+）α、β、D1受體1.心臟（+）β1

心縮力心輸出量治療量Hr變化不大大劑量Hr多巴胺（dopamine）（一）藥理作用（+）α、β、2.血管和血壓

1）治療量：

（+）D1腎、腸系膜、冠脈舒張（+）α1血管收縮SP2）大劑量：（+）α1血管收縮，外周阻力BP外周阻力不變

2.血管和血壓外周阻3.腎臟腎血管擴(kuò)張

激活DA受體利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿腎血流濾過率排鈉排水3.腎臟腎激活DA受體利尿大劑量激活α受體少腎血流濾過率（二）臨床應(yīng)用1.抗休克各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克伴心縮力減弱及尿量減少者2.急性腎衰+利尿藥（三）不良反應(yīng)較少大劑量：心律失常、腎功能下降腎血管收縮（二）臨床應(yīng)用與AD相似（+）α1α2β1β2特點(diǎn)：1.可口服：性質(zhì)穩(wěn)定2.作用弱而持久，直接(+)α、β受體間接促進(jìn)釋放NA3.中樞興奮作用失眠4.易產(chǎn)生快速耐受性三、麻黃堿（ephedrine）與AD相似（+）α1α2β1β2三、麻黃堿（ephedrin（1）預(yù)防支氣管哮喘或治療輕癥（2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（3）防治某些低血壓狀態(tài)硬膜外和蛛網(wǎng)膜下麻醉引起的（4）緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀5.臨床應(yīng)用（1）預(yù)防支氣管哮喘或治療輕癥5.臨床應(yīng)用第四節(jié)β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素（isoprenaline）[體內(nèi)過程]給藥方法：氣霧劑、舌下含服口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效代謝：COMT，較少被MAO代謝第四節(jié)β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素（isopre（一）藥理作用（+）β1、β2

1.心臟：（+）β1Hr收縮力傳導(dǎo)2.血管和血壓：（+）β1SP（+）β2

冠脈舒張DP

骨骼肌血管舒張（一）藥理作用（+）β1、β2（二）臨床應(yīng)用1.支氣管哮喘急性發(fā)作2.房室傳導(dǎo)阻滯Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯3.心臟驟停+NA傳導(dǎo)阻滯或竇性心動(dòng)過緩引起4.感染性休克低排高阻型（二）臨床應(yīng)用（三）不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)心悸、頭暈（缺氧）注意控制心率注意：劑量禁用于冠心病、心肌炎、甲亢（三）不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)要點(diǎn)回顧掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用及去甲腎上腺素的不良反應(yīng)熟悉腎上腺素受體激動(dòng)藥分類要點(diǎn)回顧掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、異丙腎上腺素的藥第十章

腎上腺素受體激動(dòng)藥

Adrenoceptoragonists

南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系

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腎上腺素受體激動(dòng)藥

Adrenoceptor第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類一構(gòu)效關(guān)系基本結(jié)構(gòu):β-苯乙胺

苯環(huán):3，4有羥基為兒茶酚胺（NA、AD、DA、ISP）外周作用強(qiáng)，中樞作用弱，作用t短

3，4無羥基為非兒茶酚胺（間羥胺、麻黃堿）碳鏈：阻礙MAO氧化氨基：受體的選擇性第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類一構(gòu)效關(guān)系苯環(huán):3，4有羥基為二、分類（1）α受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素、間羥胺和新福林等（2）α、β受體激動(dòng)藥腎上腺素、麻黃堿和多巴胺（3）β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素和多巴酚丁胺二、分類（1）α受體激動(dòng)藥第二節(jié)α受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）

只宜靜脈滴注法給藥，

為什么？第二節(jié)α受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（noradrenaline體內(nèi)過程1.吸收：口服易被破壞。皮下或肌注產(chǎn)生劇烈血管收縮，應(yīng)靜滴。2.分布：NA能神經(jīng)支配的器官，不易通過BBB。3.攝?。簲z取1和攝取24.代謝：滅活酶COMT、MAO5.排泄：腎排泄體內(nèi)過程1.吸收：口服易被破壞。皮下或肌注產(chǎn)生劇烈血管收縮，藥理作用:激動(dòng)α、β11.血管:1）（+）α1R全身A、V收縮，皮膚、粘膜血管>腎血管，冠狀血管舒張

2）（+）α2R（突觸前膜）：負(fù)反饋，抑制NA釋放冠脈擴(kuò)張a間接作用：心臟興奮腺苷增加b血壓灌注壓冠脈流量藥理作用:激動(dòng)α、β11.血管:冠脈擴(kuò)張a間接作用：心臟興2.心臟離體心臟：（+）β1R，Hr傳導(dǎo)收縮整體情況：BP交感張力Hr減壓反射2.心臟3.血壓：小量時(shí)收縮壓SP升高舒張壓DP不變大量時(shí)血管強(qiáng)烈收縮DP脈壓4.其他影響較弱脈壓3.血壓：小量時(shí)收縮壓SP升高脈壓腎上腺素受體激動(dòng)課件（二）臨床應(yīng)用1.休克(早期）早期、小劑量、短期用補(bǔ)足血容量，維持血壓2.藥物中毒低血壓氯丙嗪3.上消化道出血口服（二）臨床應(yīng)用1.休克(早期）早期、小劑量、短期用不良反應(yīng)1.

局部組織缺血壞死：普魯卡因+酚妥拉明2.

急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無尿、腎實(shí)質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時(shí)禁忌癥高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟??；少尿、無尿、微循環(huán)障礙、妊娠等。

不良反應(yīng)間羥胺(metaraminol,aramine阿拉明)

與NA比較，特點(diǎn)：1.收縮血管較NA弱而持久機(jī)制：直接作用間接促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA2.對(duì)腎血管收縮較弱3.可作為NA的代用品間羥胺(metaraminol,aramine阿拉明)應(yīng)用：1.替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的低血壓或休克應(yīng)用：1.替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的去氧腎上腺素和甲氧明去氧腎上腺素特點(diǎn)：

1.+α1

縮全身血管<NA，縮腎血管>NA2.+瞳孔擴(kuò)大肌α1,擴(kuò)瞳無調(diào)節(jié)麻痹眼底檢查甲氧明1.心率減慢陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速去氧腎上腺素和甲氧明去氧腎上腺素特點(diǎn)：第三節(jié)α、β受體激動(dòng)藥一、腎上腺素(adrenaline)腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌體內(nèi)過程:基本同NA口服吸收少肌注吸收快靜注即生效第三節(jié)α、β受體激動(dòng)藥一、腎上腺素(adrenaline)藥理作用激動(dòng)α1、α2、β1、β21.心臟（+）

β1

Hr傳導(dǎo)收縮有利：心輸出量不利：心肌耗氧量心律失常

藥理作用激動(dòng)α1、α2、β1、β21.心臟（+）β12.血管1)收縮（+）α1

皮膚、粘膜>腎>腦、肺血管2)舒張（+）β2

冠脈、骨骼肌血管和肝臟2.血管3.血壓

β1SPα1與β2抵消DP變化不大

α1占優(yōu)勢(shì)SP、DP單次注射血壓呈雙相反應(yīng)β2BP治療量大劑量3.血壓治療量大劑量腎上腺素受體激動(dòng)課件4.平滑肌：（+）支氣管平滑肌β2

擴(kuò)張（+）肥大細(xì)胞β2

組胺釋放（+）粘膜下血管α1

水腫5.代謝：

1)（+）β2肝糖原分解血糖

2)（+）α2、β1、

β3脂肪分解FFA支氣管4.平滑?。褐夤埽ǘ┡R床應(yīng)用1.心臟驟停溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素（二）臨床應(yīng)用1.心臟驟停溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電2.過敏性疾病（1）過敏性休克首選

a.（+）α血管收縮BP

支氣管粘膜血管收縮

b.（+）β1Hr心縮力輸出量（+）β2

支氣管、冠脈擴(kuò)張（+）β穩(wěn)定肥大細(xì)胞改善呼吸困難2.過敏性疾病（1）過敏性休克首選改善呼（2）支氣管哮喘急性發(fā)作（3）血管神經(jīng)性水腫及血清病3.與局麻藥配伍和局部止血

比例1:250000①延緩局麻藥吸收，延長局麻時(shí)間②減少麻藥吸收，減少中毒反應(yīng)

4.青光眼（2）支氣管哮喘急性發(fā)作（三）不良反應(yīng)（+）α血壓增高等（+）β

心律失常等禁忌癥：高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢（三）不良反應(yīng)多巴胺（dopamine）（一）藥理作用（+）α、β、D1受體1.心臟（+）β1

心縮力心輸出量治療量Hr變化不大大劑量Hr多巴胺（dopamine）（一）藥理作用（+）α、β、2.血管和血壓

1）治療量：

（+）D1腎、腸系膜、冠脈舒張（+）α1血管收縮SP2）大劑量：（+）α1血管收縮，外周阻力BP外周阻力不變

2.血管和血壓外周阻3.腎臟腎血管擴(kuò)張

激活DA受體利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿腎血流濾過率排鈉排水3.腎臟腎激活DA受體利尿大劑量激活α受體少腎血流濾過率（二）臨床應(yīng)用1.抗休克各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克伴心縮力減弱及尿量減少者2.急性腎衰+利尿藥（三）不良反應(yīng)較少大劑量：心律失常、腎功能下降腎血管收縮（二）臨床應(yīng)用與AD相似（+）α1α2β1β2特點(diǎn)：1.可口服：性質(zhì)穩(wěn)定2.作用弱而持久，直接(+)α、β