固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答張課件

10固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣?！绽死?7、人類對(duì)于不公正的行為加以指責(zé)，并非因?yàn)樗麄冊敢庾龀鲞@種行為，而是惟恐自己會(huì)成為這種行為的犧牲者。——柏拉圖18、制定法律法令，就是為了不讓強(qiáng)者做什么事都橫行霸道?！獖W維德19、法律是社會(huì)的習(xí)慣和思想的結(jié)晶。——托·伍·威爾遜20、人們嘴上掛著的法律，其真實(shí)含義是財(cái)富?！獝郢I(xiàn)生10固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答10固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣?！绽死?7、人類對(duì)于不公正的行為加以指責(zé)，并非因?yàn)樗麄冊敢庾龀鲞@種行為，而是惟恐自己會(huì)成為這種行為的犧牲者?！乩瓐D18、制定法律法令，就是為了不讓強(qiáng)者做什么事都橫行霸道?！獖W維德19、法律是社會(huì)的習(xí)慣和思想的結(jié)晶?！小の椤ね栠d20、人們嘴上掛著的法律，其真實(shí)含義是財(cái)富。——愛獻(xiàn)生第十四章固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答2固有免疫（非特異性免疫、天然免疫）：是生物體長期種系進(jìn)化過程中形成的一系列防御機(jī)制。固有免疫在對(duì)付病原體入侵、清除損傷或畸變細(xì)胞中發(fā)揮作用，同時(shí)也在適應(yīng)性免疫中發(fā)揮重要作用。310固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答張課件固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答張課件固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答張課件固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答張課件66771.血-腦屏障：軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和包在壁外的星形膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)膜，組織結(jié)構(gòu)致密，能阻擋血液中的病原體和其他大分子物質(zhì)進(jìn)入腦組織及腦室。嬰幼兒不完整。2.血-胎屏障：母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同構(gòu)成。正常不影響營養(yǎng)物質(zhì)交換，但阻止母體內(nèi)病原體及有害物質(zhì)進(jìn)入。<3個(gè)月不完整。（二）體內(nèi)屏障81.血-腦屏障：軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和包在壁外的星形膠血-腦屏障9血-腦屏障9人胎盤屏障結(jié)構(gòu)10人胎盤屏障結(jié)構(gòu)10單核吞噬細(xì)胞

血液中的單核細(xì)胞（monocyte）組織中的巨噬細(xì)胞（macrophage，Mφ）第二節(jié)固有免疫細(xì)胞一、吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞(Mononuclearphagocytes)(neutrophils)11單核吞噬細(xì)胞血液中的單核細(xì)胞（monocyte）第二節(jié)Bloodfilmshowingamonocyte(left)andtwoneutrophils

12Bloodfilmshowingamonocyte中性粒細(xì)胞白細(xì)胞中數(shù)量最多（60%~70%）分葉核（2～5葉，常見3葉）胞質(zhì)中含有兩種顆粒：初級(jí)顆粒和次級(jí)顆粒是機(jī)體抵抗化膿性細(xì)菌和真菌感染的主要效應(yīng)細(xì)胞13中性粒細(xì)胞白細(xì)胞中數(shù)量最多（60%~70%）13初級(jí)顆粒次級(jí)顆粒大小0.5μm0.2μm數(shù)量1500/細(xì)胞3000/細(xì)胞內(nèi)含物溶菌酶、髓過氧化物酶、酸性水解酶、彈性蛋白酶、組織蛋白酶G等溶菌酶、堿性磷酸酶、乳鐵蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶、防御素、殺菌滲透性增強(qiáng)蛋白等初級(jí)顆粒與次級(jí)顆粒的比較14初級(jí)顆粒次級(jí)顆粒大小0.5μm0.2μm數(shù)量1500/細(xì)胞31515單核巨噬細(xì)胞的生物學(xué)特征

單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。16單核巨噬細(xì)胞的生物學(xué)特征單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通骨髓血液組織多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞結(jié)締組織：組織細(xì)胞肺：肺泡巨噬細(xì)胞肝：枯否細(xì)胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞骨：破骨細(xì)胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞皮膚：郎格漢斯細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布17骨髓血液組織多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核清道夫受體粘附分子（LFA-1,ICAM-1)共刺激分子（B7、CD40）細(xì)胞因子受體（CD25）FcγR補(bǔ)體受體（CR1/3）MHC-I/II分子甘露糖受體Toll樣受體Mφ表面重要的膜分子

18清道夫受體粘附分子（LFA-1,ICAM-1)共刺激分子（Mφ表面重要的膜分子

識(shí)別、清除病原體等抗原性異物的受體

又稱模式識(shí)別受體(patternrecognitionreceptor,PRR)

提呈抗原和協(xié)同刺激T細(xì)胞活化的分子細(xì)胞因子受體

趨化因子受體，IFN-γ受體、GM-CSF受體、IL-2受體等IgGFcR和C3bR/C4bR非調(diào)理性受體調(diào)理性受體MHC-Ⅰ/Ⅱ分子、B7分子（CD80、CD86）19Mφ表面重要的膜分子識(shí)別、清除病原體等抗原性異物的受體又TolllikereceptorToll樣受體巨噬細(xì)胞表面非調(diào)理性受體20Tolllikereceptor巨噬細(xì)胞表面非調(diào)理性受體模式識(shí)別受體（PRR）

Mφ調(diào)理性受體病原相關(guān)分子模式（PAMP）LPS、磷壁酸、肽聚糖等病原體

磷脂酰絲氨酸

甘露糖受體清道夫受體Toll樣受體PAMP:pathogenassociatedmolecularpatternPRR:patternrecognitionreceptors21模式識(shí)別受體（PRR）Mφ調(diào)理性受體病原相關(guān)分子模式LPS胞外的富含半胱氨酸區(qū)域Ⅱ型纖連蛋白重復(fù)區(qū)域甘露糖受體C型凝集素樣區(qū)域(C-typelectin—likedomain)22胞外的富含半胱氨酸區(qū)域Ⅱ型纖連蛋白重復(fù)區(qū)域甘露糖受體C型凝集膠原樣結(jié)構(gòu)域α螺旋區(qū)SRCR，scavengerreceptorcysteinerichdomain清道夫受體（scavengerreceptor）C末端富含半胱氨酸．參與胞外信號(hào)識(shí)別；膠原樣結(jié)構(gòu)域包含配基的結(jié)合位點(diǎn)；α螺旋區(qū)與功能性三聚體有關(guān)。23膠原樣結(jié)構(gòu)域α螺旋區(qū)SRCR，scavengerrecepTLR家族24TLR家族24模式識(shí)別受體及其相應(yīng)病原相關(guān)模式分子模式識(shí)別受體（PRR）病原相關(guān)模式分子（PAMP）膜型PRR分泌型PRRTLR2與TLR6/TLR1CD14與TLR4TLR3TLR5TLR9TLR7/TLR8甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）C反應(yīng)蛋白（CRP）甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等G-脂多糖、熱休克蛋白病毒雙股RNAG-細(xì)菌的鞭毛蛋白病毒或非病毒性單股RNA細(xì)菌或病毒非甲基化CpGDNA細(xì)菌甘露糖、巖藻糖G+磷壁酸、G-脂多糖G-脂多糖病原體表面的甘露糖、巖藻糖細(xì)菌細(xì)胞壁磷酰膽堿25模式識(shí)別受體及其相應(yīng)病原相關(guān)模式分子模式識(shí)別受體（PRR）病甘露糖結(jié)合凝集素的結(jié)構(gòu)及其對(duì)細(xì)菌胞壁碳水化合物的識(shí)別26甘露糖結(jié)合凝集素的結(jié)構(gòu)及其對(duì)細(xì)菌胞壁碳水化合物的識(shí)別26調(diào)理性受體27調(diào)理性受體27Mφ的主要生物學(xué)功能

殺傷靶細(xì)胞

加工、提呈抗原免疫調(diào)節(jié)參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)清除、殺傷病原體28Mφ的主要生物學(xué)功能殺傷靶細(xì)胞加工、提呈抗原免疫調(diào)節(jié)參與吞噬細(xì)胞吞噬殺傷過程29吞噬細(xì)胞吞噬殺傷過程29殺傷途徑細(xì)胞內(nèi)殺傷氧依賴系統(tǒng)氧非依賴系統(tǒng)反應(yīng)性氧中間物反應(yīng)性氮中間物髓過氧化物酶依賴髓過氧化物酶非依賴30殺傷途徑細(xì)胞內(nèi)殺傷氧依賴系統(tǒng)氧非依賴系統(tǒng)反應(yīng)性氧中間物反應(yīng)性氧依賴性殺菌系統(tǒng)殺傷機(jī)制①呼吸爆發(fā)（需分子氧參加）攝入細(xì)菌后，吞噬細(xì)胞糖的分解酶活性膜磷酸化蛋白質(zhì)合成均加強(qiáng)分子氧被還原為多種反應(yīng)性氧中間物：H2O2、O2-、OH-、1O2等反應(yīng)性氮中間物：NO、NO2-、NO3-等對(duì)細(xì)菌均有直接毒性作用（破壞細(xì)菌的DNA、蛋白質(zhì)和膜脂類）②髓過氧化物酶（MPO）：與H2O2及氯化物共同組成MPO殺菌系統(tǒng)，巨噬細(xì)胞不具備此系統(tǒng)。（ROI）（RNI）31氧依賴性殺菌系統(tǒng)殺傷機(jī)制①呼吸爆發(fā)（需分子氧參加）攝入細(xì)菌后氧非依賴殺菌系統(tǒng)酸性PH：糖分解產(chǎn)酸而導(dǎo)致pH下降，抑制細(xì)菌生長而殺菌。溶菌酶：破壞G+菌胞壁肽聚糖而殺菌。防御素：通過改變膜通透性、誘導(dǎo)產(chǎn)生自溶酶等作用殺菌。32氧非依賴殺菌系統(tǒng)酸性PH：糖分解產(chǎn)酸而導(dǎo)致pH下降，溶菌酶33333434二、樹突狀細(xì)胞(dendriticcells,DC)根據(jù)來源分為髓樣DC和淋巴樣DC。分布于表皮和胃腸上皮中的DC稱朗格漢斯細(xì)胞，器官結(jié)締組織的間質(zhì)性DC，胸腺的并指DC（IDC），外周免疫器官的濾泡樣DC（FDC）。主要功能：攝取、加工處理、提呈抗原?？赏ㄟ^分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，并參與T細(xì)胞免疫耐受的形成。35二、樹突狀細(xì)胞(dendriticcells,DC)根據(jù)來樹突狀細(xì)胞的來源36樹突狀細(xì)胞的來源36Scanningelectronmicrographoffolliculardendriticcellsshowinglong,beadeddendrites.Thebeadsarecoatedwithantigen-antibodycomplexes.37Scanningelectronmicrographo樹突狀細(xì)胞重要的表面分子38樹突狀細(xì)胞重要的表面分子38成熟DC的分群髓樣樹突狀細(xì)胞（mDC）漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDC）

在病原體等抗原性異物刺激下，分泌IL-12和IL-2為主的細(xì)胞因子，誘導(dǎo)或促進(jìn)Th0細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞，引發(fā)和增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。

在病毒感染刺激下，產(chǎn)生以IFN-α為主的細(xì)胞因子，發(fā)揮抗病毒作用；在IL-3和CD40L聯(lián)合刺激下，分泌以IL-4和IL-5為主的細(xì)胞因子，誘導(dǎo)或促進(jìn)Th0細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答。39成熟DC的分群髓樣樹突狀細(xì)胞（mDC）漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（p自然殺傷細(xì)胞(naturalkiller，NK)是一類獨(dú)立的淋巴細(xì)胞群，其不同于T細(xì)胞和B細(xì)胞，不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體。來源：骨髓中的淋巴樣干細(xì)胞生物學(xué)特征：目前將TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴樣細(xì)胞鑒定為NK細(xì)胞。三、自然殺傷細(xì)胞40自然殺傷細(xì)胞(naturalkiller，NK)是一類獨(dú)立4141殺傷細(xì)胞抑制受體殺傷細(xì)胞活化受體NK細(xì)胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體按功能分類：(killeractivataryrecepter,KAR)胞漿區(qū)均具有ITAM結(jié)構(gòu)，可轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)，使NK細(xì)胞活化產(chǎn)生殺傷作用胞漿區(qū)均具有ITIM結(jié)構(gòu)，介導(dǎo)抑制信號(hào)的產(chǎn)生，抑制NK細(xì)胞的殺傷活性(killerinhibitoryrecepter,KIR)識(shí)別自身HLAI類分子識(shí)別非HLAI類分子按配體是否為HLA-I類分子分類：42殺傷細(xì)胞抑制受體殺傷細(xì)胞活化受體NK細(xì)胞表面與其殺傷活化和殺按受體結(jié)構(gòu)特征分類：(killerlectin-likereceptor,KLR)

殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（killerimmunoglobulin-likereceptor,KIR）KIR2DL和KIR3DL傳導(dǎo)抑制信號(hào)，故屬抑制性受體

KIR2DS和KIR3DS

傳導(dǎo)活化信號(hào)，故屬活化性受體

CD94/NKG2ACD94/NKG2C43按受體結(jié)構(gòu)特征分類：(killerlectin-like兩種受體對(duì)NK細(xì)胞殺傷作用的調(diào)節(jié)44兩種受體對(duì)NK細(xì)胞殺傷作用的調(diào)節(jié)44DAP-12：DNAX-associatedprotein12

45DAP-12：DNAX-associatedproteiKLR家族抑制性和活化性受體結(jié)構(gòu)HLA-EHLA-G絨毛膜細(xì)胞母胎耐受46KLR家族抑制性和活化性受體結(jié)構(gòu)HLA-EHLA-G絨毛膜細(xì)4747ligandsNKG2A,BNKG2C,ENKG2FNKG2DHLA-EHLA-EbindNKG2C;E?MICA/B,ULBPUnknownDAP12DAP1048ligandsNKG2A,BNKG2C,ENKG2FNKG24949NCR的分子結(jié)構(gòu)及膜相關(guān)分子CD3Arg+Asp-CD350NCR的分子結(jié)構(gòu)及膜相關(guān)分子CD3Arg+Asp-CD350

NK細(xì)胞的主要生物學(xué)作用直接細(xì)胞毒作用

誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡ADCC作用

穿孔素

顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）FasLTNFα1.細(xì)胞殺傷作用特點(diǎn)：非特異殺傷作用；無MHC分子的限制性；無需抗原預(yù)先致敏

機(jī)制：抗感染、抗腫瘤51NK細(xì)胞的主要生物學(xué)作用直接細(xì)胞毒作用誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡ADC2.免疫調(diào)節(jié)作用

分泌細(xì)胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-3、M-CSF等）

(1)促進(jìn)T、B、APC等功能(2)促進(jìn)或抑制造血細(xì)胞發(fā)育3.NK細(xì)胞的黏附功能522.免疫調(diào)節(jié)作用3.NK細(xì)胞的黏附功能525353545455555656NK細(xì)胞參與黏附、穿越內(nèi)皮細(xì)胞的膜分子57NK細(xì)胞參與黏附、穿越內(nèi)皮細(xì)胞的膜分子57四、NKT細(xì)胞1、表面分子：NK1.1分子、TCR-CD3復(fù)合體2、分布：骨髓、肝和胸腺3、組成：CD4-CD8-T細(xì)胞（多數(shù)），CD4+T細(xì)胞（少數(shù)）4、識(shí)別抗原特點(diǎn)：識(shí)別由CD1分子遞呈的脂類和糖脂類抗原，不受MHC限制。5、生物學(xué)功能：分泌IL-4IFN-γ：Th0Th1Th0Th2參與體液免疫應(yīng)答IgE類轉(zhuǎn)換趨化因子：MCP-1α,MIP-1β①免疫調(diào)節(jié)作用②細(xì)胞毒作用—非特異殺傷腫瘤、病毒或胞內(nèi)菌感染靶細(xì)胞58四、NKT細(xì)胞1、表面分子：NK1.1分子、TCR-CD3五、γδT細(xì)胞主要分布于粘膜、上皮組織。表面受體缺乏多樣性，主要識(shí)別病原微生物或感染/突變細(xì)胞表達(dá)共同抗原。功能：a、皮膚粘膜局部早期抗感染免疫的重要效應(yīng)細(xì)胞；b、抗腫瘤作用(非特異性殺傷)；c、分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。59五、γδT細(xì)胞59六、B1細(xì)胞主要存在于腹腔、胸腔和腸壁固有層。個(gè)體發(fā)育過程中出現(xiàn)較早（胚胎期），具有自我更新的能力的CD5+mIgM+B細(xì)胞，主要識(shí)別細(xì)菌表面共有多糖類抗原和某些變性的自身抗原。在機(jī)體早期抗感染免疫和維持自穩(wěn)中具有重要作用。60六、B1細(xì)胞60七、其他固有免疫細(xì)胞

(一)嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophil)

1.表達(dá)分子（1）高親和性FcεRⅠ（2）細(xì)胞因子受體IL-5、趨化因子受體2.嗜酸粒細(xì)胞活化產(chǎn)物（1）釋放毒性顆粒蛋白主要堿性蛋白（2）生物活性介質(zhì)白三烯和血小板活化因子（3）細(xì)胞因子IL-3和IL-5等3.生物學(xué)功能（1）殺傷寄生蟲和微生物（2）引起變態(tài)反應(yīng)性炎癥損傷,與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞相互作用擴(kuò)大炎癥性免疫應(yīng)答。61七、其他固有免疫細(xì)胞(一)嗜酸性粒細(xì)胞（eosinop嗜酸性粒細(xì)胞在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜酸性粒細(xì)胞胞核為雙葉狀，胞漿中含有大量深紅色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒呈結(jié)晶狀。62嗜酸性粒細(xì)胞在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，形態(tài)學(xué)特點(diǎn)含有嗜堿性顆粒分布嗜堿粒細(xì)胞——血液肥大細(xì)胞——呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)靠近血管處膜分子1.FcεRⅠ2.C3aR和C5aR3.PRR肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞活化方式1.IgE-Ag同F(xiàn)cεRⅠ交叉連接2.同過敏毒素C3a和C5a結(jié)合（二）肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（basophil)63形態(tài)學(xué)特點(diǎn)含有嗜堿性顆粒（二）肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（

1.細(xì)胞活化產(chǎn)物

（1）釋放生物活性介質(zhì)

組胺、白三烯C4、前列腺素D2（2）分泌細(xì)胞因子腫瘤壞死因子（TNF）；IL-8和血小板活化因子

（PAF）等。

2.生物學(xué)功能

（1）阻止穿過上皮組織屏障的病原體的感染

（2）對(duì)IgE抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答，引起I型超敏反應(yīng)（3）抗寄生蟲感染641.細(xì)胞活化產(chǎn)物64肥大細(xì)胞的類型與特征特征粘膜肥大細(xì)胞結(jié)締組織肥大細(xì)胞組織分布肺、腸道粘膜皮膚、腸道粘膜下層T細(xì)胞依賴+—顆粒超微結(jié)構(gòu)旋渦型格柵/網(wǎng)格型Fc受體++++胞漿內(nèi)IgE+—蛋白酶類胰乳蛋白酶類胰乳蛋白酶類胰凝乳蛋白酶組織胺+++LTC4/PGD2

25：1

1：40主要蛋白多糖硫酸軟骨素肝素

65肥大細(xì)胞的類型與特征特征嗜堿性粒細(xì)胞在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜堿性粒細(xì)胞胞漿中布滿深藍(lán)色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒中充滿致密物質(zhì)。66嗜堿性粒細(xì)胞在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞形態(tài)大，胞質(zhì)內(nèi)充滿大量粗大而具有異染性的圓形嗜堿性顆粒；這種顆粒被伊紅染成紅色。組織中的肥大細(xì)胞含有大量致密細(xì)胞顆粒67肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞形態(tài)大，胞質(zhì)內(nèi)充滿大量粗大而具有異染性的圓形6868第三節(jié)固有免疫效應(yīng)分子及其主要作用（三）防御素（defensin）：為一組耐受蛋白酶的一類富含精氨酸的小分子多肽，對(duì)細(xì)菌、真菌和某些有包膜病毒具有直接殺傷作用。如α-防御素通過改變膜通透性、誘導(dǎo)產(chǎn)生自溶酶、致炎和趨化作用。（五）乙型溶素：存在于血清中，為對(duì)熱較穩(wěn)定的堿性多肽。作用于G+菌細(xì)胞膜。（一）補(bǔ)體系統(tǒng)：MBL、替代途徑（四）溶菌酶：一種不耐熱的堿性蛋白，可裂解G+菌細(xì)胞壁。（二）細(xì)胞因子：a）抗病毒作用（干擾素）；b）誘導(dǎo)促進(jìn)炎癥；c）誘導(dǎo)和增強(qiáng)抗腫瘤作用。69第三節(jié)固有免疫效應(yīng)分子及其主要作用（三）防御素（defe70707171

固有免疫應(yīng)答是指體內(nèi)固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子識(shí)別、結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或其他抗原性異物后，被迅速活化，并產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)，從而將病原體等抗原性異物殺傷、清除的過程。第四節(jié)固有免疫應(yīng)答

72固有免疫應(yīng)答是指體內(nèi)固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子識(shí)別、結(jié)瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段：（0－4小時(shí)）

組織屏障：阻止病原微生物的粘附；吞噬細(xì)胞：吞噬清除；激活補(bǔ)體：旁路途徑；中性粒細(xì)胞：吞噬殺菌早期固有免疫應(yīng)答階段：（4－96小時(shí)）

吞噬細(xì)胞活化吞噬功能增強(qiáng)。分泌細(xì)胞因子—引起炎癥反應(yīng)。

①免疫效應(yīng)分子進(jìn)入感染部位②吸引招募吞噬細(xì)胞③激活NK細(xì)胞、γδT細(xì)胞。適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段：96小時(shí)之后

吞噬細(xì)胞作為專職抗原提呈細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。一、固有免疫應(yīng)答作用時(shí)相73瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段：（0－4小時(shí)）一、固有免疫應(yīng)答作用二、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)

2.模式識(shí)別受體（Toll受體）介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（一）固有免疫細(xì)胞的識(shí)別特點(diǎn)1.模式識(shí)別受體（PRR）和病原相關(guān)分子模式（PAMP）74二、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)2.模式識(shí)別受體（Toll受體）介75757676（二）固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點(diǎn)：PRR識(shí)別PAMP無clone性擴(kuò)增迅速產(chǎn)生效應(yīng)無免疫耐受、無免疫記憶77（二）固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點(diǎn)：PRR識(shí)別PAMP77三、與適應(yīng)性免疫應(yīng)答關(guān)系（一）啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答：*加工、提呈抗原*雙信號(hào)78三、與適應(yīng)性免疫應(yīng)答關(guān)系（一）啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答：*加工、（二）影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型：*誘導(dǎo)細(xì)胞免疫M(jìn)：IL-12、IFN-→TH1→細(xì)胞免疫*誘導(dǎo)體液免疫NKT、肥大細(xì)胞：IL-4→TH2→體液免疫79（二）影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型：*誘導(dǎo)細(xì)胞免疫79（三）協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)揮免疫效應(yīng)

*

Ab產(chǎn)生后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞參與下，發(fā)揮：免疫調(diào)理ADCC

*

Th1產(chǎn)生IL-2、IFN-介導(dǎo)細(xì)胞免疫，通過活化M和NK細(xì)胞等發(fā)揮作用。80（三）協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)揮免疫效應(yīng)*Ab產(chǎn)生后特點(diǎn)固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要參與細(xì)胞黏膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NKT、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、T細(xì)胞、B-1細(xì)胞αβT、B-2細(xì)胞主要參與分子補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗菌蛋白、酶類物質(zhì)特異性抗體、細(xì)胞因子作用時(shí)相即刻-96小時(shí)96小時(shí)后啟動(dòng)識(shí)別受體膜式識(shí)別受體，較少多樣性抗原特異性識(shí)別受體，胚系基因重排編碼，具有高度多樣性作用特點(diǎn)未經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，沒有免疫記憶功能經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，成為效應(yīng)細(xì)胞后發(fā)揮免疫作用，有免疫記憶功能維持時(shí)間較短較長固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點(diǎn)識(shí)別特點(diǎn)直接識(shí)別病原體某些共有高度保守的分子結(jié)構(gòu)，具有多反應(yīng)性識(shí)別APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物，具有高度特異性81特點(diǎn)固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要參黏膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、51、天下之事常成于困約，而敗于奢靡?！懹?/p>

52、生命不等于是呼吸，生命是活動(dòng)。——盧梭

53、偉大的事業(yè)，需要決心，能力，組織和責(zé)任感。——易卜生

54、唯書籍不朽。——喬特

55、為中華之崛起而讀書?！芏鱽碇x謝！51、天下之事常成于困約，而敗于奢靡。——陸游

52、10固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣?！绽死?7、人類對(duì)于不公正的行為加以指責(zé)，并非因?yàn)樗麄冊敢庾龀鲞@種行為，而是惟恐自己會(huì)成為這種行為的犧牲者?！乩瓐D18、制定法律法令，就是為了不讓強(qiáng)者做什么事都橫行霸道。——奧維德19、法律是社會(huì)的習(xí)慣和思想的結(jié)晶。——托·伍·威爾遜20、人們嘴上掛著的法律，其真實(shí)含義是財(cái)富。——愛獻(xiàn)生10固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答10固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣?！绽死?7、人類對(duì)于不公正的行為加以指責(zé)，并非因?yàn)樗麄冊敢庾龀鲞@種行為，而是惟恐自己會(huì)成為這種行為的犧牲者?！乩瓐D18、制定法律法令，就是為了不讓強(qiáng)者做什么事都橫行霸道。——奧維德19、法律是社會(huì)的習(xí)慣和思想的結(jié)晶。——托·伍·威爾遜20、人們嘴上掛著的法律，其真實(shí)含義是財(cái)富。——愛獻(xiàn)生第十四章固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答2固有免疫（非特異性免疫、天然免疫）：是生物體長期種系進(jìn)化過程中形成的一系列防御機(jī)制。固有免疫在對(duì)付病原體入侵、清除損傷或畸變細(xì)胞中發(fā)揮作用，同時(shí)也在適應(yīng)性免疫中發(fā)揮重要作用。310固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答張課件固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答張課件固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答張課件固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答張課件8868971.血-腦屏障：軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和包在壁外的星形膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)膜，組織結(jié)構(gòu)致密，能阻擋血液中的病原體和其他大分子物質(zhì)進(jìn)入腦組織及腦室。嬰幼兒不完整。2.血-胎屏障：母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同構(gòu)成。正常不影響營養(yǎng)物質(zhì)交換，但阻止母體內(nèi)病原體及有害物質(zhì)進(jìn)入。<3個(gè)月不完整。（二）體內(nèi)屏障901.血-腦屏障：軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和包在壁外的星形膠血-腦屏障91血-腦屏障9人胎盤屏障結(jié)構(gòu)92人胎盤屏障結(jié)構(gòu)10單核吞噬細(xì)胞

血液中的單核細(xì)胞（monocyte）組織中的巨噬細(xì)胞（macrophage，Mφ）第二節(jié)固有免疫細(xì)胞一、吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞(Mononuclearphagocytes)(neutrophils)93單核吞噬細(xì)胞血液中的單核細(xì)胞（monocyte）第二節(jié)Bloodfilmshowingamonocyte(left)andtwoneutrophils

94Bloodfilmshowingamonocyte中性粒細(xì)胞白細(xì)胞中數(shù)量最多（60%~70%）分葉核（2～5葉，常見3葉）胞質(zhì)中含有兩種顆粒：初級(jí)顆粒和次級(jí)顆粒是機(jī)體抵抗化膿性細(xì)菌和真菌感染的主要效應(yīng)細(xì)胞95中性粒細(xì)胞白細(xì)胞中數(shù)量最多（60%~70%）13初級(jí)顆粒次級(jí)顆粒大小0.5μm0.2μm數(shù)量1500/細(xì)胞3000/細(xì)胞內(nèi)含物溶菌酶、髓過氧化物酶、酸性水解酶、彈性蛋白酶、組織蛋白酶G等溶菌酶、堿性磷酸酶、乳鐵蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶、防御素、殺菌滲透性增強(qiáng)蛋白等初級(jí)顆粒與次級(jí)顆粒的比較96初級(jí)顆粒次級(jí)顆粒大小0.5μm0.2μm數(shù)量1500/細(xì)胞39715單核巨噬細(xì)胞的生物學(xué)特征

單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。98單核巨噬細(xì)胞的生物學(xué)特征單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通骨髓血液組織多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞結(jié)締組織：組織細(xì)胞肺：肺泡巨噬細(xì)胞肝：枯否細(xì)胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞骨：破骨細(xì)胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞皮膚：郎格漢斯細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布99骨髓血液組織多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核清道夫受體粘附分子（LFA-1,ICAM-1)共刺激分子（B7、CD40）細(xì)胞因子受體（CD25）FcγR補(bǔ)體受體（CR1/3）MHC-I/II分子甘露糖受體Toll樣受體Mφ表面重要的膜分子

100清道夫受體粘附分子（LFA-1,ICAM-1)共刺激分子（Mφ表面重要的膜分子

識(shí)別、清除病原體等抗原性異物的受體

又稱模式識(shí)別受體(patternrecognitionreceptor,PRR)

提呈抗原和協(xié)同刺激T細(xì)胞活化的分子細(xì)胞因子受體

趨化因子受體，IFN-γ受體、GM-CSF受體、IL-2受體等IgGFcR和C3bR/C4bR非調(diào)理性受體調(diào)理性受體MHC-Ⅰ/Ⅱ分子、B7分子（CD80、CD86）101Mφ表面重要的膜分子識(shí)別、清除病原體等抗原性異物的受體又TolllikereceptorToll樣受體巨噬細(xì)胞表面非調(diào)理性受體102Tolllikereceptor巨噬細(xì)胞表面非調(diào)理性受體模式識(shí)別受體（PRR）

Mφ調(diào)理性受體病原相關(guān)分子模式（PAMP）LPS、磷壁酸、肽聚糖等病原體

磷脂酰絲氨酸

甘露糖受體清道夫受體Toll樣受體PAMP:pathogenassociatedmolecularpatternPRR:patternrecognitionreceptors103模式識(shí)別受體（PRR）Mφ調(diào)理性受體病原相關(guān)分子模式LPS胞外的富含半胱氨酸區(qū)域Ⅱ型纖連蛋白重復(fù)區(qū)域甘露糖受體C型凝集素樣區(qū)域(C-typelectin—likedomain)104胞外的富含半胱氨酸區(qū)域Ⅱ型纖連蛋白重復(fù)區(qū)域甘露糖受體C型凝集膠原樣結(jié)構(gòu)域α螺旋區(qū)SRCR，scavengerreceptorcysteinerichdomain清道夫受體（scavengerreceptor）C末端富含半胱氨酸．參與胞外信號(hào)識(shí)別；膠原樣結(jié)構(gòu)域包含配基的結(jié)合位點(diǎn)；α螺旋區(qū)與功能性三聚體有關(guān)。105膠原樣結(jié)構(gòu)域α螺旋區(qū)SRCR，scavengerrecepTLR家族106TLR家族24模式識(shí)別受體及其相應(yīng)病原相關(guān)模式分子模式識(shí)別受體（PRR）病原相關(guān)模式分子（PAMP）膜型PRR分泌型PRRTLR2與TLR6/TLR1CD14與TLR4TLR3TLR5TLR9TLR7/TLR8甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）C反應(yīng)蛋白（CRP）甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等G-脂多糖、熱休克蛋白病毒雙股RNAG-細(xì)菌的鞭毛蛋白病毒或非病毒性單股RNA細(xì)菌或病毒非甲基化CpGDNA細(xì)菌甘露糖、巖藻糖G+磷壁酸、G-脂多糖G-脂多糖病原體表面的甘露糖、巖藻糖細(xì)菌細(xì)胞壁磷酰膽堿107模式識(shí)別受體及其相應(yīng)病原相關(guān)模式分子模式識(shí)別受體（PRR）病甘露糖結(jié)合凝集素的結(jié)構(gòu)及其對(duì)細(xì)菌胞壁碳水化合物的識(shí)別108甘露糖結(jié)合凝集素的結(jié)構(gòu)及其對(duì)細(xì)菌胞壁碳水化合物的識(shí)別26調(diào)理性受體109調(diào)理性受體27Mφ的主要生物學(xué)功能

殺傷靶細(xì)胞

加工、提呈抗原免疫調(diào)節(jié)參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)清除、殺傷病原體110Mφ的主要生物學(xué)功能殺傷靶細(xì)胞加工、提呈抗原免疫調(diào)節(jié)參與吞噬細(xì)胞吞噬殺傷過程111吞噬細(xì)胞吞噬殺傷過程29殺傷途徑細(xì)胞內(nèi)殺傷氧依賴系統(tǒng)氧非依賴系統(tǒng)反應(yīng)性氧中間物反應(yīng)性氮中間物髓過氧化物酶依賴髓過氧化物酶非依賴112殺傷途徑細(xì)胞內(nèi)殺傷氧依賴系統(tǒng)氧非依賴系統(tǒng)反應(yīng)性氧中間物反應(yīng)性氧依賴性殺菌系統(tǒng)殺傷機(jī)制①呼吸爆發(fā)（需分子氧參加）攝入細(xì)菌后，吞噬細(xì)胞糖的分解酶活性膜磷酸化蛋白質(zhì)合成均加強(qiáng)分子氧被還原為多種反應(yīng)性氧中間物：H2O2、O2-、OH-、1O2等反應(yīng)性氮中間物：NO、NO2-、NO3-等對(duì)細(xì)菌均有直接毒性作用（破壞細(xì)菌的DNA、蛋白質(zhì)和膜脂類）②髓過氧化物酶（MPO）：與H2O2及氯化物共同組成MPO殺菌系統(tǒng)，巨噬細(xì)胞不具備此系統(tǒng)。（ROI）（RNI）113氧依賴性殺菌系統(tǒng)殺傷機(jī)制①呼吸爆發(fā)（需分子氧參加）攝入細(xì)菌后氧非依賴殺菌系統(tǒng)酸性PH：糖分解產(chǎn)酸而導(dǎo)致pH下降，抑制細(xì)菌生長而殺菌。溶菌酶：破壞G+菌胞壁肽聚糖而殺菌。防御素：通過改變膜通透性、誘導(dǎo)產(chǎn)生自溶酶等作用殺菌。114氧非依賴殺菌系統(tǒng)酸性PH：糖分解產(chǎn)酸而導(dǎo)致pH下降，溶菌酶1153311634二、樹突狀細(xì)胞(dendriticcells,DC)根據(jù)來源分為髓樣DC和淋巴樣DC。分布于表皮和胃腸上皮中的DC稱朗格漢斯細(xì)胞，器官結(jié)締組織的間質(zhì)性DC，胸腺的并指DC（IDC），外周免疫器官的濾泡樣DC（FDC）。主要功能：攝取、加工處理、提呈抗原?？赏ㄟ^分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，并參與T細(xì)胞免疫耐受的形成。117二、樹突狀細(xì)胞(dendriticcells,DC)根據(jù)來樹突狀細(xì)胞的來源118樹突狀細(xì)胞的來源36Scanningelectronmicrographoffolliculardendriticcellsshowinglong,beadeddendrites.Thebeadsarecoatedwithantigen-antibodycomplexes.119Scanningelectronmicrographo樹突狀細(xì)胞重要的表面分子120樹突狀細(xì)胞重要的表面分子38成熟DC的分群髓樣樹突狀細(xì)胞（mDC）漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDC）

在病原體等抗原性異物刺激下，分泌IL-12和IL-2為主的細(xì)胞因子，誘導(dǎo)或促進(jìn)Th0細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞，引發(fā)和增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。

在病毒感染刺激下，產(chǎn)生以IFN-α為主的細(xì)胞因子，發(fā)揮抗病毒作用；在IL-3和CD40L聯(lián)合刺激下，分泌以IL-4和IL-5為主的細(xì)胞因子，誘導(dǎo)或促進(jìn)Th0細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答。121成熟DC的分群髓樣樹突狀細(xì)胞（mDC）漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（p自然殺傷細(xì)胞(naturalkiller，NK)是一類獨(dú)立的淋巴細(xì)胞群，其不同于T細(xì)胞和B細(xì)胞，不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體。來源：骨髓中的淋巴樣干細(xì)胞生物學(xué)特征：目前將TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴樣細(xì)胞鑒定為NK細(xì)胞。三、自然殺傷細(xì)胞122自然殺傷細(xì)胞(naturalkiller，NK)是一類獨(dú)立12341殺傷細(xì)胞抑制受體殺傷細(xì)胞活化受體NK細(xì)胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體按功能分類：(killeractivataryrecepter,KAR)胞漿區(qū)均具有ITAM結(jié)構(gòu)，可轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)，使NK細(xì)胞活化產(chǎn)生殺傷作用胞漿區(qū)均具有ITIM結(jié)構(gòu)，介導(dǎo)抑制信號(hào)的產(chǎn)生，抑制NK細(xì)胞的殺傷活性(killerinhibitoryrecepter,KIR)識(shí)別自身HLAI類分子識(shí)別非HLAI類分子按配體是否為HLA-I類分子分類：124殺傷細(xì)胞抑制受體殺傷細(xì)胞活化受體NK細(xì)胞表面與其殺傷活化和殺按受體結(jié)構(gòu)特征分類：(killerlectin-likereceptor,KLR)

殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（killerimmunoglobulin-likereceptor,KIR）KIR2DL和KIR3DL傳導(dǎo)抑制信號(hào)，故屬抑制性受體

KIR2DS和KIR3DS

傳導(dǎo)活化信號(hào)，故屬活化性受體

CD94/NKG2ACD94/NKG2C125按受體結(jié)構(gòu)特征分類：(killerlectin-like兩種受體對(duì)NK細(xì)胞殺傷作用的調(diào)節(jié)126兩種受體對(duì)NK細(xì)胞殺傷作用的調(diào)節(jié)44DAP-12：DNAX-associatedprotein12

127DAP-12：DNAX-associatedproteiKLR家族抑制性和活化性受體結(jié)構(gòu)HLA-EHLA-G絨毛膜細(xì)胞母胎耐受128KLR家族抑制性和活化性受體結(jié)構(gòu)HLA-EHLA-G絨毛膜細(xì)12947ligandsNKG2A,BNKG2C,ENKG2FNKG2DHLA-EHLA-EbindNKG2C;E?MICA/B,ULBPUnknownDAP12DAP10130ligandsNKG2A,BNKG2C,ENKG2FNKG213149NCR的分子結(jié)構(gòu)及膜相關(guān)分子CD3Arg+Asp-CD3132NCR的分子結(jié)構(gòu)及膜相關(guān)分子CD3Arg+Asp-CD350

NK細(xì)胞的主要生物學(xué)作用直接細(xì)胞毒作用

誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡ADCC作用

穿孔素

顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）FasLTNFα1.細(xì)胞殺傷作用特點(diǎn)：非特異殺傷作用；無MHC分子的限制性；無需抗原預(yù)先致敏

機(jī)制：抗感染、抗腫瘤133NK細(xì)胞的主要生物學(xué)作用直接細(xì)胞毒作用誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡ADC2.免疫調(diào)節(jié)作用

分泌細(xì)胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-3、M-CSF等）

(1)促進(jìn)T、B、APC等功能(2)促進(jìn)或抑制造血細(xì)胞發(fā)育3.NK細(xì)胞的黏附功能1342.免疫調(diào)節(jié)作用3.NK細(xì)胞的黏附功能5213553136541375513856NK細(xì)胞參與黏附、穿越內(nèi)皮細(xì)胞的膜分子139NK細(xì)胞參與黏附、穿越內(nèi)皮細(xì)胞的膜分子57四、NKT細(xì)胞1、表面分子：NK1.1分子、TCR-CD3復(fù)合體2、分布：骨髓、肝和胸腺3、組成：CD4-CD8-T細(xì)胞（多數(shù)），CD4+T細(xì)胞（少數(shù)）4、識(shí)別抗原特點(diǎn)：識(shí)別由CD1分子遞呈的脂類和糖脂類抗原，不受MHC限制。5、生物學(xué)功能：分泌IL-4IFN-γ：Th0Th1Th0Th2參與體液免疫應(yīng)答IgE類轉(zhuǎn)換趨化因子：MCP-1α,MIP-1β①免疫調(diào)節(jié)作用②細(xì)胞毒作用—非特異殺傷腫瘤、病毒或胞內(nèi)菌感染靶細(xì)胞140四、NKT細(xì)胞1、表面分子：NK1.1分子、TCR-CD3五、γδT細(xì)胞主要分布于粘膜、上皮組織。表面受體缺乏多樣性，主要識(shí)別病原微生物或感染/突變細(xì)胞表達(dá)共同抗原。功能：a、皮膚粘膜局部早期抗感染免疫的重要效應(yīng)細(xì)胞；b、抗腫瘤作用(非特異性殺傷)；c、分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。141五、γδT細(xì)胞59六、B1細(xì)胞主要存在于腹腔、胸腔和腸壁固有層。個(gè)體發(fā)育過程中出現(xiàn)較早（胚胎期），具有自我更新的能力的CD5+mIgM+B細(xì)胞，主要識(shí)別細(xì)菌表面共有多糖類抗原和某些變性的自身抗原。在機(jī)體早期抗感染免疫和維持自穩(wěn)中具有重要作用。142六、B1細(xì)胞60七、其他固有免疫細(xì)胞

(一)嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophil)

1.表達(dá)分子（1）高親和性FcεRⅠ（2）細(xì)胞因子受體IL-5、趨化因子受體2.嗜酸粒細(xì)胞活化產(chǎn)物（1）釋放毒性顆粒蛋白主要堿性蛋白（2）生物活性介質(zhì)白三烯和血小板活化因子（3）細(xì)胞因子IL-3和IL-5等3.生物學(xué)功能（1）殺傷寄生蟲和微生物（2）引起變態(tài)反應(yīng)性炎癥損傷,與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞相互作用擴(kuò)大炎癥性免疫應(yīng)答。143七、其他固有免疫細(xì)胞(一)嗜酸性粒細(xì)胞（eosinop嗜酸性粒細(xì)胞在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜酸性粒細(xì)胞胞核為雙葉狀，胞漿中含有大量深紅色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒呈結(jié)晶狀。144嗜酸性粒細(xì)胞在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，形態(tài)學(xué)特點(diǎn)含有嗜堿性顆粒分布嗜堿粒細(xì)胞——血液肥大細(xì)胞——呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)靠近血管處膜分子1.FcεRⅠ2.C3aR和C5aR3.PRR肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞活化方式1.IgE-Ag同F(xiàn)cεRⅠ交叉連接2.同過敏毒素C3a和C5a結(jié)合（二）肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（basophil)145形態(tài)學(xué)特點(diǎn)含有嗜堿性顆粒（二）肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（

1.細(xì)胞活化產(chǎn)物

（1）釋放生物活性介質(zhì)

組胺、白三烯C4、前列腺素D2（2）分泌細(xì)胞因子腫瘤壞死因子（TNF）；IL-8和血小板活化因子

（PAF）等。

2.生物學(xué)功能

（1）阻止穿過上皮組織屏障的病原體的感染

（2）對(duì)IgE抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答，引起I型超敏反應(yīng)（3）抗寄生蟲感染1461.細(xì)胞活化產(chǎn)物64肥大細(xì)胞的類型與特征特征粘膜肥大細(xì)胞結(jié)締組織肥大細(xì)胞組織分布肺、腸道粘膜皮膚、腸道粘膜下層T細(xì)胞依賴+—顆粒超微結(jié)構(gòu)旋渦型格柵/網(wǎng)格型Fc受體++++胞漿內(nèi)IgE+—蛋白酶類胰乳蛋白酶類胰乳蛋白酶類胰凝乳蛋白酶組織胺+++LTC4/PGD2

25：1

1：40主要蛋白多糖硫酸軟骨素肝素

147肥大細(xì)胞的類型與特征特征嗜堿性粒細(xì)胞在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜堿性粒細(xì)胞胞漿中布滿深藍(lán)色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒中充滿致密物質(zhì)。148嗜堿性粒細(xì)