藥物性肝炎防治及天晴甘美最新研究進(jìn)展詳解演示文稿

藥物性肝炎防治及天晴甘美最新研究進(jìn)展詳解演示文稿第一頁，共二十九頁。（優(yōu)選）藥物性肝炎防治及天晴甘美最新研究進(jìn)展第二頁，共二十九頁。在全球所有藥物不良反應(yīng)中，藥物性肝損害發(fā)生率10%~15%，暴發(fā)性肝衰竭5%。美國：老年人黃疸中，20%是由藥物引起。暴發(fā)性肝衰竭者中，25%由于藥物所致，特別是撲熱息痛過量病死率達(dá)50%以上。日本：1964年－1973年，發(fā)生率增加10倍。法國：藥物性肝病占肝炎患者的10%，其中40%肝損傷患者年齡超過50歲。流行病學(xué)第三頁，共二十九頁。4近年來藥物性肝損傷發(fā)病率逐年上升中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化協(xié)會(huì)肝膽學(xué)組《急性藥物性肝損傷臨床監(jiān)測(cè)的共識(shí)意見（06年）》流行病學(xué)第四頁，共二十九頁。520%以上腫瘤病人存在藥物肝損傷流行病學(xué)患者比例總體平均第五頁，共二十九頁。6藥物性肝損害的常見原因和臨床過程住院的276例藥物性肝損病例進(jìn)行回顧性研究（2000年至2005年）引起肝損藥物：

中藥占首位（26.1%）

其次為抗腫瘤藥物（17%）特點(diǎn)：

肝損的程度以輕-中度為主

臨床表現(xiàn)主要為乏力、納差、尿黃、惡心和右上腹不適等。預(yù)后： 88%治愈好轉(zhuǎn)

死亡率為5.1%

《中華肝臟雜志》2006-江蘇省人民醫(yī)院感染科第六頁，共二十九頁。WHO:較上世紀(jì)90年代，DILI呈上升趨勢(shì)醋氨酚,抗HIV,曲格列酮,抗驚厥藥(如丙戊酸鹽),鎮(zhèn)痛藥,抗生素,抗腫瘤藥物DigLiverDis2006;38:33-38第七頁，共二十九頁。藥物性肝炎的炎癥反應(yīng)與細(xì)胞損傷的機(jī)理第八頁，共二十九頁。9藥物性肝損傷是多種病理因素綜合作用導(dǎo)致的細(xì)胞死亡和凋亡PhysiolRev?VOL90?JULY2010肝病發(fā)病機(jī)制及發(fā)展炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及炎性因子在肝病的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用第九頁，共二十九頁。炎癥是藥物性肝損傷的主要病理基礎(chǔ)第十頁，共二十九頁。藥物性肝炎的防治原則第十一頁，共二十九頁。病因治療：消除各種致肝損害的原因?qū)ΠY治療：降酶、退黃、消除其他癥狀保護(hù)肝功能：保護(hù)肝細(xì)胞、消除炎癥損害替代肝功能：促進(jìn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)、協(xié)助解毒功能的藥物

人工肝替代療法綜合治療：上述療法＋營(yíng)養(yǎng)支持肝臟移植：原位肝移植、活體肝移植肝損害的基本治療策略第十二頁，共二十九頁。

1.仔細(xì)詢問藥物過敏史；

2.選擇性用藥；

3.藥物配伍藝術(shù)；

4.減少同時(shí)使用的藥物的種類；

5.必要時(shí)應(yīng)用保肝藥。

能夠預(yù)防嗎？如何預(yù)防？第十三頁，共二十九頁。1.抗腫瘤化療，尤其是大劑量使用化療藥物；2.抗結(jié)核化療，尤其是多個(gè)品種聯(lián)合使用；3.器官移植后使用抗排異藥物；4.長(zhǎng)期使用降糖藥；5.長(zhǎng)期使用治療甲亢的藥物;6.有基礎(chǔ)肝臟病史的患者抗菌藥？鎮(zhèn)靜安眠藥？解熱鎮(zhèn)痛藥？預(yù)防性使用“保肝”藥的幾個(gè)特殊情況第十四頁，共二十九頁。常見保肝藥物及其作用機(jī)制常用保肝藥物作用機(jī)制還原型谷胱甘肽解毒、抗過氧化物、抗氧自由基多烯磷脂酰膽堿生物膜（細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜）修復(fù)甘草酸類制劑控制肝臟炎癥硫普羅寧解毒保肝、清除自由基熊去氧膽酸促進(jìn)膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)膽石溶解和排出茵梔黃、苦黃不詳思美泰轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基和丙氨化作用第十五頁，共二十九頁。有肝臟疾病者更容易發(fā)生藥物性肝病：藥物吸收、分布、代謝、排泄均異常業(yè)已用于治療肝病的藥物很多中晚期肝病患者功能肝細(xì)胞減少重型肝炎患者肝細(xì)胞所剩無幾致肝病因子影響藥酶活性酒精、自身免疫、病毒一個(gè)不被重視的問題—肝病基礎(chǔ)第十六頁，共二十九頁。肝臟細(xì)胞色素P450-3A4

藥物可的松阿霉素雌二醇嗎叮晽長(zhǎng)春新堿阿普唑倫芬太尼洛伐他汀阿司咪唑卡馬西平克拉紅霉素環(huán)孢霉素環(huán)磷酰胺

…….感染HBV藥物代謝緩慢藥物濃度超出安全范圍毒性增加抑制HBV感染對(duì)人肝細(xì)胞色素P4503A4酶活性影響的臨床意義第十七頁，共二十九頁。天晴甘美的作用機(jī)制第十八頁，共二十九頁。甘草酸可以抑制TNF-a誘導(dǎo)

的炎癥反應(yīng)TNF-aExpBiolMed(Maywood).2007Feb;232(2):235-45第十九頁，共二十九頁。甘美有效抑制磷脂酶A2mRNA的表達(dá)PLA2第二十頁，共二十九頁。甘草酸顯著減少肝臟炎癥介質(zhì)的合成Ref：18H差向異構(gòu)體對(duì)慢性肝損傷小鼠花生四烯酸代謝的影響。茹仁萍等。藥物研究，2001，10（9）：29LTB4LTC4第二十一頁，共二十九頁。甘草酸制劑是學(xué)術(shù)界高度認(rèn)可的保肝藥物《非酒精性脂肪性肝病診療指南》第二十二頁，共二十九頁。通用名：異甘草酸鎂注射液商品名：天晴甘美天然甘草酸的手性差向異構(gòu)體（體甘草酸）鎂鹽，兩種保肝成分的全新組合肝臟靶向性更高，作用更快快速抗炎，恢復(fù)肝功能更有效地防治各類肝損傷安全性更高甘草酸家族最新一代——天晴甘美第二十三頁，共二十九頁。異甘草酸鎂注射液（治療急性藥物性肝損傷）

Ⅱ期臨床研究總結(jié)

研究負(fù)責(zé)單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院

研究參加單位：北京胸科醫(yī)院浙江省腫瘤醫(yī)院中國人民解放軍第八五醫(yī)院上海市第六人民醫(yī)院上海市肺科醫(yī)院

南京市胸科醫(yī)院浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院第二十四頁，共二十九頁。研究方案研究目的通過與陽性藥硫普羅寧注射液對(duì)照，初步探索異甘草酸鎂注射液治療藥物性肝損傷的安全、有效劑量和療程。研究設(shè)計(jì)采用多中心、隨機(jī)、雙盲、多劑量、陽性藥平行對(duì)照設(shè)計(jì)。病例選擇入選標(biāo)準(zhǔn)（1）年齡18~70歲，性別不限；（2）DDW診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分≥6；（3）血清ALT、AST、TBiL、ALP四項(xiàng)指標(biāo)中一項(xiàng)或一項(xiàng)以上≥2ULN，但TBiL≤3ULN；（4）肝功能評(píng)分異常持續(xù)時(shí)間不超過3個(gè)月；（5）病人能理解并簽署了知情同意書；第二十五頁，共二十九頁。天晴甘美治療藥物性肝炎臨床療效出色甘美在降低藥物性肝損害患者ALT、AST速度明顯優(yōu)于硫普羅寧（治療一周后和基線的差值）（P<0.05）U/L第二十六頁，共二十九頁。天晴甘美治療藥物性肝炎臨床療效出色mol/L甘美在降低藥物性肝損害患者TBIL速度明顯優(yōu)于硫普羅寧（治療一周后和基線的差值）（P<0.05