肝的生物轉化作用課件

肝的生物轉化作用生物轉化的概念生物轉化的生理意義肝的生物轉化生物轉化的影響因素人體內(nèi)不可避免地存在許多非營養(yǎng)物質(zhì)，這些物質(zhì)既不能作為構建組織細胞的成分，又不能作為能源物質(zhì)，其中一些還對人體有一定的生物學效應或潛在的毒性作用，長期蓄積則對人體有害。機體在排出這些非營養(yǎng)物質(zhì)之前，需對它們進行代謝轉變，使其水溶性提高，極性增強，易于通過膽汁或尿液排出體外，這一過程稱為生物轉化作用(biotrans—formation)。肝是機體內(nèi)生物轉化最重要的器官。體內(nèi)進行生物轉化的非營養(yǎng)物質(zhì)按其來源分為內(nèi)源性和外源性兩類。物質(zhì)代謝產(chǎn)物和代謝中間物異源物，如藥物，環(huán)境化學污染物等肝的生物轉化作用1.第一相反應：包括氧化，還原和水解。2.第二相反應：結合反應。物質(zhì)通過第一相反應使分子極性增加，水溶性增加物質(zhì)能夠通過第二相反應得到更大的溶解度氧化反應（最多見的生物轉化第一相反應）１.單加氧酶系是氧化異源物最重要的酶

意義：羥化作用不僅增加藥物或毒物的水溶性利于排泄；還參與體內(nèi)許多重要物質(zhì)的羥化過程。例子：維生素D3羥化成為具有生物學活性的維生素25-OH維生素D3膽汁酸和類固醇激素合成過程中的羥化作用黃曲霉素B1經(jīng)加單氧酶作用生成致癌物質(zhì)RH+

O2+

NADPH+H+ROH+NADP++

H2O加單氧酶２.單胺氧化酶類氧化脂肪族和芳香族胺類

RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2存在于線粒體內(nèi)。３.醇脫氫酶與醛脫氫酶將乙醇最終氧化成乙酸

存在于胞液中催化的反應：水解反應酯酶、酰胺酶和糖苷酶是主要水解酶乙酰水楊酸的生物轉化過程2.硫酸結合也是常見反應硫酸供體：3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸(PAPS)催化酶：硫酸轉移酶(sulfatetransferase)3.乙?；悄承┖贩菭I養(yǎng)物質(zhì)的重要轉化反應

催化酶：乙酰基轉移酶(acetyltransferase)4.古胱甘肽結合是細胞應對親電子性異物源的重要防御反應

結合對象：鹵代、環(huán)氧化物等親電子異源物催化酶：谷胱甘肽S-轉移酶(glutathioneS-transferase,GST)6.甘氨酸主要參與含羧基異源物的結合轉化結合對象：含羧基化合物肝生物轉化的影響因素一.生物轉化作用受年齡、性別、肝臟疾病及藥物等體內(nèi)外各種因素的影響。

如：新生兒生物轉化酶發(fā)育不全，對藥物及毒物的轉化能力不足，易發(fā)生藥物及毒素中毒等

老年人因器官退化，對氨基比林、保泰松等的藥物轉化能力降低，用藥后藥效較強，副作用較大。

肝實質(zhì)的損傷直接影響肝生物轉化酶類的合成。二.許多異源物可誘導生物轉化酶類例：長期服用苯巴比妥，可誘導肝微粒體加單氧酶系的合成，從而使機體對苯巴比妥類催眠藥產(chǎn)生耐藥性。1.某些藥物或毒物可誘導轉化酶的合成，使肝臟的生物轉化能力增強，稱為藥物代謝酶的誘導。2.由于多種物質(zhì)在體內(nèi)轉化代謝常由同一酶系催化，同時服用多種藥物時，可