《解熱鎮(zhèn)痛抗炎》課件

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

Antipyretic-analgesicand

anti-inflammatorydrugs

非甾體抗炎藥

（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

Antipyretic-a1一、非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)解熱、鎮(zhèn)痛抗炎、抗風濕（除苯胺類外）相似作用機制，藥理作用，不良反應二、甾體抗炎藥（steroidalanti-inflammatorydrugs,SAIDs）

糖皮質激素（glucocorticoid）一、非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-in2水楊酸類：乙酰水楊酸（阿司匹林）苯胺類：對乙酰氨基酚（撲熱息痛）吲哚類：吲哚美辛（消炎痛）芳基乙酸類：雙氯芬酸芳基丙酸類：布洛芬烯醇酸類：吡羅昔康、美洛昔康烷酮類：萘丁美酮異丁芬酸類：舒林酸選擇性COX-2抑制劑：塞來昔布、羅非昔布分類水楊酸類：乙酰水楊酸（阿司匹林）分類3萬絡（vioxx，rofecoxib）2004年8月25日，美國FDA公布大劑量萬絡（羅非昔布）服用者患心肌梗死和心臟猝死的危險增加了3倍。但這一結果由于“病例的絕對數(shù)非常少”而具有局限性9月30日，默克公司從全球市場召回萬絡2005年，一項觀察性研究表明，選擇性和非選擇性NSAIDs都增加了首次心肌梗塞的風險。雙氯芬酸和布洛芬的風險似乎同cox-2抑制劑羅非昔布一樣大建議在COX-2抑制劑和傳統(tǒng)NSAIDs說明書上添加具心血管危險的警示NSAIDcrisis

萬絡（vioxx，rofecoxib）2004年8月25日，4

一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同作用機制－－抑制環(huán)氧酶（cyclooxygenase,COX）活性，從而抑制前列腺素（postglandins,PGs）生物合成一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥5細胞膜磷脂花生四烯酸(AA)磷脂酶A2(PLA2)COXPGsTXA2合成酶PGI2PGE2PGF2TXA2甾體

LTs非甾體脂氧酶PGI2合成酶過敏反應誘發(fā)炎癥白細胞趨化支氣管收縮胃腸收縮抑制血小板聚集,擴血管血小板聚集收縮血管誘發(fā)炎癥,發(fā)熱致痛,舒張支氣管,擴張血管,保護胃黏膜收縮支氣管、血管、子宮?；饷?/p>

(AHA)刺激物（炎癥、生物因子）細胞膜磷脂花生四烯酸(AA)磷脂酶A2(PLA2)COXP6生成固有的需經誘導功能生理學：生理學：妊娠時，PG生成增加

COX-1(結構型)COX-2（誘導型）保護胃腸黏膜調節(jié)血小板聚集(TXA2)調節(jié)外周血管阻力(PGI2)調節(jié)腎血流分布(PGI2/PGE)病理學：生成蛋白酶、PG及其他炎癥介質引起炎癥COX-1和COX-2特性比較抗血栓及多數(shù)不良反應解熱鎮(zhèn)痛抗炎生成固有的需經誘導COX-1(結構型)7使發(fā)熱者的體溫恢復正常對正常體溫無影響（與氯丙嗪不同）抑制中樞PGE合成二、NSAID藥理作用1.解熱作用Antipyreticeffects熱型有助于疾病的診斷，不能見熱就退對癥不對因，配合對因治療的藥物注意使發(fā)熱者的體溫恢復正常二、NSAID藥理作用1.解熱作用82.鎮(zhèn)痛作用組織損傷或炎癥

外周神經細胞溶酶體酶釋放致痛物質產生(緩激肽、PGs、組胺)抑制外周炎癥局部的PGs合成部分藥物通過CNS起作用，阻礙中樞PGs合成或干擾痛覺介質釋放2.鎮(zhèn)痛作用組織損傷或炎癥外周神經細胞溶酶體酶釋9中度鎮(zhèn)痛對嚴重劇痛及內臟絞痛無效對輕中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有效，如牙、頭、神經、肌肉、月經痛等有良效無藥物依賴性，無呼吸抑制作用注意中度鎮(zhèn)痛注意103.抗炎和抗風濕作用療效肯定（不能根治，不能防止疾病發(fā)展及合并癥產生）PGs是參與炎癥的重要物質，此類藥物能通過抑制環(huán)氧酶活性，減少PGs的合成3.抗炎和抗風濕作用療效肯定11常見的不良反應胃腸道反應：惡心、嘔吐、出血、潰瘍皮膚反應：皮疹、蕁麻疹、皮炎等腎損害：慢性腎炎、腎乳頭壞死肝損害心血管系統(tǒng)血液系統(tǒng)：抑制血小板聚集，延長出血時間中樞神經系統(tǒng)膠體次枸櫞酸鉍、米索前列醇常見的不良反應胃腸道反應：惡心、嘔吐、出血、潰瘍膠體次枸櫞酸12阿司匹林（aspirin）（乙酰水楊酸，acetylsalicylicacid）一、水楊酸類阿司匹林（aspirin）一、水楊酸類13口服吸收，以水楊酸的形式分布全身并可進入關節(jié)腔、腦脊液及胎盤，酸性環(huán)境吸收多小劑量(<1g)，一級動力學消除，t1/22-3h，大劑量(>1g)，零級動力學消除，t1/215-30h尿液pH變化量影響排泄，堿化尿液可以加快其排泄體內過程口服吸收，以水楊酸的形式分布全身并可進入關節(jié)腔、腦脊液及胎盤14藥理作用和臨床應用1)解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕作用均強感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經痛、月經痛等最大耐受劑量（34g/d）明顯抗炎急性風濕熱的鑒別診斷（24-48h）類風濕性關節(jié)炎的首選藥藥理作用和臨床應用1)解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕作用均強152)影響血栓形成（50-100mg）PGI2TXA2COX-1COX-1（血管壁）（血小板）低濃度花生四烯酸

PGH2/PGG2高濃度促進血栓形成抗血栓形成防治血栓性疾病及術后有靜脈血栓形成傾向的患者，減少缺血性心臟病的發(fā)作2)影響血栓形成（50-100mg）PGI2TXA2COX-16糖尿病導致視網膜病變，糖尿病患者的眼睛比一般人的眼睛多出三倍的血凝塊。血凝塊阻擋血液流到視網膜，造成逐漸失明哈佛眼科研究中心的馬拉·羅仁斯醫(yī)生《糖尿病》要有效預防失明，患者須在初期服用阿司匹林

糖尿病導致視網膜病變，糖尿病患者的眼睛比一般人的眼睛多出三倍17不良反應1.胃腸道反應

誘發(fā)或加重潰瘍2.加重出血傾向治療量：不可逆抑制血小板聚集大劑量、長期：抑制凝血酶元合成注意：凝血功能障礙者禁用，術前停用直接刺激；抑制胃粘膜PG合成同服抗酸藥或用腸溶片緩解不良反應1.胃腸道反應誘發(fā)或加重潰瘍直接刺激；抑制胃粘183．過敏反應

易誘發(fā)哮喘aspirin哮喘（AIA）

:內源性支氣管收縮物質增多，支氣管痙攣應用LT抑制藥或阻斷藥、糖皮質激素或PGE23．過敏反應易誘發(fā)哮喘19頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴重者出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調，甚至精神錯亂解救：立即停藥，靜滴碳酸氫鈉溶液4.水楊酸反應（5g/d）5.瑞夷綜合癥（Reye’ssyndrome）肝衰竭合并腦病，病毒性感染患兒不宜用頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴重者出現(xiàn)過度呼20二、苯胺類解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，幾無抗炎作用用于感冒發(fā)熱、肌肉痛、神經痛、不能耐受aspirin的疼痛患者胃腸道反應少，偶見過敏，肝、腎毒性（鎮(zhèn)痛藥性腎?。σ阴０被樱╝cetaminophen）（撲熱息痛，paracetamol）較大劑量時，體內谷胱苷肽被耗竭，毒性中間體引起二、苯胺類解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，幾無抗炎作用對乙酰氨基酚（a21三、吲哚類

吲哚美辛（消炎痛，indomethacin）很強的非選擇性COX抑制藥，可用于癌性發(fā)熱及其他藥物不易控制的發(fā)熱急性風濕性及類風濕性關節(jié)炎不良反應多：僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著的病例氨糖美辛吲哚美辛25mg+氨基葡萄糖75mg強直性脊椎炎、頸椎病，亦可用于肩周炎、風濕性或類風濕性關節(jié)炎等

三、吲哚類

吲哚美辛（消炎痛，indomethacin）很強22雙氯芬酸（diclofenac）四、芳基乙酸類強效抗炎鎮(zhèn)痛解熱，各種炎癥及疼痛治療的備選藥物外用副作用小雙氯芬酸（diclofenac）四、芳基乙酸類強效抗炎鎮(zhèn)痛解23五、芳基丙酸類

萘普生（naproxen）布洛芬（ibuprofen）COX1<COX2，抗炎作用強大

胃腸反應較輕，易耐受，不良反應少用于治療風濕性、類風濕性關節(jié)炎等炎癥反應目前臨床應用最廣的NSAIDs五、芳基丙酸類

萘普生（naproxen）布洛芬（ibupr24六選擇性COX2抑制劑美洛昔康（meloxicam）塞來昔布（celecoxib，西樂葆）治療風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎及其他炎癥性疼痛等消化系統(tǒng)等不良反應輕口服吸收快而完全，效價強度高六選擇性COX2抑制劑美洛昔康（meloxicam）25七、其他類保泰松（phenylbutazone）抗炎抗風濕作用較強，用于抗炎和抗風濕，大劑量可治療急性痛風不良反應多，少用舒林酸（sulindac）抑制COX作用強大胃腸反應發(fā)生率較低，腎毒性及中樞神經系統(tǒng)毒性也較低七、其他類保泰松（phenylbutazone）抗炎抗風濕作26咖啡因：興奮中樞鹽酸偽麻黃堿：鼻塞阿司匹林和對乙酰氨基酚：解熱鎮(zhèn)痛馬來酸氯苯那敏或鹽酸苯海拉明是抗組胺藥，緩解粘液分泌氫溴酸右美沙芬有止咳作用復方制劑的適應證是用于解熱，減輕傷風、感冒、頭痛、咳嗽、流涕、鼻塞等癥狀。復方制劑咖啡因：興奮中樞復方制劑27常用感冒藥成分表

感冒藥名稱所含組方成分對乙酰氨基酚偽麻黃堿氯苯那敏

其他組方成分速效傷風膠囊+—+咖啡因、人工牛黃新速效感冒片+—+金剛烷胺、人工牛黃、咖啡因快克膠囊+—+金剛烷胺、人工牛黃、咖啡因可立克+—+金剛烷胺、人工牛黃、咖啡因好立克+—+金剛烷胺、咖啡因力克舒膠囊+++咖啡因、咳平、消炎酶泰諾感冒片+++右美沙芬散利痛+——異丙氨替比林、咖啡因白加黑白片++—右美沙芬白加黑夜片++—右美沙芬、苯海拉明新康泰克膠囊—++—百服寧日片++—右美沙芬百服寧夜片+++右美沙芬感冒清膠囊+—+嗎啉胍、南板藍根、穿心蓮葉銀得菲片+++—臣功再欣片、顆?！?葡萄糖酸鋅、布洛芬小兒新速效感冒顆粒+—+金剛烷胺、咖啡因、人工牛黃護彤顆粒+—+人工牛黃惠菲寧—++右美沙芬感冒通

+人工牛黃、雙氯芬酸常用感冒藥成分表

所含組方成分對乙酰氨基酚偽麻黃堿氯苯那敏

28小結阿司匹林的藥理作用、臨床應用及不良反應NSAIDs類藥物共同的特點（藥理作用、機制及應用）撲熱息痛、吲哚美辛、布洛芬、美洛昔康、雙氯芬酸的作用特點小結阿司匹林的藥理作用、臨床應用及不良反應29

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

Antipyretic-analgesicand

anti-inflammatorydrugs

非甾體抗炎藥

（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

Antipyretic-a30一、非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)解熱、鎮(zhèn)痛抗炎、抗風濕（除苯胺類外）相似作用機制，藥理作用，不良反應二、甾體抗炎藥（steroidalanti-inflammatorydrugs,SAIDs）

糖皮質激素（glucocorticoid）一、非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-in31水楊酸類：乙酰水楊酸（阿司匹林）苯胺類：對乙酰氨基酚（撲熱息痛）吲哚類：吲哚美辛（消炎痛）芳基乙酸類：雙氯芬酸芳基丙酸類：布洛芬烯醇酸類：吡羅昔康、美洛昔康烷酮類：萘丁美酮異丁芬酸類：舒林酸選擇性COX-2抑制劑：塞來昔布、羅非昔布分類水楊酸類：乙酰水楊酸（阿司匹林）分類32萬絡（vioxx，rofecoxib）2004年8月25日，美國FDA公布大劑量萬絡（羅非昔布）服用者患心肌梗死和心臟猝死的危險增加了3倍。但這一結果由于“病例的絕對數(shù)非常少”而具有局限性9月30日，默克公司從全球市場召回萬絡2005年，一項觀察性研究表明，選擇性和非選擇性NSAIDs都增加了首次心肌梗塞的風險。雙氯芬酸和布洛芬的風險似乎同cox-2抑制劑羅非昔布一樣大建議在COX-2抑制劑和傳統(tǒng)NSAIDs說明書上添加具心血管危險的警示NSAIDcrisis

萬絡（vioxx，rofecoxib）2004年8月25日，33

一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同作用機制－－抑制環(huán)氧酶（cyclooxygenase,COX）活性，從而抑制前列腺素（postglandins,PGs）生物合成一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥34細胞膜磷脂花生四烯酸(AA)磷脂酶A2(PLA2)COXPGsTXA2合成酶PGI2PGE2PGF2TXA2甾體

LTs非甾體脂氧酶PGI2合成酶過敏反應誘發(fā)炎癥白細胞趨化支氣管收縮胃腸收縮抑制血小板聚集,擴血管血小板聚集收縮血管誘發(fā)炎癥,發(fā)熱致痛,舒張支氣管,擴張血管,保護胃黏膜收縮支氣管、血管、子宮?；饷?/p>

(AHA)刺激物（炎癥、生物因子）細胞膜磷脂花生四烯酸(AA)磷脂酶A2(PLA2)COXP35生成固有的需經誘導功能生理學：生理學：妊娠時，PG生成增加

COX-1(結構型)COX-2（誘導型）保護胃腸黏膜調節(jié)血小板聚集(TXA2)調節(jié)外周血管阻力(PGI2)調節(jié)腎血流分布(PGI2/PGE)病理學：生成蛋白酶、PG及其他炎癥介質引起炎癥COX-1和COX-2特性比較抗血栓及多數(shù)不良反應解熱鎮(zhèn)痛抗炎生成固有的需經誘導COX-1(結構型)36使發(fā)熱者的體溫恢復正常對正常體溫無影響（與氯丙嗪不同）抑制中樞PGE合成二、NSAID藥理作用1.解熱作用Antipyreticeffects熱型有助于疾病的診斷，不能見熱就退對癥不對因，配合對因治療的藥物注意使發(fā)熱者的體溫恢復正常二、NSAID藥理作用1.解熱作用372.鎮(zhèn)痛作用組織損傷或炎癥

外周神經細胞溶酶體酶釋放致痛物質產生(緩激肽、PGs、組胺)抑制外周炎癥局部的PGs合成部分藥物通過CNS起作用，阻礙中樞PGs合成或干擾痛覺介質釋放2.鎮(zhèn)痛作用組織損傷或炎癥外周神經細胞溶酶體酶釋38中度鎮(zhèn)痛對嚴重劇痛及內臟絞痛無效對輕中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有效，如牙、頭、神經、肌肉、月經痛等有良效無藥物依賴性，無呼吸抑制作用注意中度鎮(zhèn)痛注意393.抗炎和抗風濕作用療效肯定（不能根治，不能防止疾病發(fā)展及合并癥產生）PGs是參與炎癥的重要物質，此類藥物能通過抑制環(huán)氧酶活性，減少PGs的合成3.抗炎和抗風濕作用療效肯定40常見的不良反應胃腸道反應：惡心、嘔吐、出血、潰瘍皮膚反應：皮疹、蕁麻疹、皮炎等腎損害：慢性腎炎、腎乳頭壞死肝損害心血管系統(tǒng)血液系統(tǒng)：抑制血小板聚集，延長出血時間中樞神經系統(tǒng)膠體次枸櫞酸鉍、米索前列醇常見的不良反應胃腸道反應：惡心、嘔吐、出血、潰瘍膠體次枸櫞酸41阿司匹林（aspirin）（乙酰水楊酸，acetylsalicylicacid）一、水楊酸類阿司匹林（aspirin）一、水楊酸類42口服吸收，以水楊酸的形式分布全身并可進入關節(jié)腔、腦脊液及胎盤，酸性環(huán)境吸收多小劑量(<1g)，一級動力學消除，t1/22-3h，大劑量(>1g)，零級動力學消除，t1/215-30h尿液pH變化量影響排泄，堿化尿液可以加快其排泄體內過程口服吸收，以水楊酸的形式分布全身并可進入關節(jié)腔、腦脊液及胎盤43藥理作用和臨床應用1)解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕作用均強感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經痛、月經痛等最大耐受劑量（34g/d）明顯抗炎急性風濕熱的鑒別診斷（24-48h）類風濕性關節(jié)炎的首選藥藥理作用和臨床應用1)解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕作用均強442)影響血栓形成（50-100mg）PGI2TXA2COX-1COX-1（血管壁）（血小板）低濃度花生四烯酸

PGH2/PGG2高濃度促進血栓形成抗血栓形成防治血栓性疾病及術后有靜脈血栓形成傾向的患者，減少缺血性心臟病的發(fā)作2)影響血栓形成（50-100mg）PGI2TXA2COX-45糖尿病導致視網膜病變，糖尿病患者的眼睛比一般人的眼睛多出三倍的血凝塊。血凝塊阻擋血液流到視網膜，造成逐漸失明哈佛眼科研究中心的馬拉·羅仁斯醫(yī)生《糖尿病》要有效預防失明，患者須在初期服用阿司匹林

糖尿病導致視網膜病變，糖尿病患者的眼睛比一般人的眼睛多出三倍46不良反應1.胃腸道反應

誘發(fā)或加重潰瘍2.加重出血傾向治療量：不可逆抑制血小板聚集大劑量、長期：抑制凝血酶元合成注意：凝血功能障礙者禁用，術前停用直接刺激；抑制胃粘膜PG合成同服抗酸藥或用腸溶片緩解不良反應1.胃腸道反應誘發(fā)或加重潰瘍直接刺激；抑制胃粘473．過敏反應

易誘發(fā)哮喘aspirin哮喘（AIA）

:內源性支氣管收縮物質增多，支氣管痙攣應用LT抑制藥或阻斷藥、糖皮質激素或PGE23．過敏反應易誘發(fā)哮喘48頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴重者出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調，甚至精神錯亂解救：立即停藥，靜滴碳酸氫鈉溶液4.水楊酸反應（5g/d）5.瑞夷綜合癥（Reye’ssyndrome）肝衰竭合并腦病，病毒性感染患兒不宜用頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴重者出現(xiàn)過度呼49二、苯胺類解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，幾無抗炎作用用于感冒發(fā)熱、肌肉痛、神經痛、不能耐受aspirin的疼痛患者胃腸道反應少，偶見過敏，肝、腎毒性（鎮(zhèn)痛藥性腎病）對乙酰氨基酚（acetaminophen）（撲熱息痛，paracetamol）較大劑量時，體內谷胱苷肽被耗竭，毒性中間體引起二、苯胺類解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，幾無抗炎作用對乙酰氨基酚（a50三、吲哚類

吲哚美辛（消炎痛，indomethacin）很強的非選擇性COX抑制藥，可用于癌性發(fā)熱及其他藥物不易控制的發(fā)熱急性風濕性及類風濕性關節(jié)炎不良反應多：僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著的病例氨糖美辛吲哚美辛25mg+氨基葡萄糖75mg強直性脊椎炎、頸椎病，亦可用于肩周炎、風濕性或類風濕性關節(jié)炎等

三、吲哚類

吲哚美辛（消炎痛，indomethacin）很強51雙氯芬酸（diclofenac）四、芳基乙酸類強效抗炎鎮(zhèn)痛解熱，各種炎癥及疼痛治療的備選藥物外用副作用小雙氯芬酸（diclofenac）四、芳基乙酸類強效抗炎鎮(zhèn)痛解52五、芳基丙酸類

萘普生（naproxen）布洛芬（ibuprofen）COX1<COX2，抗炎作用強大

胃腸反應較輕，易耐受，不良反應少用于治療風濕性、類風濕性關節(jié)炎等炎癥反應目前臨床應用最廣的NSAIDs五、芳基丙酸類

萘普生（naproxen）布洛芬（ibupr53六選擇性COX2抑制劑美洛昔康（meloxicam）