VTE預(yù)防臨床科室會(huì)課件

NO.3VTE包括深靜脈血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），是繼缺血性心臟病和卒中之后位列第三的最常見(jiàn)的心血管疾病。GiuntiniC,DiRiccoG,MariniCetal.Pulmonaryembolism.epidemiology.Chest1995;107:3S-9SVTE—人類(lèi)健康嚴(yán)重的威脅VTE：靜脈血栓栓塞癥NO.3VTE包括深靜脈血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），1VTE每年奪去無(wú)數(shù)生命296,370據(jù)統(tǒng)計(jì)，全美因VTE造成的相關(guān)死亡每年超過(guò)29.6萬(wàn)例。HeitJA,etal.Blood.2005;106(11):A910.VTE：靜脈血栓栓塞癥VTE每年奪去無(wú)數(shù)生命296,370據(jù)統(tǒng)計(jì)，全美因VTE造成240-60%

骨科大手術(shù)后VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)很高據(jù)ACCP2008指南，未經(jīng)預(yù)防的情況下，THR/TKR術(shù)后DVT的發(fā)生率高達(dá)40-60%。GeertsWH,Chest.2008;133:381S-453S40-60%骨科大手術(shù)后VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)很高據(jù)ACCP2003VTE，是可預(yù)防的抗凝藥物是重要的預(yù)防手段VTE，是可預(yù)防的抗凝藥物是重要的預(yù)防手段4國(guó)外權(quán)威指南對(duì)VTE預(yù)防的推薦10-35ACCP：美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)THR：全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)TKR：全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)2008年ACCP第八版指南推薦：THR、TKR術(shù)后抗凝藥物預(yù)防性治療時(shí)間應(yīng)為10-35天。GeertsWH,etal.Chest.2008;133:381S-453S.美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)（ACCP）天國(guó)外權(quán)威指南對(duì)VTE預(yù)防的推薦10-35ACCP：美國(guó)胸科醫(yī)5國(guó)內(nèi)權(quán)威指南對(duì)VTE預(yù)防的推薦10-352009年《中國(guó)骨科大手術(shù)靜脈血栓栓塞癥預(yù)防指南》推薦：THR、TKR術(shù)后抗凝藥物預(yù)防性治療時(shí)間最短10天。THR、TKR術(shù)后凝血過(guò)程持續(xù)激活可達(dá)4周，術(shù)后VTE的危險(xiǎn)性可持續(xù)3個(gè)月，抗凝藥物預(yù)防性治療時(shí)間可延長(zhǎng)至35天。中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì).中華骨科雜志.2009;29(6):602-604.THR：全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)TKR：全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)天國(guó)內(nèi)權(quán)威指南對(duì)VTE預(yù)防的推薦10-352009年《中國(guó)骨科6藥物類(lèi)型給藥途徑

Alban.EurJClinInvest.2005;35(suppl1):12.注射時(shí)疼痛且不方便治療窗窄療效不可預(yù)測(cè)能引起肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥出血發(fā)生率高長(zhǎng)期應(yīng)用有導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)治療窗窄療效不可預(yù)測(cè)需要監(jiān)測(cè)出血發(fā)生率高與許多藥物、食物之間存在相互作用注射時(shí)疼痛且不方便能引起肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥長(zhǎng)期應(yīng)用有導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)長(zhǎng)期抗凝治療者需換用華法林注射時(shí)疼痛且不方便長(zhǎng)期抗凝治療者需換用華法林可能增加大出血風(fēng)險(xiǎn)傳統(tǒng)抗凝藥物存在臨床使用局限性諸多臨床局限性！普通肝素維生素K拮抗劑低分子肝素間接X(jué)a因子抑制劑腸道外給藥口服腸道外給藥腸道外給藥1930s1980s1940s2000s藥物類(lèi)型給藥途徑Alban.EurJClinInv7一種新型抗凝藥的問(wèn)世分子式C19H18ClN3O5S分子量：435.89拜瑞妥通用名稱：利伐沙班片商品名稱：拜瑞妥(Xarelto)英文名稱：RivaroxabanTabletsRoehrigetal.J.Med.Chem.2005,48,5900-5908全球第一個(gè)直接X(jué)a因子抑制劑一種新型抗凝藥的問(wèn)世分子式C19H18ClN3O5S拜瑞妥通8高選擇性、直接抑制Xa因子，以抑制凝血酶的生成和血栓形成Dataonfile.BayerHealthCareAG,GermanyXa拜瑞妥直接抑制Xa因子高選擇性、直接抑制Xa因子，以抑制凝血酶的生成和血栓形成Da9注射片劑，口服肝素、低分子肝素、間接X(jué)a因子抑制劑拜瑞妥拜瑞妥無(wú)需注射，口服給藥相比傳統(tǒng)抗凝藥物，拜瑞妥有哪些臨床優(yōu)勢(shì)？注射片劑，口服肝素、低分子肝素、間接X(jué)a因子抑制劑拜瑞妥拜瑞10根據(jù)情況調(diào)整劑量拜瑞妥無(wú)需調(diào)整劑量，固定劑量10mg拜瑞妥華法林普通肝素10mg，每日一片無(wú)需調(diào)整劑量根據(jù)情況調(diào)整劑量拜瑞妥無(wú)需調(diào)整劑量，固定劑量10mg拜瑞妥華11常規(guī)凝血監(jiān)測(cè)無(wú)需監(jiān)測(cè)拜瑞妥無(wú)需凝血功能監(jiān)測(cè)拜瑞妥華法林普通肝素常規(guī)凝血監(jiān)測(cè)無(wú)需監(jiān)測(cè)拜瑞妥無(wú)需凝血功能監(jiān)測(cè)拜瑞妥華法林12受食物影響不受食物影響拜瑞妥華法林拜瑞妥不受食物影響受食物影響不受食物影響拜瑞妥華法林拜瑞妥不受食物影響13利伐沙班RECORDIII期系列臨床研究

全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)和全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后VTE預(yù)防全球12,734名患者，將利伐沙班10mg每日一次與依諾肝素進(jìn)行了比較雙盲雙模擬，平行對(duì)照設(shè)計(jì)全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)利伐沙班10mg每日一次5周

vs依諾肝素40mg每日一次5周全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)利伐沙班10mg每日一次5周

vs依諾肝素40mg每日一次

10–14天，隨后給予安慰劑全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)利伐沙班10mg每日一次

10–14天

vs

依諾肝素40mg每日一次

10–14天全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)利伐沙班10mg每日一次

10–14天

vs

依諾肝素30mg每日兩次

10–14天42008年6月2008年6月n=4541n=2509n=2531n=3149延長(zhǎng)療程方案北美方案主要療效終點(diǎn)–復(fù)合終點(diǎn)所有DVT(近端和/或遠(yuǎn)端）非致死性PE全因死亡安全性終點(diǎn)

:大出血臨床相關(guān)的非大出血2008年6月歐洲方案延長(zhǎng)療程方案vs短期療程2009年5月利伐沙班RECORDIII期系列臨床研究

全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)和14

VTE風(fēng)險(xiǎn)出血危險(xiǎn)

抗凝VTE預(yù)防與出血風(fēng)險(xiǎn)之間的平衡VTE風(fēng)險(xiǎn)出血危險(xiǎn)抗凝VTE預(yù)防與出血風(fēng)險(xiǎn)之間的平15依諾肝素40mgod,5周58/15583.7%RRR,basedonrawincidences;ARD(with95%CI):RECORD2,n=1733;RECORD1,n=3153延長(zhǎng)療程預(yù)防

優(yōu)于短期預(yù)防依諾肝素

40mgod,2周

81/869發(fā)生率(%)9.3%RRR=79%ARD=–7.3%(–9.4,–5.2)p<0.00010246810RRR=70%ARD=–2.6%(–3.7,–1.5)

p<0.001利伐沙班10mgod,5周17/8642.0%利伐沙班10mgod,5周

18/15951.1%延長(zhǎng)療程利伐沙班優(yōu)于延長(zhǎng)療程依諾肝素全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)利伐沙班更有效降低術(shù)后靜脈血栓栓塞事件的發(fā)生率總VTE依諾肝素3.7%RRR,basedonrawinci16全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)

利伐沙班更有效降低術(shù)后靜脈血栓栓塞事件的發(fā)生率

RECORD3,n=1702;RECORD4,n=192418.9%發(fā)生率

(%)0510152025依諾肝素

40mgod

166/878利伐沙班10mgod

79/8249.6%RRR=49%ARD=–9.2%(–12.4,–5.9)

p<0.001歐盟方案(依諾肝素40mg,一日一次）

美國(guó)方案（依諾肝素30mg,一日兩次）依諾肝素

30mgbid

97/959依諾肝素10mgod

67/96510.1%6.9%RRR=31.4%ARD=–3.19%(–5.67,–0.71)

p<0.012總VTE全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)

利伐沙班更有效降低術(shù)后靜脈血栓栓塞事件的發(fā)生17利伐沙班大出血事件發(fā)生率與依諾肝素相當(dāng)0.3%利伐沙班10mgod6/22090.1%依諾肝素

40mgod

2/2224p=NS<0.1%延長(zhǎng)療程利伐沙班1/1228<0.1%短期療程依諾肝素

+安慰劑

1/12290123發(fā)生率

(%)0.6%利伐沙班

10mgod7/12200.5%依諾肝素40mgod6/1239p=NS發(fā)生率

(%)0123p=NS0.7%利伐沙班10mgod10/15260.3%依諾肝素30mgbid4/1508p=NS利伐沙班大出血事件發(fā)生率與依諾肝素相當(dāng)0.3%利伐沙班0.118利伐沙班非大出血事件發(fā)生率與依諾肝素相當(dāng)6.0%利伐沙班10mgod

133/22095.9%依諾肝素40mgod

131/2224024681012延長(zhǎng)療程利伐沙班81/1228短期療程依諾肝素+安慰劑68/12296.6%5.5%發(fā)生率

(%)10.5%9.4%利伐沙班10mgod160/1526依諾肝素30mgbid142/15080246810124.9%4.8%利伐沙班10mgod60/1220依諾肝素40mgod60/1239發(fā)生率

(%)p=NSp=NSp=NSp=NS利伐沙班非大出血事件發(fā)生率與依諾肝素相當(dāng)6.0%利伐沙班5.19無(wú)需注射，口服不受食物影響無(wú)需常規(guī)凝血功能監(jiān)測(cè)起效快特點(diǎn)拜瑞妥臨床特點(diǎn)小結(jié)拜瑞妥產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)無(wú)需調(diào)整劑量10mg，一日一次生物利用度高預(yù)防TKR或THR術(shù)后VTE的療效顯著優(yōu)于依諾肝素安全性與依諾肝素相當(dāng)無(wú)需注射，口服不受食物影響無(wú)需常規(guī)凝血功能監(jiān)測(cè)起效快20拜瑞妥首個(gè)獲批的適應(yīng)癥【適應(yīng)癥】：用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成（VTE）。拜瑞妥首個(gè)獲批的適應(yīng)癥【適應(yīng)癥】：用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換21包裝規(guī)格10mg/片，5片/盒包裝規(guī)格10mg/片，5片/盒22拜瑞妥的用法用量按照說(shuō)明書(shū)：推薦劑量為口服拜瑞妥10mg，每日1次，每次1片。如傷口已止血，首次用藥時(shí)間應(yīng)于手術(shù)后6～10小時(shí)之間進(jìn)行。拜瑞妥說(shuō)明書(shū)10mg,口服,一日一次拜瑞妥的用法用量按照說(shuō)明書(shū)：推薦劑量為口服拜瑞妥10mg，每23療程髖關(guān)節(jié)大手術(shù)患者：5周膝關(guān)節(jié)大手術(shù)患者：2周拜瑞妥說(shuō)明書(shū)使用療程療程髖關(guān)節(jié)大手術(shù)患者：膝關(guān)節(jié)大手術(shù)患者：拜瑞妥說(shuō)明書(shū)24肝損害患者腎損害患者脊柱/硬膜外麻醉或穿刺患者老年人拜瑞妥在特殊人群中應(yīng)如何使用？極端體重患者肝損害患者腎損害患者脊柱/硬膜外麻醉或穿刺患者老年人拜瑞妥在25輕度肝損害（ChildPughA類(lèi))的肝硬化患者使用拜瑞妥無(wú)需調(diào)整劑量Halabietal.,ISTH2007；拜瑞妥說(shuō)明書(shū)

拜瑞妥血藥濃度(μg/mL)04812162024050100150200250300350健康人群(n=16)輕度肝損害(n=8)中度肝損害(n=8)拜瑞妥10

mg時(shí)間(小時(shí))肝損害患者如何使用拜瑞妥？中度肝損害(ChildPughB類(lèi))的肝硬化患者，如果不伴有凝血異常，可以謹(jǐn)慎使用拜瑞妥拜瑞妥禁用于伴有凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者輕度肝損害（ChildPughA類(lèi))的肝硬化患者使用拜瑞26Halabietal.,Blood2006;拜瑞妥產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)時(shí)間（小時(shí)）拜瑞妥血漿濃度(μg/L)04812162024050100150200250健康對(duì)照 (CrCL≥80ml/min)輕度腎功能損害 (CrCL50–79ml/min)中度腎功能損害 (CrCL30–49ml/min)重度腎功能損害 (CrCL<30ml/min)拜瑞妥10

mg腎損害患者如何使用拜瑞妥？重度腎損害(CrCL:15-29mL/min)患者應(yīng)慎用不建議將拜瑞妥用于CrCL<15mL/min的患者CrCL:肌酐清除率中度腎損害（CrCL:30-49ml/min）

未合并使用可以升高拜瑞妥血藥濃度的其他藥物時(shí)，無(wú)需調(diào)整劑量

合并使用可以升高拜瑞妥血藥濃度的其他藥物時(shí)，應(yīng)慎用輕度腎損害（CrCL:50-80ml/min）無(wú)需調(diào)整劑量Halabietal.,Blood2006;拜瑞妥27老年人/極端體重/髖部骨折患者如何使用拜瑞妥？極端體重患者使用拜瑞妥：極端體重(<50kg或>120kg)患者，無(wú)需調(diào)整劑量。髖部骨折手術(shù)患者使用拜瑞妥：暫不推薦在這些患者使用拜瑞妥。拜瑞妥產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)老年患者使用拜瑞妥：對(duì)老年患者（>65歲）無(wú)需調(diào)整劑量。老年人/極端體重/髖部骨折患者如何使用拜瑞妥？極端體重患者使28服用拜瑞妥取出硬膜外導(dǎo)管服用拜瑞妥18小時(shí)6小時(shí)無(wú)需中斷拜瑞妥的服用脊柱/硬膜外麻醉或穿刺患者如何使用拜瑞妥？脊柱/硬膜外麻醉如果實(shí)施創(chuàng)傷性穿刺，拜瑞妥給藥需延遲24小時(shí)。拜瑞妥產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)服用拜瑞妥取出硬膜外導(dǎo)管服用拜瑞妥18小時(shí)6小時(shí)無(wú)需中斷拜291不建議與：酮康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑HIV蛋白酶抑制劑（利托那韋）全身用藥時(shí)合用3謹(jǐn)慎合并使用：非甾體抗炎藥(包括乙酰水楊酸)血小板聚集抑制劑其他抗凝藥物2謹(jǐn)慎合用氟康唑謹(jǐn)慎合用強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑：利福平苯妥英卡馬西平苯巴比妥圣約翰草不建議與拜瑞妥聯(lián)用或謹(jǐn)慎合用的藥物：Kubitzaetal.,JClinPharmacol2006;JThrombHaemost2005;BrJClinPharmacol2007;

EurHeartJ2007;拜瑞妥產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)1不建議與：3謹(jǐn)慎合并使用：2謹(jǐn)慎合用氟康唑謹(jǐn)慎合用強(qiáng)效CY30拜瑞妥的禁忌癥對(duì)利伐沙班或片劑中任何輔料過(guò)敏的患者有臨床明顯活動(dòng)性出血的患者具有凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者孕婦及哺乳期婦女拜瑞妥禁用于哪些患者拜瑞妥產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)拜瑞妥的禁忌癥對(duì)利伐沙班或片劑中任何輔料過(guò)敏的患者拜瑞妥禁用31拜瑞妥的未來(lái)適應(yīng)癥全球臨床研發(fā)計(jì)劃內(nèi)科急癥住院患者VTE預(yù)防急性VTE的治療及其二級(jí)預(yù)防AF（房顫患者）腦卒中預(yù)防ACS（急性冠脈綜合癥）的二級(jí)預(yù)防USNationalInstitutesofHealth..Accessed18December2007.PerzbornE,etal.H?mostaseologie.2007;27:282-289.拜瑞妥的未來(lái)適應(yīng)癥全球臨床研發(fā)計(jì)劃內(nèi)科急癥住院患者VTE預(yù)防32Thankyou!Thankyou!33NO.3VTE包括深靜脈血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），是繼缺血性心臟病和卒中之后位列第三的最常見(jiàn)的心血管疾病。GiuntiniC,DiRiccoG,MariniCetal.Pulmonaryembolism.epidemiology.Chest1995;107:3S-9SVTE—人類(lèi)健康嚴(yán)重的威脅VTE：靜脈血栓栓塞癥NO.3VTE包括深靜脈血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），34VTE每年奪去無(wú)數(shù)生命296,370據(jù)統(tǒng)計(jì)，全美因VTE造成的相關(guān)死亡每年超過(guò)29.6萬(wàn)例。HeitJA,etal.Blood.2005;106(11):A910.VTE：靜脈血栓栓塞癥VTE每年奪去無(wú)數(shù)生命296,370據(jù)統(tǒng)計(jì)，全美因VTE造成3540-60%

骨科大手術(shù)后VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)很高據(jù)ACCP2008指南，未經(jīng)預(yù)防的情況下，THR/TKR術(shù)后DVT的發(fā)生率高達(dá)40-60%。GeertsWH,Chest.2008;133:381S-453S40-60%骨科大手術(shù)后VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)很高據(jù)ACCP20036VTE，是可預(yù)防的抗凝藥物是重要的預(yù)防手段VTE，是可預(yù)防的抗凝藥物是重要的預(yù)防手段37國(guó)外權(quán)威指南對(duì)VTE預(yù)防的推薦10-35ACCP：美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)THR：全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)TKR：全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)2008年ACCP第八版指南推薦：THR、TKR術(shù)后抗凝藥物預(yù)防性治療時(shí)間應(yīng)為10-35天。GeertsWH,etal.Chest.2008;133:381S-453S.美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)（ACCP）天國(guó)外權(quán)威指南對(duì)VTE預(yù)防的推薦10-35ACCP：美國(guó)胸科醫(yī)38國(guó)內(nèi)權(quán)威指南對(duì)VTE預(yù)防的推薦10-352009年《中國(guó)骨科大手術(shù)靜脈血栓栓塞癥預(yù)防指南》推薦：THR、TKR術(shù)后抗凝藥物預(yù)防性治療時(shí)間最短10天。THR、TKR術(shù)后凝血過(guò)程持續(xù)激活可達(dá)4周，術(shù)后VTE的危險(xiǎn)性可持續(xù)3個(gè)月，抗凝藥物預(yù)防性治療時(shí)間可延長(zhǎng)至35天。中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì).中華骨科雜志.2009;29(6):602-604.THR：全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)TKR：全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)天國(guó)內(nèi)權(quán)威指南對(duì)VTE預(yù)防的推薦10-352009年《中國(guó)骨科39藥物類(lèi)型給藥途徑

Alban.EurJClinInvest.2005;35(suppl1):12.注射時(shí)疼痛且不方便治療窗窄療效不可預(yù)測(cè)能引起肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥出血發(fā)生率高長(zhǎng)期應(yīng)用有導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)治療窗窄療效不可預(yù)測(cè)需要監(jiān)測(cè)出血發(fā)生率高與許多藥物、食物之間存在相互作用注射時(shí)疼痛且不方便能引起肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥長(zhǎng)期應(yīng)用有導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)長(zhǎng)期抗凝治療者需換用華法林注射時(shí)疼痛且不方便長(zhǎng)期抗凝治療者需換用華法林可能增加大出血風(fēng)險(xiǎn)傳統(tǒng)抗凝藥物存在臨床使用局限性諸多臨床局限性！普通肝素維生素K拮抗劑低分子肝素間接X(jué)a因子抑制劑腸道外給藥口服腸道外給藥腸道外給藥1930s1980s1940s2000s藥物類(lèi)型給藥途徑Alban.EurJClinInv40一種新型抗凝藥的問(wèn)世分子式C19H18ClN3O5S分子量：435.89拜瑞妥通用名稱：利伐沙班片商品名稱：拜瑞妥(Xarelto)英文名稱：RivaroxabanTabletsRoehrigetal.J.Med.Chem.2005,48,5900-5908全球第一個(gè)直接X(jué)a因子抑制劑一種新型抗凝藥的問(wèn)世分子式C19H18ClN3O5S拜瑞妥通41高選擇性、直接抑制Xa因子，以抑制凝血酶的生成和血栓形成Dataonfile.BayerHealthCareAG,GermanyXa拜瑞妥直接抑制Xa因子高選擇性、直接抑制Xa因子，以抑制凝血酶的生成和血栓形成Da42注射片劑，口服肝素、低分子肝素、間接X(jué)a因子抑制劑拜瑞妥拜瑞妥無(wú)需注射，口服給藥相比傳統(tǒng)抗凝藥物，拜瑞妥有哪些臨床優(yōu)勢(shì)？注射片劑，口服肝素、低分子肝素、間接X(jué)a因子抑制劑拜瑞妥拜瑞43根據(jù)情況調(diào)整劑量拜瑞妥無(wú)需調(diào)整劑量，固定劑量10mg拜瑞妥華法林普通肝素10mg，每日一片無(wú)需調(diào)整劑量根據(jù)情況調(diào)整劑量拜瑞妥無(wú)需調(diào)整劑量，固定劑量10mg拜瑞妥華44常規(guī)凝血監(jiān)測(cè)無(wú)需監(jiān)測(cè)拜瑞妥無(wú)需凝血功能監(jiān)測(cè)拜瑞妥華法林普通肝素常規(guī)凝血監(jiān)測(cè)無(wú)需監(jiān)測(cè)拜瑞妥無(wú)需凝血功能監(jiān)測(cè)拜瑞妥華法林45受食物影響不受食物影響拜瑞妥華法林拜瑞妥不受食物影響受食物影響不受食物影響拜瑞妥華法林拜瑞妥不受食物影響46利伐沙班RECORDIII期系列臨床研究

全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)和全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后VTE預(yù)防全球12,734名患者，將利伐沙班10mg每日一次與依諾肝素進(jìn)行了比較雙盲雙模擬，平行對(duì)照設(shè)計(jì)全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)利伐沙班10mg每日一次5周

vs依諾肝素40mg每日一次5周全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)利伐沙班10mg每日一次5周

vs依諾肝素40mg每日一次

10–14天，隨后給予安慰劑全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)利伐沙班10mg每日一次

10–14天

vs

依諾肝素40mg每日一次

10–14天全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)利伐沙班10mg每日一次

10–14天

vs

依諾肝素30mg每日兩次

10–14天42008年6月2008年6月n=4541n=2509n=2531n=3149延長(zhǎng)療程方案北美方案主要療效終點(diǎn)–復(fù)合終點(diǎn)所有DVT(近端和/或遠(yuǎn)端）非致死性PE全因死亡安全性終點(diǎn)

:大出血臨床相關(guān)的非大出血2008年6月歐洲方案延長(zhǎng)療程方案vs短期療程2009年5月利伐沙班RECORDIII期系列臨床研究

全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)和47

VTE風(fēng)險(xiǎn)出血危險(xiǎn)

抗凝VTE預(yù)防與出血風(fēng)險(xiǎn)之間的平衡VTE風(fēng)險(xiǎn)出血危險(xiǎn)抗凝VTE預(yù)防與出血風(fēng)險(xiǎn)之間的平48依諾肝素40mgod,5周58/15583.7%RRR,basedonrawincidences;ARD(with95%CI):RECORD2,n=1733;RECORD1,n=3153延長(zhǎng)療程預(yù)防

優(yōu)于短期預(yù)防依諾肝素

40mgod,2周

81/869發(fā)生率(%)9.3%RRR=79%ARD=–7.3%(–9.4,–5.2)p<0.00010246810RRR=70%ARD=–2.6%(–3.7,–1.5)

p<0.001利伐沙班10mgod,5周17/8642.0%利伐沙班10mgod,5周

18/15951.1%延長(zhǎng)療程利伐沙班優(yōu)于延長(zhǎng)療程依諾肝素全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)利伐沙班更有效降低術(shù)后靜脈血栓栓塞事件的發(fā)生率總VTE依諾肝素3.7%RRR,basedonrawinci49全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)

利伐沙班更有效降低術(shù)后靜脈血栓栓塞事件的發(fā)生率

RECORD3,n=1702;RECORD4,n=192418.9%發(fā)生率

(%)0510152025依諾肝素

40mgod

166/878利伐沙班10mgod

79/8249.6%RRR=49%ARD=–9.2%(–12.4,–5.9)

p<0.001歐盟方案(依諾肝素40mg,一日一次）

美國(guó)方案（依諾肝素30mg,一日兩次）依諾肝素

30mgbid

97/959依諾肝素10mgod

67/96510.1%6.9%RRR=31.4%ARD=–3.19%(–5.67,–0.71)

p<0.012總VTE全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)

利伐沙班更有效降低術(shù)后靜脈血栓栓塞事件的發(fā)生50利伐沙班大出血事件發(fā)生率與依諾肝素相當(dāng)0.3%利伐沙班10mgod6/22090.1%依諾肝素

40mgod

2/2224p=NS<0.1%延長(zhǎng)療程利伐沙班1/1228<0.1%短期療程依諾肝素

+安慰劑

1/12290123發(fā)生率

(%)0.6%利伐沙班

10mgod7/12200.5%依諾肝素40mgod6/1239p=NS發(fā)生率

(%)0123p=NS0.7%利伐沙班10mgod10/15260.3%依諾肝素30mgbid4/1508p=NS利伐沙班大出血事件發(fā)生率與依諾肝素相當(dāng)0.3%利伐沙班0.151利伐沙班非大出血事件發(fā)生率與依諾肝素相當(dāng)6.0%利伐沙班10mgod

133/22095.9%依諾肝素40mgod

131/2224024681012延長(zhǎng)療程利伐沙班81/1228短期療程依諾肝素+安慰劑68/12296.6%5.5%發(fā)生率

(%)10.5%9.4%利伐沙班10mgod160/1526依諾肝素30mgbid142/15080246810124.9%4.8%利伐沙班10mgod60/1220依諾肝素40mgod60/1239發(fā)生率

(%)p=NSp=NSp=NSp=NS利伐沙班非大出血事件發(fā)生率與依諾肝素相當(dāng)6.0%利伐沙班5.52無(wú)需注射，口服不受食物影響無(wú)需常規(guī)凝血功能監(jiān)測(cè)起效快特點(diǎn)拜瑞妥臨床特點(diǎn)小結(jié)拜瑞妥產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)無(wú)需調(diào)整劑量10mg，一日一次生物利用度高預(yù)防TKR或THR術(shù)后VTE的療效顯著優(yōu)于依諾肝素安全性與依諾肝素相當(dāng)無(wú)需注射，口服不受食物影響無(wú)需常規(guī)凝血功能監(jiān)測(cè)起效快53拜瑞妥首個(gè)獲批的適應(yīng)癥【適應(yīng)癥】：用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成（VTE）。拜瑞妥首個(gè)獲批的適應(yīng)癥【適應(yīng)癥】：用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換54包裝規(guī)格10mg/片，5片/盒包裝規(guī)格10mg/片，5片/盒55拜瑞妥的用法用量按照說(shuō)明書(shū)：推薦劑量為口服拜瑞妥10mg，每日1次，每次1片。如傷口已止血，首次用藥時(shí)間應(yīng)于手術(shù)后6～10小時(shí)之間進(jìn)行。拜瑞妥說(shuō)明書(shū)10mg,口服,一日一次拜瑞妥的用法用量按照說(shuō)明書(shū)：推薦劑量為口服拜瑞妥10mg，每56療程髖關(guān)節(jié)大手術(shù)患者：5周膝關(guān)節(jié)大手術(shù)患者：2周拜瑞妥說(shuō)明書(shū)使用療程療程髖關(guān)節(jié)大手術(shù)患者：膝關(guān)節(jié)大手術(shù)患者：拜瑞妥說(shuō)明書(shū)57肝損害患者腎損害患者脊柱/硬膜外麻醉或穿刺患者老年人拜瑞妥在特殊人群中應(yīng)如何使用？極端體重患者肝損害患者腎損害患者脊柱/硬膜外麻醉或穿刺患者老年人拜瑞妥在58輕度肝損害（ChildPughA類(lèi))的肝硬化患者使用拜瑞妥無(wú)需調(diào)整劑量Halabietal.,ISTH2007；拜瑞妥說(shuō)明書(shū)

拜瑞妥血藥濃度(μg/mL)04812162024050100150200250300350健康人群(n=16)輕度肝損害(n=8)中度肝損害(n=8)拜瑞妥10

mg時(shí)間(小時(shí))肝損害患者如何使用拜瑞妥？中度肝損害(ChildPughB類(lèi))的肝硬化患者，如果不伴有凝血異常，可以謹(jǐn)慎使用拜瑞妥拜瑞妥禁用于伴有凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者輕度肝損害（ChildPughA類(lèi))的肝硬化患者使用拜瑞59Halabietal.,Blood2006;拜瑞妥產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)時(shí)間（小時(shí)）拜瑞妥血漿濃度(μg/L)04812162024050100150200250健康對(duì)照 (CrCL≥80ml/min)輕度腎功能損害 (CrCL50–79ml/min)中度腎功能損害 (CrCL30–49ml/min)重度腎功