全國(guó)注冊(cè)受理工作會(huì)議課件

全國(guó)藥品注冊(cè)受理工作會(huì)議

藥品審評(píng)部

2014.07.18全國(guó)藥品注冊(cè)受理工作會(huì)議一、會(huì)議的意義二、藥品注冊(cè)法規(guī)文件三、當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題四、申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)五、培訓(xùn)的收獲一、會(huì)議的意義一、會(huì)議的意義二、藥品注冊(cè)法規(guī)文件三、當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題四、申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)五、培訓(xùn)的收獲一、會(huì)議的意義3兩條主線五個(gè)推進(jìn)四個(gè)加強(qiáng)三個(gè)調(diào)整2014年藥品注冊(cè)重點(diǎn)工作一個(gè)核心深入推進(jìn)藥品審評(píng)審批改革提高審評(píng)審批質(zhì)量提高審評(píng)審批效率調(diào)整創(chuàng)新藥審評(píng)策略調(diào)整仿制藥審評(píng)策略調(diào)整藥物研究監(jiān)管模式加強(qiáng)藥品注冊(cè)受理審查加強(qiáng)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查加強(qiáng)省級(jí)藥品審評(píng)能力建設(shè)加強(qiáng)藥品再注冊(cè)審查推進(jìn)法制建設(shè)和制度研究推進(jìn)藥品標(biāo)準(zhǔn)管理推進(jìn)中藥民族藥監(jiān)管推進(jìn)疫苗監(jiān)管體系再評(píng)估工作推進(jìn)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)第4

頁兩條主線五個(gè)推進(jìn)四個(gè)加強(qiáng)三個(gè)調(diào)整2014年藥品注冊(cè)重點(diǎn)工作一藥品注冊(cè)受理會(huì)議嚴(yán)格受理把關(guān)，規(guī)范受理行為1、嚴(yán)格執(zhí)行各項(xiàng)法規(guī)文件。2、在法規(guī)基礎(chǔ)上，進(jìn)一步按相關(guān)指導(dǎo)原則和技術(shù)要求進(jìn)行實(shí)質(zhì)性審查。3、規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)核查。藥品注冊(cè)受理會(huì)議嚴(yán)格受理把關(guān)，規(guī)范受理行為一、會(huì)議的意義二、藥品注冊(cè)法規(guī)文件三、當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題四、申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)五、培訓(xùn)的收獲一、會(huì)議的意義6藥品注冊(cè)法規(guī)文件《藥品管理法》（中華人民共和國(guó)主席令45號(hào)，2001年12月1日起施行）《中華人民共和國(guó)行政許可法》（中華人民共和國(guó)主席令第7號(hào)，2004年7月1日起施行）《藥品管理法實(shí)施條例》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令360號(hào)，2002年9月15日起施行）《藥品注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號(hào)，2007年10月1日起施行）關(guān)于實(shí)施《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)事宜的通知（國(guó)食藥監(jiān)注[2007]596號(hào)，2007年9月26日發(fā)布）關(guān)于全面開展省局藥品注冊(cè)受理試運(yùn)行工作的通知（食藥監(jiān)注函[2005]30號(hào)，2005年2月24日發(fā)布）關(guān)于實(shí)施《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)事項(xiàng)的通知（國(guó)食藥監(jiān)注[2005]328號(hào)，2005年6月22日發(fā)布）關(guān)于藥品注冊(cè)受理審查工作有關(guān)事宜的通知（食藥監(jiān)注函[2005]64號(hào)，2005年7月2日發(fā)布）《藥品注冊(cè)形式審查一般要求》（試行）（國(guó)食藥監(jiān)注[2005]385號(hào)，2005年7月19日起試行）……藥品注冊(cè)法規(guī)文件《藥品管理法》（中華人民共和國(guó)主席令45號(hào)，一、會(huì)議的意義二、藥品注冊(cè)法規(guī)文件三、當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題四、申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)五、培訓(xùn)的收獲一、會(huì)議的意義8當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題目前受理環(huán)節(jié)存在的問題之一受理審查出現(xiàn)重大錯(cuò)誤，觸碰了法規(guī)的“高壓線”，甚至引發(fā)行政訴訟等司法案件。例如：

1.處于新藥保護(hù)期、過渡期和監(jiān)測(cè)期內(nèi)有著嚴(yán)格受理限制的品種，卻受理了同品種的注冊(cè)申請(qǐng)。

2.沒有再注冊(cè)、批準(zhǔn)文號(hào)已經(jīng)失效多年的品種，卻受理了藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)。當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題目前受理環(huán)節(jié)存在的問題之一當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題目前受理環(huán)節(jié)存在的問題之二

受理審查出現(xiàn)嚴(yán)重失誤，導(dǎo)致注冊(cè)申請(qǐng)的關(guān)鍵信息出現(xiàn)偏差，給后續(xù)審評(píng)環(huán)節(jié)傳遞了錯(cuò)誤信號(hào)，嚴(yán)重影響了審評(píng)效率。例如：1.同時(shí)申請(qǐng)免做臨床的改劑型注冊(cè)申請(qǐng)，將注冊(cè)申請(qǐng)階段核準(zhǔn)為“申報(bào)生產(chǎn)”。2.已上市的化學(xué)藥品，將同品種注冊(cè)申請(qǐng)核準(zhǔn)為3類當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題目前受理環(huán)節(jié)存在的問題之二當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題目前受理環(huán)節(jié)存在的問題之三

受理審查的一般性錯(cuò)誤較為普遍。例如：1、申請(qǐng)表信息有誤，申請(qǐng)內(nèi)容與實(shí)際變更內(nèi)容不相符。2、申報(bào)資料缺項(xiàng)等。當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題目前受理環(huán)節(jié)存在的問題之三《藥品注冊(cè)形式審查一般要求》應(yīng)按照《辦法》附件四中關(guān)于藥品批準(zhǔn)證明性文件的說明，審核本品歷來的批準(zhǔn)文件。要注意對(duì)有關(guān)證件有效性的審查藥品資質(zhì)證明文件核對(duì)

藥品批準(zhǔn)文號(hào)已過有效期，且未申請(qǐng)?jiān)僮?cè)（或再注冊(cè)未被批準(zhǔn)），依然受理該品種相關(guān)補(bǔ)充申請(qǐng)，導(dǎo)致后續(xù)工作被動(dòng)。

第12

頁法規(guī)文件要求工作中的問題《藥品注冊(cè)形式審查一般要求》藥品資質(zhì)證明文件核對(duì)第12頁《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2

1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品

2.改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑

3.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品

4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑

5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。

6.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑受理類別錯(cuò)誤

仿制或改劑型申請(qǐng)受理為高類別，即化學(xué)藥品5類、6類注冊(cè)申請(qǐng)受理為2類或3類。如某品種分散片，按5類獲準(zhǔn)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，完成試驗(yàn)申報(bào)上市，應(yīng)仍為5類，卻按照3.1類予以受理。

第13

頁法規(guī)文件要求工作中的問題《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2受理類別錯(cuò)誤第13頁法規(guī)文件要《藥品注冊(cè)管理辦法》第三十一條

申請(qǐng)新藥注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。仿制藥申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。受理階段錯(cuò)誤目前在審的3+5和3+6類申請(qǐng)中，關(guān)聯(lián)申報(bào)的3類原料藥為首次申報(bào)，應(yīng)屬申報(bào)臨床階段，但按照申報(bào)生產(chǎn)受理。

目前在審的化學(xué)藥品5類注冊(cè)申請(qǐng)中，部分為首次申報(bào)，應(yīng)屬申報(bào)臨床階段，但按照申報(bào)生產(chǎn)受理。

第14

頁法規(guī)文件要求工作中的問題《藥品注冊(cè)管理辦法》第三十一條受理階段錯(cuò)誤第14頁法規(guī)文《藥品注冊(cè)形式審查一般要求》《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》是申請(qǐng)人提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)的基本文件，同時(shí)也是藥監(jiān)部門對(duì)該申請(qǐng)進(jìn)行審批的依據(jù)，是省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門（以下簡(jiǎn)稱省局）對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行形式審查的重點(diǎn)，其填寫必須準(zhǔn)確、規(guī)范，并符合填表說明的要求?！端幤纷?cè)申請(qǐng)表》填寫錯(cuò)誤

藥品名稱項(xiàng)填寫錯(cuò)誤；劑型項(xiàng)填寫不規(guī)范；申請(qǐng)事項(xiàng)填寫不規(guī)范，如申請(qǐng)?jiān)黾铀幤芬?guī)格實(shí)際填寫為申請(qǐng)?jiān)黾影b規(guī)格；生產(chǎn)地址與《藥品生產(chǎn)許可證》相應(yīng)劑型的生產(chǎn)地址不一致等。

第15

頁法規(guī)文件要求工作中的問題《藥品注冊(cè)形式審查一般要求》《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》填寫錯(cuò)誤第1《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)－填表說明》

規(guī)格：填寫本制劑單劑量包裝的規(guī)格，使用藥典規(guī)定的單位符號(hào)。例如“克”應(yīng)寫為“g”，“克/毫升”應(yīng)填寫為“g/ml”。每一規(guī)格填寫一份申請(qǐng)表，多個(gè)規(guī)格應(yīng)分別填寫申請(qǐng)表。本項(xiàng)為必填項(xiàng)目。一份申請(qǐng)表填寫多個(gè)規(guī)格

申報(bào)藥物臨床試驗(yàn)，一份申請(qǐng)表含有兩個(gè)制劑規(guī)格，仍予以受理。

第16

頁法規(guī)文件要求工作中的問題《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)－填表說明》一份申請(qǐng)表填寫多個(gè)規(guī)格第《藥品注冊(cè)管理辦法》第九十七條

（六）申請(qǐng)進(jìn)口藥品分包裝，應(yīng)當(dāng)在該藥品《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的有效期屆滿1年前提出。申請(qǐng)進(jìn)口藥品分包裝時(shí)間不當(dāng)

在藥品《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的有效期屆滿1年內(nèi)，仍受理相關(guān)品種的進(jìn)口藥品分包裝申請(qǐng)。

第17

頁法規(guī)文件要求工作中的問題《藥品注冊(cè)管理辦法》第九十七條申請(qǐng)進(jìn)口藥品分包裝時(shí)間不當(dāng)《藥品注冊(cè)管理辦法》附件四（三）省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：33.變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。申請(qǐng)資料提交錯(cuò)誤

對(duì)于《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定屬于省局備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)，如變更國(guó)產(chǎn)品種的包裝規(guī)格等，仍將申報(bào)資料提交至國(guó)家局。

第18

頁法規(guī)文件要求工作中的問題《藥品注冊(cè)管理辦法》附件四申請(qǐng)資料提交錯(cuò)誤第18頁法規(guī)文一、會(huì)議的意義二、藥品注冊(cè)法規(guī)文件三、當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題四、申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)五、培訓(xùn)的收獲一、會(huì)議的意義19申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)（化學(xué)藥品）一、1-5類注冊(cè)申請(qǐng)（新藥）二、6類注冊(cè)申請(qǐng)（仿制藥）三、補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)（化學(xué)藥品）申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)一、1-5類注冊(cè)申請(qǐng)二、6類注冊(cè)申請(qǐng)（仿制藥）三、補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)

二、仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的基本要求2、CTD格式申報(bào)資料的審查和受理申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)二、仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)

二、仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題2、CTD格式申報(bào)資料的審查和受理申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)二、仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題

申請(qǐng)表

立題依據(jù)

處方工藝

結(jié)構(gòu)確證

質(zhì)量研究

穩(wěn)定性研究申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題申請(qǐng)表

申請(qǐng)表與申報(bào)資料不一致、填寫不規(guī)范、關(guān)聯(lián)信息不完整、申請(qǐng)人信息變更不能及時(shí)反映、注冊(cè)分類有誤等。立題依據(jù)

化合物的安全性有效性、劑型的選擇、規(guī)格的選擇等。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題

處方工藝

處方部分：處方篩選過程考察指標(biāo)設(shè)定不全面、特殊輔料的使用缺乏試驗(yàn)依據(jù)、原輔料的質(zhì)量控制不完善等。

工藝部分：生產(chǎn)工藝描述不完整、關(guān)鍵物料的控制不完善、關(guān)鍵工藝步驟或工藝參數(shù)缺失或研究不完善、中間體控制不完善缺少工藝的系統(tǒng)研究、工藝驗(yàn)證資料不完善等。

內(nèi)包裝材料：注意相容性的研究。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題結(jié)構(gòu)確證

缺少結(jié)構(gòu)確證樣品的詳細(xì)信息，如是否經(jīng)過精制、精制的方法、純度等。

研究不全面，如晶型、立體構(gòu)型等。

圖譜解析存在問題。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題質(zhì)量研究

考察項(xiàng)目不全面，如小規(guī)格制劑未進(jìn)行含量均勻性考察等。

方法學(xué)研究不完善，如關(guān)鍵項(xiàng)目的檢測(cè)方法建立依據(jù)不足，方法學(xué)研究不完善等。

擬定的控制限度不合理。

對(duì)比研究不充分。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題質(zhì)量研究

未進(jìn)行雜質(zhì)譜分析或分析存在缺陷。

有關(guān)物質(zhì)分析方法簡(jiǎn)單套用已有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法。

溶出條件制訂不合理。

缺少已知雜質(zhì)對(duì)照品的相關(guān)信息。

自檢報(bào)告與省所檢驗(yàn)報(bào)告有較大差異。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題穩(wěn)定性研究

試驗(yàn)用樣品不符合要求。

考察指標(biāo)不全面。

試驗(yàn)條件不合理。

試驗(yàn)結(jié)果不規(guī)范，如有關(guān)物質(zhì)、溶出度等僅標(biāo)注符合要求。

擬定貯藏條件與穩(wěn)定性試驗(yàn)條件不匹配。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)

二、仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題2、CTD格式申報(bào)資料的審查和受理申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)二、仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)CTD格式申報(bào)資料的審查和受理什么是CTD格式？1、CTD的英文全稱為CommonTechnicalDocument，是人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）撰寫用于藥品注冊(cè)申報(bào)的通用技術(shù)文件。2、國(guó)際統(tǒng)一的規(guī)范性文件。國(guó)家間互相認(rèn)可。3、CTD格式不僅是一個(gè)格式文件，還暗含了藥品研發(fā)的邏輯和質(zhì)量過程控制的理念。CTD格式申報(bào)資料的審查和受理什么是CTD格式？CTD格式申報(bào)資料的審查和受理CTD格式審評(píng)單獨(dú)審評(píng)序列將申報(bào)生產(chǎn)的，同時(shí)提交了CTD格式申報(bào)資料和主要研究信息匯總表的注冊(cè)5類、6類品種。已審評(píng)約220個(gè)品種。

CTD格式申報(bào)資料的審查和受理CTD格式審評(píng)CTD格式申報(bào)資料的審查和受理CTD格式申報(bào)資料的主要問題1、未按要求開展研發(fā)工作，僅簡(jiǎn)單地將原有的申報(bào)按照CTD格式重新組合。2、信息匯總表過于簡(jiǎn)單。3、工藝研究資料不全。未結(jié)合大生產(chǎn)的設(shè)備進(jìn)行工藝研究、未明確關(guān)鍵工藝和工藝參數(shù)等。4、雜質(zhì)研究資料不全。未根據(jù)生產(chǎn)工藝、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)等對(duì)雜質(zhì)譜進(jìn)行全面研究。CTD格式申報(bào)資料的審查和受理CTD格式申報(bào)資料的主要問題CTD格式申報(bào)資料的審查和受理CTD格式申報(bào)資料的主要問題5、質(zhì)量研究資料不全。雜質(zhì)分析方法的驗(yàn)證研究。雜質(zhì)限度確定的依據(jù)。6、放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)。7、臨床研究用樣品的相關(guān)資料不全。批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告、生產(chǎn)設(shè)備型號(hào)和關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)是否與擬定的生產(chǎn)線相同？CTD格式申報(bào)資料的審查和受理CTD格式申報(bào)資料的主要問題CTD格式申報(bào)資料的審查和受理受理CTD格式資料應(yīng)關(guān)注的問題1、有無信息匯總表。提醒企業(yè)提交電子版。2、申請(qǐng)表中生產(chǎn)地址與生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)動(dòng)態(tài)檢查報(bào)告中的地址是否一致。3、是否明確了關(guān)鍵工藝及其工藝參數(shù)控制范圍，并提供了相應(yīng)的依據(jù)。4、是否提供工藝驗(yàn)證報(bào)告或空白的批生產(chǎn)記錄。CTD格式申報(bào)資料的審查和受理受理CTD格式資料應(yīng)關(guān)注的問題CTD格式申報(bào)資料的審查和受理受理CTD格式資料應(yīng)關(guān)注的問題5、是否對(duì)雜質(zhì)譜進(jìn)行了分析，并提供了各雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)式與來源。6、是否采用雜質(zhì)對(duì)照品對(duì)雜質(zhì)分析方法進(jìn)行了規(guī)范的驗(yàn)證。7、是否與原研產(chǎn)品進(jìn)行了全面的質(zhì)量對(duì)比研究。8、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)是否規(guī)定了任一單個(gè)雜質(zhì)的限度。CTD格式申報(bào)資料的審查和受理受理CTD格式資料應(yīng)關(guān)注的問題申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)一、1-5類注冊(cè)申請(qǐng)（新藥）二、6類注冊(cè)申請(qǐng)（仿制藥）三、補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)

三、補(bǔ)充申請(qǐng)1、立題依據(jù)2、申請(qǐng)表3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)

申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)三、補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)

三、補(bǔ)充申請(qǐng)1、立題依據(jù)

品種的資質(zhì)：批準(zhǔn)文號(hào)有效性、化合物的安全性、劑型的選擇、規(guī)格的選擇等。變更的合理性申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)三、補(bǔ)充申請(qǐng)40申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)

三、補(bǔ)充申請(qǐng)2、申請(qǐng)表

申請(qǐng)事項(xiàng)的選擇、藥品名稱、規(guī)格、關(guān)聯(lián)審批的信息、處方量、原輔料來源、變更具體內(nèi)容、生產(chǎn)相關(guān)信息等。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)三、補(bǔ)充申請(qǐng)41申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)藥學(xué)申報(bào)資料根據(jù)變更類型的不同，各有不同的側(cè)重點(diǎn)。

變更類型：變更處方、生產(chǎn)工藝、變更質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、變更規(guī)格、變更包材、變更產(chǎn)地申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)變更原料藥生產(chǎn)工藝存在的問題

未提供變更前生產(chǎn)工藝資料，沒有變更前后的對(duì)比。

對(duì)起始物料的控制資料過于簡(jiǎn)單。

未針對(duì)變更提供相應(yīng)的工藝驗(yàn)證資料。

質(zhì)量研究資料未結(jié)合工藝變更對(duì)有關(guān)物質(zhì)等項(xiàng)目進(jìn)行適應(yīng)性的驗(yàn)證。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沿用原標(biāo)準(zhǔn)，未結(jié)合變更和現(xiàn)行技術(shù)要求進(jìn)行修訂。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)變更原料藥生產(chǎn)工藝形式審查要點(diǎn)變更前生產(chǎn)工藝資料，變更前后的對(duì)比。

提供必要的工藝驗(yàn)證資料。

對(duì)起始物料的控制資料。

質(zhì)量研究部分，提供必要的方法學(xué)驗(yàn)證資料，對(duì)關(guān)鍵項(xiàng)目的適用性驗(yàn)證資料。變更前后質(zhì)量對(duì)比研究資料。

變更后三批樣品的自檢報(bào)告。變更后三批樣品的穩(wěn)定性研究資料。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)變更制劑處方工藝存在的問題

未提供變更前處方工藝資料，沒有變更前后的對(duì)比。

注射劑滅菌工藝不符合現(xiàn)行技術(shù)要求。工藝驗(yàn)證資料不完善，特別是無菌工藝驗(yàn)證。

質(zhì)量研究資料未結(jié)合變更的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行適應(yīng)性的驗(yàn)證。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沿用原標(biāo)準(zhǔn)，未結(jié)合變更和現(xiàn)行技術(shù)要求進(jìn)行修訂。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)變更制劑處方工藝形式審查要點(diǎn)變更前后處方、工藝資料，變更前后的對(duì)比。

提供必要的工藝驗(yàn)證資料，如無菌工藝驗(yàn)證。提供關(guān)鍵工藝參數(shù)相關(guān)控制資料，相關(guān)中間體的控制資料。

質(zhì)量研究部分，提供必要的方法學(xué)驗(yàn)證資料，對(duì)關(guān)鍵項(xiàng)目的適用性驗(yàn)證資料。變更前后質(zhì)量對(duì)比研究資料。變更后三批樣品的自檢報(bào)告。變更后三批樣品的穩(wěn)定性研究資料。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)變更質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在的問題

變更后的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)整體低于同品種標(biāo)準(zhǔn)。

標(biāo)準(zhǔn)中的檢測(cè)方法進(jìn)行了變更，但限度未進(jìn)行相應(yīng)的論證。方法學(xué)研究不充分，不規(guī)范。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)變更質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)形式審查要點(diǎn)

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更后的內(nèi)容對(duì)比，明確主要變化及原因。

擬變更后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與現(xiàn)行要求的對(duì)比資料。必要方法學(xué)驗(yàn)證資料。變更后三批樣品的自檢報(bào)告。

申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)變更規(guī)格存在的問題

新增規(guī)格不合理。

原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善，新增規(guī)格沿用原規(guī)格的標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量研究部分，未對(duì)新增規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)等重要質(zhì)控項(xiàng)目的方法進(jìn)行適用性驗(yàn)證。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)變更規(guī)格形式審查要點(diǎn)

新增規(guī)格的合理性論述。

以文字形式說明新增規(guī)格與原規(guī)格產(chǎn)品處方組成和生產(chǎn)工藝的主要變化及原因。處方、工藝的研究驗(yàn)證資料。

質(zhì)量研究和質(zhì)量對(duì)比資料。變更后三批樣品的自檢報(bào)告。變更后三批樣品的穩(wěn)定性研究資料。

申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)變更包材存在的問題

變更的理由不合理。

穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)條件不符合要求。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)變更包材形式審查要點(diǎn)

提供變更前后藥包材的主要變化和原因。

提供新包裝材料和容器、配件的相關(guān)證明性文件。

提供必要的藥物與包材的相容性研究。質(zhì)量研究和質(zhì)量對(duì)比資料。變更后三批樣品的自檢報(bào)告。變更后三批樣品的穩(wěn)定性研究資料。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)變更產(chǎn)地存在的問題

原產(chǎn)地產(chǎn)品的處方工藝存在明顯不合理，但產(chǎn)地變更時(shí)仍沿用原處方工藝。

未提供原產(chǎn)地產(chǎn)品的處方工藝資料。

產(chǎn)地變更前后的生產(chǎn)規(guī)模不匹配。原產(chǎn)地產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善，變更后仍沿用原產(chǎn)地的標(biāo)準(zhǔn)。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)變更產(chǎn)地形式審查要點(diǎn)

提供變更前后生產(chǎn)廠名稱及地址。

提供新生產(chǎn)廠的原輔料來源，并說明是否與原生產(chǎn)廠的原輔料來源一致。

提供變更前后處方和生產(chǎn)工藝，應(yīng)包括大生產(chǎn)設(shè)備和批量。變更前后如不一致應(yīng)說明，并提供相關(guān)研究資料。

生產(chǎn)過程控制、工藝驗(yàn)證、質(zhì)量研究、質(zhì)量對(duì)比研究和穩(wěn)定性研究等同變更處方工藝相關(guān)要求。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)一、會(huì)議的意義二、藥品注冊(cè)法規(guī)文件三、當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題四、申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)五、培訓(xùn)的收獲一、會(huì)議的意義55培訓(xùn)的收獲1、堅(jiān)持一直以來嚴(yán)格把關(guān)的理念。2、加強(qiáng)對(duì)法規(guī)的梳理學(xué)習(xí)。3、將培訓(xùn)講授處理問題的技巧用于實(shí)際工作中。培訓(xùn)的收獲1、堅(jiān)持一直以來嚴(yán)格把關(guān)的理念。

謝謝您的聆聽和指導(dǎo)！

演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！全國(guó)藥品注冊(cè)受理工作會(huì)議

藥品審評(píng)部

2014.07.18全國(guó)藥品注冊(cè)受理工作會(huì)議一、會(huì)議的意義二、藥品注冊(cè)法規(guī)文件三、當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題四、申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)五、培訓(xùn)的收獲一、會(huì)議的意義一、會(huì)議的意義二、藥品注冊(cè)法規(guī)文件三、當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題四、申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)五、培訓(xùn)的收獲一、會(huì)議的意義61兩條主線五個(gè)推進(jìn)四個(gè)加強(qiáng)三個(gè)調(diào)整2014年藥品注冊(cè)重點(diǎn)工作一個(gè)核心深入推進(jìn)藥品審評(píng)審批改革提高審評(píng)審批質(zhì)量提高審評(píng)審批效率調(diào)整創(chuàng)新藥審評(píng)策略調(diào)整仿制藥審評(píng)策略調(diào)整藥物研究監(jiān)管模式加強(qiáng)藥品注冊(cè)受理審查加強(qiáng)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查加強(qiáng)省級(jí)藥品審評(píng)能力建設(shè)加強(qiáng)藥品再注冊(cè)審查推進(jìn)法制建設(shè)和制度研究推進(jìn)藥品標(biāo)準(zhǔn)管理推進(jìn)中藥民族藥監(jiān)管推進(jìn)疫苗監(jiān)管體系再評(píng)估工作推進(jìn)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)第62

頁兩條主線五個(gè)推進(jìn)四個(gè)加強(qiáng)三個(gè)調(diào)整2014年藥品注冊(cè)重點(diǎn)工作一藥品注冊(cè)受理會(huì)議嚴(yán)格受理把關(guān)，規(guī)范受理行為1、嚴(yán)格執(zhí)行各項(xiàng)法規(guī)文件。2、在法規(guī)基礎(chǔ)上，進(jìn)一步按相關(guān)指導(dǎo)原則和技術(shù)要求進(jìn)行實(shí)質(zhì)性審查。3、規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)核查。藥品注冊(cè)受理會(huì)議嚴(yán)格受理把關(guān)，規(guī)范受理行為一、會(huì)議的意義二、藥品注冊(cè)法規(guī)文件三、當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題四、申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)五、培訓(xùn)的收獲一、會(huì)議的意義64藥品注冊(cè)法規(guī)文件《藥品管理法》（中華人民共和國(guó)主席令45號(hào)，2001年12月1日起施行）《中華人民共和國(guó)行政許可法》（中華人民共和國(guó)主席令第7號(hào)，2004年7月1日起施行）《藥品管理法實(shí)施條例》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令360號(hào)，2002年9月15日起施行）《藥品注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號(hào)，2007年10月1日起施行）關(guān)于實(shí)施《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)事宜的通知（國(guó)食藥監(jiān)注[2007]596號(hào)，2007年9月26日發(fā)布）關(guān)于全面開展省局藥品注冊(cè)受理試運(yùn)行工作的通知（食藥監(jiān)注函[2005]30號(hào)，2005年2月24日發(fā)布）關(guān)于實(shí)施《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)事項(xiàng)的通知（國(guó)食藥監(jiān)注[2005]328號(hào)，2005年6月22日發(fā)布）關(guān)于藥品注冊(cè)受理審查工作有關(guān)事宜的通知（食藥監(jiān)注函[2005]64號(hào)，2005年7月2日發(fā)布）《藥品注冊(cè)形式審查一般要求》（試行）（國(guó)食藥監(jiān)注[2005]385號(hào)，2005年7月19日起試行）……藥品注冊(cè)法規(guī)文件《藥品管理法》（中華人民共和國(guó)主席令45號(hào)，一、會(huì)議的意義二、藥品注冊(cè)法規(guī)文件三、當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題四、申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)五、培訓(xùn)的收獲一、會(huì)議的意義66當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題目前受理環(huán)節(jié)存在的問題之一受理審查出現(xiàn)重大錯(cuò)誤，觸碰了法規(guī)的“高壓線”，甚至引發(fā)行政訴訟等司法案件。例如：

1.處于新藥保護(hù)期、過渡期和監(jiān)測(cè)期內(nèi)有著嚴(yán)格受理限制的品種，卻受理了同品種的注冊(cè)申請(qǐng)。

2.沒有再注冊(cè)、批準(zhǔn)文號(hào)已經(jīng)失效多年的品種，卻受理了藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)。當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題目前受理環(huán)節(jié)存在的問題之一當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題目前受理環(huán)節(jié)存在的問題之二

受理審查出現(xiàn)嚴(yán)重失誤，導(dǎo)致注冊(cè)申請(qǐng)的關(guān)鍵信息出現(xiàn)偏差，給后續(xù)審評(píng)環(huán)節(jié)傳遞了錯(cuò)誤信號(hào)，嚴(yán)重影響了審評(píng)效率。例如：1.同時(shí)申請(qǐng)免做臨床的改劑型注冊(cè)申請(qǐng)，將注冊(cè)申請(qǐng)階段核準(zhǔn)為“申報(bào)生產(chǎn)”。2.已上市的化學(xué)藥品，將同品種注冊(cè)申請(qǐng)核準(zhǔn)為3類當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題目前受理環(huán)節(jié)存在的問題之二當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題目前受理環(huán)節(jié)存在的問題之三

受理審查的一般性錯(cuò)誤較為普遍。例如：1、申請(qǐng)表信息有誤，申請(qǐng)內(nèi)容與實(shí)際變更內(nèi)容不相符。2、申報(bào)資料缺項(xiàng)等。當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題目前受理環(huán)節(jié)存在的問題之三《藥品注冊(cè)形式審查一般要求》應(yīng)按照《辦法》附件四中關(guān)于藥品批準(zhǔn)證明性文件的說明，審核本品歷來的批準(zhǔn)文件。要注意對(duì)有關(guān)證件有效性的審查藥品資質(zhì)證明文件核對(duì)

藥品批準(zhǔn)文號(hào)已過有效期，且未申請(qǐng)?jiān)僮?cè)（或再注冊(cè)未被批準(zhǔn)），依然受理該品種相關(guān)補(bǔ)充申請(qǐng)，導(dǎo)致后續(xù)工作被動(dòng)。

第70

頁法規(guī)文件要求工作中的問題《藥品注冊(cè)形式審查一般要求》藥品資質(zhì)證明文件核對(duì)第12頁《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2

1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品

2.改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑

3.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品

4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑

5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。

6.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑受理類別錯(cuò)誤

仿制或改劑型申請(qǐng)受理為高類別，即化學(xué)藥品5類、6類注冊(cè)申請(qǐng)受理為2類或3類。如某品種分散片，按5類獲準(zhǔn)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，完成試驗(yàn)申報(bào)上市，應(yīng)仍為5類，卻按照3.1類予以受理。

第71

頁法規(guī)文件要求工作中的問題《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2受理類別錯(cuò)誤第13頁法規(guī)文件要《藥品注冊(cè)管理辦法》第三十一條

申請(qǐng)新藥注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。仿制藥申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。受理階段錯(cuò)誤目前在審的3+5和3+6類申請(qǐng)中，關(guān)聯(lián)申報(bào)的3類原料藥為首次申報(bào)，應(yīng)屬申報(bào)臨床階段，但按照申報(bào)生產(chǎn)受理。

目前在審的化學(xué)藥品5類注冊(cè)申請(qǐng)中，部分為首次申報(bào)，應(yīng)屬申報(bào)臨床階段，但按照申報(bào)生產(chǎn)受理。

第72

頁法規(guī)文件要求工作中的問題《藥品注冊(cè)管理辦法》第三十一條受理階段錯(cuò)誤第14頁法規(guī)文《藥品注冊(cè)形式審查一般要求》《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》是申請(qǐng)人提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)的基本文件，同時(shí)也是藥監(jiān)部門對(duì)該申請(qǐng)進(jìn)行審批的依據(jù)，是省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門（以下簡(jiǎn)稱省局）對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行形式審查的重點(diǎn)，其填寫必須準(zhǔn)確、規(guī)范，并符合填表說明的要求?！端幤纷?cè)申請(qǐng)表》填寫錯(cuò)誤

藥品名稱項(xiàng)填寫錯(cuò)誤；劑型項(xiàng)填寫不規(guī)范；申請(qǐng)事項(xiàng)填寫不規(guī)范，如申請(qǐng)?jiān)黾铀幤芬?guī)格實(shí)際填寫為申請(qǐng)?jiān)黾影b規(guī)格；生產(chǎn)地址與《藥品生產(chǎn)許可證》相應(yīng)劑型的生產(chǎn)地址不一致等。

第73

頁法規(guī)文件要求工作中的問題《藥品注冊(cè)形式審查一般要求》《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》填寫錯(cuò)誤第1《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)－填表說明》

規(guī)格：填寫本制劑單劑量包裝的規(guī)格，使用藥典規(guī)定的單位符號(hào)。例如“克”應(yīng)寫為“g”，“克/毫升”應(yīng)填寫為“g/ml”。每一規(guī)格填寫一份申請(qǐng)表，多個(gè)規(guī)格應(yīng)分別填寫申請(qǐng)表。本項(xiàng)為必填項(xiàng)目。一份申請(qǐng)表填寫多個(gè)規(guī)格

申報(bào)藥物臨床試驗(yàn)，一份申請(qǐng)表含有兩個(gè)制劑規(guī)格，仍予以受理。

第74

頁法規(guī)文件要求工作中的問題《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)－填表說明》一份申請(qǐng)表填寫多個(gè)規(guī)格第《藥品注冊(cè)管理辦法》第九十七條

（六）申請(qǐng)進(jìn)口藥品分包裝，應(yīng)當(dāng)在該藥品《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的有效期屆滿1年前提出。申請(qǐng)進(jìn)口藥品分包裝時(shí)間不當(dāng)

在藥品《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的有效期屆滿1年內(nèi)，仍受理相關(guān)品種的進(jìn)口藥品分包裝申請(qǐng)。

第75

頁法規(guī)文件要求工作中的問題《藥品注冊(cè)管理辦法》第九十七條申請(qǐng)進(jìn)口藥品分包裝時(shí)間不當(dāng)《藥品注冊(cè)管理辦法》附件四（三）省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：33.變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。申請(qǐng)資料提交錯(cuò)誤

對(duì)于《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定屬于省局備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)，如變更國(guó)產(chǎn)品種的包裝規(guī)格等，仍將申報(bào)資料提交至國(guó)家局。

第76

頁法規(guī)文件要求工作中的問題《藥品注冊(cè)管理辦法》附件四申請(qǐng)資料提交錯(cuò)誤第18頁法規(guī)文一、會(huì)議的意義二、藥品注冊(cè)法規(guī)文件三、當(dāng)前注冊(cè)受理工作存在的問題四、申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)五、培訓(xùn)的收獲一、會(huì)議的意義77申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)（化學(xué)藥品）一、1-5類注冊(cè)申請(qǐng)（新藥）二、6類注冊(cè)申請(qǐng)（仿制藥）三、補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)（化學(xué)藥品）申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)一、1-5類注冊(cè)申請(qǐng)二、6類注冊(cè)申請(qǐng)（仿制藥）三、補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)

二、仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的基本要求2、CTD格式申報(bào)資料的審查和受理申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)二、仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)

二、仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題2、CTD格式申報(bào)資料的審查和受理申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)二、仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題

申請(qǐng)表

立題依據(jù)

處方工藝

結(jié)構(gòu)確證

質(zhì)量研究

穩(wěn)定性研究申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題申請(qǐng)表

申請(qǐng)表與申報(bào)資料不一致、填寫不規(guī)范、關(guān)聯(lián)信息不完整、申請(qǐng)人信息變更不能及時(shí)反映、注冊(cè)分類有誤等。立題依據(jù)

化合物的安全性有效性、劑型的選擇、規(guī)格的選擇等。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題

處方工藝

處方部分：處方篩選過程考察指標(biāo)設(shè)定不全面、特殊輔料的使用缺乏試驗(yàn)依據(jù)、原輔料的質(zhì)量控制不完善等。

工藝部分：生產(chǎn)工藝描述不完整、關(guān)鍵物料的控制不完善、關(guān)鍵工藝步驟或工藝參數(shù)缺失或研究不完善、中間體控制不完善缺少工藝的系統(tǒng)研究、工藝驗(yàn)證資料不完善等。

內(nèi)包裝材料：注意相容性的研究。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題結(jié)構(gòu)確證

缺少結(jié)構(gòu)確證樣品的詳細(xì)信息，如是否經(jīng)過精制、精制的方法、純度等。

研究不全面，如晶型、立體構(gòu)型等。

圖譜解析存在問題。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題質(zhì)量研究

考察項(xiàng)目不全面，如小規(guī)格制劑未進(jìn)行含量均勻性考察等。

方法學(xué)研究不完善，如關(guān)鍵項(xiàng)目的檢測(cè)方法建立依據(jù)不足，方法學(xué)研究不完善等。

擬定的控制限度不合理。

對(duì)比研究不充分。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題質(zhì)量研究

未進(jìn)行雜質(zhì)譜分析或分析存在缺陷。

有關(guān)物質(zhì)分析方法簡(jiǎn)單套用已有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法。

溶出條件制訂不合理。

缺少已知雜質(zhì)對(duì)照品的相關(guān)信息。

自檢報(bào)告與省所檢驗(yàn)報(bào)告有較大差異。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題穩(wěn)定性研究

試驗(yàn)用樣品不符合要求。

考察指標(biāo)不全面。

試驗(yàn)條件不合理。

試驗(yàn)結(jié)果不規(guī)范，如有關(guān)物質(zhì)、溶出度等僅標(biāo)注符合要求。

擬定貯藏條件與穩(wěn)定性試驗(yàn)條件不匹配。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)

二、仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)1、藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料的常見問題2、CTD格式申報(bào)資料的審查和受理申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)二、仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)CTD格式申報(bào)資料的審查和受理什么是CTD格式？1、CTD的英文全稱為CommonTechnicalDocument，是人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）撰寫用于藥品注冊(cè)申報(bào)的通用技術(shù)文件。2、國(guó)際統(tǒng)一的規(guī)范性文件。國(guó)家間互相認(rèn)可。3、CTD格式不僅是一個(gè)格式文件，還暗含了藥品研發(fā)的邏輯和質(zhì)量過程控制的理念。CTD格式申報(bào)資料的審查和受理什么是CTD格式？CTD格式申報(bào)資料的審查和受理CTD格式審評(píng)單獨(dú)審評(píng)序列將申報(bào)生產(chǎn)的，同時(shí)提交了CTD格式申報(bào)資料和主要研究信息匯總表的注冊(cè)5類、6類品種。已審評(píng)約220個(gè)品種。

CTD格式申報(bào)資料的審查和受理CTD格式審評(píng)CTD格式申報(bào)資料的審查和受理CTD格式申報(bào)資料的主要問題1、未按要求開展研發(fā)工作，僅簡(jiǎn)單地將原有的申報(bào)按照CTD格式重新組合。2、信息匯總表過于簡(jiǎn)單。3、工藝研究資料不全。未結(jié)合大生產(chǎn)的設(shè)備進(jìn)行工藝研究、未明確關(guān)鍵工藝和工藝參數(shù)等。4、雜質(zhì)研究資料不全。未根據(jù)生產(chǎn)工藝、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)等對(duì)雜質(zhì)譜進(jìn)行全面研究。CTD格式申報(bào)資料的審查和受理CTD格式申報(bào)資料的主要問題CTD格式申報(bào)資料的審查和受理CTD格式申報(bào)資料的主要問題5、質(zhì)量研究資料不全。雜質(zhì)分析方法的驗(yàn)證研究。雜質(zhì)限度確定的依據(jù)。6、放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)。7、臨床研究用樣品的相關(guān)資料不全。批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告、生產(chǎn)設(shè)備型號(hào)和關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)是否與擬定的生產(chǎn)線相同？CTD格式申報(bào)資料的審查和受理CTD格式申報(bào)資料的主要問題CTD格式申報(bào)資料的審查和受理受理CTD格式資料應(yīng)關(guān)注的問題1、有無信息匯總表。提醒企業(yè)提交電子版。2、申請(qǐng)表中生產(chǎn)地址與生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)動(dòng)態(tài)檢查報(bào)告中的地址是否一致。3、是否明確了關(guān)鍵工藝及其工藝參數(shù)控制范圍，并提供了相應(yīng)的依據(jù)。4、是否提供工藝驗(yàn)證報(bào)告或空白的批生產(chǎn)記錄。CTD格式申報(bào)資料的審查和受理受理CTD格式資料應(yīng)關(guān)注的問題CTD格式申報(bào)資料的審查和受理受理CTD格式資料應(yīng)關(guān)注的問題5、是否對(duì)雜質(zhì)譜進(jìn)行了分析，并提供了各雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)式與來源。6、是否采用雜質(zhì)對(duì)照品對(duì)雜質(zhì)分析方法進(jìn)行了規(guī)范的驗(yàn)證。7、是否與原研產(chǎn)品進(jìn)行了全面的質(zhì)量對(duì)比研究。8、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)是否規(guī)定了任一單個(gè)雜質(zhì)的限度。CTD格式申報(bào)資料的審查和受理受理CTD格式資料應(yīng)關(guān)注的問題申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)一、1-5類注冊(cè)申請(qǐng)（新藥）二、6類注冊(cè)申請(qǐng)（仿制藥）三、補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)

三、補(bǔ)充申請(qǐng)1、立題依據(jù)2、申請(qǐng)表3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)

申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)三、補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)

三、補(bǔ)充申請(qǐng)1、立題依據(jù)

品種的資質(zhì)：批準(zhǔn)文號(hào)有效性、化合物的安全性、劑型的選擇、規(guī)格的選擇等。變更的合理性申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)三、補(bǔ)充申請(qǐng)98申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)

三、補(bǔ)充申請(qǐng)2、申請(qǐng)表

申請(qǐng)事項(xiàng)的選擇、藥品名稱、規(guī)格、關(guān)聯(lián)審批的信息、處方量、原輔料來源、變更具體內(nèi)容、生產(chǎn)相關(guān)信息等。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)三、補(bǔ)充申請(qǐng)99申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)藥學(xué)申報(bào)資料根據(jù)變更類型的不同，各有不同的側(cè)重點(diǎn)。

變更類型：變更處方、生產(chǎn)工藝、變更質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、變更規(guī)格、變更包材、變更產(chǎn)地申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)變更原料藥生產(chǎn)工藝存在的問題

未提供變更前生產(chǎn)工藝資料，沒有變更前后的對(duì)比。

對(duì)起始物料的控制資料過于簡(jiǎn)單。

未針對(duì)變更提供相應(yīng)的工藝驗(yàn)證資料。

質(zhì)量研究資料未結(jié)合工藝變更對(duì)有關(guān)物質(zhì)等項(xiàng)目進(jìn)行適應(yīng)性的驗(yàn)證。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沿用原標(biāo)準(zhǔn)，未結(jié)合變更和現(xiàn)行技術(shù)要求進(jìn)行修訂。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)變更原料藥生產(chǎn)工藝形式審查要點(diǎn)變更前生產(chǎn)工藝資料，變更前后的對(duì)比。

提供必要的工藝驗(yàn)證資料。

對(duì)起始物料的控制資料。

質(zhì)量研究部分，提供必要的方法學(xué)驗(yàn)證資料，對(duì)關(guān)鍵項(xiàng)目的適用性驗(yàn)證資料。變更前后質(zhì)量對(duì)比研究資料。

變更后三批樣品的自檢報(bào)告。變更后三批樣品的穩(wěn)定性研究資料。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)變更制劑處方工藝存在的問題

未提供變更前處方工藝資料，沒有變更前后的對(duì)比。

注射劑滅菌工藝不符合現(xiàn)行技術(shù)要求。工藝驗(yàn)證資料不完善，特別是無菌工藝驗(yàn)證。

質(zhì)量研究資料未結(jié)合變更的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行適應(yīng)性的驗(yàn)證。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沿用原標(biāo)準(zhǔn)，未結(jié)合變更和現(xiàn)行技術(shù)要求進(jìn)行修訂。申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)申報(bào)資料受理審查要點(diǎn)3、藥學(xué)申報(bào)資料審查要點(diǎn)變更制劑處方工藝形式審查要點(diǎn)變更前后處方、工藝資料，變更前后的對(duì)比。

提供必要的工藝驗(yàn)證資料，如無菌工