第八章節(jié)內(nèi)分泌干擾物的環(huán)境毒理學課件

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的環(huán)境毒理學環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的環(huán)境毒理學?

20世紀30年代，羥基聯(lián)苯化合物具有雌激素樣活性?之后發(fā)現(xiàn)，DDT也有雌激素樣活性?

1962年，《寂靜的春天》：農(nóng)藥可引起內(nèi)分泌紊亂?

20世紀80年代以后，世界各地都觀察到野生生物的生殖發(fā)育異常?越來越多的研究證實，許多環(huán)境化學污染物對生物體的內(nèi)分泌功能有干擾作用?20世紀30年代，羥基聯(lián)苯化合物具有雌激素樣活性?1996年3月，《OurStolenFuture》出版?

1998年3月，IPCS/OECD專家委員會定義環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（EEDs）?

2001年聯(lián)合國環(huán)境規(guī)劃署提出首批控制12種持久性有機污染物（POPs）：

DDT、多氯聯(lián)苯、六氯苯、多氯二噁英、多氯呋喃、艾氏劑、狄氏劑、異狄氏劑、滅蟻靈、氯丹、毒殺芬、七氯

有學者認為:“環(huán)境內(nèi)分泌干擾物”已成為繼“溫室效應(yīng)全球變暖”和“臭氧層破壞”之后又一嚴重的全球性環(huán)境公害問題，屬第三代環(huán)境污染物。?1996年3月，《OurStolenFuture》出一、內(nèi)分泌干擾物的概念內(nèi)分泌干擾物改變健康生物及其子孫或者其群體的內(nèi)分泌功能并對它們的健康產(chǎn)生不良影響的外源性物質(zhì)或混合物——InternationalProgramonChemicalSafety

干擾那些維持自身平衡、生殖、發(fā)育和行為的體內(nèi)激素的合成、分泌、傳輸、鍵合、作用或清除的外源性物質(zhì)——USEPA一、內(nèi)分泌干擾物的概念內(nèi)分泌干擾物一、內(nèi)分泌干擾物的概念內(nèi)分泌干擾物外源性內(nèi)分泌干擾物環(huán)境激素由于人類的生產(chǎn)和生活活動而釋放到周圍環(huán)境中的，對人和動物體內(nèi)正常的激素功能施加影響，從而影響內(nèi)分泌系統(tǒng)的化學物質(zhì)。一、內(nèi)分泌干擾物的概念內(nèi)分泌干擾物一、內(nèi)分泌干擾物的概念激素是內(nèi)分泌腺天然產(chǎn)物，血中以低濃度傳遞，與靶細胞受體結(jié)合，發(fā)揮對機體功能的調(diào)節(jié)作用。一、內(nèi)分泌干擾物的概念激素一、內(nèi)分泌干擾物的概念能干擾體內(nèi)天然激素的合成、分泌、運輸、結(jié)合、作用、代謝或消除；表現(xiàn)出擬天然激素或抗天然激素的作用，對人類雌激素、甲狀腺素、兒茶酚胺、睪酮等呈現(xiàn)顯著的干擾效應(yīng)；從而破壞內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等系統(tǒng)的信息相互傳遞和對機體的調(diào)節(jié)功能，進而破壞內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定；在臨床上則表現(xiàn)為生殖障礙、出生缺陷、發(fā)育異常、代謝紊亂以及某些癌癥為特征。一、內(nèi)分泌干擾物的概念能干擾體內(nèi)天然激素的合成、分泌、運輸、?對人類健康的影響：女性乳腺癌和子宮內(nèi)膜異常增生男性前列腺癌及睪丸癌不正常的性發(fā)育降低男性生殖力腦下垂體及甲狀腺功能改變免疫力抑制神經(jīng)行為作用

……?對人類健康的影響：?對野生生物的影響：魚類、鳥類甲狀腺功能和發(fā)育不正常貝、魚、鳥類和哺乳動物的生殖力下降魚、鳥和爬行類的孵化率降低魚、鳥、爬行類和哺乳動物的去雄性化和雌性化軟體動物、魚類和鳥類的去雌性化和雄性化后代存活力降低鳥類和海洋哺乳動物的免疫力和行為的改變

……?對野生生物的影響：二、內(nèi)分泌干擾物的分類懷疑對人類健康有直接影響的化學物質(zhì)約有200多種已被證實而列入環(huán)境激素黑名單的有70多種可分為農(nóng)藥工業(yè)化合物植物雌激素二、內(nèi)分泌干擾物的分類懷疑對人類健康有直接影響的化學物質(zhì)約有二、內(nèi)分泌干擾物的分類農(nóng)藥除草劑加草胺、殺草強殺真菌劑苯菌靈、多菌靈殺蟲劑林丹、氯丹、硫丹、DDT及代謝產(chǎn)物、對硫磷等殺線蟲劑滴滅威、呋喃丹、二溴氯丙烷二、內(nèi)分泌干擾物的分類農(nóng)藥二、內(nèi)分泌干擾物的分類工業(yè)化合物重金屬Pb、Cd、Hg樹脂原料烷基酚、壬基酚、辛基酚等藥物絕緣油多氯聯(lián)苯等界面活性劑壬基酚等其他二噁英、五氯酚等C12H10-XClX二、內(nèi)分泌干擾物的分類工業(yè)化合物C12H10-XClX二、內(nèi)分泌干擾物的分類植物雌激素擬雌內(nèi)酯芒柄花黃素等擬雌內(nèi)酯二、內(nèi)分泌干擾物的分類植物雌激素擬雌內(nèi)酯二、內(nèi)分泌干擾物的分類在目前已經(jīng)認識的環(huán)境激素中，毒性最大的是二噁英，其毒性是劇毒化學物氰化鉀的1000倍，也是一種人類致癌物。環(huán)境激素中有40多種是農(nóng)藥，其中的六六六、DDT等已被禁用，仍有多種在廣泛使用。這些物質(zhì)散布在人類的生活環(huán)境之中，被人或動物攝入體內(nèi)后，不斷積累，逐步造成危害，影響到人們的安全。二、內(nèi)分泌干擾物的分類在目前已經(jīng)認識的環(huán)境激素中，毒性最大的二噁英二噁英是多氯多芳烴化合物的總稱。一類是多氯二苯并二惡英（PCDDs），有75種異構(gòu)體，其中毒性明顯的異構(gòu)體7種。另一類是多氯二苯并呋喃（PCDFs），有135種異構(gòu)體，其中毒性強的有10種。兩類共有210種化合物，統(tǒng)稱為二惡英類物質(zhì)。在17種毒性明顯的二噁英類當中，彼此的毒性強度也相差1000倍。二噁英二噁英是多氯多芳烴化合物的總稱。多氯二苯并二惡英（PCDDs），75多氯二苯并呋喃（PCDFs），135二噁英多氯二苯并二惡英（PCDDs），75多氯二苯并呋喃（PCDF二噁英：對－二噁英2,3,7,8－四氯代二苯并二噁英毒性最強，研究最多

二苯并二噁英呋喃二苯并呋喃2,3,7,8－四氯代二苯并呋喃二噁英：對－二噁英2,3,7,8－四氯代二苯并二噁英二苯并二二噁英的來源：

90％來自有機物燃燒(含氯固體垃圾燃燒、汽車尾氣排放)；有部分天然產(chǎn)生。二噁英的來源：?垃圾焚燒過程中二噁英形成機理：①氯乙烯等含氯塑料燃燒后形成氯苯，氯苯成為二噁英合成的前體②其他含氯、含碳物質(zhì)（如紙張、木制品、食物殘渣等）經(jīng)銅、鈷等金屬離子的催化作用不經(jīng)氯苯而生成二噁英?垃圾焚燒過程中二噁英形成機理：二噁英危害中毒前——儀表堂堂中毒后——臉上長出了痘瘡并出現(xiàn)嚴重變形。短期暴露——出現(xiàn)痤瘡、皮膚黑斑、肝功能的改變；長期暴露——免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和生殖功能造成損害。尤先科被毀容前后對比。2005年，尤先科參加烏克蘭總統(tǒng)選舉前遭人投毒毀容。二噁英危害中毒前——儀表堂堂中毒后——臉上長出了痘瘡并出現(xiàn)嚴二噁英的毒理學特點

1.二噁英的人體暴露與含量

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消化道攝入是二噁英暴露主要途徑，占90%以上

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垃圾焚燒從業(yè)人員血液中二噁英含量為806pgTEQ/L，是正常人群的40倍左右

二噁英的毒理學特點?

來自魚貝類、肉蛋類和奶制品的二噁英占食物攝入量的78.l%～91.1%

?來自魚貝類、肉蛋類和奶制品的二噁英占食物攝入量的78.?

美國大湖流域監(jiān)測結(jié)果：

25%的魚體內(nèi)檢出2,3,7,8-TCDD（0.5～2pg/g）

10%的魚體內(nèi)2,3,7,8-TCDD含量超過5pg/g，最高達85pg/g?

工業(yè)化國家民眾二噁英體內(nèi)負荷：2～6ngTEQ/kg體重（10～30pgTEQ/g脂肪）?

累積在人體內(nèi)的以六、七及八氯的二噁英（不包括呋喃）為主

?美國大湖流域監(jiān)測結(jié)果：?母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒單位體重二噁英攝入量明顯高于成人，平均為60pgTEQ/kg·d。?母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒單位體重二噁英攝入量明顯高于成二噁英的體內(nèi)代謝過程

吸收呼吸道吸收率80%以上

消化道：主要途徑皮膚在血液中與脂肪結(jié)合

分布：肝臟、脂肪（主要場所）

代謝非常緩慢

排泄主要隨膽汁從腸道排泄極少量經(jīng)腎臟隨尿排泄乳汁（較顯著的排泄途徑）

二噁英的體內(nèi)代謝過程

3.二噁英的毒性作用（1）二噁英的一般毒性

靶器官：皮膚和肝臟

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皮膚氯痤瘡過度角化、色素沉著與多毛癥

?引起實驗動物肝實質(zhì)細胞的增生、肥大

肝臟腫大

肝臟變性、壞死及肝功能異常

?引起實驗動物卟啉合成異常，尿中糞卟啉和尿卟啉增加

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急性中毒癥狀：染毒幾天內(nèi)出現(xiàn)嚴重的體重丟失，伴有肌肉和脂肪組織的急劇減少（廢物綜合征）?

慢性毒性癥狀：動物血中甲狀腺素（T4）降低，垂體甲狀腺刺激激素（TSH）分泌增多，甲狀腺濾泡細胞肥大和增生，最終出現(xiàn)甲狀腺腫瘤?

豚鼠對二噁英的毒性最為敏感，LD50是敘利亞地鼠的1/5000?急性中毒癥狀：染毒幾天內(nèi)出現(xiàn)嚴重的體重丟失，

（2）二噁英的生殖發(fā)育毒性

?損害雌性動物的卵巢功能，抑制雌激素的作用

動物不孕、胎仔數(shù)減少、流產(chǎn)等

?孕鼠以毒性劑量以下的二噁英染毒：

胎鼠產(chǎn)生腭裂、腎盂積水、胸腺和脾臟萎縮、皮下水腫以及生長遲緩等雄性仔鼠前列腺變小，精細胞減少、成熟精子退化等（2）二噁英的生殖發(fā)育毒性?

一些學者認為，近年在世界各地觀察到的男性精子數(shù)量和質(zhì)量的降低與環(huán)境內(nèi)分泌污染物暴露有關(guān)?一些學者認為，近年在世界各地觀察到的男性精子二噁英的致癌性

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二噁英在絕大多數(shù)體內(nèi)和體外致突變試驗中呈現(xiàn)陰性

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2,3,7,8-TCDD可在實驗動物多個部位誘發(fā)腫瘤很強的促癌作用

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在一人類中毒事件中，二噁英被認為與致癌率增加有關(guān)

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1997年國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）將2,3,7,8-TCDD定為明確的人類致癌物

二噁英的致癌性（4）二噁英的免疫毒性

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引起實驗動物胸腺萎縮

胸腺皮質(zhì)中淋巴細胞減少對于正在發(fā)育的嬰幼兒的免疫毒性更強

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2,3,7,8-TCDD染毒導(dǎo)致動物對微生物感染的抵抗力顯著降低

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影響白血球的成熟和分化

（4）二噁英的免疫毒性4.二噁英的毒作用機理

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與芳香烴受體的結(jié)合芳香烴受體：存在于較高等動物細胞質(zhì)中，類似于激素受體的結(jié)合蛋白。

二噁英芳香烴受體復(fù)合物

DNA特定基因毒性

類二噁英物質(zhì)：多溴二噁英與呋喃、部分多氯聯(lián)苯類、偶氮聯(lián)苯類、多環(huán)芳烴類等

4.二噁英的毒作用機理二噁英對野生動物的影響

1970年，北美五大湖區(qū)出現(xiàn)野生動物異?，F(xiàn)象：

?黑脊鷗、禿鷹、鸕鶿、燕鷗、夜鷺等鳥類產(chǎn)生幼雞水腫，鷗蛋無法孵化或產(chǎn)出畸形后代等

?黑脊鷗鳥蛋中檢出含TCDD489～1996ng/kg

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該水域魚類如鱒和鮭等，產(chǎn)生魚卵水腫、孵化率與存活率降低

?魚類體內(nèi)檢出二噁英二噁英對野生動物的影響第三節(jié)多氯聯(lián)苯一.多氯聯(lián)苯的理化性質(zhì)

209種異構(gòu)體

共面式多氯聯(lián)苯（68種）

?耐熱性和絕緣性良好，化學性質(zhì)穩(wěn)定，不溶于水，易溶于有機溶劑和脂肪，燃燒后會產(chǎn)生HCl和二噁英第三節(jié)多氯聯(lián)苯二.多氯聯(lián)苯的使用與排放

用途電容器及變壓器的絕緣油（用量最多）無碳影印紙與塑膠的添加劑其他用途

全世界產(chǎn)量（不含前蘇聯(lián)）：約150萬t（26000t/a）

1980～1984年：16000t/a1984～1989年：10000t/a二.多氯聯(lián)苯的使用與排放

多氯聯(lián)苯使用時期：

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全世界每年有2500t

流失于環(huán)境

80%通過燃燒含PCBs的紙張、塑膠物質(zhì)、潤滑油及涂漆等而釋放

20%以泄漏或大氣蒸散方式進入環(huán)境超過95%排放至陸地

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主要蓄積庫：土壤和底泥多氯聯(lián)苯使用時期：

目前較重要的排放源：

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處理含多氯聯(lián)苯廢棄物的焚化爐、廢棄物填埋場、廢水處理廠污泥等

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熱解、水泥生產(chǎn)、化學去氯、萃取、生物還原等過程

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二噁英的一些產(chǎn)生源目前較重要的排放源：?多氯聯(lián)苯在底泥中的半減期：9.5年

?含氯數(shù)為5～7的多氯聯(lián)苯具有較佳的生物可利用性

和較長的體內(nèi)停留時間

?多氯聯(lián)苯在底泥中的半減期：9.5年三.多氯聯(lián)苯的毒理學特點

1.多氯聯(lián)苯的人類暴露與體內(nèi)含量

進入人體主要途徑：食物攝取

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工業(yè)國家民眾二噁英暴露量：1.3pgTEQ/kg·d

（不含共面式多氯聯(lián)苯）

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英國人二噁英類每日平均暴露劑量：2.4pgTEQ/kg（含共面式PCBs約0.9pgTEQ/kg）

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工業(yè)化國家民眾每日總PCBs劑量：5～100μg

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格陵蘭人體內(nèi)PCBs濃度高于加拿大人15～18倍

三.多氯聯(lián)苯的毒理學特點

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共面式多氯聯(lián)苯在血液中的含量：德國：9.1pgTEQ/g脂肪西班牙：7.03pgTEQ/g脂肪日本和韓國：l5pgTEQ/g脂肪美國：6.6pgTEQ/g脂肪?共面式多氯聯(lián)苯在血液中的含量：

2.多氯聯(lián)苯的體內(nèi)代謝過程

吸收呼吸道

消化道：主要途徑，吸收最多皮膚分布：肝臟、脂肪、皮膚、乳汁等

代謝：代謝速率隨氯原子的增加而降低

排泄主要隨膽汁從腸道排泄（羥基代謝物、含酚代謝物）少量經(jīng)腎臟隨尿排泄和隨乳汁排泄2.多氯聯(lián)苯的體內(nèi)代謝過程

3.多氯聯(lián)苯毒作用及其機理

?含有4～6個氯的PCBs毒性較強

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急性毒性：大鼠口服LD502000～19000mg/kg

靶器官：肝臟、皮膚、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、消化道、甲狀腺等

3.多氯聯(lián)苯毒作用及其機理?

慢性毒性：神經(jīng)毒害、免疫力降低、肝毒害、致癌性、發(fā)育毒性、致畸性、皮膚毒性、生殖毒害等

對幼體的神經(jīng)毒害：運動神經(jīng)發(fā)展遲緩、反射不佳、神經(jīng)行為改變、注意力不集中、理解力與記憶力降低、IQ降低、認知障礙等

?慢性毒性：神經(jīng)毒害、免疫力降低、肝毒害、致?

生殖毒性：改變月經(jīng)周期、增加流產(chǎn)率、受孕力降低、后代體重減輕、影響后代精子品質(zhì)等猴子與貂對PCBs的生殖毒性最為敏感

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致癌性：靶器官：肝臟、膽管、膽囊等國際癌癥研究機構(gòu)IARC和美國環(huán)保局

USEPA都將部分多氯聯(lián)苯異構(gòu)體歸類為疑似人類致癌物

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弱遺傳毒性

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微弱類雌激素與抗雌激素作用

?生殖毒性：改變月經(jīng)周期、增加流產(chǎn)率、受孕力

?類二噁英多氯聯(lián)苯毒作用機理：

與芳香烴受體結(jié)合

啟動DNA上特定基因

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其他毒作用機理：降低腦細胞中多巴胺含量、影響多巴胺代謝、影響腦細胞鈣離子調(diào)節(jié)等

?類二噁英多氯聯(lián)苯毒作用機理：四.多氯聯(lián)苯對野生生物的影響

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急性毒性：不同水生生物LC501～10000μg/L

共面式異構(gòu)體毒性較強

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慢性毒性：魚類降低幼體存活率或孵化率、降低生殖力、增加感染幾率、肝毒性、代謝酶的誘導(dǎo)、神經(jīng)行為改變、內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)受損等

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一般幼魚期或魚卵期對多氯聯(lián)苯最為敏感

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鳥類急性口服LD50604～6000mg/kg（飼料）

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貂是陸地哺乳動物中對多氯聯(lián)苯最敏感的

四.多氯聯(lián)苯對野生生物的影響三、環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的來源空氣垃圾焚燒產(chǎn)生的二噁英和多氯聯(lián)苯汽車尾氣、烹飪油煙等均可產(chǎn)生環(huán)境內(nèi)分泌干擾物農(nóng)藥的噴施及化工生產(chǎn)過程也可產(chǎn)生空氣的類激素污染三、環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的來源空氣三、環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的來源水農(nóng)藥、化肥的大量使用工業(yè)固體廢棄物的隨意堆放以及垃圾填埋物的滲濾液有機廢水的隨意排放以地表水作為城市居民飲用水水源時，自來水廠對地表水加氯消毒產(chǎn)生的副產(chǎn)物(DBPs)存在于飲用水中。三、環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的來源水三、環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的來源土壤人為來源農(nóng)藥（有機氯、磷殺蟲劑和除莠劑）殘留化肥的大量使用天然來源天然的植物堿、動物激素和微生物代謝物火山噴發(fā)三、環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的來源土壤四、內(nèi)分泌干擾物的毒作用機制能干擾體內(nèi)天然激素的合成、分泌、運輸、結(jié)合、代謝或消除；影響內(nèi)分泌系統(tǒng)的正常生理功能，使免疫系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到傷害。對人類造成的危害為：生殖及發(fā)育機能下降，降低人體免疫力并誘發(fā)腫瘤，神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等。四、內(nèi)分泌干擾物的毒作用機制能干擾體內(nèi)天然激素的合成、分泌、四、內(nèi)分泌干擾物的毒作用機制影響機體正常的內(nèi)分泌功能具有內(nèi)源性激素的活性對生物體的神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒害作用于生物體的生殖腺，影響性激素的分泌作用于生物體的肝臟、腎臟肝臟和腎臟擁有代謝和排泄各種激素的酶催化系統(tǒng)，環(huán)境毒物通過影響肝腎功能，改變體內(nèi)的激素水平。機體的免疫功能人的免疫系統(tǒng)在環(huán)境激素的長期作用之下，會發(fā)生免疫失調(diào)和病理反應(yīng)。四、內(nèi)分泌干擾物的毒作用機制影響機體正常的內(nèi)分泌功能四、內(nèi)分泌干擾物的毒作用機制致畸、致癌作用作用于細胞的染色體，使染色體的數(shù)目或結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，從而改變攜帶遺傳信息的某些基因，使一些組織、細胞的生長失控，產(chǎn)生腫瘤。多環(huán)芳烴、芳香胺等都是強的致癌物，他們的代謝產(chǎn)物可與DNA共價結(jié)合，造成DNA的不可修復(fù)損傷，導(dǎo)致細胞的癌變。動物出生時，血腦屏障尚未建立，許多環(huán)境激素對出生動物的毒性比成年動物高。四、內(nèi)分泌干擾物的毒作用機制致畸、致癌作用四、內(nèi)分泌干擾物的毒作用機制蓄積和生物放大作用蓄積作用進入機體速度和數(shù)量>消除的速度或數(shù)量生物放大作用高營養(yǎng)級>低營養(yǎng)級即使進入環(huán)境中的毒物極微量，也會使生物尤其是出于高位營養(yǎng)級的生物受到毒害，直至威脅人類的健康。四、內(nèi)分泌干擾物的毒作用機制蓄積和生物放大作用內(nèi)分泌干擾物的毒作用機制內(nèi)分泌干擾物內(nèi)分泌干擾物的毒作用機制演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的環(huán)境毒理學環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的環(huán)境毒理學?

20世紀30年代，羥基聯(lián)苯化合物具有雌激素樣活性?之后發(fā)現(xiàn)，DDT也有雌激素樣活性?

1962年，《寂靜的春天》：農(nóng)藥可引起內(nèi)分泌紊亂?

20世紀80年代以后，世界各地都觀察到野生生物的生殖發(fā)育異常?越來越多的研究證實，許多環(huán)境化學污染物對生物體的內(nèi)分泌功能有干擾作用?20世紀30年代，羥基聯(lián)苯化合物具有雌激素樣活性?1996年3月，《OurStolenFuture》出版?

1998年3月，IPCS/OECD專家委員會定義環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（EEDs）?

2001年聯(lián)合國環(huán)境規(guī)劃署提出首批控制12種持久性有機污染物（POPs）：

DDT、多氯聯(lián)苯、六氯苯、多氯二噁英、多氯呋喃、艾氏劑、狄氏劑、異狄氏劑、滅蟻靈、氯丹、毒殺芬、七氯

有學者認為:“環(huán)境內(nèi)分泌干擾物”已成為繼“溫室效應(yīng)全球變暖”和“臭氧層破壞”之后又一嚴重的全球性環(huán)境公害問題，屬第三代環(huán)境污染物。?1996年3月，《OurStolenFuture》出一、內(nèi)分泌干擾物的概念內(nèi)分泌干擾物改變健康生物及其子孫或者其群體的內(nèi)分泌功能并對它們的健康產(chǎn)生不良影響的外源性物質(zhì)或混合物——InternationalProgramonChemicalSafety

干擾那些維持自身平衡、生殖、發(fā)育和行為的體內(nèi)激素的合成、分泌、傳輸、鍵合、作用或清除的外源性物質(zhì)——USEPA一、內(nèi)分泌干擾物的概念內(nèi)分泌干擾物一、內(nèi)分泌干擾物的概念內(nèi)分泌干擾物外源性內(nèi)分泌干擾物環(huán)境激素由于人類的生產(chǎn)和生活活動而釋放到周圍環(huán)境中的，對人和動物體內(nèi)正常的激素功能施加影響，從而影響內(nèi)分泌系統(tǒng)的化學物質(zhì)。一、內(nèi)分泌干擾物的概念內(nèi)分泌干擾物一、內(nèi)分泌干擾物的概念激素是內(nèi)分泌腺天然產(chǎn)物，血中以低濃度傳遞，與靶細胞受體結(jié)合，發(fā)揮對機體功能的調(diào)節(jié)作用。一、內(nèi)分泌干擾物的概念激素一、內(nèi)分泌干擾物的概念能干擾體內(nèi)天然激素的合成、分泌、運輸、結(jié)合、作用、代謝或消除；表現(xiàn)出擬天然激素或抗天然激素的作用，對人類雌激素、甲狀腺素、兒茶酚胺、睪酮等呈現(xiàn)顯著的干擾效應(yīng)；從而破壞內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等系統(tǒng)的信息相互傳遞和對機體的調(diào)節(jié)功能，進而破壞內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定；在臨床上則表現(xiàn)為生殖障礙、出生缺陷、發(fā)育異常、代謝紊亂以及某些癌癥為特征。一、內(nèi)分泌干擾物的概念能干擾體內(nèi)天然激素的合成、分泌、運輸、?對人類健康的影響：女性乳腺癌和子宮內(nèi)膜異常增生男性前列腺癌及睪丸癌不正常的性發(fā)育降低男性生殖力腦下垂體及甲狀腺功能改變免疫力抑制神經(jīng)行為作用

……?對人類健康的影響：?對野生生物的影響：魚類、鳥類甲狀腺功能和發(fā)育不正常貝、魚、鳥類和哺乳動物的生殖力下降魚、鳥和爬行類的孵化率降低魚、鳥、爬行類和哺乳動物的去雄性化和雌性化軟體動物、魚類和鳥類的去雌性化和雄性化后代存活力降低鳥類和海洋哺乳動物的免疫力和行為的改變

……?對野生生物的影響：二、內(nèi)分泌干擾物的分類懷疑對人類健康有直接影響的化學物質(zhì)約有200多種已被證實而列入環(huán)境激素黑名單的有70多種可分為農(nóng)藥工業(yè)化合物植物雌激素二、內(nèi)分泌干擾物的分類懷疑對人類健康有直接影響的化學物質(zhì)約有二、內(nèi)分泌干擾物的分類農(nóng)藥除草劑加草胺、殺草強殺真菌劑苯菌靈、多菌靈殺蟲劑林丹、氯丹、硫丹、DDT及代謝產(chǎn)物、對硫磷等殺線蟲劑滴滅威、呋喃丹、二溴氯丙烷二、內(nèi)分泌干擾物的分類農(nóng)藥二、內(nèi)分泌干擾物的分類工業(yè)化合物重金屬Pb、Cd、Hg樹脂原料烷基酚、壬基酚、辛基酚等藥物絕緣油多氯聯(lián)苯等界面活性劑壬基酚等其他二噁英、五氯酚等C12H10-XClX二、內(nèi)分泌干擾物的分類工業(yè)化合物C12H10-XClX二、內(nèi)分泌干擾物的分類植物雌激素擬雌內(nèi)酯芒柄花黃素等擬雌內(nèi)酯二、內(nèi)分泌干擾物的分類植物雌激素擬雌內(nèi)酯二、內(nèi)分泌干擾物的分類在目前已經(jīng)認識的環(huán)境激素中，毒性最大的是二噁英，其毒性是劇毒化學物氰化鉀的1000倍，也是一種人類致癌物。環(huán)境激素中有40多種是農(nóng)藥，其中的六六六、DDT等已被禁用，仍有多種在廣泛使用。這些物質(zhì)散布在人類的生活環(huán)境之中，被人或動物攝入體內(nèi)后，不斷積累，逐步造成危害，影響到人們的安全。二、內(nèi)分泌干擾物的分類在目前已經(jīng)認識的環(huán)境激素中，毒性最大的二噁英二噁英是多氯多芳烴化合物的總稱。一類是多氯二苯并二惡英（PCDDs），有75種異構(gòu)體，其中毒性明顯的異構(gòu)體7種。另一類是多氯二苯并呋喃（PCDFs），有135種異構(gòu)體，其中毒性強的有10種。兩類共有210種化合物，統(tǒng)稱為二惡英類物質(zhì)。在17種毒性明顯的二噁英類當中，彼此的毒性強度也相差1000倍。二噁英二噁英是多氯多芳烴化合物的總稱。多氯二苯并二惡英（PCDDs），75多氯二苯并呋喃（PCDFs），135二噁英多氯二苯并二惡英（PCDDs），75多氯二苯并呋喃（PCDF二噁英：對－二噁英2,3,7,8－四氯代二苯并二噁英毒性最強，研究最多

二苯并二噁英呋喃二苯并呋喃2,3,7,8－四氯代二苯并呋喃二噁英：對－二噁英2,3,7,8－四氯代二苯并二噁英二苯并二二噁英的來源：

90％來自有機物燃燒(含氯固體垃圾燃燒、汽車尾氣排放)；有部分天然產(chǎn)生。二噁英的來源：?垃圾焚燒過程中二噁英形成機理：①氯乙烯等含氯塑料燃燒后形成氯苯，氯苯成為二噁英合成的前體②其他含氯、含碳物質(zhì)（如紙張、木制品、食物殘渣等）經(jīng)銅、鈷等金屬離子的催化作用不經(jīng)氯苯而生成二噁英?垃圾焚燒過程中二噁英形成機理：二噁英危害中毒前——儀表堂堂中毒后——臉上長出了痘瘡并出現(xiàn)嚴重變形。短期暴露——出現(xiàn)痤瘡、皮膚黑斑、肝功能的改變；長期暴露——免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和生殖功能造成損害。尤先科被毀容前后對比。2005年，尤先科參加烏克蘭總統(tǒng)選舉前遭人投毒毀容。二噁英危害中毒前——儀表堂堂中毒后——臉上長出了痘瘡并出現(xiàn)嚴二噁英的毒理學特點

1.二噁英的人體暴露與含量

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消化道攝入是二噁英暴露主要途徑，占90%以上

?

垃圾焚燒從業(yè)人員血液中二噁英含量為806pgTEQ/L，是正常人群的40倍左右

二噁英的毒理學特點?

來自魚貝類、肉蛋類和奶制品的二噁英占食物攝入量的78.l%～91.1%

?來自魚貝類、肉蛋類和奶制品的二噁英占食物攝入量的78.?

美國大湖流域監(jiān)測結(jié)果：

25%的魚體內(nèi)檢出2,3,7,8-TCDD（0.5～2pg/g）

10%的魚體內(nèi)2,3,7,8-TCDD含量超過5pg/g，最高達85pg/g?

工業(yè)化國家民眾二噁英體內(nèi)負荷：2～6ngTEQ/kg體重（10～30pgTEQ/g脂肪）?

累積在人體內(nèi)的以六、七及八氯的二噁英（不包括呋喃）為主

?美國大湖流域監(jiān)測結(jié)果：?母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒單位體重二噁英攝入量明顯高于成人，平均為60pgTEQ/kg·d。?母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒單位體重二噁英攝入量明顯高于成二噁英的體內(nèi)代謝過程

吸收呼吸道吸收率80%以上

消化道：主要途徑皮膚在血液中與脂肪結(jié)合

分布：肝臟、脂肪（主要場所）

代謝非常緩慢

排泄主要隨膽汁從腸道排泄極少量經(jīng)腎臟隨尿排泄乳汁（較顯著的排泄途徑）

二噁英的體內(nèi)代謝過程

3.二噁英的毒性作用（1）二噁英的一般毒性

靶器官：皮膚和肝臟

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皮膚氯痤瘡過度角化、色素沉著與多毛癥

?引起實驗動物肝實質(zhì)細胞的增生、肥大

肝臟腫大

肝臟變性、壞死及肝功能異常

?引起實驗動物卟啉合成異常，尿中糞卟啉和尿卟啉增加

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急性中毒癥狀：染毒幾天內(nèi)出現(xiàn)嚴重的體重丟失，伴有肌肉和脂肪組織的急劇減少（廢物綜合征）?

慢性毒性癥狀：動物血中甲狀腺素（T4）降低，垂體甲狀腺刺激激素（TSH）分泌增多，甲狀腺濾泡細胞肥大和增生，最終出現(xiàn)甲狀腺腫瘤?

豚鼠對二噁英的毒性最為敏感，LD50是敘利亞地鼠的1/5000?急性中毒癥狀：染毒幾天內(nèi)出現(xiàn)嚴重的體重丟失，

（2）二噁英的生殖發(fā)育毒性

?損害雌性動物的卵巢功能，抑制雌激素的作用

動物不孕、胎仔數(shù)減少、流產(chǎn)等

?孕鼠以毒性劑量以下的二噁英染毒：

胎鼠產(chǎn)生腭裂、腎盂積水、胸腺和脾臟萎縮、皮下水腫以及生長遲緩等雄性仔鼠前列腺變小，精細胞減少、成熟精子退化等（2）二噁英的生殖發(fā)育毒性?

一些學者認為，近年在世界各地觀察到的男性精子數(shù)量和質(zhì)量的降低與環(huán)境內(nèi)分泌污染物暴露有關(guān)?一些學者認為，近年在世界各地觀察到的男性精子二噁英的致癌性

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二噁英在絕大多數(shù)體內(nèi)和體外致突變試驗中呈現(xiàn)陰性

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2,3,7,8-TCDD可在實驗動物多個部位誘發(fā)腫瘤很強的促癌作用

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在一人類中毒事件中，二噁英被認為與致癌率增加有關(guān)

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1997年國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）將2,3,7,8-TCDD定為明確的人類致癌物

二噁英的致癌性（4）二噁英的免疫毒性

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引起實驗動物胸腺萎縮

胸腺皮質(zhì)中淋巴細胞減少對于正在發(fā)育的嬰幼兒的免疫毒性更強

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2,3,7,8-TCDD染毒導(dǎo)致動物對微生物感染的抵抗力顯著降低

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影響白血球的成熟和分化

（4）二噁英的免疫毒性4.二噁英的毒作用機理

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與芳香烴受體的結(jié)合芳香烴受體：存在于較高等動物細胞質(zhì)中，類似于激素受體的結(jié)合蛋白。

二噁英芳香烴受體復(fù)合物

DNA特定基因毒性

類二噁英物質(zhì)：多溴二噁英與呋喃、部分多氯聯(lián)苯類、偶氮聯(lián)苯類、多環(huán)芳烴類等

4.二噁英的毒作用機理二噁英對野生動物的影響

1970年，北美五大湖區(qū)出現(xiàn)野生動物異?，F(xiàn)象：

?黑脊鷗、禿鷹、鸕鶿、燕鷗、夜鷺等鳥類產(chǎn)生幼雞水腫，鷗蛋無法孵化或產(chǎn)出畸形后代等

?黑脊鷗鳥蛋中檢出含TCDD489～1996ng/kg

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該水域魚類如鱒和鮭等，產(chǎn)生魚卵水腫、孵化率與存活率降低

?魚類體內(nèi)檢出二噁英二噁英對野生動物的影響第三節(jié)多氯聯(lián)苯一.多氯聯(lián)苯的理化性質(zhì)

209種異構(gòu)體

共面式多氯聯(lián)苯（68種）

?耐熱性和絕緣性良好，化學性質(zhì)穩(wěn)定，不溶于水，易溶于有機溶劑和脂肪，燃燒后會產(chǎn)生HCl和二噁英第三節(jié)多氯聯(lián)苯二.多氯聯(lián)苯的使用與排放

用途電容器及變壓器的絕緣油（用量最多）無碳影印紙與塑膠的添加劑其他用途

全世界產(chǎn)量（不含前蘇聯(lián)）：約150萬t（26000t/a）

1980～1984年：16000t/a1984～1989年：10000t/a二.多氯聯(lián)苯的使用與排放

多氯聯(lián)苯使用時期：

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全世界每年有2500t

流失于環(huán)境

80%通過燃燒含PCBs的紙張、塑膠物質(zhì)、潤滑油及涂漆等而釋放

20%以泄漏或大氣蒸散方式進入環(huán)境超過95%排放至陸地

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主要蓄積庫：土壤和底泥多氯聯(lián)苯使用時期：

目前較重要的排放源：

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處理含多氯聯(lián)苯廢棄物的焚化爐、廢棄物填埋場、廢水處理廠污泥等

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熱解、水泥生產(chǎn)、化學去氯、萃取、生物還原等過程

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二噁英的一些產(chǎn)生源目前較重要的排放源：?多氯聯(lián)苯在底泥中的半減期：9.5年

?含氯數(shù)為5～7的多氯聯(lián)苯具有較佳的生物可利用性

和較長的體內(nèi)停留時間

?多氯聯(lián)苯在底泥中的半減期：9.5年三.多氯聯(lián)苯的毒理學特點

1.多氯聯(lián)苯的人類暴露與體內(nèi)含量

進入人體主要途徑：食物攝取

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工業(yè)國家民眾二噁英暴露量：1.3pgTEQ/kg·d

（不含共面式多氯聯(lián)苯）

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英國人二噁英類每日平均暴露劑量：2.4pgTEQ/kg（含共面式PCBs約0.9pgTEQ/kg）

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工業(yè)化國家民眾每日總PCBs劑量：5～100μg

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格陵蘭人體內(nèi)PCBs濃度高于加拿大人15～18倍

三.多氯聯(lián)苯的毒理學特點

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共面式多氯聯(lián)苯在血液中的含量：德國：9.1pgTEQ/g脂肪西班牙：7.03pgTEQ/g脂肪日本和韓國：l5pgTEQ/g脂肪美國：6.6pgTEQ/g脂肪?共面式多氯聯(lián)苯在血液中的含量：

2.多氯聯(lián)苯的體內(nèi)代謝過程

吸收呼吸道

消化道：主要途徑，吸收最多皮膚分布：肝臟、脂肪、皮膚、乳汁等

代謝：代謝速率隨氯原子的增加而降低

排泄主要隨膽汁從腸道排泄（羥基代謝物、含酚代謝物）少量經(jīng)腎臟隨尿排泄和隨乳汁排泄2.多氯聯(lián)苯的體內(nèi)代謝過程

3.多氯聯(lián)苯毒作用及其機理

?含有4～6個氯的PCBs毒性較強

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急性毒性：大鼠口服LD502000～19000mg/kg

靶器官：肝臟、皮膚、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、消化道、甲狀腺等

3.多氯聯(lián)苯毒作用及其機理?

慢性毒性：神經(jīng)毒害、免疫力降低、肝毒害、致癌性、發(fā)育毒性、致畸性、皮膚毒性、生殖毒害等

對幼體的神經(jīng)毒害：運動神經(jīng)發(fā)展遲緩、反射不佳、神經(jīng)行為改變、注意力不集中、理解力與記憶力降低、IQ降低、認知障礙等

?慢性毒性：神經(jīng)毒害、免疫力降低、肝毒害、致?

生殖毒性：改變月經(jīng)周期、增加流產(chǎn)率、受孕力降低、后代體重減輕、影響后代精子品質(zhì)等