內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥文檔資料

內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥文檔資料2023/2/22一、β－內(nèi)酰胺類抗生素

β－內(nèi)酰胺類是指其主核結(jié)構(gòu)上含有β－內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素，按其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為：青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、氧頭孢烯類、單環(huán)類及β－內(nèi)酰胺酶抑制劑。其核心結(jié)構(gòu)如下圖：2023/2/23一、β－內(nèi)酰胺類抗生素青霉烷類2023/2/24一、β－內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類2023/2/25一、β－內(nèi)酰胺類抗生素頭孢烯類2023/2/26一、β－內(nèi)酰胺類抗生素［抗菌作用機(jī)制］通過與細(xì)菌胞膜的靶蛋白—青霉素結(jié)合蛋白(Penicilin-bindingproteins,PBPs）相結(jié)合，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，屬于繁殖期殺菌劑。每個(gè)細(xì)菌約含有數(shù)千個(gè)PBP分子。PBPs具有酶活性，一些PBPs為胞壁合成所必需的粘肽水解酶和內(nèi)切酶。2023/2/27一、β－內(nèi)酰胺類抗生素β－內(nèi)酰胺類抗生素通過與PBPs競爭性結(jié)合，使粘肽鏈無法交聯(lián)生成胞壁和中隔，干擾細(xì)菌分裂，使細(xì)菌呈絲狀伸長或進(jìn)而形成球狀體，繼而破裂死亡。2023/2/28一、β－內(nèi)酰胺類抗生素（一）青霉素類(1)青霉素窄譜，特點(diǎn)：對青霉素酶不穩(wěn)定，對肺炎鏈球菌、鏈球菌、腸球菌、不產(chǎn)酶的葡萄球菌有效，對腦膜炎奈瑟菌、不產(chǎn)酶淋病奈瑟菌、百日咳桿菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、G+厭氧菌、螺旋體、放線菌等有強(qiáng)大抗菌活性。對G－桿菌無效。2023/2/29一、β－內(nèi)酰胺類抗生素適應(yīng)征：膿皮病、蜂窩織炎、中耳炎、敗血癥、猩紅熱、白喉、破傷風(fēng)、梅毒、淋病以及各種敏感菌所致肺部感染。2023/2/210一、β－內(nèi)酰胺類抗生素（一）青霉素類(2)耐酶青霉素窄譜，特點(diǎn)：對G+球菌產(chǎn)生的青霉素酶穩(wěn)定。除對產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌有抗菌作用外，對各類鏈球菌、腦膜炎球菌的抗菌作用明顯低于青霉素。對G－桿菌無抗菌活性。2023/2/211一、β－內(nèi)酰胺類抗生素適應(yīng)征：用于耐青霉素的產(chǎn)酶葡萄球菌所致感染治療。MRSA，耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRSCoN)對本組耐藥。2023/2/212一、β－內(nèi)酰胺類抗生素（一）青霉素類(3)廣譜青霉素對G+球菌作用略遜于青霉素G，但對大腸桿菌、流感嗜血桿菌、變形桿菌、沙門氏菌等G－桿菌有抗菌作用，如氨芐西林、阿莫西林。2023/2/213一、β－內(nèi)酰胺類抗生素適應(yīng)征：各種敏感菌所致局部及全身感染，腸球菌感染或化腦可首選。目前耐藥率很高，對克雷白桿菌、假單胞菌等均無效。2023/2/214一、β－內(nèi)酰胺類抗生素(4)主要抗G－菌的青霉素美西林：側(cè)鏈含脒基。特點(diǎn)：對G－桿菌作用強(qiáng)。對大腸桿菌、克雷白桿菌、沙門菌、志賀菌、枸櫞酸桿菌較氨芐西林強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，對假單胞菌、不動桿菌、流感嗜血桿菌無效。對G+球菌作用微弱，t1/2為小時(shí)。2023/2/215一、β－內(nèi)酰胺類抗生素替莫西林：青霉素主核連甲氧基而成，對β－內(nèi)酰胺酶很穩(wěn)定，特點(diǎn)：對G－桿菌有較強(qiáng)抗菌作用，對氨芐西林及頭孢菌素類耐藥的多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌仍敏感，但對假單胞菌和厭氧菌無效，小時(shí)。2023/2/216一、β－內(nèi)酰胺類抗生素(5)抗假單胞菌青霉素羧芐西林：除對一般G－桿菌有抗菌活性外，對假單胞菌有抗菌活性，現(xiàn)耐藥菌株增多。替卡西林：作用較羧芐西林強(qiáng)2-4倍，血濃度高，多用于銅綠假單胞菌、變形桿菌、腸桿菌的感染治療，對β－內(nèi)酰胺酶不夠穩(wěn)定。2023/2/217一、β－內(nèi)酰胺類抗生素(6)酰脲類青霉素：呋芐西林、阿洛西林、哌拉西林等特點(diǎn)：對G－桿菌作用更強(qiáng)，對β－內(nèi)酰胺酶也較穩(wěn)定。，呋芐西林對銅綠假單胞菌的抗菌活性較羧芐西林強(qiáng)16倍，阿洛西林較羧芐西林強(qiáng)4-8倍。2023/2/218一、β－內(nèi)酰胺類抗生素哌拉西林（piperacillin）：為青霉素中的佼佼者，特點(diǎn)：對G+和G－桿菌、厭氧菌均有抗菌作用，尤其對克雷白桿菌、流感嗜血桿菌、大腸桿菌作用強(qiáng)；對假單胞菌、腸球菌、脆弱類桿菌也有較好的抗菌活性，對綠膿桿菌產(chǎn)生的青霉素酶較氨芐西林和阿莫西林穩(wěn)定，但對其他細(xì)菌產(chǎn)生的青霉素酶不穩(wěn)定。本品血清蛋白結(jié)合率低，組織內(nèi)分布良好，劑量為80~200mg/kg，分2-4次靜脈給藥。2023/2/219一、β－內(nèi)酰胺類抗生素福米西林(Formidacillin)為青霉烷主核連接甲酰胺基，對腸桿菌和銅綠假單胞菌具很強(qiáng)的作用，比青霉素強(qiáng)10~20倍，與亞胺培南相近，對β－內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。2023/2/220一、β－內(nèi)酰胺類抗生素阿撲西林（Aspoxicillin）其主核部位對

PBP2和PBP1A有高度親和力，同時(shí)側(cè)鏈上的N-甲基-D-門冬酰胺基與苯甘氨?；糠钟峙c革蘭氏陰性桿菌特有的外膜脂蛋白的二氨基庚二酸相親和,是一種具雙重作用的殺菌劑。2023/2/221一、β－內(nèi)酰胺類抗生素對G－、G+菌均有很強(qiáng)的抗菌活性。組織分布廣，蛋白結(jié)合率低，是迄今青霉素類游離濃度最高者。作用范圍：葡萄球菌、奈瑟菌、腸球菌、肺炎克雷白桿菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌以及脆弱類桿菌感染，總有效率達(dá)90%，不良反應(yīng)少。2023/2/222一、β－內(nèi)酰胺類抗生素（二）頭孢菌素類其基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸(7ACA)，按抗菌譜和抗菌活性分四代。2023/2/223一、β－內(nèi)酰胺類抗生素第一代頭孢菌素的特點(diǎn)：

1、對G+菌包括耐青霉素金葡菌較第三代強(qiáng)，對腸桿菌科基本無效。

2、對各種β－內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性差。

3、對腎臟具一定毒性。

4、對青霉素酶穩(wěn)定，但易被大多數(shù)頭孢菌素酶破壞。目前應(yīng)用較多的為頭孢唑啉cefazoline）。2023/2/224一、β－內(nèi)酰胺類抗生素第二代頭孢菌素特點(diǎn)

1、對G+菌和多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌具相當(dāng)活性，對綠膿桿菌無效。

2、對各種β－內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定。

3、對腎臟毒性較小。2023/2/225一、β－內(nèi)酰胺類抗生素代表藥物：頭孢西丁(cefoxitin)、美福仙，主要作用于大腸桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌及其他桿菌感染，對脆弱桿菌及壞死梭形菌等混合感染有高效，小兒劑量100-200mg/kg，分3-4次靜脈滴注。2023/2/226一、β－內(nèi)酰胺類抗生素頭孢美唑（cefmetazole），對G+球菌和G-桿菌有強(qiáng)大的抗菌活性，較頭孢西丁強(qiáng)2-8倍，對β－內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，本品誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)酶作用弱，細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥。頭孢呋辛（cefuroxime），廣譜、耐酶、高血濃度，能透過血腦屏障，劑量30-100mg/kg/day，分3-4次靜脈滴注。2023/2/227一、β－內(nèi)酰胺類抗生素頭孢替安酯（cefotiamhexetil）口服劑，對革蘭氏陽性球菌作用與頭孢呋辛相近，對G-桿菌較頭孢呋辛稍弱，對厭氧菌也有活性。頭孢克洛（cefaclor）對G-菌作用明顯優(yōu)于第一代頭孢菌素，對產(chǎn)酶流感嗜血桿菌有很強(qiáng)抗菌活性，口服吸收率高達(dá)85%~90%，血濃度高。2023/2/228一、β－內(nèi)酰胺類抗生素第三代頭孢菌素特點(diǎn)：

1、對G+菌類具有相當(dāng)活性，但較第一代頭孢菌素為弱，對G-桿菌包括綠膿桿菌均有較強(qiáng)作用。

2、有一定量滲入炎癥腦脊液中。

3、對β內(nèi)酰胺酶更為穩(wěn)定。

4、對腎臟毒性更小。2023/2/229一、β－內(nèi)酰胺類抗生素頭孢噻肟最早用于臨床的第三代頭孢菌素，作用范圍：對腸桿菌科、流感嗜血桿菌、淋球菌活性極強(qiáng)，對厭氧菌也有作用，對銅綠假單胞菌活性不滿意。進(jìn)入人體后，其代謝產(chǎn)物去乙酰頭孢噻肟對革蘭氏陽性球菌、厭氧菌活力增強(qiáng)，使本品抗菌譜更廣，作用更持久。2023/2/230一、β－內(nèi)酰胺類抗生素頭孢曲松具廣譜、長效、高效、低毒等特點(diǎn)。對變形桿菌、嗜血桿菌、腦膜炎雙球菌抗菌活性優(yōu)于頭孢噻肟，t1/2為8小時(shí)，為三代頭孢中最長者。每天一次給藥即可，小兒每日80mg/kg。2023/2/231一、β－內(nèi)酰胺類抗生素頭孢地嗪(Cefodizime)是一個(gè)兼具免疫調(diào)節(jié)作用的頭孢菌素。能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能及B淋巴細(xì)胞應(yīng)答性，修復(fù)NH細(xì)胞功能和白細(xì)胞介素I，干擾素的產(chǎn)生?？咕V與頭孢噻肟相似，但t1/2較長，小時(shí)。2023/2/232一、β－內(nèi)酰胺類抗生素頭孢他啶[Ceftazidime]

抗菌譜廣，對G-桿菌在三代頭孢中為最強(qiáng)，尤其對銅綠假單胞菌是所有抗菌藥物中最強(qiáng)者。對萄葡球菌、厭氧菌及腸球菌作用弱，主要用于銅綠假單胞菌及其他G-桿菌的嚴(yán)重感染。2023/2/233一、β－內(nèi)酰胺類抗生素頭孢咪諾[Cefminox]

除作用于PBP外，又作用于細(xì)菌胞壁的肽聚糖，發(fā)揮雙重抗菌作用，有強(qiáng)力快速的殺菌效果。對G-、G+菌均有較強(qiáng)的抗菌性。對銅綠假單胞菌作用弱。2023/2/234一、β－內(nèi)酰胺類抗生素第三代口服頭孢菌素頭孢地尼(Cefdinir)抗G+作用優(yōu)于頭孢克洛。對腸球菌亦有中等程度的抗菌作用。頭孢布烯(Ceftibutin)抗G+作用不如頭孢克洛。2023/2/235一、β－內(nèi)酰胺類抗生素頭孢克肟，頭孢他美脂，頭孢特侖酯、頭孢泊肟酯、頭孢妥侖酯，對G-菌有顯效，但對綠膿桿菌、葡萄球菌、腸球菌大多耐藥，頭孢特侖酯對萄葡球菌作用相對較強(qiáng)。2023/2/236一、β－內(nèi)酰胺類抗生素第四代頭孢菌素特點(diǎn)：1、抗菌譜擴(kuò)大。部分品種對萄葡球菌作用增強(qiáng)，部分品種對銅綠假單胞菌作用增強(qiáng)。2、對G-桿菌具極強(qiáng)抗菌作用，部分耐第三代頭孢菌素的腸桿菌對本類敏感。2023/2/237一、β－內(nèi)酰胺類抗生素第四代頭孢菌素特點(diǎn)：

3、對細(xì)菌細(xì)胞膜的穿透性增強(qiáng)，對PBPs

有高度的親和力。

4、具有較低的β-內(nèi)酰胺酶親和性與誘導(dǎo)性，對染色體介導(dǎo)和部分質(zhì)粒介導(dǎo)的

β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。2023/2/238一、β－內(nèi)酰胺類抗生素頭孢匹羅(Cefopirome)

抗菌譜廣，對G-桿菌作用極強(qiáng)，優(yōu)于頭孢他啶，包括耐頭孢他啶陰溝腸桿菌，枸椽酸桿菌均敏感，對銅綠假單孢菌、不動桿菌也具抗菌活性。對MRSA，腸球菌作用中等。血清蛋白結(jié)合率約10%，t1/2約2小時(shí)。2023/2/239一、β－內(nèi)酰胺類抗生素頭孢匹肟(Cefepime)

對葡萄球菌作用為頭孢他啶的4-8倍，對MRSA無效，對腸球菌、類桿菌作用弱，對銅綠假單胞菌與頭孢他啶相近，血清蛋白結(jié)合率16%~19%，t1/2為2小時(shí)。2023/2/240一、β－內(nèi)酰胺類抗生素頭孢麗丁(Cefolidin)

抗綠膿桿菌活性比頭孢他啶強(qiáng)4倍，對其他G+、G-菌活性與頭孢他啶相近。2023/2/241一、β－內(nèi)酰胺類抗生素（三）碳青霉烯抗生素，特點(diǎn)：

1、抗菌譜最廣，復(fù)蓋G+、G-厭氧菌。

2、抗菌作用強(qiáng)，對G-菌作同點(diǎn)為PBP2與3，對G+菌為PBP1與2，對綠膿桿菌外膜透過性強(qiáng)，容易通過G-菌外膜的Porin孔道，起快速殺菌作用。2023/2/242一、β－內(nèi)酰胺類抗生素（三）碳青霉烯抗生素，特點(diǎn)：3、對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但可被金屬β-內(nèi)酰胺酶破壞。

4、幾乎對所有細(xì)菌均有一定的抗生素后作用(Post-antibioticeffect,PAE)。2023/2/243一、β－內(nèi)酰胺類抗生素泰能(tienam)為亞胺培南(lmipenem)和西司他丁(cilastatin)1:1復(fù)合制劑。適用于多重耐藥菌感染，多種細(xì)菌(包括厭氧菌)混合感染及病原體未查明的嚴(yán)重感染的經(jīng)驗(yàn)治療。劑量每日50mg/kg，分3-4次靜脈滴注。2023/2/244一、β－內(nèi)酰胺類抗生素帕尼培南(Penipenem)

對G-、G+菌、需氧菌和厭氧菌都具強(qiáng)大的抗菌作用，對金葡菌和MRSA優(yōu)于亞胺培南，G-菌與亞胺培南相近或稍強(qiáng)；對綠膿桿菌遜于亞胺培南。2023/2/245一、β－內(nèi)酰胺類抗生素美羅培南(Meropenem)

對水解肽酶I(DHP1)穩(wěn)定，不需合用酶抑制劑，對G-菌及厭氧菌抗菌活性比亞胺培南更強(qiáng)，G+球菌的抗菌活性較亞胺培南稍弱。2023/2/246一、β－內(nèi)酰胺類抗生素比阿培南（biapenem）特點(diǎn)：1、對DHP-1穩(wěn)定；2、抗需氧性G+菌的活性稍低于亞胺培南，抗G-菌、厭氧菌的活性與亞胺培南相同或稍強(qiáng)。3、對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，并有抑制作用。2023/2/247一、β－內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類現(xiàn)存問題：1、一些品種對DHP-1不穩(wěn)定；2、有的品種有中樞神經(jīng)毒性（部分結(jié)構(gòu)與γ-氨基丁酸相似）；3、排泄快、半衰期短，都為1h以內(nèi)；4、可被碳青霉烯酶分解。2023/2/248一、β－內(nèi)酰胺類抗生素(四)青霉烯類抗生素特點(diǎn)：1、抗菌譜廣，抗菌性強(qiáng)。2、對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對超廣譜β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌也有良好作用。3、對β-內(nèi)酰胺酶有抑制作用，化學(xué)性質(zhì)不如碳青霉烯穩(wěn)定。2023/2/249一、β－內(nèi)酰胺類抗生素呋羅培南（faropenem）抗菌譜廣。對金葡菌類鏈球菌等G+菌、厭氧菌作用明顯優(yōu)于頭孢替安酯、頭孢克肟、頭孢克羅等口服頭孢菌素，抗G-菌活性與其他頭孢菌素相似，對綠膿桿菌無作用。據(jù)報(bào)道對其他抗菌素治療無效的呼吸系統(tǒng)感染的有效率為81.8%。2023/2/250一、β－內(nèi)酰胺類抗生素利替培南酯（ritipenemacexil）抗菌活性與呋羅培南相似，抗需氧性與厭氧性G+菌（包括腸球菌）與G-菌活性強(qiáng)，對綠膿桿菌無效，對青霉素酶、頭孢菌素酶穩(wěn)定。2023/2/251一、β－內(nèi)酰胺類抗生素(五)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合劑作用機(jī)理：1、大多數(shù)耐藥菌株對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥機(jī)制，主要是產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶。2、β-內(nèi)酰胺酶能水解β-內(nèi)酰胺類抗生素的β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)的酰胺鍵使其失活；2023/2/252一、β－內(nèi)酰胺類抗生素3、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑能與β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合使其失去活性，使細(xì)菌恢復(fù)對β-內(nèi)酰胺類抗生素的敏感性。目前臨床使用的有：克拉維酸(ClavlanicAcide)、舒巴坦(Sulbactan)和他唑巴坦(Tazobacfam)。2023/2/253一、β－內(nèi)酰胺類抗生素克拉維酸：對金葡菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶、質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶，克雷白桿菌，變形桿菌、脆弱類桿菌等產(chǎn)生的染色體介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶均有抑制作用，但對某些I型頭孢菌素酶不起作用。2023/2/254一、β－內(nèi)酰胺類抗生素舒巴坦：廣譜抑酶作用，作用相對較弱，但與酶結(jié)合更穩(wěn)定持久。他唑巴坦：是舒巴坦的衍生物，對金葡菌產(chǎn)生的青霉素酶，G-桿菌、變形桿菌、類桿菌、克雷白桿菌產(chǎn)生的染色體介導(dǎo)的超廣譜酶都有強(qiáng)的抑制作用，抑酶譜的廣度與抑酶作用的強(qiáng)度均優(yōu)于舒巴坦。2023/2/255一、β－內(nèi)酰胺類抗生素氨芐西林/舒巴坦(Unasyn優(yōu)立新)阿莫西林/克拉維酸(Augmentin奧格門汀)替卡西林/克拉維酸(Timentin特美汀)哌拉西林/他唑巴坦(Tazocilin泰唑西林)頭孢哌酮/舒巴坦(Sulperazone，舒普深)2023/2/256一、β－內(nèi)酰胺類抗生素舒普深為1:1的復(fù)方制劑，主要用于產(chǎn)酶腸桿菌科細(xì)菌，綠膿桿菌和厭氧菌引起的各種感染，每日20~80mg/kg，分3-4次靜脈滴注。2023/2/257一、β－內(nèi)酰胺類抗生素泰唑西林(Tazocillin)對金葡菌產(chǎn)生的青霉素酶，G-桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶均有強(qiáng)有力的抑制作用，他唑巴坦與哌拉西林具有良好的藥代動力學(xué)同步性?？墒巩a(chǎn)酶性耐藥菌由對哌拉西林耐藥變?yōu)槊舾?。治療腹腔感染，有效?2.7%，明顯高于亞胺培南/西司他汀的69%。2023/2/258二、常見的β-內(nèi)酰胺酶

產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶是G-桿菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的最重要機(jī)制，β-內(nèi)酰胺酶可水解β-內(nèi)酰胺類抗生素的β-內(nèi)酰胺環(huán)，使其喪失抗菌活性。2023/2/259二、常見的β-內(nèi)酰胺酶1、AmpC酶

AmpC酶是染色體介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶，常見于腸桿菌屬，枸椽酸菌屬，銅綠假單胞菌屬。產(chǎn)生機(jī)理：正常情況下，調(diào)節(jié)基因ampD編碼阻遏蛋白與基因ampR結(jié)合，對AmpC酶的產(chǎn)生調(diào)控，超廣譜頭孢菌素的使用，可使原來產(chǎn)生低水平誘導(dǎo)型AmpC酶的腸桿菌等去阻遏作用，使細(xì)菌產(chǎn)生大量AmpC酶。2023/2/260二、常見的β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生這種酶的細(xì)菌對頭孢他啶，頭孢噻肟，頭孢曲松，頭孢西丁等耐藥，克拉維酸，舒巴坦，他唑巴坦等β-內(nèi)酰胺酶抑制劑不能抑制AmpC酶，當(dāng)這種酶合并細(xì)菌外膜孔蛋白缺失時(shí)，可引起細(xì)菌對碳青霉烯類耐藥，感染這種細(xì)菌將無藥可治。2023/2/261二、常見的β-內(nèi)酰胺酶2、超廣譜β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌科細(xì)菌對廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的常見機(jī)制是產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)，多數(shù)質(zhì)粒介導(dǎo)，可被克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦所抑制。目前已發(fā)現(xiàn)的酶有120余種，最常見于大腸桿菌和肺炎克雷伯菌中。2023/2/262二、常見的β-內(nèi)酰胺酶3、耐酶抑制劑的β-內(nèi)酰胺酶已發(fā)現(xiàn)多種此類酶，多見于大腸桿菌或肺炎克雷伯菌?？死S酸和舒巴坦不能抑制該類酶，他唑巴坦對之有抑制作用，對哌拉西林/他唑巴坦很敏感。2023/2/263二、常見的β-內(nèi)酰胺酶4、碳青霉烯酶主要有A類酶和金屬酶，多數(shù)碳青霉烯酶為金屬酶。由染色體介導(dǎo)，存在于多種G+和G-細(xì)菌中。金屬酶對亞胺培南產(chǎn)生明顯的分解作用。某些金屬酶同時(shí)產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，可水解青霉素和頭孢菌素類抗生素，甚至可能對所有的β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥。目前尚無有效的金屬酶抑制劑。2023/2/264三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

1、細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制：(1)產(chǎn)生滅活抗生素的酶。(2)抗生素作用靶位改變。(3)阻止抗生素到達(dá)作用部位。2023/2/265三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

據(jù)推測自然界可能是龐大的抗生素耐藥基因或相關(guān)基因的儲存?zhèn)}庫，這個(gè)基因倉庫在抗生素選擇壓力下對細(xì)菌特別有用，細(xì)菌可能具有接近這一倉庫并獲得所需遺傳信息的基因加工工具。2023/2/266三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

轉(zhuǎn)座子和質(zhì)粒是基因轉(zhuǎn)移現(xiàn)成的兩種工具。整合子型轉(zhuǎn)座子中間部分的轉(zhuǎn)錄盒，是編碼抗生素耐藥的功能基因，提供多重抗生素耐藥基因的組裝模式，各種來源的耐藥基因通過這種模式被整合到R質(zhì)粒上，使R質(zhì)粒的耐藥譜越來越廣。2023/2/267三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

編碼抗生素主動外排基因，即所謂的耐藥泵出機(jī)制(sumppump)。諸多耐藥機(jī)制過去認(rèn)為是由于通道性障礙，后來發(fā)現(xiàn)實(shí)際上是由外排泵介導(dǎo)的。2023/2/268三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

有些靶位改變的耐藥是單點(diǎn)突變，如喹諾酮類和利福平的耐藥。β-內(nèi)酰胺類耐藥的靶位改變相當(dāng)復(fù)雜。由于細(xì)菌有多個(gè)PBP靶位，所以耐藥發(fā)生過程緩慢，逐步發(fā)生。金黃色葡萄球菌對甲氧西林耐藥是產(chǎn)生了一種新的基因，PBP2'或mecA基因。2023/2/269三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

上述說明細(xì)菌耐藥機(jī)理復(fù)雜，更具重要意義的是如果細(xì)菌一旦獲得耐藥，也特別擅長傳播耐藥，耐藥菌在病人之間的傳播方式與敏感細(xì)菌的傳播方式一樣，主要是通過接觸傳播，也可通過空氣微粒傳播。2023/2/270三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

2、抗菌藥應(yīng)用與耐藥的關(guān)系相當(dāng)多的證據(jù)表明：抗菌藥應(yīng)用和耐藥的產(chǎn)生有因果聯(lián)系。2023/2/271三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

(1)抗菌藥應(yīng)用的變化與耐藥率的變化平行。(2)醫(yī)院內(nèi)菌株耐藥率比社區(qū)獲得菌株的耐藥率高。(3)院內(nèi)感染爆發(fā)流行過程中，耐藥菌感染病人感染前使用抗菌素的比例比對照組病人高。2023/2/272三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

(4)醫(yī)院內(nèi)耐藥率最高的病區(qū)，其抗菌藥使用率也最高。(5)病人用抗菌藥的時(shí)間越長，耐藥菌繁殖的可能性越大。2023/2/273三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

3、臨床抗生素耐藥的簡況：最近三年，中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測組對從18家醫(yī)院分離的2081株致病菌進(jìn)行了敏感試驗(yàn)。2023/2/274三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

(1)葡萄球菌對抗菌藥物的耐藥率：

1)甲氧西林耐藥金葡萄(MRSA)檢出率為27.55%；苯唑西林耐藥金葡菌（ORSA）檢出率為28.5%；

2)甲氧西林耐藥表皮藥菌球菌（MRSE）檢出率為15.67%。；2023/2/275三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

3)金葡萄、表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌對青霉素的耐藥率分別為83.67%、56.72%、95.16%、；4)未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素耐藥的金葡菌、表皮萄菌球菌和溶血性葡葡球菌株，2株溶血葡萄球菌(3.23%)對萬古霉素為中介株。2023/2/276三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

(2)肺炎球菌對抗菌藥物的耐藥率：

1)青霉素與氨芐青霉素對肺炎鏈球菌仍有較好的抗菌作用，MIC90為。

2)肺炎鏈球菌對青霉素G的R%為2.5%，中介率為20%，敏感率為77.5%。肺炎鏈球菌對苯唑西林的耐藥率為17.5%。中介耐藥率為22.5%，兩者相加為40%。2023/2/277三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

3)肺炎鏈球菌對頭孢曲松，頭孢噻肟與頭孢呋辛的耐藥率均為0，中介耐藥率分別為0，2.5%與12.5%，敏感率分別為100%、97.5%、87.5%；4)肺炎鏈球菌對司帕沙星的敏感率為80%；5)肺炎鏈球菌對紅霉素的耐藥率為40%。中介耐藥率為2.5%，敏感率為57.5%。2023/2/278三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

(3)大腸桿菌與肺炎克雷伯桿菌的耐藥率：1)大腸桿菌對頭孢他啶，頭孢噻肟與頭孢曲松的耐藥率分別為4.46%、8.04%和9.82%。2)大腸桿菌對亞胺培南的耐藥率為0.45%。3)大腸桿菌對氨芐西林的耐藥率已達(dá)82.59%。4)大腸桿菌對喹諾酮類耐藥率為60%左右。2023/2/279三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

5)肺炎克雷伯桿菌對三代頭孢菌素與氟喹諾酮類的耐藥率在10~20%之間，對亞胺培南為2.4%，對頭孢他啶，頭孢噻肟為20%6)肺炎克雷伯桿菌對氨芐西林的耐藥率為51.10%。2023/2/280三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

(4)銅綠假單胞菌耐藥率頭孢他啶19.45%，亞胺培南12.27%，環(huán)丙沙星13.1%，不動桿菌對亞胺培菌的耐藥率為3.4%。2023/2/281三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

溫醫(yī)附二院、育英兒童醫(yī)院近三年的細(xì)菌耐藥情況：

1999年 2000年 2001年青霉素G金葡菌 93% 98%96%表皮葡萄球菌 89% 100% 95%溶血葡萄球菌 100% 86%92%流感嗜血桿菌 — —65%2023/2/282三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

溫醫(yī)附二院、育英兒童醫(yī)院近三年的細(xì)菌耐藥情況：

1999年 2000年 2001年苯唑西林金葡菌85%43%59%表皮葡萄球菌 90%80% 65%溶血葡萄球菌 64%86%70%2023/2/283三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

溫醫(yī)附二院、育英兒童醫(yī)院近三年的細(xì)菌耐藥情況：

1999年 2000年 2001年氨芐青霉素大腸桿菌 100%100% 86%

肺炎克雷伯桿菌88%100% 99%

銅綠假單胞菌 92%100% 99%

流感嗜血桿菌 — —65%2023/2/284三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

溫醫(yī)附二院、育英兒童醫(yī)院近三年的細(xì)菌耐藥情況：

1999年 2000年 2001年頭孢噻肟肺炎克雷伯 54%71% 45%大腸埃希氏菌 49%44% 29%假銅綠單胞菌 69% 94% 92%2023/2/285三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

溫醫(yī)附二院、育英兒童醫(yī)院近三年的細(xì)菌耐藥情況：

1999年 2000年 2001年泰能大腸桿菌 8%00肺炎克雷伯 000綠膿假單胞菌 15%29%21%2023/2/286三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

溫醫(yī)附二院、育英兒童醫(yī)院近三年的細(xì)菌耐藥情況：

1999年 2000年 2001年萬古霉素金葡菌— 0 0表皮葡萄球菌 — 0溶血葡萄球菌 —002023/2/287三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策

溫醫(yī)附二院、育英兒童醫(yī)院近三年的細(xì)菌耐藥情況：

1999年 2000年 2001年頭孢唑林大腸桿菌— 79% 69%肺炎克雷伯 — 78% 56%綠膿假單胞菌—