ANCA相關(guān)小血管炎診斷和治療進展

ANCA相關(guān)小血管炎診斷和治療進展ANCA相關(guān)小血管炎診斷和治療進展ANCA相關(guān)小血管炎診斷和治療進展內(nèi)容我國相關(guān)小血管炎的特點臨床表現(xiàn)診斷的進展研究進展治療進展內(nèi)容我國相關(guān)小血管炎的特點臨床表現(xiàn)診斷的進展研究進展治療進展原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎韋格納肉芽腫病（）變應(yīng)性肉芽腫性血管炎（）顯微鏡下型多血管炎（）過敏性紫癜原發(fā)性冷球蛋白血癥性血管炎皮膚白細胞碎裂性血管炎

.1994;37:187-192相關(guān)小血管炎我國發(fā)病率不清80年代認識不足90年代后期逐年增加本科室近3年診斷600例G,..2004;11(3):559-62.Y,.2004;39:1401-1405認識水平提高方法學的改進我國相關(guān)小血管炎的特點疾病構(gòu)成:87/426（20.4%）:337/426（79.1%）:2/426（0.5%）的靶抗原84%識別或33=213:32（6.7:1)G,..2004;11(3):559-62Y,.2004;39:1401-1405M,.J2005;81:723-727與緯度相關(guān)？與種族相關(guān)？:89（＋）:54/89(60.7%)3:34/89(38.2%):.腎臟慢性病變的程度輕新月體較少（p0.01）正常腎小球多（p0.01）.2005;68:2225-2229M,.2007;22(1):139-45老年人患者的特點99/234（42.3%）為老年人老年人中青年抗抗體：94.9%.80.0%：79.8%.50.4：18.2%.37.8%肺受累重：發(fā)病和繼發(fā)感染年齡和肺部感染是死亡的獨立危險因素M,.2008;87(4):203-209我國以抗抗體為主我國相關(guān)小血管炎的特點誤漏診現(xiàn)象嚴重發(fā)病至檢測的時間均數(shù)237.6（3-1460）天中位數(shù)60天23.2%為30天內(nèi)確診11.0%確診需要1年腎、肺最常受累G,..2004;11(3):559-62Y,.2004;39:1401-1405M,.J2005;81:723-727我國相關(guān)小血管炎誤漏診多，如何解決？提高認識，綜合診斷思維臨床和病理表現(xiàn)熟悉診斷標準規(guī)范化的檢測內(nèi)容我國相關(guān)小血管炎的特點臨床表現(xiàn)診斷的進展研究進展治療進展相關(guān)小血管炎的臨床表現(xiàn)中老年為主非特異性表現(xiàn)發(fā)燒、乏力、體重下降多臟器受累實驗室檢查肺受累的表現(xiàn)90%肺受累50%肺出血咳嗽、咯血、呼吸困難胸片陰影、結(jié)節(jié)和空洞易誤診為感染、腫瘤和結(jié)核彌漫性肺泡毛細血管炎易誤診為感染、肺水腫M,.J2009;小血管炎腎損害血尿、蛋白尿、可隱襲起病多為非少尿性易誤診為免疫病理和電鏡?光鏡襻壞死新月體形成病變不平行頭頸部受累的表現(xiàn)多數(shù)病人可分別受累，問診眼“紅眼病”、畏光流淚、視力下降耳：中耳炎：耳鳴，聽力下降鼻鼻竇炎，鼻息肉，鼻甲肥大咽喉咽鼓管炎，聲門下狹窄其他臟器受累外周神經(jīng)系統(tǒng)：約50%多發(fā)性單神經(jīng)炎感覺過敏、遲鈍關(guān)節(jié)肌肉痛皮膚皮疹，潰瘍，壞疽，結(jié)節(jié)，網(wǎng)狀青斑消化道約2/3受累。食道炎，潰瘍，出血前列腺炎，睪丸炎皮膚，肌肉和外周神經(jīng)受累實驗室檢查一般指標多大于100，（+）低，和高C3正?；蚱吞禺愋灾笜嗽\斷，指導治療，判斷復發(fā)內(nèi)容我國相關(guān)小血管炎的特點臨床表現(xiàn)診斷的進展診斷標準判斷病情活動和復發(fā)研究進展治療進展原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎韋格納肉芽腫?。ǎ┳儜?yīng)性肉芽腫性血管炎（）顯微鏡下型多血管炎（）過敏性紫癜原發(fā)性冷球蛋白血癥性血管炎皮膚白細胞碎裂性血管炎

.1994;37:187-192美國1990年分類診斷標準鼻或口腔炎，口腔潰瘍，膿性或血性鼻分泌物胸片示結(jié)節(jié)，固定性浸潤或空洞尿沉渣示鏡下血尿（＞5），或管型活檢見動脈壁，動脈周圍或血管外部位有肉芽腫性炎癥 有2項陽性，即可診斷為 抗3抗體陽性？1990年美國及診斷標準體重下降≥4網(wǎng)狀青斑睪丸痛或壓痛肌痛、無力、腿肌壓痛單或多神經(jīng)病變舒張壓≥90血尿素氮或肌酐升高血清標記陽性動脈造影異常活檢示中、小動脈炎癥10條中至少有3條可以考慮（包括）變應(yīng)性肉芽腫性血管炎（）哮喘史血嗜酸性粒細胞增高＞10%單神經(jīng)炎，多發(fā)性單神經(jīng)炎游走性或一過性肺浸潤副鼻竇炎病理血管壁及血管壁外嗜酸性粒細胞浸潤，甚至肉芽腫形成4/6陽性可診斷如何診斷相關(guān)小血管炎？臨床表現(xiàn)非特異性癥狀：發(fā)熱、乏力、體重下降：消耗性疾病多臟器受累符合診斷標準？病理學證據(jù)：金標準抗抗體、抗3抗體：99%綜合分析，一元論？如何判斷病情活動？臨床病理表現(xiàn)積分高滴度的其它指標，（+）積分系統(tǒng)分為9大類或系統(tǒng)（～63）全身非特異性表現(xiàn)（～3）皮膚（～6）粘膜（～6）耳鼻喉（～6）肺（～6）心血管（～6）胃腸道（～9）腎臟（～12）神經(jīng)系統(tǒng)（～9）耳鼻喉無 0 鼻分泌物/鼻堵 2鼻竇炎 2鼻出血 4鼻痂 4外耳道溢液 4中耳炎 4新發(fā)聽力下降/耳聾 6聲嘶/喉炎 2聲門下受累 6達到25即為高危判斷復發(fā)？緩解期再次出現(xiàn)癥狀，如何與感染鑒別？癥狀與首次發(fā)病一致：70%降鈣素原重新陽性或滴度4倍升高和？.J2008;35:448-450內(nèi)容我國相關(guān)小血管炎的特點臨床表現(xiàn)診斷的進展研究進展治療進展研究抗抗體的模型？免疫小鼠抗抗體和脾細胞→2小鼠

補體旁路途徑參與發(fā)病機制藥物誘發(fā)的血管炎：丙基硫氧嘧啶（）抗抗體：致病性？H,.J2002;19(7):955-963H,.J2007;170(1):52-64D,.2007;71:646-54,.1993;342:651–2小血管炎腎損害免疫病理和電鏡和補體（-）為什么？陽性小血管炎腎臟免疫病理原發(fā)性：8/40（20%）：沉積≥有免疫沉積：蛋白尿多誘發(fā)者：7/10有沉積兒童：6/9有沉積F,.J2007;49(5):607-14F,.2007;12(1):74-80F,.2006;21(4):497-502臨床和病理懷疑血管炎及時檢測血管炎合并其他疾??？抗抗體引起的血管炎需要補體參與免疫小鼠補體旁路途徑參與發(fā)病機制.C5C4,C5H,.J2007;170(1):52-64D,.2007;71:646-54相關(guān)小血管炎患者？補體活化參與了人血管炎腎損害腎組織補體沉積C3c:37/112(33.0%)蛋白尿多腎損害重M.2009;24:1247–1252.C3c(37)C3c(75)p蛋白尿1.8(0,10.0)0.93(0,13.4)0.01491.2±305.9354.8±320.80.0548.6%28.0%0.05正常小球25.5±26.043.7±32.20.01新月體形成63.7±27.244.4±30.90.01人類是否有補體參與？7例經(jīng)典：無免疫沉積抗抗體陽性常規(guī)腎活檢無任何和補體成分沉積免疫組化C3c、C3d和免疫熒光-激光共聚焦B因子、C3d、C4d和.J200810.C3c和C3d研究抗抗體的模型？免疫小鼠抗抗體和脾細胞→2小鼠

補體旁路途徑參與發(fā)病機制藥物誘發(fā)的血管炎：丙基硫氧嘧啶（）抗抗體：致病性？H,.J2002;19(7):955-963H,.J2007;170(1):52-64D,.2007;71:646-54,.1993;342:651–2誘發(fā)的陽性血管炎可誘發(fā)發(fā)生率達到22.6%27.3%出現(xiàn)血管炎誘發(fā)的多克隆B細胞活化高滴度分組(%)未治療組341（2.9%）6214（22.6%）770

437（16.2%）21622（10.2%）鑒別原發(fā)和藥物性Y,.2004;30(2):205-213Y,.2007;7(1):55-60無血管炎有血管炎P服用的時間（月）24480.01抗抗體陽性率50%94.1%0.002抗抗體滴度（）2.540.663.620.290.001抗抗體親和力(,)0.14×1074.47×1070.001抗內(nèi)皮細胞抗體0/1010/11H,.2005;142:116-119Y,.2007;7(1):55-60..2005;139(3):569-574陽性患者發(fā)生小血管炎的危險因素？的出現(xiàn)與臨床血管炎的發(fā)生密切相關(guān)緩解后1m：3/10治療甲亢的藥物和均可抑制只有可抑制氧化活性，不能誘發(fā)的抗抗體可抑制氧化活性抗原決定簇臨近酶活性中心,.2007;122(2):187-193抗體底物推翻了不能用于陽性患者的結(jié)論應(yīng)用價值臨床-5年的隨訪研究血管炎：治療不同于原發(fā)性小血管炎首選停藥不需要維持緩解？甲亢、放射性碘、手術(shù)以及血管炎的發(fā)生機制的免疫學特性與血管炎病情相關(guān)在血管炎發(fā)病中具有重要意義Y,.2008;47(10):1515-20Y,.2009;14(1):33-41.,.2006;69:1477-1481Y,.2009;14(1):33-41.內(nèi)容我國相關(guān)小血管炎的特點臨床表現(xiàn)診斷的進展研究進展治療進展相關(guān)小血管炎的治療策略誘導緩解治療長期保護腎功能減少復發(fā)維持緩解治療盡快控制炎癥爭取完全緩解治療目標減少副作用誘導治療：糖皮質(zhì)激素和強的松劑量：1·d，4-6周10-15維持口服：2-3·d靜點：0.5-1.0上述劑量直到病情緩解

一線治療方案誘導緩解治療（初始治療）維持緩解治療復發(fā)治療

誘導緩解完成和正在進行的研究研究（尚未正式發(fā)表）：口服與靜脈研究（2005）.研究（2007）,研究（正在啟動）.美國研究（2005）研究的療效誘導緩解治療總結(jié)激素和仍為一線方案不推薦單獨使用激素靜脈可替代口服血漿置換有助于患者脫離透析.:69%49%誘導緩解期的感染問題成為住院期間或前3個月致死的主要原因可有機會性感染，類似免疫缺陷？真菌卡氏肺孢子菌混合感染防治要點老年人：免疫抑制治療不可過于積極檢測T細胞計數(shù)，4細胞計數(shù)預防治療？復方新諾明？M,.2008;87(4):203-209T,.J200910誘導緩解治療（初始治療）維持緩解治療復發(fā)治療

維持緩解完成和正在進行的研究研究（2003）.—研究（尚未正式發(fā)表）.