恩替卡韋產品知識完

恩替卡韋產品知識完恩替卡韋的作用簡介恩替卡韋的產品特點恩替卡韋為何被推薦為乙肝一線用藥其它抗病毒藥物的簡介小結內容梗概1.1恩替卡韋產品簡介【化學名稱】：2-氨基-9-[（1S，3R，4S）-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1，9-二氫-6嘌呤-6-酮一水合物。嘧啶類核苷類似物1.2恩替卡韋的治療作用適應癥本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。對其他脫氧核糖核酸()病毒和人類免疫缺陷病毒無效，具有高度特異性。非病毒性肝炎甲、乙、丙、丁、戊性病毒性肝炎病毒性肝炎以乙型肝炎最為常見新陳代謝異常性肝病酒精性肝病新陳代謝異常性肝病脂肪性肝病病毒性肝炎肝臟是人體最大的解毒器官。1.2.2乙肝血清五項標志物1、（乙型肝炎病毒表面抗原），僅表示有過或正存在乙肝病毒的感染。2、抗（乙肝病毒表面抗體）是一種保護性抗體，是對乙型肝炎感染后獲得免疫力的標志。3、(e抗原）（核心抗原）與，均是乙肝病毒內核中的結構成分。4、抗（e抗體），是乙型肝炎病毒感染時間已較長久的標志。5、抗（核心抗體），其主要成分為核心抗體中型。陽性是以往或現(xiàn)在感染乙肝病毒標志。2006年2008年1.2.3中國乙肝患者的占有比率2010年2012年乙肝病毒攜帶率為7.18%乙肝病毒攜帶率為9.09%，其中1/4是慢性乙肝乙肝病毒攜帶率為9.23%乙肝病毒攜帶者大概1.3億，其中3000萬人患有慢性乙肝2.1肝病指南對初治藥物的建議2012是強效抗且耐藥屏障最高的藥物.，因此是單藥一線治療的信心之選(A1)420121.&.B:2009.2009;50:1-36.2.中華醫(yī)學會肝病學分會、感染病學分會.慢性乙肝防治指南（2010年版）.中華肝臟病雜志2011;5:13-243.,.2012;6(3):531-561.4..J.2012,2.2恩替卡韋的三大特點乙肝患者長期治療的信心之選耐藥發(fā)生率低抗病毒作用強良好的安全性2.2.1單藥治療的耐藥發(fā)生率治療核苷（酸）類似物初治患者的耐藥：耐藥相關的逆轉錄酶（）區(qū)變異為240、180M,變異基礎上再聯(lián)合184、202或250等3個位點中至少1個位點的氨基酸改變。[1]乙型肝炎病毒耐藥專家委員會.乙型肝炎病毒耐藥專家共識：2009年更新.中華實驗和臨床感染病雜志（電子版）,2009,3:69-79.[2],2007,45:507-539.2.2.2恩替卡韋初治慢性乙肝臨床療效分析1、病例的基本情況：乙型肝炎病毒血清標志物陽性(大三陽)82例，乙肝血清標志物陰性(小三陽)128例。2、治療方法：治療用藥國產的恩替卡韋0.5/d,療程2年(療程以公歷計算，但復查檢測時間仍以每月4周為度量單位以求與大部分觀察資料具有可比性)，對于肝功能異常>120以上者,則輔以常規(guī)護肝、降酶治療<120后單純口服恩替卡韋抗病毒治療分別在治療2周、4周、12周、24周、48周、96周時檢測并記錄肝功能、乙肝病毒血清標志物及結果。具體變化情況見表1、表2、表3。3、觀察恩替卡韋抗病毒治療后肝功能復常、、陰轉及血清學轉換等指標。1.花永利國產恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎的早期臨床觀察.實用醫(yī)技雜志2011,18（12）：1303王魯文，嚴少南，向龍奎，等．恩替卡韋治療慢性重癥型肝炎療效觀察[J]，肝臟，2008，13(4)：322—323．治療時間(周）狀況（例數(shù)）平均下降幅度10拷貝／未檢出（例，%）復常率（例，%）轉陰（例，%）血清學轉換（例，%）4陽性（72）陰性（32）3.03.319（11）11（34.4）13（18.1）8（25.0）12陽性（72）陰性（32）3.74.034（47.2）17（53.1）20（27.8）11（34.4）1（1.4）24陽性（72）陰性（32）4.04.348（66.7）22（68.8）25（34.7）14（43.8）6（8.3）1（1.4）48陽性（72）陰性（32）4.95.69（95.8）31（96.9）43（59.7）23（71.9）17（23.6）5（6.9）96陽性（72）陰性（32）5.05.370（97.2）32（100.0）54（75.0）30（93.8）24（33.3）10（13.9）【1】，，1．B．，2002，35：1522·1527．

2.2.3.1前血清水平與肝組織學活動指數(shù)(評分)的相關性

恩替卡韋通過早期強效抑制復制，使持續(xù)處于低水平，有助于減輕乙型肝炎肝硬化患者肝臟炎癥及纖維化程度，延緩及阻止肝硬化的繼續(xù)進展。[1]CB．，2006，7:1835．1843．2.2.4恩替卡韋在乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭中的應用入選患者分為兩組（1）對照組采用常規(guī)內科治療。（2）治療組內科常規(guī)治療基礎上加用恩替卡韋0.5抗病毒治療。所有患者均簽署恩替卡韋治療知情同意書，出院后繼續(xù)服用。表2治療前乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者肝功能衰竭分期的構成(例)分組早期中期晚期合計治療組對照組49582737848499合計1076412183表3、表4兩組臨床各期乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者的療效情況表3中治療組的血清高于對照組采用—方法對早、中期乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者進行生存分析治療組與對照組患者在治療開始階段生存率下降的幅度均較大，但治療組在治療約50d后生存率相對穩(wěn)定，而對照組則繼續(xù)下降，治療組生存率高于對照組。190d，兩組患者在治療開始階段生存率下降的幅度均較大，但治療組在治療約50d后生存率相對穩(wěn)定，而對照組在治療后50～75d生存率下降幅度仍較大，治療組生存率高于對照組。[1]中華醫(yī)學會感染病學分會肝功能衰竭與人工肝學組，中華醫(yī)學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組．肝功能衰竭診療指南．中華傳染病雜志，2006，24，422—425．小結在乙型肝炎慢加急性早期及中期肝功能衰竭患者中，采用恩替卡韋抗病毒治療能提高生存率，在晚期肝功能衰竭患者中需加大樣本量進一步研究。在>342／L的患者中，恩替卡韋抗病毒治療能提高患者生存率，存活時間延長。2.4具有良好的安全性已獲批準的抗藥物單藥治療許可試驗中1年時不良事件與安慰劑相似與安慰劑相似與相似1年時7%患者，2年時12%患者出現(xiàn)3/4級肌酸激酶升高與相似上市后臨床不良事件罕見肌病,神經病變,胰腺炎5年時3–8%患者出現(xiàn)腎毒性極少肌病腎毒性.2009;49185–S195.阿德福韋酯（2005年8月）拉米夫定（1998年）恩替卡韋（2005年底）3.2核苷類似物優(yōu)缺點比較拉米夫定第一個研發(fā)出來的口服抗病毒藥，拉米夫定也是最容易發(fā)生耐藥變異的，每年以20%的比率遞增，使我國有眾多耐藥變異的乙肝病毒感染者，因對其他核苷類藥可能會發(fā)生交叉耐藥，造成治療困難。阿德福韋酯抑制病毒復制的作用較弱，阿德福韋發(fā)生耐藥變異較少，阿德福韋有輕微的腎毒性，要先查腎功能才能用藥。恩替卡韋在已經上市和尚未上市的幾種藥物中，抑制病毒復制的活性最強，恩替卡韋在沒有用過核苷類藥的初治病人，耐藥變異的發(fā)生率很低，對已經拉米夫定耐藥的病人療效會明顯降低。由于與拉米夫定有交叉的耐藥位點，因此能治療耐藥患者?！陡尾∮盟幹改?009》耐藥應答不佳4、總結（1）一方面由于長期用藥，乙肝病毒出現(xiàn)變異（2）另一方面病人依從性差，經過一段時間抗病毒治療后病情穩(wěn)定，不再隨訪復查并自行停藥。（3）出現(xiàn)病情反復后，病毒含量短期內急劇升高，機體免疫應答快速出現(xiàn)，清除病毒過程中造成肝細胞大片壞死，臨床上除應用肝細胞修復及營養(yǎng)藥物外，還需要選擇一種快速抗病毒藥物。（4