第五章注射劑

第五章注射劑一、概念和特點(diǎn)(一)概念:注射劑是將藥物原料制成的無(wú)菌溶液，無(wú)菌混懸液、無(wú)菌乳濁或供監(jiān)用前釀成的無(wú)菌粉末，供注入的制劑。第五章注射劑

第一節(jié)概述(二)特點(diǎn)1、注射劑的藥效迅速作用可靠；2、適用于不能混飼或飲水的藥物；3、適用于不能口服的動(dòng)物，如病?；蚧伎谇患膊〉陌閭H動(dòng)物；4、可以產(chǎn)生局部定位作用，如局麻藥。但也存在一些缺點(diǎn)，如使用不便，注射疼痛，制造復(fù)雜，生產(chǎn)費(fèi)用較大等。第五章注射劑

第一節(jié)概述二分類按分散系統(tǒng)分：溶液型注射劑、混懸型注射劑、乳濁型注射劑、固體型注射劑（粉針劑）按給藥途徑分：iv劑、im劑、皮下注射劑、皮內(nèi)注射劑第五章注射劑

第一節(jié)概述注射劑經(jīng)不同途徑注入體內(nèi)，其質(zhì)量要求特別高，為確保安全有效，配制注射劑的原料、輔料、溶媒、容器均應(yīng)符合獸藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。三質(zhì)量要求1、無(wú)菌：注射劑中必須不含任何活的微生物，無(wú)菌檢查必須符合要求2、無(wú)熱原：熱原是細(xì)菌等微生物產(chǎn)生的一類微量即能引起動(dòng)物體溫升高和白血球變化的物質(zhì)總稱。注射用溶媒和注射劑中不得含有熱原3、澄明度：在規(guī)定的條件下檢查，注射劑含有的可見(jiàn)異物或混懸物不得超過(guò)限度。第五章注射劑

第一節(jié)概述三質(zhì)量要求4、PH值：注射劑應(yīng)具有與血液相等或接近的PH值不超過(guò)血液的緩沖極量。血液PH為7.4，一般洗劑PH在4-9之間，iv在3-10之間，輸液PH:75、滲透壓：大輸液制劑的滲透壓要求與血漿滲透壓相近6、安全性：對(duì)動(dòng)物機(jī)體組織細(xì)胞、器官等不引起刺激反應(yīng)或毒性反應(yīng)（溶媒的）第五章注射劑

第一節(jié)概述二質(zhì)量要求7、穩(wěn)定性：應(yīng)有物理穩(wěn)定性（不結(jié)晶）；化學(xué)穩(wěn)定性（不分解）如復(fù)方氨基比林：配制時(shí)無(wú)色，滅菌后，由于加熱而分解成甲醛和乙醛。由于熱的分散不均勻，可使成批產(chǎn)品出現(xiàn)不同的PH和深淺黃色，溫度越高，分解越快，黃色越深。處理：應(yīng)加入抗氧化劑，灌封時(shí)通入惰性氣體，貯存時(shí)避光。8、含量測(cè)定：通過(guò)化學(xué)、生物測(cè)定法或儀器法對(duì)成分測(cè)定9、異常毒性：一定量給予動(dòng)物，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)不得有動(dòng)物死亡第五章注射劑

第二節(jié)熱原檢查一、熱原的含義和性質(zhì)（一）含義：熱原是微生物及其代謝產(chǎn)物入血液能引起發(fā)熱等反應(yīng)。熱原注入體內(nèi)，特別是iv入血液，能引起發(fā)熱等反應(yīng)。熱原來(lái)源不同的最小致熱量也不相同。（最小致熱量指能使動(dòng)物體溫平均上升0.5-0.6℃需要的熱原量）如大腸桿菌提取的熱原0.002ug/kg能使家兔發(fā)熱，而假單胞菌屬所產(chǎn)生的熱原致熱量為1.0-2.0ug/kg。第五章注射劑

第二節(jié)熱原檢查產(chǎn)生熱源的微生物①大多數(shù)細(xì)菌、G－菌產(chǎn)生的熱原致熱性最強(qiáng)。G－菌細(xì)胞壁分離到脂多糖、蛋白質(zhì)為內(nèi)毒素，當(dāng)細(xì)菌死亡時(shí)破裂放出。G＋菌產(chǎn)生的熱原是蛋白質(zhì)，當(dāng)細(xì)菌產(chǎn)生后放出體外稱外毒素，致熱反應(yīng)較上弱。②霉菌也會(huì)產(chǎn)生熱原第五章注射劑

第二節(jié)熱原檢查（二）熱源性質(zhì)1、耐熱性：60℃

1h熱原不受影響；100℃也不會(huì)熱解，只有在180℃

3-4h，250℃

30-45min或650℃

1min才會(huì)破壞。2、水溶性：溶于水，呈分子狀態(tài)3、不揮發(fā)性：不具揮發(fā)性在制備純水時(shí)易隨水氣微粒、霧滴進(jìn)入純化水，造成污染。4、過(guò)濾性：體積小，Φ1nm，能過(guò)一般濾器，可通過(guò)微孔濾膜5、其它：能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿破壞，超聲波破壞第二節(jié)熱原檢查二、污染熱原途徑1、溶劑中帶入：注射用水或其他溶劑如果沒(méi)有經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)恼麴s或處理，雖然經(jīng)過(guò)滅菌仍有熱原存在。一般供注射用的溶質(zhì)，尤其是適于細(xì)菌生長(zhǎng)的藥物如葡萄糖、右旋糖酐更是這樣，這些藥物多供大輸液用，用量較大，往往易出問(wèn)題。2、原料帶入：有些藥物容易滋生微生物如葡萄糖、右旋糖酐，這些藥物多供大輸液用，用量大，往往易出問(wèn)題。某些用生物方法制造的藥物如抗生素常因致熱物質(zhì)未除盡而引起發(fā)熱反應(yīng)。3、容器、用具、管道等帶入配制注射液的一切容器、用具、裝置、管道均應(yīng)處理后用。4、操作過(guò)程污染：應(yīng)縮短操作時(shí)間空氣、物體表面、工作人員個(gè)人衛(wèi)生5、輸液過(guò)程帶入：輸液時(shí)器具有熱原第二節(jié)熱原檢查三、除去熱原方法1、高溫法：由于熱原來(lái)源不一，對(duì)熱的耐受性也不相同G－菌、霉菌等的熱原耐高溫，要200℃2h或250℃30min才能破壞大腸桿菌等的熱原對(duì)低溫40-50℃被破壞20%葡萄糖100℃90min滅菌二次一般注射器、針頭、器皿可洗凈后250℃30min2、酸堿法：玻璃容器、用具用重鉻酸鉀、硫酸清潔液第二節(jié)熱原檢查三、除去熱原方法3、活性炭吸附法：0.1%-0.5%活性炭除熱原1946年，有人將能升高兔體溫1℃以上的葡萄糖鹽水分別用0.1%、0.3%活性炭，振蕩15min后過(guò)濾，有效去除熱源，自此以后，活性炭處理法逐漸成為注射劑常用的方法。注意事項(xiàng)：①活性炭處理8-12h內(nèi)應(yīng)滅菌，避免再污染②活性炭處理可能會(huì)降低溶質(zhì)含量。如生物堿及其鹽類可被活性炭吸附第二節(jié)熱原檢查三、除去熱原方法4、超聲波法：用此法處理水，制備注射用水5、反滲透法：6、離子交換法：7、超過(guò)濾法：8化學(xué)法：KmnO4法：如水源為池水、河水等可1：3000-1：5000加入H2O2法：藥+0.1%H2O2煮沸除熱原→+MnO25mg煮沸→過(guò)濾第二節(jié)熱原檢查四、熱原檢查：供im的2ml以下的注射劑一般不作熱原檢查；作iv的輸液及藥品應(yīng)作熱原檢查。1、供試用家兔：試驗(yàn)7日內(nèi)予測(cè)體溫，每隔1h

測(cè)體溫1次，共測(cè)4次，4次的體溫在38.3-39.6℃之間。熱原陰性的兔子應(yīng)休息2天，方可供第二次檢查用熱原陽(yáng)生的兔子應(yīng)休息2周，方可供第二次檢查用。2、試驗(yàn)用具：注射器、針頭、廣口瓶、三角瓶等一切與供試品接觸的器皿應(yīng)250℃

30min或180℃

2h去除熱原。第二節(jié)熱原檢查3、檢查法：①家兔停食2h以上，測(cè)體溫，測(cè)2-3次，末二次體溫差不超過(guò)0.2℃，即以平均值為該兔正常體溫，38.3-39.6℃之兔間體溫差﹤1℃。②取兔3只，耳iv37℃規(guī)定劑量供試品藥液.③每隔1h測(cè)體溫，三次，三次中最高溫減去最低溫為升高度數(shù)。4、結(jié)果判定：3只兔體溫升高均﹤0.6℃；升高總數(shù)﹤1.4℃合格.或復(fù)試的5只兔，升高﹥0.6℃，不超過(guò)1只；初試復(fù)試8只兔，升高總數(shù)﹤3.5℃第三節(jié)注射劑的生產(chǎn)車(chē)間和制劑室

注射劑的生產(chǎn)車(chē)間的設(shè)計(jì)是一種綜合的建筑設(shè)計(jì)，它涉及到管道、下水道、通風(fēng)、照明以及一些特殊設(shè)備的安裝等各方面。第三節(jié)注射劑的生產(chǎn)車(chē)間和制劑室位置選擇注射劑車(chē)間應(yīng)選擇環(huán)境比較安靜，空氣比較潔凈的地方，周?chē)鷳?yīng)該開(kāi)曠寬敞、光線充足。第三節(jié)注射劑的生產(chǎn)車(chē)間和制劑室

房間布局注射劑生產(chǎn)，一般根據(jù)生產(chǎn)工藝過(guò)程可分為五個(gè)室：洗瓶室、配濾室、無(wú)菌室（灌封室）、質(zhì)檢室和包裝室。其中無(wú)菌室是注射劑生產(chǎn)的核心地區(qū)，為減少人員和物料的進(jìn)出，無(wú)菌室應(yīng)與有關(guān)的室相鄰接，但為避免污染，又應(yīng)有足夠的緩沖間和傳遞窗經(jīng)滅菌后進(jìn)入第三節(jié)注射劑的生產(chǎn)車(chē)間和制劑室內(nèi)部結(jié)構(gòu)

室內(nèi)墻壁要平直，無(wú)縫隙，無(wú)死角，天棚呈弧形，室內(nèi)電氣線路、抽氣管道應(yīng)全部嵌入墻內(nèi)，壁與天棚及地板連接處應(yīng)成弧形，便刷洗，地板可用水磨石或陶瓷料水泥。要求高的潔凈室采用空調(diào)，不設(shè)計(jì)窗戶。門(mén)要光滑，開(kāi)啟方向朝潔凈度高的房間。一般制劑室的設(shè)計(jì)要力求簡(jiǎn)單，便于消毒，有條件的單位可設(shè)立無(wú)菌操作室。第四節(jié)注射劑的溶媒（溶劑）一、注射用水多采用重蒸餾法制備。質(zhì)量要求在《中國(guó)獸藥典》（九O年版）一部中有嚴(yán)格規(guī)定。第四節(jié)注射劑的溶媒（溶劑）一、注射用水一般制劑室的注射用水應(yīng)為新制的去離子水或重蒸餾水，陳舊的不宜用來(lái)配制注射劑。注射用水臨用前亦要按獸藥典規(guī)定進(jìn)行水質(zhì)檢查。盛裝注射用水的容器，最好用中性玻璃瓶，充分洗凈后再用。盛滿水后立即用潔凈的磨砂玻璃蓋塞緊，蓋上用塑料布包扎。力求在短時(shí)間內(nèi)用完。第四節(jié)注射劑的溶媒（溶劑）除了蒸餾水的檢驗(yàn)項(xiàng)目如酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等應(yīng)符合規(guī)定處，還必須通過(guò)熱原檢查。第四節(jié)注射劑的溶媒（溶劑）

二、注射用油常用的油溶劑為麻油、花生油、茶油等.要求:除符合各該油項(xiàng)下的規(guī)定外，并應(yīng)精制使符合下列規(guī)定：無(wú)異臭；無(wú)腐敗味；色澤不得深于6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液；在10℃時(shí)應(yīng)保持澄明；皂化值為185-200；碘值為79-128；酸值不大于0.56。第四節(jié)注射劑的溶媒（溶劑）三、其他注射用溶劑

對(duì)于不溶或難溶于水或在溶液中不穩(wěn)定的藥物，常用非水溶劑制備注射液，這些溶劑必須安全無(wú)害，用量應(yīng)不影響療效。第四節(jié)注射劑的溶媒（溶劑）常用的溶劑有：乙醇、甘油、第四節(jié)注射劑的溶媒（溶劑）丙二醇聚乙二醇（PEG-200、-300、-400、-600）第四節(jié)注射劑的溶媒（溶劑）二甲基乙酰胺、苯甲酸芐酯、N-（β-羥基乙基）乳酸胺、油酸乙酯、肉豆蔻異丙酸、乳酸乙酯等。第五節(jié)注射劑的附加劑一、增加溶解度的附加劑（同液體制劑）二、防止或延緩主藥的氧化變質(zhì)的附加劑許多藥物如腎上腺素、SD－Na、VitC等配制注射液時(shí)，易氧化變質(zhì)，結(jié)果使藥液變色，析出沉淀或增加性及失去藥效等。氧化原因由于該藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)中某些基因與空氣中的氧相互作用。如腎上腺素化構(gòu)中的酚羥基，能被氧化變成帶色的醌式結(jié)構(gòu)物。另外金屬離子也能促進(jìn)氧化.第五節(jié)注射劑的附加劑二、防止或延緩主藥的氧化變質(zhì)的附加劑1.通入惰性氣體2.加入金屬離子絡(luò)合劑3.抗氧化劑:為一些極易被氧化的還原物質(zhì)，用量小，還原性強(qiáng)，對(duì)機(jī)體無(wú)害。第五節(jié)注射劑的附加劑二、防止或延緩主藥的氧化變質(zhì)的附加劑1.常用抗氧化劑及其用量：偏酸性藥液：焦亞硫酸鈉0.1-0.2%；亞硫酸氫鈉0.1-0.2%抗壞血酸0.1-0.2%；二、防止或延緩主藥的氧化變質(zhì)的附加劑

1.常用抗氧化劑及其用量：偏堿性藥液：亞硫酸鈉0.1-0.2%；硫代硫酸鈉0.1%硫代硫酸鈉若用于酸：S2O32-↓+2H+→H2SO3+S↓二、防止或延緩主藥的氧化變質(zhì)的附加劑

1.常用抗氧化劑及其用量：有時(shí)用一種、二種抗氧化劑，有的甚至用三種.如氯丙嗪注射液鹽酸氯丙嗪0.25kg焦亞硫酸鈉0.01kg無(wú)水亞硫酸鈉0.01kg抗壞血酸0.02kgNaCl0.06kg加水至10000ml第五節(jié)注射劑的附加劑二、防止或延緩主藥的氧化變質(zhì)的附加劑2、絡(luò)合劑：能與藥物中金屬離子絡(luò)合成難解離物，防止溶液氧化重金屬來(lái)源：原料中含有雜質(zhì)；注射用水；配制用容器措施：1.杜絕重金屬離子的來(lái)源；2.加絡(luò)合劑（依地酸二鈉（EDTA-Na）依地酸鈉鈣）第五節(jié)注射劑的附加劑二、防止或延緩主藥的氧化變質(zhì)的附加劑3、惰性氣體：N2或CO2堿性溶液通往N2.中性或酸性可通N2或CO2(如SD-Na通N2，VitC通N2或CO2)要求：惰性氣體應(yīng)純凈工業(yè)用CO2（處理）：可能含有硫化物、水分、細(xì)菌，應(yīng)先通過(guò)濃硫酸及CuSO4溶液的洗氣瓶，除去水份與硫化物，再通過(guò)1%KmnO4的洗氣瓶，殺菌。工業(yè)用N2（處理）：可能含有O2，有機(jī)雜質(zhì)等，應(yīng)先通過(guò)堿性焦沒(méi)食子酸（除O2）、硫硫酸、1%KmnO4（除微生物及有機(jī)雜質(zhì)）、注射用水（洗滌）等洗氣瓶處理。第五節(jié)注射劑的附加劑三、調(diào)整PH值的附加劑（一）目的：1.機(jī)體適應(yīng)性:注射劑的PH值應(yīng)與機(jī)體血液PH值相近，特別是大型輸液，不能超過(guò)機(jī)體的血液緩沖極量。

PH值對(duì)注射劑的藥物的吸收速度和刺激性有直接關(guān)系，一般溶液的PH值在4-9之間，過(guò)高或過(guò)低都會(huì)影響到組織吸收或引起組織刺激或壞死。2.藥物穩(wěn)定性:合適的PH值對(duì)保證和提高藥液穩(wěn)定性有重要意義。有些在酸性中穩(wěn)定：葡萄糖注射液、鹽酸普魯卡因、鹽酸腎上腺素；有些在堿性中穩(wěn)定：SD-Na、SQ-Na（二）常用的PH值調(diào)整劑：鹽酸、硫酸、枸櫞酸；NaOH、NaHCO3、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉第五節(jié)注射劑的附加劑四、調(diào)整滲透壓1、iv、滴入大量注射液、椎管內(nèi)注射應(yīng)調(diào)整至血漿滲透壓，以免紅細(xì)胞破裂（低滲）或萎縮（高滲）2、皮下或im調(diào)整滲透壓有利于藥物吸收。常用：葡萄糖、NaCl、磷酸鹽、枸櫞酸鹽等。第五節(jié)注射劑的附加劑五、抑菌劑

應(yīng)用對(duì)象：1.凡采用低溫滅菌、過(guò)濾除菌或無(wú)菌操作法制備的注射液，可按藥物的性質(zhì)加入適宜的抑菌劑。2.加有抑菌劑的注射液一般仍要應(yīng)用適宜的方法滅菌，注射量大的注射液，添加的抑菌劑必須特別謹(jǐn)慎選擇，供靜脈或椎管注射用的注射液，除特殊規(guī)定外，均不得添加抑菌劑。

加入量：加入量應(yīng)能抑制注射液內(nèi)微生物的生長(zhǎng)，并對(duì)動(dòng)物體內(nèi)無(wú)毒、無(wú)害，其本身不因受熱或PH值改變而降低抑菌效能，亦不影響主藥療效和穩(wěn)定性。第五節(jié)注射劑的附加劑五、抑菌劑

常用的抑菌劑：①苯酚：使用濃度0.5%適用于偏酸性注射液；②甲酚：使用濃度0.25-0.3%，用于藥物油溶液，不宜與鐵鹽或生物堿類配伍；③三氯叔丁醇：使用濃度0.25-0.5%，用于偏酸性注射液，在高溫及堿性溶液中抑菌效能降低；④硝酸苯汞：使用濃度0.001-0.002%，適用于氯霉素、硫酸鏈霉素等注射液；⑤苯甲醇：使用濃1-3%適用于偏酸性注射液，并有局部止痛作用；⑥尼泊金類：使用濃度0.1%左右，水溶液呈中性，使用范圍廣，不宜與吐溫-80配合使用。第六節(jié)注射劑的生產(chǎn)工藝一注射劑容器及處理（一）安瓿的質(zhì)量要求1、外觀與清潔度：透明、光潔檢查：灌入注射用水→熔封→高壓滅菌→澄明度檢查2、耐熱壓性：100支安瓿→注入蒸餾水熔封→121℃

30min爆破率﹤5%3、耐酸堿性：1/100N

HCl灌入熔封→121℃

30min；0.004%NaOH或0.03%NaOH→121℃

30min，不得有易見(jiàn)到的脫片，不合格容器﹤2%4、中性檢查：洗凈干燥→注入甲基紅酸性液至正常裝量→熔封→121℃

30min→測(cè)PH值應(yīng)為4.2-6.2。第六節(jié)注射劑的生產(chǎn)工藝一注射劑容器及處理（二）容器的處理1、洗滌：直接沖洗質(zhì)量差（預(yù)處理）則應(yīng)：0.1-0.5%鹽酸或0.5%醋酸，100℃蒸煮30min→沖洗洗滌方法：手工洗滌；加壓噴射氣法；甩水洗滌法2、干燥和滅菌烘條100℃以上或200℃以上45min干熱滅菌（安瓿口朝下置于鋁盒中）第六節(jié)注射劑的生產(chǎn)工藝二、注射液的配制及濾過(guò)（一）配制前準(zhǔn)備配液室為無(wú)菌操作室①室內(nèi)地面、墻面、工作臺(tái)、消毒、擦拭、紫外線照射30min②配液人員更換滅菌衣帽第六節(jié)注射劑的生產(chǎn)工藝二、注射液的配制及濾過(guò)（二）用具的清潔處理玻璃、糖瓷、不銹鋼配液缸等（不用鋁缸）配液前清潔，濾器等帶輸送管道應(yīng)先用蒸餾水反復(fù)抽洗、清洗。每次配液后要及時(shí)清洗、干燥、滅菌以備下次用。第六節(jié)注射劑的生產(chǎn)工藝二、注射液的配制及濾過(guò)（三）配液配制注射液的原輔料應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)，一般化學(xué)試劑均不應(yīng)做注射劑的原輔料。（應(yīng)做鋇、砷、汞等檢查）1、投料計(jì)算：

計(jì)算時(shí)成品標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)一般按100%計(jì)，對(duì)滅菌后或貯存期含量會(huì)下降的產(chǎn)品，可酌情增加投料量。原料實(shí)際用量＝原料理論用量/原料實(shí)際含量×成品標(biāo)算量的百分?jǐn)?shù)原料理論用量＝實(shí)際配液數(shù)×成品含量%實(shí)際配液數(shù)＝實(shí)際灌注量+灌注時(shí)損耗量第六節(jié)注射劑的生產(chǎn)工藝二、注射液的配制及濾過(guò)以下為注射液的增加裝量通例表（見(jiàn)書(shū)）。標(biāo)示裝量增加量（易流動(dòng)）粘稠液0.5ml0.10ml0.12ml1.0ml0.10ml0.15ml2.0ml0.15ml0.25ml5.0ml0.30ml0.50ml10.0ml0.50ml0.70ml20.0ml0.60ml0.90ml50ml以上2%3%第六節(jié)注射劑的生產(chǎn)工藝二、注射液的配制及濾過(guò)例：配10ml裝量的2%鹽酸普魯卡因液（含量99%）2000支實(shí)際灌注量＝（10ml+0.5ml）×2000=21000ml實(shí)際配液量＝1000ml+(21000ml×5%)=22050ml原料理論用量＝22050×2%=441g原料實(shí)際用量＝441/99%×100%=445.46g第六節(jié)注射劑的生產(chǎn)工藝二、注射液的配制及濾過(guò)（三）配液2、配液方法①濃配法：用于質(zhì)量較差原料，可將溶解度小的雜質(zhì)去除，將全部原料投入小劑量溶媒→加熱溶解→過(guò)濾→稀釋②稀配法：用于原料質(zhì)量較高時(shí)，將全部原料加入溶媒中一次配成注意事項(xiàng)①劇毒藥品應(yīng)容器應(yīng)單獨(dú)使用，以免交叉污染②性質(zhì)不穩(wěn)定藥物應(yīng)將穩(wěn)定劑先于溶媒中，再加原料③含量小的針劑，采用濃配法，以免濃度不均勻④據(jù)藥物性質(zhì)，有時(shí)要控溫、避光。二、注射液的配液方法第六節(jié)注射劑的生產(chǎn)工藝二、注射液的配制及濾過(guò)（四）過(guò)濾1.常用的濾器及選擇粗濾的器材有濾紙、長(zhǎng)纖維脫脂棉、白布、綢布、尼龍布等。精濾的器材有微孔濾膜、垂熔玻璃漏斗、砂濾棒和石棉板濾器等。第六節(jié)注射劑的生產(chǎn)工藝1.常用的濾器及選擇常用的過(guò)濾裝置①高位靜壓濾過(guò)裝置此種裝置適用于小量生產(chǎn)配制，又缺乏加壓或減壓設(shè)備時(shí)采用。配液間可設(shè)在樓上，將濾棒（插入樓上配液缸內(nèi)）與濾球（連接于樓下貯液瓶上方）連接于管道，使藥液通過(guò)管道濾過(guò)到樓下進(jìn)行灌封。②減壓濾過(guò)裝置主要配套裝置為抽濾瓶真空泵。適應(yīng)于各種濾器，設(shè)各要求簡(jiǎn)單，多見(jiàn)于制劑室的小量配制。但由于系統(tǒng)中壓力不夠穩(wěn)定，操作不當(dāng)，易使濾層松動(dòng)，影響質(zhì)量。③加壓濾過(guò)裝置此法為大量生產(chǎn)所采用。是通過(guò)離心泵壓送藥液通過(guò)濾器進(jìn)行過(guò)濾，可將配液、過(guò)濾、灌封置同一平面上進(jìn)行。第六節(jié)注射劑的生產(chǎn)工藝

二、注射液的配制及濾過(guò)

1.常用的濾器及選擇常用的過(guò)濾裝置小量生產(chǎn)可用常壓過(guò)濾大量生產(chǎn)用減壓過(guò)濾：真空抽濾助濾劑：活性炭（0.02-0.5%）一級(jí)針型用炭及“767”型針用炭第五節(jié)注射劑的生產(chǎn)工藝二、注射液的配制及濾過(guò)2、影響過(guò)濾因素①過(guò)濾面積大，加快流速②液體粘稠，降低流速③加壓、減壓，增加流速④沉積濾渣，顆粒影響流速第六節(jié)注射劑的生產(chǎn)工藝三、灌裝與封口手工或半自動(dòng)、自動(dòng)藻裝裝量應(yīng)適當(dāng)增加，以保證不少于標(biāo)示量。第六節(jié)注射劑的生產(chǎn)工藝三、灌裝與封口第六節(jié)注射劑的生產(chǎn)工藝四、滅菌與檢漏1.滅菌藥液灌裝后應(yīng)立即滅菌，不可久置，更不可過(guò)夜。滅菌方法有熱壓、流通蒸汽滅菌、低溫間歇滅菌，具體選用應(yīng)根據(jù)藥液中原、輔料的性質(zhì)決定。121℃

15-20min安瓿制劑應(yīng)用流通蒸汽100℃滅菌30-60min第六節(jié)注射劑的生產(chǎn)工藝四、滅菌與檢漏1.滅菌藥液灌裝后應(yīng)立即滅菌，不可久置，更不可過(guò)夜。滅菌方法有熱壓、流通蒸汽滅菌、低溫間歇滅菌，具體選用應(yīng)根據(jù)藥液中原、輔料的性質(zhì)決定。121℃

15-20min安瓿制劑應(yīng)用流通蒸汽100℃滅菌30-60min第六節(jié)注射劑的生產(chǎn)工藝四、注射劑的滅菌與檢漏2.檢漏（1）檢漏的意義漏氣或安瓿中有微小裂縫存在，導(dǎo)致：①微生物或污物可以進(jìn)入安瓿②安瓿中藥物泄漏出來(lái)并損壞包裝③貯存時(shí)，溫度變化導(dǎo)致內(nèi)容物熱脹冷縮，如有孔隙則安瓿內(nèi)外物質(zhì)交換就會(huì)增強(qiáng)第六節(jié)注射劑的生產(chǎn)工藝四、注射劑的滅菌與檢漏2.檢漏（2）檢漏方法：減壓法使用滅菌檢漏兩用滅菌器降溫→抽氣→色水→放氣→淋洗→剔除①滅菌完畢后，從進(jìn)水管放進(jìn)冷水使安瓿溫度下降②關(guān)緊鍋門(mén)抽氣，如有漏氣安瓿則安瓿內(nèi)空氣也抽出，當(dāng)真空度達(dá)到85.3kPa-90.6kPa后，停止抽氣③將色水放進(jìn)滅菌鍋中蓋過(guò)安瓿，關(guān)閉色水閥④開(kāi)放氣閥，再將色水抽回貯存器⑤開(kāi)啟鍋門(mén)，將注射劑車(chē)架推出，淋洗后，剔去帶色的漏氣安瓿另一種：將滅菌后安瓿趁熱放入色水中，安瓿遇熱內(nèi)部壓力收縮，色水從孔滲入而檢出。色水：曙紅0.05%（因帶熒光，易發(fā)現(xiàn)，較靈敏）第六節(jié)注射劑的生產(chǎn)工藝五、注射劑的質(zhì)量檢查（一）裝量檢查標(biāo)示量為2ml或以下，取樣5支；2ml-10ml，取樣3支；10ml以上取樣2支，用干燥注射器抽取，注入干燥量筒中。如為油溶液、混懸液→加熱搖勻→