醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)-染色體-2

第二節(jié)染色體畸變?nèi)旧w畸變（chromosomeaberration）：指體細胞或生殖細胞內(nèi)染色體發(fā)生異常的改變。

---造成染色體畸變的因素是多方面的，通?？捎呻婋x輻射、誘變劑等理化因素和病毒等生物因素誘發(fā)產(chǎn)生。---是染色體病形成的基礎(chǔ)。1一、染色體畸變發(fā)生的原因一、化學(xué)因素（藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加劑）四、母親年齡三、生物因素由生物體產(chǎn)生的生物類毒素所致；某些生物體如病毒本身可引起染色體畸變。二、物理因素（各種射線）2二、染色體數(shù)目異常極其產(chǎn)生機制二倍體（diploid）2n，一個體細胞中染色體數(shù)為46，XX或46，XY。整倍體（euploid）n或n的倍數(shù)。23、46、69非整倍體（aneuploid）不是n或n的倍數(shù)。增加或減少1條或幾條。三體性（trisomy）某號染色體多一個拷貝，如21三體，47，XX，+21。單體性（monosomy）某號染色體少一個拷貝，如Turner綜合征，45，X。3一)整倍體異常及產(chǎn)生機制1、三倍體細胞中有三個染色體組，人類全身三倍體是致死的。核型：69，XXX；69，XXY；69，XYY。

產(chǎn)生機理：①雙雄受精NNN3N4②雙雌受精N2N3N整倍體改變的機制主要有雙雄受精、雙雌受精、核內(nèi)復(fù)制和核內(nèi)有絲分裂。52、四倍體--核內(nèi)復(fù)制

是指細胞具有四個染色體組。臨床上更為罕見。在自然流產(chǎn)兒中占5%。主要原因是核內(nèi)復(fù)制和核內(nèi)有絲分裂。核內(nèi)復(fù)制細胞內(nèi)僅有染色體復(fù)制，而沒有伴隨細胞或核的分裂，這種現(xiàn)象稱為核內(nèi)復(fù)制。核內(nèi)復(fù)制如發(fā)生在生殖細胞形成的過程中，受精后亦可形成多倍體；如發(fā)生在體細胞中，則可形成多倍體與二倍體的嵌合體。6核內(nèi)復(fù)制精（卵）原細胞有絲分裂2N2N2N2N生殖細胞4N2N2N7二)非整倍體異常及產(chǎn)生機制非整倍體：比二倍體染色體數(shù)目增加或減少一條或數(shù)條的的細胞或個體稱為非整倍體。非整倍體超二倍體亞二倍體8⑴單體性（2n–1）

例：21單體45，XX（XY），–21(2)三體性（2n+1）例：47,XX（XY）,+21（21三體）

47,XXX9⑶非整倍體產(chǎn)生的機理

①染色體不分離②染色體丟失

減數(shù)I不分離減數(shù)分裂不分離不分離減數(shù)II不分離有絲分裂不分離（卵裂不分離）101)減數(shù)分裂不分離

減數(shù)分裂I不分離減數(shù)分裂II不分離減I不分離

減II不分離

精子

同源三體性單親三體型

11例：第二次卵裂中X染色體不分離47,XXX45,X45,X/46,XX/47,XXX合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）第一次有絲分裂第二次有絲分裂后期染色體不分離46,XX46,XX2)有絲分裂不分離（卵裂不分離）

12例：第二次卵裂中X染色體丟失46,XX45,X46,XX合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）第一次有絲分裂46,XX45,X/46,XXX染色體丟失13三、染色體結(jié)構(gòu)畸變極其產(chǎn)生機制

在某種因素的作用下，染色體斷裂重接，發(fā)生偶爾的錯接，導(dǎo)致基因的重組，細胞遺傳學(xué)把通過“斷裂——重接”而出現(xiàn)的染色體結(jié)構(gòu)變異分為如下幾種形式：缺失、重復(fù)、倒位、易位等。14染色體結(jié)構(gòu)畸變的描述方法簡式：對染色體結(jié)構(gòu)的改變只用其斷點來表示。應(yīng)依次寫明染色體總數(shù)，性染色體組成，然后用一個字母或三聯(lián)字符號（如del）寫明重排染色體的類型，其后的第一個括弧內(nèi)寫明染色體的序號，第二個括弧內(nèi)寫明區(qū)號、帶號以表示斷點。

46，XY，del（1）（p36）

46，XX，t（4；6）（q35；q21）詳式：染色體總數(shù)，性染色體組成，畸變類型（發(fā)生畸變的染色體序號）（從一端到另一端詳細地描述發(fā)生了畸變的染色體）

46，XY，del（1）（qter→p36：）46，XX，t（4；6）（4pter→q35∷6q21→6qter；6pter→6q21∷4q35→4qter）151、缺失deletion-del缺失

:染色體片段的丟失

q21１號

末端缺失：46,XX,

del(1)中間缺失：1號q21q2346,XX,del(1)（q21q23）(q21)162.重復(fù)duplication-dup即染色體某一染色片段在同一條染色體上出現(xiàn)兩次或兩次以上.2號2號重復(fù)173.倒位inversion-inv

：２號p21q3146,XY,inv(2)(p21q31)（）是一條染色體上發(fā)生兩次斷裂后，兩個斷裂點之間的片段旋轉(zhuǎn)180o重接，包括臂內(nèi)倒位和臂間倒位兩種。

18194．易位translocation-t⑴單方易位（轉(zhuǎn)位）是當(dāng)兩條染色體同時發(fā)生斷裂，一條染色體的斷片結(jié)合到另一條染色體上，包括單方易位、相互易位、羅氏易位和復(fù)雜易位等。

20⑵相互易位（平衡易位）：2號q215號q3146，XY，t(2;5)(q21;q31)兩條染色體斷裂后相互交換無著絲粒斷片后重接,

從而形成兩條新生的染色體,稱為衍生染色體（derivativechromosome）。2號5號21例7,9平衡易位攜帶者

攜帶者配子

7p+，97p+，9p-7，97，9p-正常配子

7,977p+，9977p+，99p-77，9977，99p-

部分三體患者

平衡易位攜帶者

正常

部分單體22⑶羅伯遜易位(羅氏易位、著絲粒融合）14號21號21q14q45,XX,t(14q21q)–14,–21,兩條近端著絲粒染色體（D/D、D/G、G/G）在近端著絲粒處發(fā)生斷裂，兩長臂和兩短臂各形成一條新的染色體，兩長臂形成的染色體幾乎具有全部遺傳物質(zhì)，兩短臂形成的染色體由于缺乏著絲粒或因幾乎全由異染色質(zhì)組成，故常丟失。23

D/DD/GG/G1314羅伯遜易位Robertsoniantranslocation-rob24×1421配子F1正常21三體21單體14三體14單體攜帶者攜帶者1414/212125265．雙著絲粒染色體（dic）：6．插入（ins）：正位插入倒位插入具兩個著絲粒的染色體一條染色體的某一中間片段插入到另一條染色體中277.等臂染色體isochromosome-iso288.環(huán)狀染色體ringchromosome-r29一個個體內(nèi)同時存在兩種或兩種以上不同核型的細胞系稱為嵌合體。

同源嵌合體(mosaic)---由同一合子發(fā)育而成的具有不同核型的細胞系所組成的嵌合體。

異源嵌合體(chimera)---源自于兩個起源不同的細胞系緊密結(jié)合組成的一個胚胎發(fā)育而成的機體。三.嵌合體(mosaic)產(chǎn)生機理：

①受精卵卵裂染色體不分離②受精卵卵裂染色體丟失30嵌合體(mosaic)嵌合體的描述方式即以一斜線將不同的核型隔開如：46，XX/47，XX，+21（mos46，XX/47，XX，+21）等除染色體數(shù)目異常的嵌合體外，還可見染色體結(jié)構(gòu)畸變所形成的嵌合體，或染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)都有異常的嵌合體。如46，XX/45，XX,t(21;22)(q11;q11);46,XY/46,XY,r(22)(p12q13);45,X/46,X,I(Xq)等。

31四．姐妹染色單體交換

(sisterchromatidexchange,SCE)姐妹染色單體交換是一姐妹染色單體交換一條染色體的兩條單體在同一位置發(fā)生同源片段的交換。

是一種敏感的遺傳學(xué)指標(biāo)，可以檢測環(huán)境誘變劑、化學(xué)藥物、病毒、腫瘤因素等對遺傳物質(zhì)的影響。32染色體畸變的分子細胞生物學(xué)效應(yīng)細胞的周期不同時相不同特點：G1期和S期發(fā)生畸變?yōu)槿旧w型的S期和G2期為染色單體型的能否穩(wěn)定傳給子代，可分為：穩(wěn)定型染色體畸變